1
KAJIAN DRUG RELATED PROBLEMs (DRPs)
PENGGUNAAN ANTIBIOTIK DI RUANG RAWAT
NEONATAL INTENSIVE CARE UNIT DAN
PAEDIATRIC INTENSIVE CARE UNIT RUMAH
SAKIT DAERAH JAWA TENGAH
USULAN TESIS
Diajukan Kepada
Program Studi Magister Farmasi
Sekolah Pascasarjana Universitas Muhammadiyah Surakarta untuk
Memenuhi Salah Satu Syarat Guna Memperoleh
Gelar Magister Farmasi
Oleh
Fadilah Fazrin
NIM V100180030
MAGISTER FARMASI
SEKOLAH PASCASARJANA
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
2019
ii
iii
DAFTAR ISI
HALAMAN PERSETUJUAN ............................. Error! Bookmark not defined.
DAFTAR ISI ....................................................................................................... ii
DAFTAR TABEL .............................................................................................. vi
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... vii
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. viii
BAB I .................................................................................................................. 1
PENDAHULUAN ............................................................................................... 1
A. Latar Belakang ................................................................................................ 1
B. Rumusan Masalah ........................................................................................... 4
C. Tujuan Penelitian ............................................................................................ 4
D. Manfaat Penelitian........................................................................................... 4
BAB II ................................................................................................................. 6
KAJIAN TEORI .................................................................................................. 6
A. Pneumonia ...................................................................................................... 6
1. Definisi ......................................................................................................... 6
2. Epidemiologi ................................................................................................ 6
3. Etiologi ......................................................................................................... 7
4. Tanda dan Gejala .......................................................................................... 7
5. Terapi antibiotik ............................................................................................ 8
B. Diare ............................................................................................................... 9
1. Definisi ......................................................................................................... 9
2. Epidemiologi ................................................................................................ 9
3. Etiologi ....................................................................................................... 10
4. Terapi antibiotik .......................................................................................... 12
C. Meningitis ..................................................................................................... 13
1. Definisi ....................................................................................................... 13
2. Epidemiologi .............................................................................................. 14
3. Etiologi ....................................................................................................... 14
4. Tanda dan gejala ......................................................................................... 15
5. Terapi Antibiotik ......................................................................................... 16
iv
D. Sepsis ............................................................................................................ 17
1. Definisi ....................................................................................................... 17
2. Epidemiologi .............................................................................................. 17
3. Etiologi ....................................................................................................... 17
4. Tanda dan gejala ......................................................................................... 19
5. Terapi Antibiotik ......................................................................................... 19
E. Infeksi Saluran Kemih .................................................................................... 22
1. Definisi ....................................................................................................... 22
2. Epidemiologi .............................................................................................. 22
3. Etiologi ....................................................................................................... 22
4. Tanda dan gejala ......................................................................................... 23
5. Terapi Antibiotik ......................................................................................... 23
F. Drug Related Problems .................................................................................. 24
1. Definisi ....................................................................................................... 24
2. Klasifikasi DRPs ......................................................................................... 25
3. Adverse Drug Reactions .............................................................................. 27
4. Faktor resiko (DRPs) .................................................................................. 28
G. Landasan Teori .............................................................................................. 29
H. Hipotesis Penelitian ....................................................................................... 31
I. Kerangka konsep ............................................................................................ 31
J. Keaslian Penelitian ......................................................................................... 32
BAB III.............................................................................................................. 33
METODE PENELITIAN ................................................................................... 33
A. Jenis Penelitian .............................................................................................. 33
B. Pendekatan Penelitian .................................................................................... 33
C. Data dan Sumber data .................................................................................... 33
1. Data Primer ................................................................................................. 33
2. Data Sekunder ............................................................................................. 34
3. Instrumen Penelitian ................................................................................... 34
v
D. Subjek dan Objek Penelitian .......................................................................... 37
1. Populasi ...................................................................................................... 37
2. Sampel ........................................................................................................ 37
E. Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................................... 38
F. Teknik Pengumpulan data .............................................................................. 38
G. Teknik analisis data ....................................................................................... 39
H. Alur penelitian............................................................................................... 41
I. Definisi Operasional ....................................................................................... 42
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 46
vi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 klasifikasi Pneumonia (PERCH) ........................................................... 7
Tabel 2.2 terapi antibiotik secara empirik untuk pengobatan diare pada anak ..... 12
Tabel 2.3 Terapi antibiotik secara definitif untuk pengobatan diare pada anak.... 12
Tabel 2.4 Bakteri patogen penyebab meningitis menurut usia ............................ 15
Tabel 2.5 Tanda dan gejala meningitis berdasarkan usia ..................................... 15
Tabel 2.6 Terapi antibiotik secara empiris pada meningitis................................. 16
Tabel 2.7Antibiotik Spesifik berdasarkan Patogen ............................................. 16
Tabel 2.8 Mikroorganisme patogen penyebab sepsis pada anak sesuai usia ........ 18
Tabel 2.9 Terapi Antibiotika Empiris berdasarkan Kondisi Sepsis dan
Kemungkinan mikroorganisme Penyebab menurut BNFc................... 19
Tabel 2.10 Tanda dan gejala ISK pada anak (NICE, 2017) ................................. 23
Tabel 2.11 Terapi oral antibiotik empiris pada pasien infeksi saluran kemih ....... 24
Tabel 2.12 Terapi parenteral antibiotik empiris pada pasien ISK ........................ 24
Tabel 2.13 Klasifikasi drug related problems (DRPs) PCNE 2019...................... 25
Tabel 2.14 Penyebab Permasalahan Terkait Obat PCNE 2019 ............................ 26
Tabel 2.15 Algoritme Naranjo (Schatz et al., 2015) ............................................ 27
Tabel 2.16 Skala Probabilitas Naranjo (Schatz et al., 2015) ................................ 28
Tabel 2.17 Keaslian Penelitian ........................................................................... 32
Tabel 3. 1 Klasifikasi drug related problems (DRPs) PCNE 2019...................... 33
Tabel 3. 2 Penyebab Permasalahan Pada Penelitian (PCNE., 2019)................... 34
Tabel 3. 3 Algoritme Naranjo (Schatz et al., 2015).............................................. 35
Tabel 3. 4 Skala Probabilitas Naranjo (Schatz et al., 2015).................................. 35
Tabel 3. 5 Analisis Bivariate................................................................................. 39
vii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2. 1 Kerangka Konsep ............................................................................ 31
Gambar 3. 1 Alur Penelitian ................................................................................ 41
viii
DAFTAR SINGKATAN
ADE : Adverese Drug Event
ADRs : Adverse Drug Reactions
AVPU : Alert Verbal Pain Unresponsive
BB : Berat Badan
BNFc : British National Formulation of Children
BPOM : Badan Pengawasan Obat dan Makanan
CSS : Cairan Serebro Spinal
DIH : Drug Information Handbook
DRPs : Drug Related Problems
E. Coli : Escherichia coli
ETEC : Enterotoxigenic
Hib : Haemophilus infuenzae B
HIV : Human Immunodeficiency Virus
IDAI : Ikatan Dokter Anak Indonesia
IM : Intra Muskular
ISK : Infeksi Saluran Kemih
IV : Intra Vena
KEMENKES RI : Kementrian Kesehatan Republik Indonesia
LOS : Length of Stay
MESO : Monitoring Efek Samping Obat
MRSA : Methicillin Resistant Staphylococcus aureus
NICU : Neonatal Intensive Care Unit
NSAID : Non Streoid Anti Infamation Drug
NTS : Nontyphoidal Salmonella
OTC : Over the Counter
PCNE : Pharmaceutical Care Network Europe
PCR : Polymerase Chain Reaction
PERCH : Pneumonia Etiology Research for Child Health
PICU : Paediatric Intensive Care Unit
RAAS : Renin Angiotensin Aldosterone System
ROTD : Reaksi Obat yang Tidak Diinginkan
RR : Respiration Rate
SPSS : Software Statistical Package for Social Science
STEC : Shiga Enterohemorrhagic
UNICEF : United Nations Children's Fund
UTI : Urinary Tract Infection
WHO : World Health Organization
1
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Infeksi adalah istilah yang digunakan untuk menamakan keberadaan
kuman yang masuk kedalam tubuh sehingga dapat bereplikasi dan
menimbulkan kerusakan pada jaringan tubuh. Infeksi merupakan salah satu
penyebab kematian utama didunia. Berdasarkan data UNICEF 2017, sekitar 2,6
juta anak meninggal pada bulan pertama kelahiran dan menyumbang sebesar
46% dari total angka kematian balita, sedangkan pada anak usia 5 – 14 tahun
sekitar 1 juta anak meninggal pada tahun 2016. Infeksi sepsis dan meningitis
terjadi sebesar 15% penyebab kematian pada bayi baru lahir dan infeksi
pneumonia terjadi sebesar 16% sebagai penyebab kematian pada balita
(UNICEF, 2017).
Infeksi termasuk kedalam 10 penyebab kematian tertinggi didunia
terutama pada negara berkembang seperti Indonesia (WHO, 2018d). Iklim
merupakan salah satu penyebab timbulnya penyakit infeksi di Indonesia, selain
itu kesadaran masyarakat akan kebersihan yang kurang, padatnya jumlah
penduduk, kurangnya pengetahuan dan implementasi dari sebagian besar
masyarakat mengenai dasar infeksi, prosedur yang tidak tepat pada penggunaan
antibiotik, serta kurangnya pedoman dan juga kebijakan dari pemerintah
mengenai pengunaan antibiotik menyebabkan tingginya angka kematian karena
infeksi di Indonesia (Nursidika et al., 2014).
Ketidaktepatan penggunaan antibiotik dapat menyebabkan peningkatan
resistensi bakteri, sehingga infeksi tersebut sulit untuk diobati. Penggunaan
antibiotik yang sesuai memiliki peranan penting dalam mengendalikan
resistensi dan keberhasilan pengobatan (Fiol et al., 2013).
Penggunaan antibiotik banyak diresepkan di Neonatal Intensive Care
Unit (NICU) dan Pediatric Intensive Care Unit (PICU). Ketepatan penggunaan
antibiotik dapat memberikan manfaat untuk kesembuhan suatu penyakit. Akan
tetapi, apabila antibiotik digunakan secara secara tidak tepat pada pasien NICU
dan PICU, maka hal tersebut akan meningkatkan risiko multidrug resistant
terhadap organisme penyebab infeksi, necrotizing enterocolitis, invasif
2
kandidiasis, keterlambatan dalam mengatasi sepsis dan bahkan dapat
menyebabkan kematian (Cantey et al., 2015).
Penggunaan antibiotik pada anak dan neonatus memiliki risiko yang
lebih besar dari sudut pandang farmakokinetik, karena ketidakmatangan
fungsional dari organ-organ yang terlibat dalam proses metabolisme obat dan
profil ekskresi, yang dapat meningkatan paparan sistemik dan toksisitas yang
lebih besar. Peningkatan risiko dan kompleksitas terapi dalam penggunaan
antibiotik di NICU dan PICU dapat dikaitkan dengan kejadian Drug Related
Problems (DRPs) (Roberts et al., 2014).
Drug Related Problems (DRPs) atau permasalahan terkait obat
merupakan kejadian atau keadaan yang melibatkan terapi obat yang secara
nyata atau berpotensi menganggu tercapainya tujuan terapi yang diinginkan
(Pharmaceutical Care Network Europe, 2019). Klasifikasi dasar Drug Related
Problems (DRPs) menurut Pharmaceutical Care Network Europe (PCNE) versi
9.00 terdiri dari tiga domain utama permasalahan yaitu efektivitas terapi,
keamanan terapi, dan lainnya. Penyebab terdiri dari sembilan domain utama
yaitu pemilihan obat, pemilihan bentuk obat, pemilihan dosis, pemilihan durasi
terapi, dispensing, proses/penggunaan obat, perilaku pasien, pemindahan
pasien, lainnya (Pharmaceutical Care Network Europe, 2019).
Penelitian oleh Nunes et al (2017) tentang Antimicrobial Drug Related
Problems in a neonatal intensive care unit menunjukan bahwa kesalahan obat
dalam perawatan intensif umumnya didominasi oleh peresepan, terutama dosis
yang tidak memadai dan frekuensi pemberian. Berat badan selama perawatan
berkaitan dengan penyesuaian dosis. Kompleksitas dosis ini, dikaitkan dengan
farmakoterapi pada neonatus. Pada penelitian yang dilakukan oleh Nunes et al
(2017) gentamisin dan amikasin adalah obat utama yang terkait dengan DRP,
terutama pada efektivitas pengobatan, kurangannya dosis dan interval
pemberian obat. Selain itu terdapat DRP dari reaksi merugikan yang potensial,
seperti resep obat dengan dosis berlebih. Farmakokinetik aminoglikosida yang
khas, seperti peningkatan volume distribusi dan eliminasi ginjal, memerlukan
penyesuaian dosis secara berkala sesuai dengan karakteristik perkembangan
neonatus, seperti perubahan berat badan.
3
Kesalahan terkait dosis akan mempersulit proses peresepan dan
mempengaruhi keamanan serta efektivitas pengobatan pada pasien, karena
penggunaan antimikroba dosis rendah berhubungan dengan kegagalan terapi
dan resistensi bakteri, selain itu ketidaktepatan interval pengobatan juga sering
ditemukan, terutama dalam kaitannya dengan antimikroba yang membutuhkan
penyesuaian. Interval yang lebih lama dapat menghasilkan konsentrasi
penghambatan minimal yang tidak memadai dan mendukung kegagalan terapi,
serta resistensi mikroba. Sebaliknya, penurunan interval dapat menyebabkan
akumulasi obat dan pembersihan obat terganggu, akibatnya waktu paruh
diperpanjang, menekankan peningkatan konsentrasi serum obat dan
memaparkan pasien terhadap risiko reaksi merugikan yang serius.
