Patogenesis ErupsiObat Alergik : Aspek gambaran klinisHenky Yoga PrasetyaBagian/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, FK UNHAS/S!dr! "ahidin SudirohusodoMakassarPENDAHULUANAlergi o#at adalahres$ona#normal seseorangterhada$#ahano#at ataumeta#olitnyamelalui reaksi imunologi yang dikenal se#agai reaksi hi$ersensiti%itas yang ter&adi selama atausetelah$emakaiano#at!'(, )*Alergi o#at masukkedalam$enggolonganreaksi sim$ango#at'ad%ersedrugrea+tion*, yangmeli$uti toksisitas, e,eksam$ing, idiosinkrasi, intoleransi danalergi o#at!'(, )*!-oksisitaso#at adalahe,eko#at #erhu#ungandengankele#ihandosiso#at!'.*/,ek sam$ing o#at adalah e,ek o#at selain khasiat utama yang tim#ul karena si,at ,armakologio#at atau interaksi dengan o#at lain!'0*Idiosinkrasi adalah reaksi o#at yang tim#ul tidak#erhu#ungan dengan si,at ,armakologi o#at, terda$at dengan $ro$orsi #er%ariasi $ada $o$ulasidengan $enye#a# yang tidak diketahui!'1*Intoleransi adalah reaksi terhada$ o#at #ukan karenasi,at ,armakologi, tim#ul karena$roses nonimunologi!Sedangkanalergi o#at adalahres$ona#normal terhada$ o#at atau meta#olitnya melalui reaksi imunologi!'(, ), 2, 3*/ru$si o#at alergik meru$akan reaksi sim$ang dari $engo#atan yang umumter&adi!Penye#a#nya #isa meli$uti ) as$ek, imunologik dan non imunologik,serta #isamenggam#arkan reaksi hi$ersensiti%itas yang klasik menurut 4ell and 5om#s!'), .* /,ek kumulati,dan sinergistik dari o#at termasuk interaksi ,armakokinetik dan ,armakodinamik menun&ukkan$eru#ahan suatu o#at dalam serum konsentrasiyang e,ekti, dan ,ungsi o#at terse#ut dalam #entukmeta#olikyangakan#erinteraksi, kemudianakanmemi+ureaksi sim$angsistemikmau$unlokal!'), .*-idak semua o#at da$at mengaki#atkan reaksi alergi ini! Hanya #e#era$a golongan o#atyang (6 hingga .6 dari seluruh $emakainya akan mengalami eru$si o#at alergi atau eru$si o#at!7#at8o#atan terse#ut yaitu9 o#at anti in,lamasi non steroid '7AINS*, anti#iotik9 misalnya$enisilin dan deri%atnya, sul,onamid, dan o#at8o#atan antikon%ulsan!'(, :*/ru$si o#at da$at ter&adi aki#at $emakaian o#at yang di#erikan oleh dokter dalam rese$,atau o#at yang di&ual #e#as, termasuk +am$uran &amu8&amuan9 yang dimaksud dengan o#at ialah;at yangdi$akai untukmenegakkandiagnosis,$ro,ilaksis, dan$engo#atan!'.*Pem#eriano#at1se+ara to$ikal da$at $ula menye#a#kan alergi sistemik, aki#at $enyera$an o#at oleh kulit! Semuae,ek sam$ing o#at itu digolongkan dalam istilah reaksi sim$ang o#at (adverse drug reaction).'.*Perlu ditegakkan diagnosa yangte$at darigangguaninimem#erikanmani,estasiyangseru$a dengan gangguan kulit lain $ada umumnya!'