Efektifitas Vaksin Rotavirus Pentavalen

dalam mencegah infeksi Rotavirus

ID-ROT-00024 Exp May 2022

DIARE ROTAVIRUS

2

Diare merupakan penyebab utama kematian pada anak usia < 5 tahun di Indonesia

3

Tingkat kematian anak usia < 5 tahun di Indonesia

%

1. Indonesia Sample Registration System 2014

Diare menyebabkan ≥ 10% kematian pada anak usia < 5 tahun

Chart1

Diarrhea

Pneumonia

Meningitis

Digestive system

Drowning

Accidents

Malnutrition

Congenital Heart dis

Leukemia

Tuberculosis

Series 1

17.2

12.9

6.3

4.3

4.3

3

2.6

2.6

2

1.3

Sheet1

Series 1

Diarrhea17.2

Pneumonia12.9

Meningitis6.3

Digestive system4.3

Drowning4.3

Accidents3

Malnutrition2.6

Congenital Heart dis2.6

Leukemia2

Tuberculosis1.3

To resize chart data range, drag lower right corner of range.

Kematian dikarenakan Diare Rotavirus pada anak dibawah 5 tahun di Indonesia

4Ref erensi: 1. Soenarto et al. JID 2009:200 (Suppl 1): S188-194. 2. Wilopo et al. Vaccine 275120091 F67-F74. 3. WHO. Av ailable at https:/ /www.who.int/sdg/t arget s/en/ Accesed on Nov 13th, 2018.

Kematianakibat

diare RVdi Indonesia1,2

SDG3: Pada 2030, semua negara men-targetkan untuk mengurangi angka kematian anak di bawah usia 5 tahun menjadi

setidaknya dibawah 25 per 1,000 kelahiran hidup3

10,651 kematian setiap tahun

29 kematian setiap hari

1 bayi meninggal setiap 1 jam

SDG: Sustainable Development Goals

5

Beban penyakit Diare Rotavirus per tahunDiare Rotavirus adalah penyebab paling umum dari Gastroenteritis Berat padabayi dan anak dibawah usia 5 tahun di seluruh dunia.1

Episode Penyakit111 juta2,b

Rawat Jalan25 juta2,b

Rawat Inap2 juta2,b

Kematian453,0003,a

Diperkirakan 1 di 65 anak memerlukan rawat inap karena diare rotavirus pada

anak usia < 5 tahun.2

Diare Rotavirus menyumbang sekitar 37 % dari seluruh kematian pada anak < 5 tahun.3

Diperkirakan 1 dari 5 anak memerlukan kunjungan untuk rawat

jalan dikarenakan diare rotavirus pada anak usia < 5 tahun.2

Hampir setiap anak yang terjangkit berusia

< 5 tahun.2

Annual RGE-Related EventsRGE=rotav irus gastroenteritis.a2018 estimate based on literature published 2001–2011. bBased on literature published 1986–2000.1. Glass RI et al. Lancet. 2006;368:323–332.2. Parashar UD et al. Emerg Infect Dis. 2003;9:565–572.3. Tate JE et al. Lancet Inf ect Dis. 2012;12:136–141.

6

Gejala Diare Rotavirus1. Begitu seseorang terkena rotavirus, dibutuhkan sekitar 2 hari

untuk gejala muncul

2. Anak-anak yang terinfeksi Rotavirus biasanya akan mengalamidiare berair parah, sering dengan muntah, demam, dan sakitperut

3. Muntah dan diare berair bisa berlangsung dari 3 sampai 8 hari

4. Gejala tambahan termasuk diantaranya kehilangan nafsumakan dan dehidrasi (kehilangan cairan tubuh), yang bisasangat berbahaya bagi bayi dan anak kecil.

https://www.cdc.gov/rotavirus/vaccination.html Accessed on July 25,2017

https://www.cdc.gov/rotavirus/vaccination.html

ROTAVIRUS

7

8

Struktur Rotavirus

Inner Capsid(VP6 subgroupantigen)

Core Capsid(VP6)

VP7(Gserotype)

VP4(Pserotype)

• VP7 menentukan serotipe G

• VP4 menentukan serotipe P

• VP7 dan VP4 menginduksineutralizing antibodies

• VP6 adalah target antigen untuk diagnosis penyakitrotavirus

Adapted from Parashar UD et al. EID 1998;(4)4:561-570

Kombinasi Serotype Rotavirus paling umum di seluruh dunia

9

• Strain G1, G2, G3, dan G4 diasosiasikan dengan Strain P[8] atau P[4] mewakili lebih dari 88% strain yang dianalisa

• Strain G9 diasosiasikan dengan strain P[8] atau P[6] mewakili 4.1% dari seluruh strain yang dianalisa