Penelitian oleh Birarra et al (2017) tentang Penilaian Drug Related
Problems in Pediatric Ward menunjukan DRP yang paling sering diidentifikasi
adalah masalah dosis, diikuti oleh interaksi obat-obat dan reaksi obat yang
merugikan. Poli-farmasi dan sejumlah kondisi penyakit telah diidentifikasi
sebagai faktor risiko penting untuk terjadinya DRPs. Penelitian oleh Timur et al
(2017) tentang Kajian Drug Related Problems Penggunaan Antibiotik pada
Pasien Pediatrik menunjukan terdapat kejadian Drug Related Problems dan
didapatkan tidak ada hubungan antara jumlah kejadian DRPs terhadap luaran
terapi dan lama waktu rawat inap. Penelitian oleh Budi et al (2017) tentang
Evaluasi Drug Related Problems (DRPs) Antibiotik pada Pasien Sepsis
kejadian DRPs luaran klinik buruk yang berkaitan dengan DRPs (64,29%) lebih
besar dibandingkan dengan kelompok yang menunjukkan luaran klinik baik
(35,71%).
Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi kejadian dan faktor
resiko DRPs penggunaan antibiotik pada pasien diruang rawat Neonatal
Intensive Care Unit (NICU) dan Paediatric Intensive Care Unit (PICU) Rumah
Sakit Daerah Jawa Tengah. Kebaruan dari penelitian ini adalah dimana
penelitian ini mengidentifikasi kejadian Drug Related Problems (DRPs) dengan
subjek pasien yang berada di NICU dan PICU yang dilakukan secara Multi
Center dengan metode pengambilan data secara prospektif.
4
B. Rumusan Masalah
Berdasarkan dari latar belakang tersebut maka peneliti merumuskan
permasalahan sebagai berikut :
1. Berapa persentase kejadian DRPs penggunaan antibiotik pada pasien
diruang rawat NICU dan PICU Rumah Sakit Daerah Jawa Tengah ?
2. Apakah jenis-jenis DRPs penggunaan antibiotik yang terjadi pada pasien
diruang rawat NICU dan PICU Rumah Sakit Daerah Jawa Tengah ?
3. Apakah terdapat pengaruh antara faktor umur, jenis kelamin, jumlah obat,
komorbiditas, ras/suku, dengan kejadian DRPs penggunaan antibiotik pada
pasien diruang rawat NICU dan PICU Rumah Sakit Daerah Jawa Tengah
?
4. Apakah terdapat pengaruh antara kejadian DRPs penggunaan antibiotik
pada pasien diruang rawat NICU dan PICU Rumah Sakit Daerah Jawa
Tengah dengan luaran terapi dan Length of Stay (LOS) ?
C. Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah sebagai berikut :
1. Untuk mengetahui persentase kejadian DRPs penggunaan antibiotik pada
pasien diruang rawat NICU dan PICU Rumah Sakit Daerah Jawa Tengah.
2. Untuk mengidentifikasi jenis DRPs penggunaan antibiotik yang terjadi
pada pasien diruang rawat NICU dan PICU Rumah Sakit Daerah Jawa
Tengah.
3. Untuk mengevaluasi pengaruh antara faktor umur, jenis kelamin, jumlah
obat, komorbiditas, ras/suku, dengan kejadian DRPs penggunaan antibiotik
pada pasien diruang rawat NICU dan PICU Rumah Sakit Daerah Jawa
Tengah.
4. Untuk mengevaluasi pengaruh antara kejadian DRPs penggunaan
antibiotik pada pasien diruang rawat NICU dan PICU Rumah Sakit Daerah
Jawa Tengah dengan luaran terapi dan LOS.
D. Manfaat Penelitian
1. Memberikan informasi mengenai kejadian DRPs penggunaan antibiotik
pada pasien diruang rawat NICU dan PICU.
5
2. Meminimalkan kejadian DRPs penggunaan antibiotik pada pasien diruang
rawat NICU dan PICU.
3. Membantu meningkatkan kualitas hidup pasien dengan menghindari faktor
yang berpengaruh terhadap kejadian DRPs penggunaan antibiotik pada
pasien diruang rawat NICU dan PICU.
4. Membantu meningkatkan kualitas pengobatan dengan menghindari
kejadian DRPs penggunaan antibiotik pada pasien diruang rawat NICU dan
PICU.
6
BAB II
KAJIAN TEORI
A. Pneumonia
1. Definisi
Pneumonia adalah bentuk infeksi pernapasan akut yang disebabkan oleh
mikroba, termasuk bakteri, virus, atau jamur yang menyerang paru-paru. Paru-
paru terdiri dari kantung-kantung kecil yang disebut alveoli, yang terisi udara
ketika orang yang sehat bernafas. Ketika seseorang menderita pneumonia,
alveoli dipenuhi dengan nanah dan cairan, yang membuat pernafasan terasa
menyakitkan dan membatasi asupan oksigen (Thompson, 2016).
2. Epidemiologi
Pneumonia tetap menjadi penyebab utama infeksi kematian pada anak-
anak di bawah lima tahun, membunuh sekitar 2.400 anak per hari. Pneumonia
menyumbang sekitar 16 persen dari 5,6 juta kematian dini, menewaskan sekitar
880.000 anak pada 2016. Sebagian besar korbannya kurang dari dua tahun
(UNICEF, 2018b). Di Indonesia, prevalensi kejadian pneumonia pada tahun
2013 sebesar 4,5% (Kementerian Kesehatan RI, 2013). Selain itu, pneumonia
merupakan salah satu dari sepuluh besar penyakit rawat inap di rumah sakit,
dengan proporsi kasus 53,95% laki-laki dan 46,05% perempuan.
Kematian akibat pneumonia pada masa kanak-kanak sangat terkait
dengan faktor-faktor terkait kemiskinan seperti kurang gizi, kurangnya air
bersih, sanitasi yang buruk, polusi udara dalam ruangan, dan akses kesehatan
yang tidak memadai. Sekitar setengah dari kematian akibat pneumonia pada
anak-anak berhubungan dengan polusi udara. Efek dari polusi udara dalam
ruangan membunuh lebih banyak anak secara global dari pada polusi udara luar.
Pada saat bersamaan, dua miliar anak-anak berusia 0-17 tahun tinggal di daerah-
daerah di mana polusi udara di luar ruangan melebihi internasional batas
pedoman (UNICEF, 2018b).
7
3. Etiologi
Etiologi pneumonia pada populasi anak dapat diklasifikasikan
berdasarkan usia dan patogen spesifik. Neonatus berisiko terhadap bakteri
patogen yang ada di jalan lahir, termasuk organisme seperti Streptokokus
kelompok B, Klebsiella, Escherichia coli, dan Listeria monocytogenes.
Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, dan Staphylococcus aureus
dapat diidentifikasi pada pneumonia neonatal dengan onset lambat. Virus
adalah penyebab utama pneumonia balita antara 30 hari dan hingga lima tahun,
Munculnya kasus yang berhubungan dengan Staphylococcus pneumoniae dan
Haemophilus influenzae tipe B diamati pada kelompok usia ini. Mycoplasma
pneumonia sering terjadi pada anak-anak dalam kisaran lima hingga 13 tahun
namun, Staphylococcus pneumoniae masih merupakan organisme yang
diidentifikasi paling umum (Ebeledike et al., 2019).
4. Tanda dan Gejala
Tanda dan gejala pneumonia pada anak diklasifikasikan oleh
Pneumonia Etiology Research for Child Health (Crawley et al., 2017)
berdasarkan tingkat keparahan klinis pneumonia, adapun klasifikasinya :
Tabel 2.1 Klasifikasi pneumonia menurut Pneumonia Etiology Research for Child Health
(PERCH)
Tingkat
keparahan Tanda dan Gejala Keterangan
Pneumonia
ringan Batuk, kesulitan bernapas serta bernapas dengan cepat
Batuk Riwayat / pada saat pemeriksaan Kesulitan bernapas Bernapas dengan cepat, sulit, dalam, tidak teratur, atau bising Bernapas cepat RR (x/menit): ≥60 (<2 bulan); ≥50 (2–11 bulan); ≥40 (1-5
tahun)
Pneumonia
Berat Batuk, kesulitan bernapas ditambah dinding dada bagian bawah terbuka
Kesulitan bernapas
ditambah dinding dada
bagian bawah terbuka
Gerakan ke dalam dinding dada bertulang rendah pada
inspirasi; anak harus tenang dan tidak menangis
Pneumonia
sangat
berat
Batuk, kesulitan bernapas disertai tanda atau gejala berikut
Sianosis sentral Warna biru pada bibir, gusi, dan lidah; harus dinilai dalam
kondisi pencahayaan yang baik
Kepala mengangguk Kelenturan kepala dengan inspirasi; lebih sering terlihat pada
anak kecil dan bayi. Paling mudah dilihat jika anak tegak
Tidak dapat minum
ataupun meminum asi secara langsung
Ini harus diperhatikan dalam lingkungan klinis
<2 bulan: menyusu dengan buruk (misal, Perlekatan yang
buruk pada payudara, payah yang lemah)
≥2 bulan: ketidakmampuan untuk mengambil apapun (cairan
atau padatan) melalui mulut
8
Memuntahkan
segalanya
Ini harus diperhatikan dalam lingkungan klinis
Anak diberi minum: jika anak belum muntah pada akhir
penilaian klinis, dan sebelum prosedur penelitian dilakukan, maka dia tidak “memuntahkan segalanya”
Lesuh / tidak sadar AVPU skor = V, P, or U
Kejang Berdasarkan uraian terperinci oleh orang tua atau wali. Untuk
dimasukkan dalam PERCH, kejang harus diperpanjang (≥15
menit) atau beberapa (≥2 dalam periode 24 jam selama penyakit saat ini)
5. Terapi antibiotik
Terapi antibiotik pada pasien pneumonia anak diklasifikasikan
berdasarkan tingkat keparahan pasien menurut (WHO, 2017) :
1. Terapi antibiotik untuk pneumonia ringan tanpa mengi
Anak-anak dengan pneumonia ringan (misal bernafas cepat tanpa dada
masuk atau tanda bahaya) diobati dengan amoksisilin oral. Pengecualiannya
adalah pada pasien dengan HIV:
a. Dengan prevalensi HIV yang rendah, berikan amoksisilin setidaknya
40mg / kg per dosis dua kali sehari selama tiga hari.
b. Dengan prevalensi HIV yang tinggi, beri amoksisilin minimal 40mg/kg
per dosis dua kali sehari selama lima hari.
2. Perawatan antibiotik untuk pneumonia berat
a. Anak-anak berusia 2-59 bulan dengan pneumonia berat (dada tertarik)
harus diterapi dengan amoksisilin oral setidaknya 40mg/kg per dosis
dua kali sehari selama lima hari.
b. Pada anak yang terinfeksi HIV, pedoman khusus untuk pengobatan
pneumonia berat dalam konteksnya HIV harus diikuti.
3. Perawatan antibiotik untuk pneumonia yang sangat berat
a. Anak-anak berusia 2-59 bulan dengan pneumonia yang sangat parah
harus dirawat dengan parenteral ampisilin (atau penisilin) dan
gentamisin sebagai pengobatan lini pertama. Ampisilin: 50 mg/kg, atau
Benzil penisilin: 50.000 unit per kg Intramuscular (IM) / Intravena (IV)
setiap enam jam selama setidaknya lima hari.
b. Gentamisin: 7,5 mg/kg IM / IV sekali sehari selama minimal lima hari
Tabel lanjutan
9
c. Seftriakson harus digunakan sebagai pengobatan lini kedua pada anak-
anak dengan pneumonia berat dengan kegagalan pada pengobatan lini
pertama.
B. Diare
1. Definisi
Menurut (Kemenkes RI, 2011) diare adalah suatu kondisi dimana
seseorang mengalami buang air besar dengan konsistensi feses lembek atau cair,
bahkan dapat berupa air saja dengan frekuensi yang lebih sering (biasanya tiga
kali atau lebih) dalam satu hari.
Diare didefinisikan sebagai buang air besar tiga kali atau lebih dengan
feses yang lembek atau cair dalam satu hari. Beberapa definisi menyebutkan
pengeluaran frekuensi feses yang meningkat dari kondisi normal yang
berlangsung selama 14 hari. Diare persisten berlangsung antara 14 hari hingga
30 hari sementara diare kronis berlangsung lebih dari sebulan (Tejan et al.,
2018).
Diare bakteri adalah kondisi dimana patogen enterik termasuk virus,
bakteri, dan parasit yang dapat mengubah keseimbangan cairan menuju sekresi
bersih, yang mengarah ke penyakit diare. Dalam kondisi normal, saluran
pencernaan memiliki kapasitas yang luar biasa untuk menyerap cairan dan
elektrolit, dimana 8-9 liter cairan melewati usus setiap hari dan hanya 100-200
ml yang diekskresikan dalam tinja. Pergerakan ion yang berubah dapat terjadi
baik melalui transporter atau ruang lateral antara sel yang diatur oleh
persimpangan ketat terjadinya pergerakan ion dan air yang berubah mengikuti
gradien osmotik (Hodges and Gill, 2010).
2. Epidemiologi
Menurut data UNICEF 2018 kematian pada balita karena diare terjadi
sekitar delapan persen dari semua kematian balita diseluruh dunia (UNICEF,
2018a). penyakit diare adalah penyebab utama kematian kedua pada anak di
bawah lima tahun. Setiap tahun diare membunuh sekitar 525.000 anak balita.
Secara global, ada hampir 1,7 miliar kasus penyakit diare anak-anak setiap
tahun (WHO, 2014).
Di Indonesia kematian anak dan balita karena diare masih sangat
tinggi anak balita (1-4 tahun) merupakan prevalensi tertinggi yaitu 16,7% pada
10
tahun 2003 hingga 2010. Berdasarkan survei morbiditas yang dilakukan oleh
Subdit diare, kejadian diare cenderung naik yakni pada tahun 2003 terjadi
sebanyak 374/1000 penduduk, pada tahun 2006 naik menjadi 423/1000
penduduk dan tahun 2010 menjadi 411/1000 penduduk (Kemenkes RI, 2011).