., 'reaksi alergik seluler ti$e lam#at*eaksi ini meli#atkan lim,osit, AP5'Antigen Presenting 5ell* dan sel ?angerhans yangmem$resentasikanantigenke$ada lim,osit -yangtersensitisasi mengadakanreaksi denganantigen! Pada $a&anan #erikutnya, sel - yang sudah tersensitisasi akan terakti%asi danmengeluarkan sitokin yang menarik sel radang ke tem$at antigen #erada sehingga ter&adi reaksiin,lamasi! eaksi ini dise#ut reaksi ti$e lam#at yaitu ter&adi ()80: &am setelah $a&anan terhada$antigen menye#a#kan $ele$asan serangkaian lim,okin!5ontoh o#at yang sering menim#ulkan4reaksi ti$e I> antara lain #en;il alkohol, deri%at merkuri, neomisin, nikel, anti#iotik to$ikal, krimsteroid, antihistamin to$ikal, anestesi lokal, serta #e#era$a ;at aditi, yang sering terda$at $adao#at to$ikal se$erti $ara#ens atau lanolin!A!TO" "ISI!OFaktor$e&amumeru$akan,aktoryang+uku$$enting! eaksio#at &arangter&adi $ada#ayi danusiatua, dise#a#kanolehimaturitasatau$unin%olusi dari sistemimun! @a$at $uladise#a#kan oleh $a&anan yang le#ih kera$ $ada orang deCasa! Pada #e#era$a studi dida$atkan$erem$uan le#ih rentan untuk mengalami alergi o#at! '(0*Faktor genetik atau herediter dan statusimun $e&amu &uga da$at meningkatkan risiko alergi o#at! Se#anyak )16 anak dengan sekurang8kurangnya satu orang tua yang alergi terhada$ o#at antimikro#a da$at #erisiko men&adi alergiterhada$ anti#iotik di#anding dengan kurang dari )6, yang orang tuanya tidak mem$unyai alergio#at! Penderita ato$ik tidak mem$unyai $eningkatan risiko untuk alergi o#at, ta$i kemungkinan#erisikountukmenda$at reaksi yangle#ih#erat, &ikamerekamengalami alergi o#at! Pada$enderita denganriCayat alergi terhada$anti#iotikyangtidak#erhu#ungan, naikse#anyaksem#ilan kali li$at!'(1*?e#ih dari setengah $enderita dengan sindrom imunode,isiensi'AI@S* mengalami reaksiyang merugikan terhada$ trimetro$rim8sul,ametoksa;ol, dan le#ih dari setengah $enderita yangterin,eksi %irus imunode,isiensi manusia dan hitungan sel 5@0Fnya kurang dari )==/G? da$atmengalami eru$si kulit selama $engo#atan dengan amoksisilin8kla%ulanat!'(2*Kerentanan$enderita demikianterhada$reaksi o#at yang merugikan da$at diaki#atkanolehgangguan$engaturan $roduksi Ig/ sel8-!'(38(arian umum dari F@/ yang &arang termasuk urtikaria, non8$igmenting eritema, e+;ematous, linear, dan $erior#ital atau hy$ermelanosis generalisata!'gam#ar 0*8 4am#ar 0Meski$un$ato,isiologi F@/#elumse$enuhnyada$at di&elaskan, ada#e#era$a,aktoryangdiangga$$entinguntuk$erkem#anganlesi ini! 7#at8o#atan$enye#a#da$at #er,ungsise#agai ha$tens, mengikat keratinosit #asal untuk mengakti,kan res$on imun #erikutnya!Pengaturanlokal molekul adhesi sel dalamkeratinosit sertaadhesi /8selektindan%askularmolekul8($adasel endotel da$at men&elaskan#atasans$esi,iklokasi dari lesi ini! Se#uahkorelasi yangkuat telahditemukanantaraantigenlim,osit manusia'H?A*8B))eks$residanF@/dise#a#kanoleh,e$ra;one'se#uahNSAI@yangtersediadi /ro$a*! @alam$enelitiandise#utkan $ada ()$asiendengan F@/dise#a#kan oleh o#at lain 'terutama trimeto$rim8sul,ametoksa;ol Mkotrimoksa;olN* adalah H?A8B)) negati,!)