G-SerotypeAssociated P-Genotype

P[8] P[4] P[6]

G9G4G3G2G1

1. Santos and Hoshino. Rev in Med Virol 2005;15:29-65

Pencegahan Infeksi Rotavirus

10

1. Vaksinasi Rotavirus2. Promosi dini, ASI eksklusif dan vitamin A

3. Menggalakkan mencuci tangan dengan sabun

4. Meningkatkan asupan air baik kuantitas maupun kualitas termasuk

penanganan dan tempat penyimpanan air yang baik

5. Menggalakkan sanitasi pada masyarakat luas

6. Cairan pengganti untuk mengatasi dehidrasi

7. Zinc supplement

7 Poin rencana UNICEF/WHO dalam mengontrol Rotavirus

Pencegahan

Pengobatan

UNICEF = United Nations Children's Fund; WHO = World Health Organization. http://www.who.int/child_adolescent_health/documents/9789241598415/en/index.html. Accessed January 08, 2018

http://www.who.int/child_adolescent_health/documents/9789241598415/en/index.html.%20Accessed%20January%2008

11

Vaksin Rotavirus adalah caraterbaik untuk melindungianak dari infeksi rotavirus

sekitar 9 dari 10 anak yang mendapatkan vaksin akan terlindungi dariinfeksi rotavirus yang berat1

1. https://www.cdc.gov/rotavirus/vaccination.html

VAKSIN ROTAVIRUS

12

13

RotaTeq Product Information. Latest BPOM Approv al on 22 september 2015

Pentavalent Rotavirus Vaccine

Vaksin RV5 merupakan vaksin pentavalen yang mengandung virus Rotavirus hidup, berbentuk cairan yang diberikan melalui mulut (oral), dan memberikanperlindungan terhadap infeksi Rotavirus Gastroenteritis (RGE)

Vaksin RV5 diindikasikan untuk:Pencegahan Rotavirus Gastroenteritis (RGE) pada bayi yang disebabkan oleh

Rotavirus serotipe G1, G2, G3, G4, dan G-Serotipe yang mengandung P1A[8]

(misalkan G9).

Vaksin RV5 dapat diberikan sejakanak berusia 6 minggu

14

RotaTeq Product Information. Latest BPOM Approv al on 22 september 2015

Pemberian Dosis Vaksin RV5

Seri vaksinasi vaksin RV5 terdiri dari 3 dosis cairan yang siap digunakan dan diberikan secara oral kepada bayi.

Dosis pertama vaksin RV5 diberikan pada usia 6-12 minggu

Dosis berikutnya diberikan pada interval minimal 4 mingguantara setiap dosis

Proses Reassortant Vaksin RV5

15

Strain Rotavirus yang menginfeksi manusia

(untuk efikasi langsung)1

Strain rotavirus dari sapi tidak menimbulkan penyakit bagimanusia, namun bisa menimbulkan antibodi bagi manusia1

Strain Rotavirus yang menginfeksi sapi (untuk profil

keamanan)1

G1P1[8] G2P2[6] G3P1[8] G4P1[8] G6P7[5]

G1P7[5] G6P1[8] G3P7[5] G4P7[5]G2P7[5]

5 strain kombinasi human - bovine

1. Offit PA, Clark HF. Pediatr Ann. 2006;35:29–34.2. Heaton P, et al. J Infect Dis. 2005;192(Suppl 1):S17–S21.

16

Vaksin Rotavirus Pentavalen diberikan 3 kali, dosis ke-1 usia 6-14 minggu, dosis ke-2 dengan interval minimal 4-10 minggu dan

dosis ke-3 diberikan pada usia kurang dari 32 minggu

Referensi: IDAI - http://idai.or.id/public-articles/klinik/imunisasi/jadwal-imunisasi-anak-idai.html

THE POWER OF 3:Rasionalisasi 3 Dosis Vaksin RV5

17

18

96%

69%

42%

22%

13%

67%

34%

4%

30%

7%

Sebagian besar anak usia ≤24 bulan akan mengalami infeksi Rotavirus setidaknya 3 kali dalam 2 tahun pertama kehidupannya

Velázquez FR, et al. N Engl J Med. 1996;335:1022–1028.

Infeksi Rotavirus alami dalam2 tahun pertama kehidupan anak

19

24%

44%

18%

33%

72%

57%

46%

79% 79%Protective Effect of Natural Rotavirus Infection in an Indian Birth Cohort

Methods: recruited children at birth in urban slums in Vellore; they were followed for 3 years after birth, with home visits twice weekly. Stool samples were collected every 2 weeks, as well as on alternate days during diarrheal episodes, and were tested by means of enzyme-linked immunosorbent assay and polymerase-chain-reaction assay. Serum samples were obtained every 6 months and evaluated for seroconversion, defined as an increase in the IgG antibody level by a factor of 4 or in the IgA antibody level by a factor of 3.