Berdasarkan data dan informasi Profil Kesehatan Indonesia tahun 2017, diare
pada balita di Indonesia terjadi sebanyak 40,07 dari jumlah balita yang ada di
Indonesia, pada provinsi Jawa Tengah sendiri terdapat 31,41% kasus diare pada
balita yang ditangani dari jumlah balita yang ada di Jawa Tengah (Kementrian
Kesehatan Republik Indonesia, 2017)
3. Etiologi
Penyakit diare ditandai dengan feses lembek dan terjadi peningkatan
frekuensi buang air besar dengan atau tanpa muntah yang mungkin
berhubungan dengan manifestasi sistemik, seperti demam, kram perut, dan
terdapat bakteri enteropatogen (Kotloff, 2017), diantarnya :
a. Shigella
Shigella adalah basil Gram-negatif, non-motil yang termasuk dalam
keluarga Enterobacteriaceae. Ada empat spesies Shigellae : Shigellae
dysenteriae, Shigellae flexneri, Shigellae boydii dan Shigellae sonnei
(ditetapkan sebagai serogrup A, B, C, dan D) tiga spesies pertama termasuk
kedalam 19 serotipe. Shigellae boydii dan Shigellae sonnei biasanya
menyebabkan penyakit yang relatif ringan (diare berair atau berdarah),
Shigellae dysenteriae dan Shigellae flexneri terutama bertanggung jawab
untuk shigellosis endemik dan epidemi (masing-masing) di negara
berkembang, dengan tingkat penularan yang tinggi dan tingkat fatalitas
kasus yang signifikan (Williams and Berkley, 2016).
b. Salmonella
Salmonella secara klasik dibagi menjadi (Salmonella typhi dan Salmonella
paratyphi A dan B), yang menyebabkan demam enterik, dan Nontyphoidal
Salmonella (NTS), yang mengandung sebagian besar serovar lainnya
menyebabkan penyakit diare pada manusia. Salmonella typhimurium dan
Salmonella enteritidis adalah serovar NTS manusia yang paling umum di
dunia(Kotloff, 2017).
11
c. Campylobacter
Sebagian besar Campylobacter adalah bakteri berbentuk batang atau
melengkung. Campylobacter saat ini memiliki 17 spesies dan 6 subspesies
yang mana Campylobacter yang paling sering dilaporkan pada penyakit
manusia adalah Campylobacter jejuni (subspesies jejuni) dan
Campylobacter coli. Spesies lain seperti Campylobacter lari dan
Campylobacter upsaliensis juga telah diisolasi dari pasien dengan penyakit
diare tetapi jarang dilaporkan (WHO, 2018a).
d. Yersinia
Genus Yersinia mencakup sebelas spesies, tiga diantaranya terkenal sebagai
penyebab penyakit manusia: Yersinia pestis, Yersinia enterocolitica, dan
Yersinia pseudotuberculosis (Aziz and Waheed, 2019). Hanya 2 dari 11
spesies Yersinia yang menyebabkan diare pada manusia (Yersinia
enterocolitica, dan Yersinia pseudotuberculosis) (Kotloff, 2017).
e. Escherichia coli
Escherichia coli yang menginfeksi manusia adalah : Enterotoxigenic
(ETEC), enteropathogenic, penghasil racun Shiga juga dikenal sebagai
Shiga enterohemorrhagic (STEC), Enteroinvasive, dan Enteroaggregative.
Escherichia coli patogen diidentifikasi menurut fitur genotipik atau
fenotipik yang menunjukkan faktor virulensi yang mereka miliki (Makvana
and Krilov, 2015).
f. Vibrio cholerae
Ada lebih dari 200 serogrup Vibrio cholerae tetapi hanya dua (O1 atau
O139) telah dikaitkan dengan kolera epidemi dan menyebabkan hampir
semua kasus sporadis. Serogrup O1 selanjutnya diklasifikasikan
berdasarkan serotipe (misalnya, Ogawa dan Inaba) dan biotipe (El Tor atau
klasik). Pandemi ketujuh, yang dimulai pada 1961 dan sekarang sedang
berlangsung, disebabkan oleh Vibrio cholerae O1 El Tor. Varian El Tor
telah muncul dengan genetik dan karakteristik fenotipik dari biotipe klasik
dan tampak lebih ganas (Kotloff, 2017).
12
g. Clostridium difficile
yang menghasilkan toksin bersifat patogen bagi manusia sejak tahun 2000,
regangan hypervirulent tipe Pulsed Field Amerika Utara 1, Polymerase
Chain Reaction (PCR), Ribotipe 027 (NAP1 / B1 / 027) telah menghasilkan
wabah penyakit di seluruh dunia (Kotloff, 2017).
h. Lain – lain
Clostridium perfringens, Bacillus cereus (dua bentuk: penghasil
Emetictoxin dan pembuat Enterotoxin), Staphylococcus aureus toxin A
(Kotloff, 2017).
4. Terapi antibiotik
Terapi antibiotik secara empirik diberikan pada pasien anak dengan
diare dan darah dalam feses (Disentri) dimana jenis bakteri penyebabnya belum
diketahui, Siproloksasin diberikan sebagai pengobatan lini pertama. Seftriakson
harus diberikan sebagai pengobatan lini kedua pada kondisi yang lebih berat
pada anak-anak.
Tabel 2.2 Terapi antibiotik secara empirik untuk pengobatan diare pada anak, menurut
(WHO, 2017a)
Antibiotik Dosis Frekuensi Durasi
Siprofloksasin 15 mg/kgBB Setiap 12 jam 3 hari
Seftriakson 50–80 mg/kgBB/hari Setiap 12 jam 3 hari
Terapi antibiotik pada kasus diare dapat diberikan secara definitif,
dimana patogen penyebab penyakit diketahui dan diberikan antibiotik yang
sensitif terhadap bakteri tersebut, adapun terapi antibiotik secara definitif untuk
pengobatan diare pada anak :
Tabel 2.3 Terapi antibiotik secara definitif untuk pengobatan diare pada anak (Ciccarelli et
al., 2013)
Patogen Antibiotik Dosis Frekuensi Indikasi terapi
Aeromonas
spp
Siprofloksasin 250-350 mg Setiap 12 jam Diare invasif
Sefotaksim 25–80 mg/kgBB Meropenem 20 mg/kgBB Setiap 8 jam
Gentamisin 4 mg/kgBB Setiap 24 jam
Campylobac
ter spp
Azitromisin 5 mg/kgBB Setiap 12 jam Diare invasif
10 mg/kgBB Setiap 24 jam
Eritromisin 10–15 mg/kgBB Setiap 8 jam
13
Clostridium
difficile
Metronidazol 7.5–10
mg/kgBB
Setiap 8 jam Terapi dimulai jika diare
berlanjut setelah
penghentian terapi antibiotik Vancomisin 10 mg/kgBB Setiap 6 jam
Escherichia
coli
Seftriakson 50 mg/kgBB Setiap 24 jam
Amikasin 7.5 mg/kg Setiap 8-12 jam Enteropathogenic E. Coli
Meropenem 20 mg/kgBB Setiap 8 jam Enteropathogenic E. Coli
Azitromisin 5 mg/kgBB Setiap 12 jam Enterohemorrhagic E. Coli
10 mg/kgBB Setiap 24 jam Enterohemorrhagic E. Coli
Siprofloksasin 250-350 mg Setiap 12 jam Enterotoxigenic E. coli,
Enterohemorrhagic E. Coli
Rifaximin 200 mg Setiap 8-12 jam >12tahun
Enteroaggregative E. Coli
Helicobacter
pylori
Amoksisillin
+
70 mg/kgBB Setiap 8-12 jam Tambahkan : omeprazole 20
mg, lansoprazole 30 mg,
pantoprazole 40
mg,rabeprazole 20 mg,
esomeprazole 20 mg setiap
12 jam Klaritromisin
7.7 mg/kgBB
Setiap 12 jam
Pleiomonas
spp
Siprofloksasin 250-350mg Setiap 12 jam Diare invasif
Azitromisin 5 mg/kgBB Setiap 12 jam
10 mg/kgBB Setiap 24 jam
Trimetoprim-
Sulfametoksazol
4-20 mg/kgBB
Setiap 12 jam
Salmonella
spp
Ampisillin 100 mg/kgBB Setiap 6 jam Diare invasif, rekomendasi
untuk anak dibawah 3 bulan
dengan insiden tinggi
bakteremia dengan durasi 3-
5 hari atau 1-4 minggu jika
terkait dengan meninges
Amoksisillin 100 mg/kgBB Setiap 6 jam
Seftriakson 50 mg/kgBB Setiap 24 jam
Shigella spp Siprofloksasin 250-350 mg Setiap 12 jam Diare invasif
Seftriakson 50 mg/kgBB Setiap 24 jam
Azithromisin 5 mg/kgBB Setiap 12 jam
Vibrio
cholerae
Seftriakson 50 mg/kgBB Setiap 24 jam Mengurangi durasi penyakit
dan mencegah dehidrasi Siprofloksasin 250-350 mg Setiap 12 jam
Yersinia spp Seftriakson 50 mg/kgBB Setiap 24 jam Hanya dalam kasus rumit
Gentamisin 4 mg/kgBB Setiap 24 jam
Meropenem 20 mg/kgBB Setiap 8 jam
Siprofloksasin 250-350 mg Setiap 12 jam
C. Meningitis
1. Definisi
Meningitis adalah peradangan selaput (meninges) yang mengelilingi
otak dan sumsum tulang belakang. Pembengkakan akibat meningitis biasanya
memicu gejala-gejala seperti sakit kepala, demam, dan leher kaku. Meningitis
dapat disebabkan oleh virus, bakteri, parasit dan jamur. (Sáez-llorens and Jr,
2003)
Tabel lanjutan
14
Meningitis bakteri adalah suatu peradangan pada selaput otak yang
mengenai lapisan termasuk piamater, araknoid dan ruang subaraknoid termasuk
Cairan Serebro Spinal (CSS) yang dapat disebabkan oleh bakteri yang
menyebar masuk ke dalam ruang subaraknoid yang terjadi pada respons
terhadap infeksi dengan bakteri atau produk bakteri (Zueter and Zaiter, 2015).
2. Epidemiologi
Meningitis adalah penyakit yang menjadi tantangan kesehatan utama
masyarakat global. Bersama dengan sepsis diperkirakan menyebabkan lebih
banyak kematian pada anak dibawah lima tahun daripada malaria. (WHO, 2018)
Secara global angka kejadian meningitis pada tahun 2016 sebesar 2,8
juta kasus sedangkan angka kematian akibat meningitis secara global pada
tahun 2016 sebesar 318.400 jiwa, di Indonesia pada tahun 2016 angka kejadian
meningitis terjadi sebesar 78.018 kasus dan kematian akibat meningitis terjadi
sebesar 4.313 jiwa (Kassebaum and Zunt, 2018).
Menurut World Health Organization (WHO), terjadi sekitar 1,8 juta
pertahun angka kematian meningitis pada neonatus dan anak. Meningitis
bakterial menjadi salah satu penyakit infeksi yang paling berbahaya pada anak
dan berada pada urutan sepuluh teratas yang menyebabkan kematian akibat
infeksi diseluruh dunia. Meningitis masih menjadi penyebab morbiditas dan
mortalitas yang tinggi pada anak. Angka mortalitas meningitis sebesar 25-50%
sedangkan angka morbiditas sebesar 25-45% (Airede, 2012).
3. Etiologi
Bakteri yang dapat menimbulkan meningitis adalah bakteri yang mampu
melewati perlindungan yang dibuat oleh tubuh dan memiliki virulensi poten.
Etiologi tergantung pada faktor-faktor seperti usia, fungsi kekebalan tubuh dan
status imunisasi, dan lokasi geografis. Dua patogen yang umum di Amerika
Serikat adalah Streptococcus pneumoniae dan Neisseria meningitidis. Secara
global, Haemophilus infuenzae tipe b (Hib) adalah penyebab utama meningitis.
Ada beberapa organisme penyebab meningitis pada bayi dan anak-anak
berdasarkan usia (Pick et al., 2016).