% Photosensitive Drug Eruptions4am#aran klinis $ada kelainan ini adalah %aria#el,mulai dari eksematous atau #ulosauntuk $a$ula likenoid! Miri$ dengan $enye#a# lain dari dermatitis kontak alergi, #erhu#ungandengan$ruritus!?okasi eru$si o#at ,otoalergi dan,ototoksikterutamameli#atkankulit yangter$a$ar matahari, se$erti di daerah su#mental, daerah retro8auri+ularis dan #agian atas kelo$akmata! ' gam#ar 1 *4am#ar 19Patogenesisnyasam$ai dengan:6dari reaksi o#at kulit yang,otosensiti,itas,yang meli#atkan interaksi o#at kausati, denganenergi +ahaya! 7#at8o#atantertentumen&adi imunologis akti, setelah $enyera$an sinar ultra%iolet atau terlihat! Proses sera$terutamada$at ter&adi #aikdalamU>A '.)=80==nm*atauU>B') danhe$atitis 5#aru8#aruini telahdikaitkandengan$seudo8P5-, mungkinse#agai aki#at darigangguan meta#olisme hati!$0% Drug"'nduced Lupus Erythematosus"Li*e EruptionsSe#agian#esar$asiendatangdenganarthralgia$olyarti+ularsimetris#ersamadengange&alaotot! Pasien#iasanyamengalami ge&alasetelahdurasi yang#erkisar antara.minggusam$ai ) tahun setelah inisiasi dari o#at $enye#a#!' gam#ar (= *4am#ar (=Patogenesis o#at8diinduksi S5?/ adalah, dalam #agian, di&elaskan oleh asosiasi denganantagonis saluran kalsium $ada Canita yang menda$at ,oto8induksi eru$si eritematosa$a$ulosEuamous annular dan sero$ositi, untuk anti#odi antinuklear termasuk anti#odi terhada$o, ?a, dan mekanisme antigens!Hal ini mungkin meru$akan gangguan ,ungsi lim,oid dengantrans,ormasi lim,osit dan $enurunan akti%itas sel -$enekan, dalam$engaturannya diatureks$resi $ermukaan o dalam keratinosit! 7#at lain yang da$at menye#a#kan S5?/ se$erti #ula15termasukter#ina,inedandiuretikthia;ide! 7#at8o#atanse$erti $rokainamiddanhydrala;inemengham#at metilasi @NA sel - dan#egitumem$ro%okasi autoreakti,itasdalamlim,osit-hdengangenerasi anti#odi terhada$histonatauhiston8@NAkom$leks, hanya kadang8kadangmenim#ulkan kelainan nyata $ada kulit $asien !$$% Psoriasiform Drug Reactioneaksi o#at $soriasi,orm miri$ dengan $soriasis idio$atik #erdasarkan skala kete#alan$lak eritematosa diatasnya! 7#at8terkait #entuk dari $soriasis &uga da$at hadir se#agai kelainanyang meli$uti se#uah $lakat yang ter#atas, se#uah $lakat yang $arah $ada umumnya,denganketerli#atan $ustular, eritroderma, $almo$lantar, kuku, dan kulit ke$ala!'gam#ar ((* 4am#ar ((Be#era$akelas o#at mungkinterkait dengankelainanini! 7#at8o#at tertentu, se$ertiantimalaria, &angan memaksakan de no%o lesi $soriasis, melainkan mem$er#uruk $enyakit yangsudah ada $ada $asien dengan $soriasis! 