Gladstone et al. Protective Effect of Natural Rotavirus Infection in an Indian Birth Cohort. N Engl J Med 2011;365:337-46.

Tingkat perlindungan terhadap diare rotavirus sedang-berat meningkat denganadanya infeksi berulang,

NAMUN tingkat perlindungan terhadap diare rotavirus sedang-berat setelah 3 kali infeksi HANYA 79%

Efikasi infeksi alami dalam melindungi dan melawan infeksi Rotavirus

Chart1

Infeksi 1Infeksi 1Infeksi 1

Infeksi 2Infeksi 2Infeksi 2

Infeksi 3Infeksi 3Infeksi 3

Efikasi Diare RV Asimptomatic

Efikasi Diare RV Ringan

Efikasi Diare RV Sedang - Berat

0.24

0.44

0.18

0.33

0.72

0.57

0.46

0.79

0.79

Sheet1

Infeksi 1Infeksi 2Infeksi 3

Efikasi Diare RV Asimptomatic24%33%46%

Efikasi Diare RV Ringan44%72%79%

Efikasi Diare RV Sedang - Berat18%57%79%

Sheet2

Sheet3

20

91% anak terinfeksi dengan G serotype yang berbeda

Velázquez FR, et al. N Engl J Med. 1996;335:1022–1028.

91% infeksi keduadisebabkan oleh G

serotype berbeda

Hanya 9% anak yang terinfeksi G serotype yang sama dua kali

Infeksi pertama: G3 (50%), G1 (41%), G2 (9%), dan G4 (0%)Infeksi kedua : G2 (50%), G3 (27%), G1 (14%), dan G4 (9%)Serotipe berhubungan dengan infeksi rotavirus kedua di Mexico (N=22)

Tipe Rotavirus bervariasi dari infeksipertama dengan infeksi berikutnya

THE POWER OF 3:Efikasi, Efektifitas, dan Keamanan 3 Dosis Vaksin RV5

21

22

IgA diukur sebagai respon terhadap WC3 atau 89-12 cell lysate antigen

Study Design: Randomized, multicenter, open-label, noninferiority immune response study. Between March 2011 and September 2013, 1393 children were enrolled and randomized. Healthy infants (6- 14 weeks of age) were randomized to receive rotavirus vaccines in l of 5 different schedules (2 using a single vaccine for all doses, and 3 using mixed schedules). The group receiving only the monovalent rotavirus vaccine received 2 doses of vaccine and the other 4 groups received 3 doses of vaccine. Serum for immunogenicity testing was obtained l month after the last vaccine dose and the proportion of seropositive children (rotavirus immunoglobulin A 20 U/mU were compared in all the vaccine groups.

Libster R, et al. Pediatrics 2016;137:1-10. doi: 10.1542/peds.2015-2603. Epub 2016 Jan 28.

Respon serum RV IgA setelahvaksinasi RV1 atau RV 5

23

60

65

70

75

80

85

90

Dose 1 VE (95%Cl)233/537

Dose 3 VE (95%Cl)307/1445

Dose 2 VE (95%Cl)239/638

70

84

78

Vacc

ine

Effe

ctiv

enes

s (%

) with

95%

Cl

REAL WORLD EFFECTIVENESS STUDYEffectiveness of Pentavalent Rotavirus Vaccine in Concurrent use among US children

24

Pay ne DC, et al. Clin Infect Dis 2013;57:13–20.

0102030405060708090

100

1 2 3 4 5 6-7

Long-term consistency in protection for RV5 by year of life

Year of Life

1 2 3 4 5 6-7

Vacc

ine

Effe

ctiv

enes

s (%

) with

95%

Cl

Active Surveillance in United States, enrolled children hospitalized or visiting the ED with acute gastroenteritis (AGE) for the 2012 and 2013 seasons at 7 medicalinstitutions. Case-control study, for RV5 vaccine analyses: Rotavirus Cases (n = 402) Controls (n = 2559); for RV1 vaccine analyses: Rotavirus Cases (n = 100)Controls (n = 804).Statistically significant rotavirus VE was observed through the seventh year of life for RV5. Protection was significant against all of the predominantcirculating rotavirus strains in the United States.

3 Dosis RV5 SIGNIFIKAN dan KONSISTEN memberikan perlindungan selama 7 tahun terhadap

Diare Rotavirus

Chart1

1

2

3

4

5

6-7

Vaccine Effectiveness

91

82

88

76

60

69

Sheet1

Vaccine Effectiveness

191

282

388

476

560

6-769

To resize chart data range, drag lower right corner of range.