15
Tabel 2.4 Bakteri patogen penyebab meningitis menurut usia (Pick et al., 2016)
Usia Bakteri Patogen
0-1 bulan Grub B Streptococcus(Streptococcusagalactiae)
Escherichia coli
Listeria monocytogenes
1-3 bulan Grub B Streptococcus
Escherichia coli
Listeria monocytogenes
Streptococcus pneumoniae
Neisseria meningitidis
3 bulan-3 tahun Grub B Streptococcus
Escherichia coli
Listeria monocytogenes
Streptococcus pneumoniae
Neisseria meningitidis
3-10 tahun Streptococcus pneumoniae
Neisseria meningitidis
10-19 tahun Neisseria meningitidis
4. Tanda dan gejala
Gejala klinis meningitis bakteri sering tidak spesifik dan tergantung
pada usia pasien. Anak-anak dengan meningitis dapat mengalami demam dan
tanda-tanda infeksi meningeal, seperti parah dan persisten sakit kepala, leher
kaku dan nyeri, muntah, dan kebingungan. Tingkat tanda dan gejala sering
tergantung pada durasi penyakit. Beberapa gejala yang kurang umum termasuk
kelesuan, fotofobia, ruam kulit, dan pusing (Pick et al., 2016). Adapun tanda
dan gejala meningitis berdasarkan usia adalah :
Tabel 2.5 Tanda dan gejala meningitis berdasarkan usia (Palasanthiran et al., 2014)
Usia Tanda dan Gejala
0 - 3
bulan Demam atau hipotermia
Fontanel menonjol
Iritabillity
Tangisan bernada tinggi
Letargi
Perubahan kondisi mental
Kejang
Apnea
Pemberian makan yang buruk
Muntah
≥ 3
bulan demam (tidak selalu muncul)
Fontanel menonjol
Kekakuan leher
16
Tanda kernig (ketidakmampuan untuk sepenuhnya
memperpanjang kaki)
Tanda Brudzinki (fleksi pada leher menyebabkan fleksi
pada lutut dan panggul secara involunter)
Iritabillity atau Letargi
Kondisi mental yang berubah
Anoreksia, mual dan / atau muntah
Fotofobia
Kejang
5. Terapi Antibiotik
Terapi antibiotik pada pasien meningitis dapat diberikan sesuai dengan
patogen spesifik maupun empiris, terapi pemberian antibiotik secara empiris
pada pasien meningitis bakterial tergantung pada kemungkinan bakteri
organisme dan antibiotik sesuai dengan pola kuman yang ada pada wilayah
tertentu. Terapi antibiotik harus dimulai segera setelah keluar hasil uji pungsi
lumbar atau segera setelah uji pungsi lumbar dilakukan jika klinis dicurigai
mengarah ke meningitis tinggi, atau cairan serebrospinal keruh jangan menunda
terapi antibiotik dengan menunggu uji pungsi lumbar (Palasanthiran et al.,
2014), adapun antibiotik yang diberikan kepada pasien secara empiris :
Tabel 2.6 Terapi antibiotik secara empiris pada meningitis (Palasanthiran et al., 2014)
Usia Organisme umum Antibiotik
0-3 bulan Group B streptococcus, Escherichia coli,
Listeria monocytogenes
Ampisillin (atau benzilpenisillin) +
Sefotaksim
Seftriakson kontraindikasi pada bayi baru lahir
3 bulan-
16 tahun
Neisseria meningitidis (Meningococcus),
Haemophilus influenzae
Sefotaksim atau seftriakson
Semua
umur
Streptococcus pneumoniae
(Pneumococcus)
Tambahkan vankomisin ke rejimen di atas jika
Streptococcus pneumoniae dicurigai (catatan:
vankomisin harus digunakan dalam kombinasi
dengan generasi ketiga sefalosporin untuk
resisten penisillin Meningitis Streptococcus
pneumoniae, dan bukan sebagai agen tunggal)
Tabel 2.7Antibiotik spesifik berdasarkan patogen (Swanson, 2015)
Patogen Standar Antibiotik Alternatif Antibiotik
Group B Streptococcus Penisillin G atau ampisillin
± gentamisin
Sefotaksim atau seftriakson
Escherichia coli Sefotaksim atau Seftriakson
± gentamisin
Sefepim atau meropenem
Listeria monocytogenes Penisillin G atau ampisillin
± gentamisin
Trimetoprim-sulfametoksazol
atau meropenem
Neisseria meningitidis
Penicillin-susceptible Penisillin G atau ampisillin Sefotaksim atau seftriakson
Penicillin-tolerant Sefotaksim atau seftriakson Sefepim atau meropenem
Tabel lanjutan
17
Haemophilus influenzae type b
Beta-lactamase negatif Ampisillin Sefotaksim atau seftriakson
Beta-lactamase positive Sefotaksim atau seftriakson Sefepim atau meropenem
Streptococcus pneumoniae
Penicillin susceptible Penisillin G atau ampicillin Sefotaksim atau seftriakson
Penicillin-nonsusceptible
Cephalosporin-susceptible
Sefotaksim atau seftriakson Sefepime atau meropenem
Penicillin-nonsusceptible
Cephalosporin-
nonsusceptible
Vancomisin + sefotaksim
atau seftriakson ± rifampin
Vancomisin + meropenem ±
rifampin
D. Sepsis
1. Definisi
Menurut World Health Organization (WHO, 2017) sepsis adalah suatu
keadaan dimana terjadinya disfungsi organ yang dapat mengancam jiwa
seseorang disebabkan oleh respon tubuh yang tidak teratur terhadap infeksi.
Syok sepsis didefinisikan sebagai keadaan sepsis dimana abnormalitas sirkulasi
dan metabolik yang terjadi dapat menyebabkan kematian secara signifikan.
2. Epidemiologi
Sepsis adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas ibu dan bayi
baru lahir dinegara berpenghasilan menengah dan mempengaruhi jutaan pasien
rawat inap dinegara-negara berpenghasilan tinggi, di mana tingkat sepsis sedang
meningkat dengan cepat (Gyawali et al., 2019).
Menurut World Health Organization (WHO, 2018) insiden tahunan dari
sepsis di Amerika Serikat mencapai 300 kasus per 100.000 orang. Sepsis juga
merupakan masalah kesehatan paling mahal di Indonesia. Secara global sepsis
adalah diperkirakan lebih dari 30 juta orang dipengaruhi oleh sepsis setiap tahun
diseluruh dunia, akibatnya berpotensi enam juta kematian setiap tahun.
Diperkirakan tiga juta bayi baru lahir dan 1,2 juta anak menderita sepsis secara
global setiap tahun. Tiga dari setiap sepuluh kematian karena sepsis neonatal
diduga disebabkan oleh patogen resisten (WHO, 2018).
3. Etiologi
Sepsis disebabkan oleh respon imunitas yang dapat dipicu oleh infeksi
bakteri, jamur, parasit, atau virus. Infeksi pada sepsis dapat berasal dari dalam
lingkungan (community acquired) atau rumah sakit (nosokomial). Data dari
beberapa studi memperlihatkan mikroorganisme penyebab infeksi tersering
Tabel lanjutan
18
adalah Staphylococcus, diikuti oleh Streptococcus dan infeksi jamur terutama
spesies Candida (Wulandari et al., 2017). Mikroorganisme patogen penyebab
sepsis bergantung pada usia dan respon tubuh terhadap infeksi (Plunkett and
Tong, 2015).
Tabel 2.8 Mikroorganisme patogen penyebab sepsis pada anak sesuai usia (Plunkett and
Tong, 2015)
Sepsis Neonatus onset awal (Terjadi pada 72 jam pertama)
Streptococci Grup B, dan basil Gram negatif (terutama Escherichia coli) penyebab
utama pada sepsis neonatus onset awal
Staphylococcus aureus dan Coagulase staphylococcus negatif, Haemophilus
influenzae, dan Enterococci
Infeksi yang disebabkan oleh Listeria monocytogenes
Sepsis Neonatus onset lambat (Terjadi setelah 72 jam pertama sampai 18 bulan)
Coagulase-negative Staphylococcus sekarang menjadi penyebab paling umum dari
sepsis neonatal onset lambat karena tingginya insiden kateter vaskular yang terkait
infeksi pada pasien rawat inap neonatus.
Mungkin juga disebabkan oleh organisme yang sama pada sepsis neonatus onset
awal.
Bayi dan anak dikomunitas
Streptococcus pneumonia merupakan penyebab utama infeksi bakterial invasif
Neisseria meningitides
Staphylococcus aureus dan Streptokokus grup A, pada anak sehat
Haemophilus influenzae tipe B
Bordetella pertussis (terutama pada bayi sebelum vaksinasi dasar lengkap)
Bayi dan anak di rumah sakit
Sesuai pola kuman yang ada di Rumah sakit
Coagulase-negative Staphylococcus (akibat kateter vaskular)
Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
Organisme gram negatif: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Escherichia coli,
dan Acinetobacter sp
Asplenia fungsional/asplenik
Sepsis Salmonella (Salmonella osteomyelitis pada penyakit sickle cell)
Organisme berkapsul: Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae
Organisme lain
Jamur (spesies Candida dan Aspergillus) dan virus (influenza, respiratory syncytial
virus, human metapneumovirus, varicella, dan herpes simplex virus)
19
4. Tanda dan gejala
Menurut Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI), secara klinis tanda dan
gejala dari sepsis respon terdiri dari :
1. Demam (suhu inti >38,5°C atau suhu aksila >37,9°C) atau hipotermia (suhu
inti <36°C).
2. Takikardia: rerata denyut jantung di atas normal sesuai usia tanpa adanya
stimulus eksternal, obat kronis, atau nyeri; atau peningkatan denyut jantung
yang tidak dapat dijelaskan lebih dari 0,5-4 jam.
3. Bradikardia (pada anak <1 tahun): rerata denyut jantung di bawah normal
sesuai usia tanpa adanya stimulus vagal eksternal, beta-bloker, atau
penyakit jantung kongenital; atau penurunan denyut jantung yang tidak
dapat dijelaskan selama lebih dari setengah jam.
4. Takipneu: rerata frekuensi nafas di atas normal (Hadinegoro et al., 2016).
5. Terapi Antibiotik
Terapi antibiotik pada sepsis dapat diberikan secara empiris sesuai
dengan pola kuman yang ada di rumah sakit tersebut, pemilihan jenis antibiotik
empiris sesuai dengan dugaan etiologi infeksi, usia, diagnosis kerja, dan faktor
predisposisi penyakit. Jika penyebab sepsis belum jelas, pemberian antibiotik
harus diberikan dalam satu jam pertama sejak adanya dugaan sepsis, dengan
sebelumnya dilakukan pemeriksaan kultur dengan sampel darah. Upaya awal
terapi sepsis adalah dengan menggunakan antibiotika tunggal berspektrum luas.
Setelah bakteri penyebab penyakit diketahui terapi antibiotika definitif dapat
diberikan.
Tabel 2.9 Terapi antibiotika empiris berdasarkan kondisi sepsis dan kemungkinan
mikroorganisme penyebab menurut BNFc (Baxter et al., 2016)
Sepsis
Neonatus
onset awal
Benzilpenisilin, 50 mg/kg BB pada neonatus di bawah 7 hari setiap 12
jam, pada neonatus 7-28 hari setiap 8 jam dan gentamisin 5 mg/kgBB
pada neonatus dibawah 6 hari setiap 36 jam, dalam neonatus 7-28 hari:
setiap 24 jam.
Jika dicurigai septikemia gram-negatif: berikan sefotaksim secara IM
atau IV 25 mg/kg pada neonatus di bawah 7 hari setiap 12 jam, pada
neonatus 7-21 hari setiap 8 jam, neonatus 21-28 hari setiap 6-8 jam;
20
dosis dua kali lipat pada infeksi berat dan meningitis, hentikan
benzilpenisilin natrium jika infeksi gram-negatif.
Diberikan selama 7 hari
Sepsis
Neonatus
onset lambat
Fluklosasillin, oral 25 mg/kgBB pada neonatus dibawah 6 hari
diberikan dua kali sehari, neonatus 7-20 hari diberikan 3 kali sehari,
neonatus 21-28 hari diberikan 4 kali sehari; IV 25 mg/kgBB pada
neonatus dibawah 6 hari setiap 12 jam, pada neonatus 7-20 hari setiap
8 jam, pada neonatus 21-28 hari setiap 6 jam; dapat dua kali lipat pada
infeksi berat dan gentamicin (lihat dosis diatas)
atau amoksisilin IV 50 mg/kgBB pada neonatus dibawah 7 hari setiap
12 jam, pada neonatus 7-28 hari: setiap 8 jam, atau ampisilin IV 50
mg/kg pada neonatus hingga 6 hari: setiap 12 jam, pada neonatus 7-
20 hari: setiap 8 jam, pada neonatus 21-28 hari: setiap 6 jam dan
sefotaksim (lihat dosis di atas)
Diberikan selama 7 hari
Bayi dan anak
(1 bulan – 18
tahun)
dikomunitas
Aminoglikosida, gentamisin awalnya 7 mg/kgBB, lalu disesuaikan
menurut konsentrasi serum-gentamisin atau multipel setiap hari
rejimen dosis dengan anak 1 bulan-12 tahun: 2,5 mg/kg setiap 8 jam
dan anak 12-18 tahun: 2 mg/kgBB setiap 8 jam dan amoksisilin 50
mg/kg setiap 4-6 jam (maksimal 2 g setiap 4 jam) atau ampisilin 50
mg/kg setiap 4-6 jam (maksimal per dosis 2g setiap 4 jam).
Atau sefotaksim 50 mg/kgBB setiap 8-12 jam; meningkat menjadi
setiap 6 jam pada infeksi dan meningitis yang sangat parah (maksimal
12 g setiap hari) atau seftriakson IM atau IV 1 g setiap hari, meningkat
menjadi 2-4 g setiap hari peningkatan dosis untuk digunakan pada
infeksi berat.
Jika dicurigai adanya pseudomonas atau mikroorganisme resisten:
broadspectrum antipseudomonal beta-lactam (piperacillin-
tazobactam: 90 mg/kgBB (maksimal. 4,5 g) setiap 6 jam).
Jika dicurigai adanya infeksi anaerob, tambahkan metronidazol, oral
pada anak 1–2 bulan 7,5 mg/kgBB setiap 12 jam, pada anak 2 bulan–
12 tahun 7,5 mg/kgBB (maksimal 400 mg) setiap 8 jam pada anak 12-
18 tahun 400 mg setiap 8 jam; melalui dubur pada anak 1 bulan–1
tahun 125 mg 3 kali sehari selama 3 hari, lalu dua kali sehari
sesudahnya pada anak 1-5 tahun 250 mg 3 kali sehari selama 3 hari,
kemudian dua kali sehari setelahnya, pada anak 5-10 tahun 500 mg 3
kali sehari, selama 3 hari, lalu dua kali setiap hari sesudahnya, pada
anak 10-18 tahun 1 g 3 kali sehari selama 3 hari, lalu dua kali sehari
setelahnya; IV pada anak 1-2 bulan 15 mg/kgBB sebagai dosis
Tabel lanjutan
21
pemuatan tunggal diikuti setelah 8 jam sebesar 7,5 mg/kgBB setiap 8
jam, pada anak 2 bulan-18 tahun 7,5 mg/kgBB (maksimal 500 mg)
setiap 8 jam.
Jika diduga ada infeksi gram positif, tambahkan fluklosasillin oral
anak 1 bulan-1 tahun 62,5-125 mg 4 kali sehari, pada anak 2–9 tahun
125-250 mg 4 kali sehari, pada anak 10-17 tahun 250-500 mg 4 kali
sehari; pada anak 1 bulan-18 tahun 12,5-25 mg/kgBB setiap 6 jam
(maksimal 500 mg setiap 6 jam); IV pada anak 1 bulan-18 tahun 12,5-
25 mg/kgBB setiap 6 jam (maksimal 1 g setiap 6 jam); mungkin dua
kali lipat pada infeksi parah.