7#at kelas lain termasuk lithium dan L8#loker da$atmenginduksi $soriasis de no%o $ada $asien yang tidak memiliki riCayat $ri#adi atau keluargase#elumnya! Banyakdari agenini telahdila$orkanmem$er#uruk$enyakit yangsudahadase#elumnya dan menye#a#kan kelainan $soriasi,orm #aru, tergantung $ada $asien! Kursus Caktuantara inisiasi dari agen $enye#a# dan eksaser#asi atau $em#entukan letusan #er%ariasi antarao#at! 7#at dengan$eriodelatenyangsingkat Q0minggutermasukNSAI@sdanter#ina,ine!?ithium dan L8#loker memiliki $eriode laten yang $an&angR () minggu! Periode intermediate '08() minggu* dilihat dengan antimalaria dan A5/ inhi#itors!$&% Erythroderma/ritroderma #isa #eru$a gam#aran mor#illi,orm,dan ditandaioleh eritematosa dengan$engelu$asan kulit di,us dan deskuamasi! 4atal #iasanya intens, dan #e#era$a $asien mungkin&uga demam, menggigil, atau lim,adeno$ati!' gam#ar ()*164am#ar ()/ritroderma mem$unyai #anyak $enye#a#, termasuk $soriasis, ato$i+ dermatitis,$ityriasis ru#ra $ilaris, dermatitis se#oroik, eru$si o#at, mikosis ,ungoides, danneo$lasmalainnya! Ini semua harus di$ertim#angkan dalamdiagnosis di,erensial dari seorang$asiendengan kelainan kulit! Ber#agai $enelitian telah mela$orkan #ahCa 180=6dari kasuseritroderma adalah o#at8indu+ed!"hile dermatosa yang sudah ada se#elumnya se$erti $soriasisdan ato$ik #iasanya $enye#a# eritroderma yang $aling umum se+ara keseluruhan, o#at adalah$enye#a#umumdari eritroderma eks,oliati, $adaanak8anakyangsehat danorangdeCasadenganeritroderma, o#at8o#atanmeru$akan$ertim#angan$enting, meski$un$enye#a#lainse$erti reaksi imunologi dan i+hthyosi,orm dermatosis se$erti sindromNetherton $erlumenda$atkan $erhatian yang le#ih #esar!$'% Drug"(ssociated +asculitisMani,estasi klinis termasuk $ur$ura yang tera#a atauruammakulo$a$ular $ur$ura,terutama tim#ul di daerah tergantung! ?esi kurang umum lainnya termasuk ulserasi, nodul, #ulahemoragik, danurtikaria! ?esi #iasanya mun+ul dalam#e#era$a mingguinisiasi dari agen$enye#a#! Be#era$a $asien mungkin mengeluh gatal, nyeri, atau edema tergantung lokasi! Kasusyang $arah da$at #ermani,estasi dengan keterli#atan sistem sara, $usat, hati, sistem $en+ernaanataugin&al9 tanda8tandaketerli#atansistemiktermasukdemam, mialgia, artralgia, dannyeri$erut! 'gam#ar (. *4am#ar (.17Farmasi adalahsalahsatudari #anyak$enye#a#%askulitis, danle#ihdari (=6dari%askulitis kulit akut Mekanisme yangte$at untuko#at8diinduksi %askulitis tidakdiketahui,namun, tam$aknya men&adi hi$ersensiti%itas ti$e III reaksi dengan de$osisi kom$leks imun $ada%enula $ost+a$illary!