25

Profil Keamanan pada Studi REST1,2

Tidak terjadi peningkatan resiko intususepsi (IS)

REST merupakan studi dengan metodedouble-blind, kontrol plasebo, dan secara acakuntuk mengevaluasi keamanan yang terkaitintususepsi (IS)2

Pada studi REST, RV5 tidak meningkatkanresiko IS dibandingkan dengan plasebo

RV5 Plasebo(n=34,837) (n=34,788)

Kasus IS terkonfirmasidalam 42 hari sejak 6 5pemberian dosis apapun

Kasus IS terkonfirmasidalam 1 tahun sejak 13 15pemberian dosis 1

Detail keamanan pada substudi REST

Perbandingan profil keamanan dengan plasebo2

Kejadian tidak diinginkan RV5 Plasebo(n=4,806) (n=4,799)

Demam 40.9% 43%Muntah 12.8% 13.4%Diare 19.7% 19.1%Hematochezia 0.6% 0.6%

Kejadian tidak diinginkan yang secara umumsering dilaporkan pada RV5 (frekuensi >1/10)termasuk infeksi saluran pernapasan atas, diare,muntah, pireksia, otitis media, iritabilitas, danbatuk

1Glass RI, Parashar UD. The promise of new rotavirus vaccines. N Engl J Med. 2006;354(1):75–77.2Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, et al; for Rotavirus Efficacy and Safety Trial (REST) Study Team. Safety and efficacy of a pentavalent human-bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine. N Engl J Med. 2006;354(1):23–33

3 Dosis RV5 TIDAK meningkatkan resikoIntususepsi (IS)

26

98% EFEKTIF MENCEGAH infeksiGastroenteritis Rotavirus (RGE) berat1

93.8% EFEKTIF MENGURANGI rawat inapdan kunjungan ke UGD yang disebabkan oleh serotype G1, G2, G3, G4 & G92

Referensi: Vesikari T, Ma1san DO. Dennehy P, et al. Safety and efficacy of a pentavalent human-bovine IWC3} reassortant rotavirus vaccine. N Engl J Med. 2006;354:23-33. 2. Vesikari T, et al. Eur J Pediatr 2010; 169111):1379-86

3 Dosis Vaksin RV5

KESIMPULAN

27

28

1. Rotavirus merupakan penyebab utama Diare dengan

dehidrasi yang parah pada anak usia

29

1. EFEKTIF MENCEGAH infeksi Gastroenteritis

Rotavirus (RGE) BERAT sebesar 98%1

2. EFEKTIF MENGURANGI rawat inap dan kunjungan ke UGD, sebesar 93,8%2

3. Dapat ditoleransi dengan baik dan TIDAK meningkatkan resiko Intususepsi1

1. Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, et al. Safety and efficacy of a pentav alent human-bovine (WC3) reassortant rotav irus vaccine. N Engl J Med. 2006;354:23–332. Vesikari T, et al. Eur J Pediatr 2010;169(11):1379-86.

3 Dosis Vaksin RV5

TERIMA KASIH

30

Slide Number 1DIARE ROTAVIRUSDiare merupakan penyebab utama kematian pada anak usia < 5 tahun di IndonesiaKematian dikarenakan Diare Rotavirus pada anak dibawah 5 tahun di IndonesiaBeban penyakit Diare Rotavirus per tahunGejala Diare RotavirusROTAVIRUSStruktur RotavirusKombinasi Serotype Rotavirus paling umum di seluruh duniaPencegahan Infeksi RotavirusVaksin Rotavirus adalah cara terbaik untuk melindungi anak dari infeksi rotavirusVAKSIN ROTAVIRUSPentavalent Rotavirus VaccinePemberian Dosis Vaksin RV5Proses Reassortant Vaksin RV5Slide Number 16THE POWER OF 3:�Rasionalisasi 3 Dosis Vaksin RV5Infeksi Rotavirus alami dalam �2 tahun pertama kehidupan anakEfikasi infeksi alami dalam melindungi dan melawan infeksi RotavirusTipe Rotavirus bervariasi dari infeksi pertama dengan infeksi berikutnyaTHE POWER OF 3:�Efikasi, Efektifitas, dan Keamanan 3 Dosis Vaksin RV5Respon serum RV IgA setelah vaksinasi RV1 atau RV 53 Dosis RV5 SIGNIFIKAN memberikan perlindungan terhadap Diare Rotavirus 3 Dosis RV5 SIGNIFIKAN dan KONSISTEN memberikan perlindungan selama 7 tahun terhadap Diare Rotavirus3 Dosis RV5 TIDAK meningkatkan resiko Intususepsi (IS)3 Dosis Vaksin RV5KESIMPULANKesimpulan3 Dosis Vaksin RV5TERIMA KASIH