Atau vankomisin 15 mg setiap 8 jam (maksimal 2g per hari) atau
Teikoplanin Awalnya 10 mg/kg setiap 12 jam (maksimal Per dosis
400 mg) untuk 3 dosis, kemudian (dengan injeksi IV atau infus IV
atau dengan injeksi IM) 6 mg/kgBB sekali sehari (maksimal dosis 400
mg), (Setelah awal 3 dosis, dosis selanjutnya dapat diberikan dengan
rute IM, jika perlu, meskipun, rute IV lebih disukai). Untuk infeksi
berat: awalnya 10 mg/kgBB setiap 12 jam untuk 3 dosis, 10 mg/kgBB
sekali sehari.
Diberikan selama 5 hari
Bayi dan anak (1
bulan – 18 tahun)
di Rumah sakit
Antipseudomonas beta-laktam spektrum luas: piperasillin tazobaktam
90 mg/kgBB (maksimal 4,5 g) setiap 6 jam atau tikarsillin/asam
klavulanat, anak dibawah 40kg: 80mg/kgBB setiap 8 jam (meningkat
jika perlu hingga 80 mg/kgBB setiap 6 jam, peningkatan frekuensi
digunakan untuk infeksi yang lebih parah) Anak ≥ 40kg: 3,2 g setiap
6-8 jam (meningkat jika perlu menjadi 3,2 mg/kgBB setiap 4 jam,
peningkatan frekuensi digunakan untuk infeksi yang lebih parah
infeksi)
Atau Imipenem/cilastatin, pada anak 1-2 bulan, IV 20 mg/kgBB setiap
6 jam, pada anak 3 bulan-17 tahun, IV 15 mg/kgBB setiap 6 jam
(maksimal per dosis 500 mg) (infeksi yang mengancam jiwa: 25
mg/kgBB setiap 6 jam, maksimal per dosis 1g) atau meropenem, pada
anak 1 bulan-11 tahun (berat badan ≥ 50 kg): 2g setiap 8 jam, pada
anak 12-17 tahun 2g setiap 8 jam.
Jika diduga pseudomonas atau mikroorganisme resisten: tambahkan
aminoglikosida (lihat dosis di atas)
Jika dicurigai MRSA: tambahkan vankomisin atau teikoplanin (lihat
dosis atas)
Tabel lanjutan
22
Jika dicurigai adanya infeksi anaerob, tambahkan metronidazol (lihat
dosis diatas) ke sefalosporin spektrum luas (lihat dosis diatas
sefotaksim dan seftriakson)
Diberikan selama 5 hari
E. Infeksi Saluran Kemih
1. Definisi
ISK atau Urinary Tract Infection (UTI) adalah infeksi yang disebabkan
karena bertumbuh dan berkembang biaknya kuman atau mikroba didalam
saluran kemih dengan jumlah bermakna (Pardede et al., 2011). ISK sering
menyebabkan morbiditas dan dapat secara signifikan menjadi mortalitas.
Walaupun saluran kemih normalnya bebas dari pertumbuhan bakteri, bakteri
yang umumnya naik dari rektum dapat menyebabkan terjadinya ISK. Infeksi
pada saluran kemih terjadi kerena virulensi meningkat atau pertahanan inang
menurun, adanya inokulasi bakteri dan kolonisasi. (IAUI,2015)
2. Epidemiologi
ISK merupakan penyakit yang sering ditemukan pada anak selain
infeksi saluran nafas atas dan diare (Pardede et al., 2011). ISK terjadi secara
umum pada populasi pediatrik dan neonatal. Sekitar 5% dari anak-anak berusia
2 hingga 24 bulan dengan demam didapati mengalami ISK. Prevalensi dapat
bervariasi dari 0,1-1% secara keseluruhan neonatus dan 4-25% pada neonatus
prematur (Weems et al., 2015). ISK menyerang hingga 7% pada anak
perempuan dan 2% pada anak laki-laki (Alper and Curry, 2014).
3. Etiologi
Infeksi saluran kemih dapat disebabkan oleh berbagai jenis mikroba,
seperi bakteri, jamur, dan virus. Escherichia coli adalah bakteri yang paling
sering ditemukan sebagai penyebab infeksi saluran kemih . Bakteri lain yang
juga menyebabkan ISK adalah Enterobacter sp, Providencia stuartii, Proteus
mirabilis, Morganella morganii, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella
pneumoniae, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, dan bakteri
lainnya. Bakteri Proteus dan Pseudomonas sering dikaitkan dengan ISK
berulang, tindakan instrumentasi, dan infeksi nosokomial. Bakteri patogen
Tabel lanjutan
Tabel lanjutan
23
dengan virulensi rendah maupun jamur dapat sebagai penyebab ISK pada pasien
dengan imunokompromais (Pardede, 2018).
4. Tanda dan gejala
Serangan pertama ISK umumnya menunjukkan gejala klinik yang lebih
jelas dibandingkan dengan infeksi berikutnya. Gangguan kemampuan
mengontrol kandung kemih, pola berkemih, dan aliran urin dapat sebagai
petunjuk untuk menentukan diagnosis. Demam merupakan gejala dan tanda
klinik yang sering dan kadang-kadang merupakan satu-satunya gejala ISK pada
anak (Pardede et al., 2011).
Tabel 2.10 Tanda dan gejala ISK pada anak menurut (NICE, 2017)
Usia Tanda dan gejala
< 3 bulan Demam Sulit makan Nyeri perut
Muntah Sulit berkembang Jaundice
Letargi
Hematuria
Irritability Urin ofensif
≥ 3
bulan
Preverbal Demam Nyeri perut Letargi Nyeri pinggang Irritability Muntah Hematuria Mulit makan Urin ofensif
Sulit berkembang
Verbal Disuria Disfungsi saluran kemih Demam Nyeri perut Malaise Nyeri pinggang Muntah
Hematuria Urin ofensif
Urin keruh
5. Terapi Antibiotik
Terapi ISK pada anak – anak memerlukan pertimbangan khusus terkait
dengan usia, riwayat kesehatan, faktor risiko, tingkat penyakit, dan keadaan
lainnya. Selain nengatasi infeksi akut, manajemen yang penting adalah untuk
mencegah cedera ginjal dan insufisiensi ginjal jangka panjang. Banyak
antibiotik, baik peroral maupun IV yang digunakan sebagai terapi ISK,
antibiotik IV harus diberikan ketika tanda-tanda toksik muncul secara klinis dan
mungkin jika anak mengalami infeksi bakteremia dan/atau sepsis atau ketika
anak tidak bisa mentolerir antibiotik oral. Jika diperlukan terapi antibiotik IV
24
dialihkan keantibiotik oral ketika kondisi klinis membaik dan ketika pasien
dapat mentolerir obat melalui mulut (Balighian and Burke, 2018).
Tabel 2.11 Terapi oral antibiotik empiris pada pasien infeksi saluran kemih (Balighian and
Burke, 2018)
Antibiotik Dosis Frekuensi
amoksisilin klavulanat 20-40 mg/kgBB/hari Setiap 8 jam
Sulfonamid Trimetoprim-sulfametoksazol
(tidak boleh digunakan pada
bayi kurang dari 2 bulan usia)
6-12 mg/kgBB trimethoprim
dan 30-60 mg/kgBB
Sulfametoksazol/hari
Setiap 12 jam
Sulfisoksazol 120-150 mg/kgBB/hari Setiap 6 jam
Sefalosporin Cefixime 8 mg/kgBB/hari Setiap 24 jam
Cefpodoxime 10 mg/kgBB/hari Setiap 12 jam
Cefprozil 30 mg/kgBB/hari Setiap 12 jam
Cefuroxime axetil 20-30 mg/kgBB/hari Setiap 12 jam
Sefaleksin 50-100mg/kgBB/hari Setiap 6 jam
Tabel 2.12 Terapi parenteral antibiotik empiris pada pasien infeksi saluran kemih
(Balighian and Burke, 2018)
Antibiotik Dosis Frekuensi
Seftrikson 50 mg/kgBB/hari Setiap 24 jam
Sefotaksim 150 mg/kgBB/hari Setiap 6-8 jam
Seftazidim 100-150 mg/kgBB/hari Setiap 8 jam
Gentamisin 7,5 mg/kgbb/hari Setiap 8 jam
Tobramisin 5 mg/kgBB/hari Setiap 8 jam
Piperasillin 300 mg/kgBB/hari Setiap 6-8 jam
F. Drug Related Problems
1. Definisi
Pelayanan kefarmasian merupakan kegiatan yang terpadu dengan tujuan
untuk mengidentifikasi, mencegah dan menyelesaikan masalah obat dan
masalah yang berhubungan dengan kesehatan. Tuntutan pasien dan masyarakat
akan peningkatan mutu pelayanan kefarmasian, mengharuskan adanya
perluasan dari paradigma lama yang berorientasi kepada produk (drug oriented)
menjadi paradigma baru yang berorientasi pada pasien (patient oriented)
dengan filosofi pelayanan kefarmasian (pharmaceutical care) (Departemen
kesehatan RI 2017). Aktivitas inti dalam pharmaceutical care adalah
melakukan identifikasi dan menyelesaikan DRPs (Adepu and Adusumilli,
2014).
25
DRPs atau permasalahan terkait obat merupakan kejadian atau keadaan
yang melibatkan terapi obat yang secara nyata atau berpotensi menganggu
tercapainya tujuan terapi yang diinginkan (Pharmaceutical Care Network
Europe, 2019). DRPs terdiri dari DRPs aktual dan DRPs potensial. DRPs aktual
adalah problem yang sedang terjadi berkaitan dengan terapi obat yang sedang
diberikan pada penderita. DRPs potensial adalah problem yang diperkirakan
akan terjadi berkaitan dengan terapi obat yang sedang digunakan oleh penderita
(Adepu and Adusumilli, 2014).
2. Klasifikasi DRPs
Menurut PCNE 2019 Klasifikasi dasar DRPs terdiri dari tiga domain
utama permasalahan yaitu efektivitas terapi, keamanan terapi, dan lainnya.
Penyebab terdiri dari sembilan domain utama yaitu pemilihan obat, pemilihan
bentuk obat, pemilihan dosis, pemilihan durasi terapi, dispensing,
proses/penggunaan obat, perilaku pasien, pemindahan pasien, dan lainnya
(Pharmaceutical Care Network Europe, 2019)
Tabel 2.13 Klasifikasi DRPs PCNE 2019
Domain Primer Kode
V9.00 Permasalahan
1. Efektivitas TerapiTerdapat
(potensi) masalah karena efek
farmakoterapi yang buruk
P1.1
P1.2
P1.3
Tidak ada efek terapi obat/kegagalan terapi
Efek pengobatan tidak optimal
Indikasi atau symptom tidak tertangani
2. Keamanan Terapi Pasien
mengalami adverse drug event
P2.1 Adverse Drug Event (mungkin) terjadi
3. Lainnya P3.1
P3.2
P3.3
Masalah dengan cost-effectiveness terapi
Terapi obat yang tidak diperlukan
Masalah yang tidak jelas dibutuhkan klasifikasi
26
Tabel 2.14 Penyebab permasalahan terkait obat PCNE 2019
Penyebab (satu masalah dapat disebabkan banyak hal)
Domain Primer Kode
V9.00 Penyebab
1. Pemilihan Obat
Penyebab DRPs terkait
pemilihan obat
C1.1 Obat yang tidak tepat berdasarkan panduan
C1.2 Obat yang tidak tepat (termasuk kontraindikasi)
C1.3 Penggunaan obat tanpa indikasi
C1.4 Kombinasi tidak tepat obat-obat atau obat-herbal
C1.5 Duplikasi tidak tepat secara kelompok terapi atau komposisi bahan
aktif
C1.6 Tidak ada pengobatan meskipun ada indikasi
C1.7 Terlalu banyak obat diresepkan untuk suatu indikasi
2. Bentuk sediaan obat
Penyebab DRPs berkaitan
dengan pemilihan bentuk
sediaan obat.
C2.1 Pemilihan bentuk sediaan yang tidak tepat.
3. Pemilihan dosis
Penyebab DRPs berkaitan
dengan dosis dan jadwal
penggunaan obat.
C3.1 Dosis terlalu rendah
C3.2 Dosis terlalu tinggi
C3.3 Frekuensi regimen dosis kurang
C3.4 Frekuensi regimen dosis berlebih
C3.5 Instruksi waktu pemberian salah, tidak jelas atau hilang
4. Durasi Terapi
Penyebab DRPs berkaitan dengan durasi terapi.
C4.1 Durasi terapi terlalu singkat
C4.2 Durasi terapi terlalu lama
5. Dispensing
Penyebab DRPs berkaitan
dengan ketersediaan obat
saat dispensing.
C5.1 Obat yang diminta tidak tersedia
C5.2 Informasi yang dibutuhkan tidak tersedia
C5.3 Kesalahan dispensing (salah obat, salah dosis / kekuatan obat OTC)
C5.4 Kesalahan dispensing (salah obat atau salah dosis)
6. Proses penggunaan obat
Penyabab DRPs berkaitan
dengan cara pasien
mendapatkan obat melalui
tenaga kesehatan lainnya atau keluarga pasien dimana
instruksi penggunaan etiket
sudah tepat
C6.1 Waktu penggunaan salah, tidak jelas atau hilang
C6.2 Obat yang dikonsumsi kurang
C6.3 Obat yang dikonsumsi berlebih
C6.4 Obat tidak dikonsumsi keseluruhan
C6.5 Kesalahan cara pemberian obat
C6.6 Kesalahan rute pemberian
7. Pasien
Penyebab DRPs berkaitan
dengan kepribadian atau
perilaku pasien.