$(% ,alogenodermaMani,estasi klinis &ugada$at menye#a#kan$lak$ustular danulserati, %egetati, dannodul!'gam#ar (0 * 4am#ar (0Seringnya mengkonsumsi yodium da$at mun+ul ruam $ada Ca&ah se$erti &eraCat, karenasenyaCa ini #iasanya mem$engaruhi area kulit dengan konsentrasi tinggi dari kelen&ar se#asea!Bromoderma klasik klinisnya #er#entuk $lak ulserasi %erukosa $ada ekstremitas #aCah! Barang,iododermada$at diinduksi olehradio8o$akmediakontras atauamiodaron!Kelainandi kulitmungkinmenun&ukkantoksisitas sistemik, se$erti yangter&adi di salahsatula$oran, karenainsu,isiensi gin&al dankegagalan$erna,asan! Pasiendenganautoimunitas, gagal gin&al ataugammo$athy monoklonal tam$aknya memiliki $eningkatan risiko untuk ter&adinya iododermas!!ESIMPULANAlergi o#at adalahres$ona#normal seseorangterhada$#ahano#at ataumeta#olitnyamelalui reaksi imunologi yang dikenal se#agai reaksi hi$ersensiti%itas yang ter&adi selama atausetelah $emakaian o#at!Angka ke&adian $ada #ayi dan anak &auh le#ih rendah dari$ada deCasa,dan akan meningkat dengan #ertam#ahnya usia! Akan teta$i angka ke&adian sesungguhnya sulitdiketahui karena mani,estasi klinis yang sangat #er%ariasi, terkadang tidak dikenali, danmekanisme ter&adinya masih #elum &elas!Pada umumnya la$oran tentang o#at tersering $enye#a# alergi adalah golongan $enisilin,sul,a, salisilat, dan $ira;olon!eaksi kulit terhada$ o#at da$at ter&adi melalui mekanismeimunologik atau non8imunologik!18Se+ara umum terda$at 0 ti$e reaksi imunologik yang dikemukakan oleh 5oom# dan 4ell,yaitu ti$e I 'reaksi +e$at, reaksi ana,ilaktik*, ti$e II 'reaksi sitostatik*, ti$e III 'reaksi kom$leksimun*, dan ti$e I> 'reaksi alergik seluler ti$e lam#at*! Faktor8,aktor yang mem$er#esar risiko tim#ulnya eru$si o#at dida$atkan #ahCa$erem$uan le#ih rentan untuk mengalamialergi o#at, ,aktor genetik atau herediter dan statusimun $e&amu &uga da$at meningkatkan risiko alergi o#at! Berdasarkan gam#aran klinisnya alergio#at da$at di#edakan men&adi (0 &enis!DATA" PUSTA!A1. Shear NH, Knowles SR, Shapiro L. !"aneo!s Rea#"ions "o $r!%s. &n' ()L** K,+)L,S-&.HL/, K/.0S&, +&LHR1S.2/, 3/LL1R/S, L1**1LL,4, e$i"ors.*i"5pa"ri#67s,er8a"olo%9in+eneral -e$i#ine. Se:en"he$. New;or6' -#+raw Hill< 2008. p. 355-62.2. rowson/N, 2rown.4, -a%ro-. 3ro%ress in"he=n$ers"an$in%o> "he3a"holo%9an$3a"ho%enesiso> !"aneo!s,r!%1r!p"ions&8pli#a"ions>or-ana%e8en". /8 4 lin ,er8a"ol. ?R1@&1( /R.&L1A. 2008or8a"ion "es" in "he $ia%nosis o> $r!% sensi"i:i"9'$epen$en#eoni"s"i8in%an$"he"9peo> $r!%er!p"ion. /ller%9?)ri%inalar"i#leA. 2007 "hein"ers"i"ial %ran!lo8a"o!s $r!%rea#"ion. 4 !"an3a"hol ?)ri%inal /r"i#leA.2010< 37B1C'96-111.12. -ahaEan@K, Shar8aNL, 4in$al R. &n"er"ri%ino!s$r!%er!p"ion' repor"o> a#ase an$ propose$ pa"ho%ene"i# 8e#hanis8. &n" 4 o> ,er8a"ol. ?ase Repor"A.2008 LDe$$r!%er!p"ion. 2ri" 4 o>,er8a"ol. ?L&N&/L /N, L/2)R/.)R; &N@1S.&+/.&)NSA. 2008or a #lini#al-orien"e$ s!F#lassiL#a"ion o> FaFoon s9n$ro8e an$ a re:iewo> FaFoons9n$ro8e. /sian 3a# 4 /ller%9 &88!nol ?)ri%inal /r"i#leA. 2011