C7.1 Pasien mengkonsumsi obat kurang atau tidak sama sekali
C7.2 Pasien menggunakan obat berlebih dari yang diresepkan
C7.3 Pasien menyalahgunakan obat (tidak sesuai petunjuk penggunaan)
C7.4 Pasien menggunakan obat yang tidak diperlukan
C7.5 Pasien mengkonsumsi makanan yang berinteraksi dengan obat
C7.6 Pasien tidak benar menyimpan obat
C7.7 Ketidaktepatan waktu atau interval dosis
C7.8 Pasien menggunakan obat dengan rute yang salah
C7.9 Pasien tidak bisa menggunakan obat sesuai petunjuk
C7.10 Pasien tidak dapat memahami instruksi obat dengan benar
8. Pemindahan Pasien
Penyebab DRP berkaitan
dengan transfer pasien
antara perawatan primer,
sekunder dan tersier, atau
transfer dalam satu institusi
perawatan.
C8.1 Tidak dilakukan rekonsiliasi obat saat pemindahan pasien
C8.2 Tidak ada daftar obat baru
C8.3 Informasi pengobatan terkait pemindahan pasien tidak
lengkap/hilang
C8.4 Kurangnya informasi klinis tentang pasien
C8.5 Pasien belum menerima obat yang diperlukan saat keluar dari
rumah sakit atau klinik
9. Lainnya C9.1 Ketidaktepatan monitoring outcome
C9.2 Penyebab lain yang spesifik
C9.3 Penyebab tidak jelas
27
3. Adverse Drug Reactions
ADRs adalah efek yang tidak diinginkan, dari obat yang biasanya terjadi
selama penggunaan secara klinis. Reaksi obat yang merugikan terjadi hampir
setiap hari dilembaga perawatan kesehatan dan dapat berdampak buruk pada
kualitas hidup pasien, sehingga sering menyebabkan morbiditas dan kematian
(Schatz and Weber, 2015).
Menurut WHO, ADRs adalah respon terhadap suatu obat yang tidak
diinginkan atau berbahaya yang terjadi pada dosis yang biasanya digunakan
pada manusia untuk profilaksis, diagnosis, atau terapi penyakit atau untuk
modifikasi fungsi fisiologis. ADRs adalah jenis Adverese Drug Event (ADE)
yang penyebabnya bisa secara langsung dikaitkan dengan obat dan sifat
fisiologisnya (Donaldson, 2005).
ADRs pada pasien yang menggunakan terapi antibiotik yaitu
manifestasi kulit, gangguan pencernaan, alergi, gangguan sistem syaraf,
gangguan jantung, gangguan ginjal, dan lain-lain. Idenifikasi ADRs dapat
dilakukan dengan menggunakan algoritme Naranjo. Algoritme Naranjo terdapat
pada Tabel 2.15 merupakan suatu metode yang digunakan untuk
mengidentifikasi terjadinya reaksi obat yang tidak diinginkan Reaksi Obat yang
Tidak Diinginkan (ROTD), dimana terdiri dari sepuluh pertanyaan setiap
jawabannya memiliki skor nilai yang berbeda kemudian dijumlahkan skor dari
setiap pertanyaan (Schatz and Weber, 2015). Total skor akan menjadi dasar
untuk menentukan kategori ADRs seperti pada Tabel 2.16.
Tabel 2.15 Algoritme Naranjo (Schatz et al., 2015)
No Pertanyaan Skala
Ya Tidak Tidak
Diketahui
1 Apakah ada laporan efek samping obat yang serupa ? 1 0 0
2 Apakah efek samping obat terjadi setelah pemberian obat
yang dicurigai ?
2 -1 0
3 Apakah efek samping obat membaik setelah obat dihentikan
atau obat antagonis khusus diberikan?
1 0 0
4 Apakah efek samping obat terjadi berulang setelah obat
diberikan kembali?
2 -1 0
5 Apakah ada alternative penyebab yang dapat menjelaskan kemungkinan terjadinya efek samping obat?
-1 2 0
6 Apakah efek samping obat muncul kembali ketika placebo
diberikan?
-1 1 0
7 Apakah obat yang dicurigai terdeteksi didalam darah atau
cairan tubuh lainnya dengan konsentrasi yang toksik
1 0 0
28
Tabel lanjutan
8 Apakah efek samping obat bertambah parah ketika dosis
obat ditingkatkan atau bertambah ringan ketika obat
diturunkan dosisnya?
1 0 0
9 Apakah pasien pernah mengalami efek samping obat yang
sama atau dengan obat yang mirip sebelumnya?
1 0 0
10 Apakah efek samping obat dapat dikonfirmasi dengan bukti
yang objektif?
1 0 0
Tabel 2.16 Skala Probabilitas Naranjo (Schatz et al., 2015)
Total Skor Kategori Keterangan
>9 Definite Reaksi dikatakan definite jika reaksi toksisitas obat terukur
dalam darah ataupun jaringan, disertai dengan respon terhadap
obat yang telah dicurigai, kejadian ADRs mengalami
perbaikan ketika obat dihentikan penggunaanya dan muncul
kembali ketika obat diberikan.
5-8 Probable Kejadian ADRs telah ada laporan sebelumnya ketika obat
yang dicurigai diberikan, dikonfirmasi setelah penghentian
obat tetapi tidak oleh penggunaan obat, tidak dijelaskan
dengan karakteristik dari keadaan klinis pasien.
1-4 Possible ADRs telah ada laporan sebelumnya ketika obat yang
dicurigai diberikan dan dapat dijelaskan dengan karakteristik
penyakit pasien.
0 Doubtful Kejadian ADRs kemungkinan terkait faktor lain selain obat.
4. Faktor resiko (DRPs)
Faktor resiko yang menyebabkan DRPs dapat dibagi menjadi tiga.
Faktor yang pertama adalah yang berhubungan dengan keadaan pasien misalnya
adalah pasien mengalami dimensia, pasien yang tidak menerima informasi yang
utuh mengenai pengobatanya, pasien yang tidak patuh, pasien dengan gangguan
fungsi ginjal, pasien dengan gangguan fungsi hati, pasien yang menggunakan
obat selain resep yang diberikan, usia pasien, pasien dengan berat badan kurang
atau berlebih, pasien yang tidak mengetahui tujuan terapi, dan pasien dengan
resiko jatuh. Faktor yang kedua adalah faktor yang disebabkan karena
penggunaan obat >5 jenis, penggunaan obat tertentu yaitu antiepilepsi,
antikoagulan, kombinasi NSAID dengan antikoagulan oral, obat dengan indeks
terapi yang sempit, diuretik, antidepresan trisiklik, antikolinergik,
benzodiazepine, opioid, kortikosteroid, antidiabetes oral, antiplatelet, nitrat,
obat yang mempengaruhi Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS), beta
29
bloker, dan obat yang mengandung kalsium. Faktor yang berhubungan dengan
riwayat sosial pasien misalnya adalah pasien yang tinggal sendiri (Kaufmann et
al., 2015).
1. Usia
Kejadian DRPs lebih sering terjadi pada neonates dibandingkan dengan anak-
anak ataupun dewasa. Hal ini dikarenakan fungsi fisiologis pada neonates belum
sempurna dan dapat mengganggu proses farmakokinetik dan farmakodinamik
penggunaan obat (Leopoldino et al., 2019).
2. Jenis Kelamin
Pasien perempuan memiliki resiko lebih besar mengalami DRPs dari pada laki-
laki. Hal ini dikarenakan terdapat perbedaan fisiologis, imunologis, dan
hormonal yang dapat mempengaruhi respon obat (Peterson, 2017).
3. Jumlah obat
Pasien yang menggunakan 5-9 jenis obat per hari memiliki resiko sembilan kali
lebih besar mengalami DRPs dari pada pasien yang menggunakan <5 jenis obat
per hari (Meknonnen et al., 2017). Kejadian DRPs meningkat secara linier
sebanyak 8,6% setiap unit peningkatan jumlah obat (Peterson, 2017).
4. Komorbiditas
Pasien yang memiliki ≥2 jenis penyakit memiliki resiko 3,31 kali lebih besar
mengalami DRPs dari pada pasien yang hanya memiliki satu jenis penyakit
(Meknonnen et al., 2017).
G. Landasan Teori
Identifikasi 152 neonatus dengan didominasi oleh jenis kelamin laki-laki
sebesar 58,5%, diagnostik utama infeksi adalah sepsis (66,5%), dan 71,7%
neonatus berisiko terhadap infeksi. Sebanyak 33,6% neonatus setidaknya
memiliki satu kejadian DRPs, sebesar 84,8% DRPs terkait dengan efektivitas
pengobatan dan 15,2% DRPs terkait ADRs. Penyebab utama DRPs adalah pada
pemilihian dosis terjadi sebanyak 72,1%, terutama untuk antibiotik golongan
aminoglikosida dan sefalosporin (Nunes et al., 2017).
Terdapat 737 anak yang didominasi oleh jenis kelamin laki-laki sebesar
58,1%. Pasien yang mengalami kejadian DRPs terjadi sebesar 330 pasien
(45,2%) dengan 478 DRPs. Kejadian tertinggi terjadi pada ruang perawatan
30
PICU 59,7% pada studi ini menunjukkan bahwa DRP adalah masalah kesehatan
yang sering terjadi pada pasien anak yang dirawat di rumah sakit dengan tingkat
kejadiaan DRP adalah 19 kali lebih besar pada pasien anak dibandingkan pada
orang dewasa (Rashed et al., 2012).
Terdapat 106 pasien yang mengalami DRPs dan diidentifikasi sebanyak
90 pasien menunjukan 31,57 % kejadian DRPs, masalah dosis paling sering
terjadi pada DRPs dengan dosis terlalu rendah 34,9% dan dosis terlalu
tinggmenjadi 7,5%, interaksi obat 38,67 %, reaksi obat yang merugikan 8,49 %.
Faktor resiko yang berkaitan dengan kejadian DRPs adalah polifarmasi dan
komorbiditas (Birarra et al., 2017).
128 pasien, dimana terdapat 78 kejadian drug related problems pada 64
pasien, indikasi tanpa obat 0 kejadian, obat tanpa indikasi yang sesuai 5 kejadian
(6,41%), pemberian obat tidak tepat satu kejadian (1,28%), dosis kurang 17
kejadian (21,79%), dosis lebih tujuh kejadian (8,97%), adverse drug reaction
14 kejadian (17,95%), interaksi obat 33 kejadian (42,32%), dan kegagalan
menerima obat 1 kejadian (1,28%). Terdapat dua antibiotik yang paling banyak
mengalami DRPs, yaitu seftriakson dan sefotaksim. Pada uji Chi square
didapatkan tidak ada hubungan antara jumlah kejadian DRPs terhadap luaran
terapi dan lama waktu rawat inap (p>0,05) (Timur et al., 2017).
632 kasus sepsis, 162 subyek memenuhi kriteria inklusi. Antibiotik yang
terbanyak digunakan adalah golongan sefalosporin (42,58%), kuinolon
(17,46%), karbapenem (10,77%), aminoglikosida (9,33%), imidazole (8,85%),
dan makrolida (4,88%). Insidensi DRPs ditemukan pada 60,49% subyek.
Kejadian DRPs berkaitan dengan kebutuhan antibiotik (38,78%),
ketidaktepatan antibiotik (29,59%), ketidaktepatan dosis (7,14%) dan interaksi
antibiotik (26,53%). Luaran klinik buruk yang berkaitan dengan DRPs
(64,29%) lebih besar dibandingkan dengan kelompok yang menunjukkan luaran
klinik baik (35,71%). Kejadian DRPs pada penanganan sepsis masih cukup
tinggi, yaitu 60,49%, dan umumnya berkaitan dengan kebutuhan antibiotik,
ketidaktepatan pemilihan antibiotik, ketidaktepatan dosis dan adanya interaksi
antibiotik (Budi et al., 2017).
31
H. Hipotesis Penelitian
Penelitian ini memiliki dua hipotesis berikut meliputi :
1. Adanya pengaruh antara faktor umur, jenis kelamin, jumlah obat,
komorbiditas, ras/suku, dengan kejadian DRPs pada penggunaan antibiotik.
2. Adanya pengaruh antara kejadian DRPs pada penggunaan antibiotik
terhadap luaran terapi dan LOS.
I. Kerangka konsep
Gambar 2.1 Kerangka konsep
NICU/PICU
± 30% diresepkan
antibiotik
± 30% antibiotik
diberikan secara
IV dengan
regimen dosis
yang kompleks
± 40% budget
obat dibelanjakan
untuk antibiotik
± 50% penggunaan
antibiotik tidak
rasional
Drug Related
Problems terkait
antibiotik
Faktor sosioekonomi
demografik
Umur
Jenis kelamin
etnis
Faktor penyakit
Faktor obat
Assesment
Identifikasi
DRPs
Care Plan
Penyelesaian DRPs
Pencapain luaran terapi
Pencegahan DRPs
Evaluasi
Catat
Evaluasi perkembangan
Reasses
Morbiditas dan mortalitas
Lama rawat di NICU/PICU
Infeksi nosokomial
Resistensi antibiotik
Biaya kesehatan
Keterangan :
Variabel bebas
Variabel Terikat
32
J. Keaslian Penelitian
Tabel 2.17 Keaslian Penelitian
Peneliti Judul Uraian Perbedaan
Nunes et al
(2017)
Antimicrobial
drug-related
problems in a
neonatal
intensive care
unit
Penelitian ini melakukan
evaluasi terhadap pengguaan
antibiotik yang ada diruang
perawatan NICU dengan
menggunakan rancangan
penelitian studi logitudinal
secara prospektif. Klasifikasi
DRPs menggunakan PCNE versi
6.2.
Perbedaan pada
penelitan ini adalah
penelitian ini dilakukan
didua ruang intensif
yaitu pada ruang NICU
dan PICU, rancangan
penelitian Prospective
Cohort Study.
Klasifikasi DRPs menggunakan PCNE
versi 8.02
Birarra et al
(2017)
Assessment of
drug-related
problems in
pediatric ward
of Zewditu
Memorial
Referral
Hospital, Addis
Ababa, Ethiopia
Penelitian ini menilai mengenai
prevalensi dan faktor risiko
DRPs yang terjadi pada anak di
Rumah Sakit di Ethiopia,
rancangan penelitian cross-
sectional study dan pasien dipilih
secara acak dengan diaganosa
penyakit yang tidak spesifik.
Perbadaan pada
penelitian ini adalah
pada sampel yang
digunakan pada
penelitian ini adalah
pasien pediatri dengan
diagnosa infeksi.
Timur et al
(2017)
Kajian drug
related problems penggunaan
antibiotika pada
pasien pediatrik
di RSUD Kota
semarang
Penelitian ini melakukan
evaluasi terhadap penggunaan antibiotika pada pasien pediatrik
di RSUD kota Semarang,
penelitian ini merupakan
penelitian observasional analitik
dengan rancangan retrospective
cohort study, dengan sampel
pasien anak usia 1 – 18 tahun.
Perbedaan dengan
penelitian ini adalah lokasi penelitian, dalam
penelitian ini dilakukan
secara multicenter
didua rumah sakit yang
berbeda di Jawa tengah
dan dilakukan
dibangsal PICU dan
NICU
Budi et al
(2017)
Evaluasi Drug
Related
Problems
(DRPs) Antibiotik pada
Pasien Sepsis di
Rumah Sakit di
Yogyakarta
Penelitian ini melakukan
evaluasi penggunaan antibiotik
pada pasien sepsis, sampel yang
diteliti pasien dengan diagnosa sepsis usia >15 tahun.
hasil penelitian ini disajikan
dalam tiga tahap, yaitu (1)
deskripsi pola penggunaan obat
antibiotik, (2) kajian DRPs dan
(3) evaluasi hubungan antara
kejadian DRPs dengan luaran
(outcome) klinik dari antibiotik
Perbedaan dengan
penelitian ini adalah
pada sempel penelitian,
sampel penelitian ini adalah pasien mulai
dari umur 0 bulan – 18
tahun dengan diagnosa
infeksi, perbedaan lain
penelitian ini melihat
faktor – faktor resiko
yang mempengaruhi
kejadian DRPs
33
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis Penelitian
Penelitian ini menggunakan jenis penelitian analitik observasional
dengan rancangan cross-sectional study melalui penelusuran data secara
prospektif terhadap pasien yang menggunakan terapi antibiotik di ruang
perawatan NICU dan PICU rumah sakit. Penelitian ini dilakukan selama tiga
bulan, mulai dari Oktober-Desember 2019 di RSUD Dr. Moewardi Surakarta
dan RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten.
B. Pendekatan Penelitian
Penelitian ini menggunakan pendekatan kualitatif dan kuantitatif.
Pendekatan kualitatif dengan analisis statistik analitik untuk mengetahui
pengaruh faktor risiko terhadap kejadian DRPs dan pengaruh kejadian DRPs
terhadap luaran klinis dan LOS dari penggunaan antibiotik analisis ini
menggunakan bivariat chi square.
Pendekatan kuantitatif menggunakan metode deskriptif, meliputi
karakteristik pasien (jenis kelamin, umur, etnis, komorbiditas), karakteristik
obat (semua jenis obat yang diberikan selama rawat inap), lama rawat inap, dan
luaran klinis. Menghitung angka kejadian dan presentase dari setiap DRPs
penggunaan terapi antibiotik pada pasien di ruang NICU dan PICU. Pada
penelitian ini pasien atau keluarga pasien yang diteliti ikut berperan aktif dalam
mencapai tujuan penelitian.
C. Data dan Sumber data
1. Data Primer
Data primer dari penelitian ini diperoleh dari hasil wawancara langsung
kepada pasien atau keluarga pasien yang dilakukan di RSUD Dr. Moewardi
Surakarta dan RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten dengan tujuan untuk
memperoleh data efek samping serta reaksi yang tidak diharapkan
menggunakan Algoritme Naranjo.
34
2. Data Sekunder
Data sekunder diperoleh dari rekam medis pasien yaitu berupa data
karakteristik pasien (nama pasien, jenis kelamin, umur, berat badan, ras/suku,
jumlah obat yang diterima, jenis terapi antibiotik yang digunakan dan hasil
pemeriksaan laboratorium).
3. Instrumen Penelitian
Instrumen yang digunakan pada penelitian ini adalah kategori DRPs
berdasarkan PCNE untuk menganalisis terjadinya DRPs. Instrumen untuk
melihat kejadian ADRs menggunakan Algoritma Naranjo terdiri dari 10
pertanyaan sederhana, jawaban dari setiap pertanyaan mempunyai skor tertentu
yang jika dijumlahkan pada akhir penilaian akan mendapatkan nilai kausalitas
dari ADRs yang terjadi. Algoritma Naranjo diperoleh dari Pedoman Monitoring
Efek Samping Obat (MESO) BPOM.
Tabel 3.1 Klasifikasi drug related problems (DRPs) PCNE 2019
Domain Primer Kode V9.00 Permasalahan
1. Efektivitas Terapi Terdapat
(potensi) masalah karena
efek farmakoterapi yang
buruk
P1.1
P1.2
P1.3
Tidak ada efek terapi obat/kegagalan terapi
Efek pengobatan tidak optimal
Indikasi atau symptom tidak tertangani
2. Keamanan Terapi Pasien
mengalami adverse drug
event
P2.1 Adverse Drug Event (mungkin) terjadi
3. Lainnya P3.2
P3.3
Terapi obat yang tidak diperlukan
Masalah yang tidak jelas dibutuhkan
klasifikasi
Berdasarkan tabel diatas DRPs yang akan diteliti adalah efektivitas terapi
terdiri dari tiga permasalahan, keamanan terapi terdisi dari ADEs, dan lainnya pada
PCNE terdiri dari tiga permasalahan antara lain cost effectiveness tetapi pada
penelitian ini tidak dilakukan karena perlu analisis yang lebih spesifik terkait
farmakoekonomi.
35
Tabel 3.2 Penyebab permasalahan pada penelitian (PCNE, 2019)
Penyebab (satu masalah dapat disebabkan banyak hal)
Domain Primer Kode
V9.00
Penyebab
1. Pemilihan Obat
Penyebab DRPs terkait
pemilihan obat.
C1.1 Obat yang tidak tepat berdasarkan panduan.
C1.2 Obat yang tidak tepat (termasuk kontraindikasi).
C1.3 Penggunaan obat tanpa indikasi.
C1.4 Kombinasi tidak tepat obat-obat atau obat-herbal.
C1.5 Duplikasi tidak tepat secara kelompok terapi atau
komposisi bahan aktif.
C1.6 Tidak ada pengobatan meskipun ada indikasi.
C1.7 Terlalu banyak obat diresepkan untuk suatu indikasi.
2. Bentuk sediaan obat
Penyebab DRPs berkaitan
dengan pemilihan bentuk
sediaan obat.
C2.1 Pemilihan bentuk sediaan yang tidak tepat.
3. Pemilihan dosis
Penyebab DRPs berkaitan
dengan dosis dan jadwal
penggunaan obat.
C3.1 Dosis terlalu rendah.
C3.2 Dosis terlalu tinggi.
C3.3 Frekuensi regimen dosis kurang.
C3.4 Frekuensi regimen dosis berlebih.
C.3.5 Instruksi waktu pemberian salah, tidak jelas atau hilang.
4. Durasi Terapi
Penyebab DRPs berkaitan
dengan durasi terapi.
C4.1 Durasi terapi terlalu singkat.
C4.2 Durasi terapi terlalu lama.
6. Proses penggunaan obat
Penyabab DRPs berkaitan
dengan cara pasien
mendapatkan obat melalui
tenaga kesehatan lainnya atau
keluarga pasien dimana
instruksi penggunaan etiket
sudah tepat.
C6.5 Kesalahan cara pemberian obat.
C6.6 Kesalahan rute pemberian.
8. Pemindahan Pasien
Penyebab DRP berkaitan dengan transfer pasien antara
perawatan primer, sekunder dan
tersier, atau transfer dalam satu
institusi perawatan.
C8.1 Tidak dilakukan rekonsiliasi obat saat pemindahan
pasien.
C8.3 Informasi pengobatan terkait pemindahan pasien tidak lengkap/hilang.
C8.4 Kurangnya informasi klinis tentang pasien.
9. Lainnya C9.2 Penyebab lain yang spesifik.
C9.3 Penyebab tidak jelas.
Penyebab terjadinya DRPs berdasarkan PCNE terbagi menjadi sembilan
domain yaitu pemilihan obat, bentuk sediaan obat, pemilihan dosis, durasi terapi,
persediaan/logistik, proses penggunaan obat, pasien, pemindahan pasien dan lainnya.
Pada penelitian ini yang digunakan adalah pemilihan obat, bentuk sediaan obat,
pemilihan dosis, durasi terapi, proses penggunaan obat, dan lainnya. Penelitian ini
tidak dilakukan analisis untuk persediaan/logistik terkait ketersediaan obat saat
dispensing karena keterbatasan peneliti dalam melakukan penelitian. Untuk
penyebab terjadinya DRPs berkaitan dengan kepribadian atau perilaku pasien tidak
36
dilakukan analisis karena obat yang diberikan di ruang NICU dan PICU langsung
diberikan kepada pasien oleh perawat.
Tabel 3.3 Algoritme Naranjo
No Pertanyaan Skala
Ya Tidak Tidak
Diketahui
1 Apakah ada laporan efek samping obat yang serupa ? 1 0 0
2 Apakah efek samping obat terjadi setelah pemberian obat
yang dicurigai ?
2 -1 0
3 Apakah efek samping obat membaik setelah obat dihentikan
atau obat antagonis khusus diberikan?
1 0 0
4 Apakah efek samping obat terjadi berulang setelah obat
diberikan kembali?
2 -1 0
5 Apakah ada alternative penyebab yang dapat menjelaskan kemungkinan terjadinya efek samping obat?
-1 2 0
6 Apakah efek samping obat muncul kembali ketika placebo
diberikan?
-1 1 0
7 Apakah obat yang dicurigai terdeteksi didalam darah atau
cairan tubuh lainnya dengan konsentrasi yang toksik
1 0 0
8 Apakah efek samping obat bertambah parah ketika dosis
obat ditingkatkan atau bertambah ringan ketika obat
diturunkan dosisnya?
1 0 0
9 Apakah pasien pernah mengalami efek samping obat yang
sama atau dengan obat yang mirip sebelumnya?
1 0 0
10 Apakah efek samping obat dapat dikonfirmasi dengan bukti
yang objektif?
1 0 0
Tabel 3.4 Skala probabilitas Naranjo (Schatz et al., 2015)
Total Skor Kategori Keterangan
>9 Definite Reaksi dikatakan definite jika reaksi toksisitas obat terukur
dalam darah ataupun jaringan, disertai dengan respon
terhadap obat yang telah dicurigai, kejadian ADRs
mengalami perbaikan ketika obat dihentikan penggunaanya
dan muncul kembali ketika obat diberikan.
5-8 Probable Kejadian ADRs telah ada laporan sebelumnya ketika obat
yang dicurigai diberikan, dikonfirmasi setelah penghentian
obat tetapi tidak oleh penggunaan obat, tidak dijelaskan
dengan karakteristik dari keadaan klinis pasien.
1-4 Possible ADRs telah ada laporan sebelumnya ketika obat yang
dicurigai diberikan dan dapat dijelaskan dengan
karakteristik penyakit pasien.
0 Doubtful Kejadian ADRs kemungkinan terkait faktor lain selain obat.
37
D. Subjek dan Objek Penelitian
1. Populasi
Populasi pada penelitian ini adalah pasien berada di ruang perawatan
NICU dan PICU RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan RSUP Dr. Soeradji
Tirtonegoro Klaten.
2. Sampel
Sampel dalam penelitian ini adalah pasien yang menggunakan terapi
antibiotik di ruang perawatan NICU dan PICU RSUD Dr. Moewardi Surakarta
dan RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten dengan teknik pengambilan sampel
secara purposive. Sampel penelitian ini adalah pasien dengan kriteria inklusi:
1. Pasien dengan usia < 18 tahun
2. Menggunakan terapi antibiotik
3. Pasien atau keluarga pasien bersedia menjadi objek penelitian
4. Data lengkap
Besaran sampel yang dibutuhkan untuk penelitian ini dapat dihitung
dengan rumus sebagai berikut :
n = (Z21−
α
2x𝑃(1−𝑃)
𝑑2 ) (Lemeshow et al., 1990)
Keterangan :
n = Jumlah sampel
Z21 −α
2 = Taraf kepercayaan 95% (1,960)
P = Estimasi proporsi terjadinya DRPs 31,57% (Birarra et al.,
2017)
d = Presisi (5% = 0,05)
n = (1,9602x 0,315 𝑥 (1−0,315)
0,052 )
n = (0,828
0,052) = 331 pasien.
Sampel yang dibutuhkan adalah pasien. Peneliti membutuhkan minimal
331 pasien sebagai sampel untuk mendapatkan 95% kepercayaan dengan presisi
relatif 5%.
38
E. Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan di RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan RSUP
Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten selama bulan Oktober-Desember 2019.
F. Teknik Pengumpulan data
Penelitian dilakukan dengan tahapan sebagai berikut :
1. Tahap Persiapan
a. Pembuatan proposal penelitian
b. Pembuatan ijin dan pengurusan administrasi di RSUD Dr. Moewardi
Surakarta dan RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten.
c. Sosialisasi mengenai jalannya penelitian kepada perawat dan dokter
penanggung jawab ruang perawatan di RSUD Dr. Moewardi Surakarta
dan RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten.
d. Pembuatan lembar pengumpulan data pasien.
2. Tahap Pelaksanaan
a. Peneliti melakukan identifikasi terhadap pasien yang mendapatkan
terapi antibiotik di ruang perawatan NICU dan PICU RSUD Dr.
Moewardi Surakarta dan RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten.
b. Pengambilan data pasien sesuai kriteria inklusi dan dilakukan setiap
hari sejak Oktober-Desember 2019 melalui rekam medis meliputi
nomor rekam medis, nama pasien, jenis kelamin, umur, berat badan,
jumlah obat yang diterima, jenis terapi yang digunakan, hasil
pemeriksaan laboratorium, data klinik pasien, pemeriksaan lain, lama
rawat inap, dan hasil terapi pasien.
c. Peneliti melakukan wawancara terkait ADRs yang ditimbulkan akibat
penggunaan terapi antibiotik.
d. Peneliti melihat luaran terapi pada pasien dengan mengkategorikannya
menjadi 2 yaitu membaik dan tidak membaik. Pasien dikatakan
membaik jika terjadi perbaikan kondisi pasien menurut data klinik, data
laboratorium dan data pemeriksaan lain setelah mendapatkan terapi.
Pasien dikatakan tidak membaik jika pasien tidak terdapat perbaikan
kondisi pasien menurut data klinik, data laboratorium, dan data
pemeriksaan lain setelah mendapatkan terapi dan atau pasien
meninggal.
39
e. Semua data yang diperoleh dimasukkan kedalam lembar pengumpulan
data pasien.
G. Teknik analisis data
Teknik analisis data yang dilakukan pada penelitian meliputi analisis
identifikasi DRPs dan analisis statistik.
1. Analisis Identifikasi DRPs
Analisis DRPs berdasarkan klasifikasi yang terdapat pada PCNE 2019,
sedangkan identifikasi terjadinya DRPs menggunakan beberapa referensi
antara lain sebagai berikut :
a. Data yang digunakan untuk analisis pasien yang potensial mengalami
indikasi butuh obat dan obat tanpa indikasi yang sesuai dilihat dari
kecocokan diagnosis, keluhan/gejala pasien dan data laboratorium pasien
dengan pengobatan yang diterima pasien yang terdapat dalam rekam
medis berdasarkan literatur, pedoman praktik klinik rumah sakit, dan
pedoman penggunaan antibiotik di rumah sakit. Selain itu juga
melakukan konsultasi kepada klinisi bila diperlukan.
b. Analisis Dosis lebih atau kurang berdasarkan literatur dari Paediatric
Dosage Handbook, pedoman pelayan medis anak, dan British National
Formulation Of Children (BNFc).
c. Interaksi obat mengacu pada Drug Interaction Fact, Stockley’s Drug
Interaction, Drug Information Handbook (DIH), dan perangkat lunak
(Lexicomp) digunakan untuk mengetahui adanya interaksi obat yang
terjadi.
d. Algoritme Naranjo digunakan untuk menganalisis terjadinya ADRs
berdasarkan hasil skoring yang diperoleh. Hasil skoring tersebut
kemudian dapat menentukan ADRs berdasarkan tabel derajat kepastian
ADRs.
Data yang telah didapatkan kemudian dihitung persentase kejadian
DRPs. Rumus yang digunakan untuk menghitung persentase kejadian DRPs
adalah dengan menghitung jumlah kejadian DRPs tiap kategori dibagi jumlah
pasien yang mengalami DRPs dikalikan 100%.
40
2. Analisis statistik digunakan untuk mengetahui adanya pengaruh antara
variabel bebas dan variabel terikat. Analisis statistik menggunakan Software
Statistical Package for Social Science (SPSS) 20. Analisis yang dilakukan
adalah sebagai berikut:
a. Analisis univariate
Analisis ini digunakan untuk memperoleh deskripsi dari variabel yang
diamati seperti umur, jenis kelamin, jumlah obat, ras/suku dan
komorniditas.
b. Analisis bivariate
Analisis ini digunakan untuk menganalisa adanya hubungan antara
variabel satu dengan variabel dua serta menganalisis mengenai pengaruh
kejadian DRPs terhadap luaran klinis dan LOS.
Tabel 3.5 Analisis Bivariate
No Variabel satu Variabel dua Jenis Uji Statistik
1 Umur Kejadian DRPs Uji Chi Square
2 Jenis kelamin Kejadian DRPs Uji Chi Square
3 Jumlah obat Kejadian DRPs Uji Chi Square
4 Komorbiditas Kejadian DRPs Uji Chi Square
5 Ras/suku Kejadian DRPs Uji Chi Square
6 Kejadian DRPs Luaran klinis Uji Chi Square
7 Kejadian DRPs LOS Uji Chi Square
c. Analisis Multivariate
Analisis multivariate yang digunakan adalah regresi logistik. Digunakan
regresi logistik dikarenakan data pada variabel terikat berbentuk non
metrik yang merupakan variabel kategorik dikotomi dan variabel
independennya lebih dari satu. Analisis ini digunakan untuk mengetahui
ada atau tidaknya hubungan antara kejadian DRPs dan faktor-faktor
resiko yang mempengaruhi.
41
H. Alur penelitian
Pasien NICU/PICU yang mendapatkan
antibiotik
Rekam medis
Informasi dari tenaga kesehatan lain.
Pola kuman
Panduan praktik klinik
Panduan pengobatan
Evaluasi DRPs
Review penggunaan
antibiotik secara prospektif
Identifikasi
DRPs
Pasien
membaik
Keluar dari
NICU/PICU
Data
1. Sosiodemografi
Umur, berat badan, jenis kelamin, ras
2. Penyakit
Komorbiditas, diagnosis
Jenis mikroorganisme
3. Obat
Jenis
Jumlah
regimen
Gambar 3.1 Alur penelitian
Faktor Risiko
- Umur
- Jenis kelamin
- Jumlah obat
- Komorbiditas
- Ras/suku
42
I. Definisi Operasional
1. Pasien NICU/PICU adalah pasien bayi dan anak usia 0 bulan-<18 tahun yang
menerima perawatan intensif di ruang perawatan NICU/PICU di RSUD
RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten
pada tahun 2019.
2. Drug related problems (DRPs) atau permasalahan terkait obat merupakan
kejadian atau keadaan yang melibatkan terapi obat yang menganggu
tercapainya tujuan terapi yang diinginkan. Klasifikasi DRPs menurut PCNE
versi 9.00 terdiri dari efektivitas terapi, keamanan terapi, dan masalah
lainnya.
3. Kategori DRPs efektivitas terapi adalah pasien mengalami masalah terkait
dengan efek farmakoterapi yang dibagi menjadi tiga masalah yaitu tidak ada
efek terapi/kegagalan terapi, efek obat tidak optimal, dan indikasi yang tidak
tertangani.
a. Terapi obat tidak berefek/kegagalan terapi adalah keadaan dimana
ketidaktercapaian tujuan terapi yang diinginkan. Pasien dengan luaran
terapi yang buruk.
b. Efek obat tidak optimal adalah pasien mendapatkan terapi tetapi efek yang
diinginkan tidak maksimal. Ketidakoptimalan efek obat dapat ditentukan
dari studi literatur (Evidence Based Medicine).
c. Indikasi yang tidak tertangani adalah pasien mempunyai keluhan serta
hasil pemeriksaan laboratorium yang mengindikasikan pasien
membutuhkan terapi. Indikasi tidak tertangani dapat ditentukan dari studi
literatur (Evidence Based Medicine).
4. Kategori DRPs keamanan terapi adalah pasien mengalami kejadian ADRs.
a. Pasien mengalami ADRs, merupakan respon obat merugikan yang terjadi
pada dosis normal. ADRs dapat diketahui melalui informasi langsung
terkait keluhan pasien serta dengan hasil pemeriksaan laboratorium.
ADRs ditentukan dengan Algoritme Naranjo dan skala probabilitas untuk
mengkategorikan kejadian ADRs.
b. Interaksi obat adalah suatu kondisi dimana pasien memperoleh beberapa
jenis obat yang dapat mempengaruhi aktivitas satu obat dengan obat
lainnya dan dapat mennyababkan terjadinya reaksi obat yang tidak
43
dikehendaki. Interaksi obat dapat ditentukan melalui studi literatur Drug
interaction Facts tahun, Stockley’s Drug Interaction, Drug Information
Handbook, dan perangkat lunak (Lexicomp).
5. Kategori masalah lainnya adalah kategori permasalahan dengan terapi obat
yang tidak diperlukan dan masalah yang tidak jelas yang dibagi menjadi dua
masalah yaitu terapi obat yang tidak diperlukan dan masalah yang tidak jelas.
a. Terapi obat yang tidak diperlukan adalah pasien mendapatkan antibiotik
yang tidak sesuai dengan indikasi.
b. Masalah yang tidak jelas adalah pasien mengalami masalah yang
membutuhkan klasifikasi lainnya.
6. Pemilihan obat adalah penyebab terjadinya DRPs terkait dengan pemilihan
obat yang akan diberikan pada pasien.
a. Obat diberikan tidak tepat berdasarkan panduan adalah pasien
mendapatkan antibiotik yang tidak sesuai ditentukan berdasarkan
pedoman penggunaan antibiotik yang ada dirumah sakit dan studi literatur
literatur (Evidence Based Medicine).
b. Obat yang tidak tepat (kontraindikasi) adalah antibiotik yang tidak dapat
diberikan kepada pasien karena pasien memiliki resiko tertentu. Obat
yang tidak tepat dapat ditentukan berdasarkan studi literatur (Evidence
Based Medicine).
c. Penggunaan obat tanpa indikasi adalah pasien menerima antibiotik yang
tidak sesuai dengan penyakit yang dialami pasien. Penggunaan obat tanpa
indikasi dapat ditentukan berdasarkan studi literatur (Evidence Based
Medicine).
d. Terlalu banyak obat diresepkan untuk satu indikasi adalah pasien
mendapatakan banyak antibiotik untuk satu indikasi.
7. Bentuk sediaan obat penyebab DRPs berkaitan dengan pemilihan bentuk
sediaan obat.
a. Pemilihan bentuk sediaan yang tidak tepat adalah pasien mendapatkan
obat dengan bentuk sediaan yang tidak sesuai dengan kondisi pasien.
8. Pemilihan dosis adalah penyebab DRPs berkaitan dengan dosis dan jadwal
penggunaan obat.
44
a. Dosis terlalu rendah adalah pemberian antibiotik pada pasien dibawah
dosis lazim.
b. Dosis terlalu tinggi adalah pemberian antibiotik pada pasien diberikan
diatas dosis lazim.
c. Frekuensi pemberian obat adalah waktu pemberian antibiotik dalam
sehari atau dalam jangka waktu tertentu.
d. Instruksi waktu pemberian salah, tidak jelas atau hilang adalah pasien
mendapatkan antibiotik dengan etiket yang tidak jelas.
9. Durasi terapi adalah lamanya waktu penggunaan antibiotik pada pasien
selama di ruang perawatan NICU/PICU.
10. Pemindahan pasien adalah transfer pasien antara perawatan primer,
sekunder dan tersier, atau transfer dalam satu institusi perawatan.
11. Lainnya terdiri atas penyebab yang tidak jelas adalah penyebab DRPs yang
tidak terdapat pada PCNE versi 9.00.
12. Faktor-faktor yang mempengaruhi terjadinya DRPs yaitu umur, jenis
kelamin, jumlah obat (polifarmasi), komorbiditas. Umur berdasarkan range
0-1 bulan, 1 bulan-<18 tahun. Jenis kelamin pasien dikelompokan menjadi
laki-laki dan perempuan. Jumlah obat (polifarmasi) adalah pasien menerima
obat <5 dan ≥5 selama di rumah sakit. Komorbiditas adalah diagnosis selain
infeksi selama rawat inap di rumah sakit. Suku/ras adalah suatu golongan
pasien tersebut jawa, sunda, cina dari kedua orangtua serta kakek dan nenek.
13. Luaran terapi adalah kondisi pasien pada saat keluar dari ruang perawatan
NICU dan PICU setalah perawatan. Luaran terapi dikategorikan menjadi 2
yaitu membaik dan tidak membaik. Pasien dikatakan membaik jika terjadi
perbaikan kondisi pasien menurut data klinik, data laboratorium dan data
pemeriksaan lain setelah mendapatkan terapi. Pasien dikatakan tidak
membaik jika pasien tidak terdapat perbaikan kondisi pasien menurut data
klinik, data laboratorium dan data pemeriksaan lain setelah mendapatkan
terapi dan atau pasien meninggal.
14. LOS adalah durasi pasien saat berada ruang perawatan NICU dan PICU
untuk mendapatkan perawatan. LOS dikategorikan menjadi dua yaitu <5
hari dan ≥5 hari.
45
15. Variabel bebas atau variabel independent adalah variabel yang
mempengaruhi variabel yang lain misalnya umur, jenis kelamin, etnis, dan
komorbiditas, jumlah obat.
16. Variabel terikat atau variabel dependent adalah variabel yang dipengaruhi
atau yang menjadi akibat karena adanya variabel bebas yaitu kejadian
DRPs.
46
DAFTAR PUSTAKA
Adepu R. and Adusumilli, 2014, Drug-Related Problems-an Over View of Various
Classification Systems, Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical
Research, 7 (4), 7–10.
Airede K., 2012, Perspectives of Neonatal-Perinatal Bacterial Meningitis, InTech
Alper B.S. and Curry S., 2014, Urinary Tract Infection in Children, Journal of
American Family Physician, 72 (12), 2483–2488.
Aziz M. and Waheed A., 2019, Yersinia Enterocolitica, NCBI Bookshelf, 1–5.
Balighian E. and Burke M., 2018, Urinary Tract Infections in Children, Pediatrics
in Review, 39 (1), 1–12.
Baxter K., Towers K., Fowlie K., Patel H., McFarlane A.M. and Callachand N.,
2016, The British National Formulary of Children, United Kingdom.
Birarra M.K., Heye T.B. and Shibeshi W., 2017, Assessment of drug-related
problems in pediatric ward of Zewditu Memorial Referral Hospital, Addis
Ababa, Ethiopia, International Journal of Clinical Pharmacy, 39 (5), 1039–
1046.
Budi S., Ikawati Z., Dwiprahasto I. and Nuryastuti T., 2017, Evaluasi Drug Related
Problems ( DRPs ) Antibiotik pada Pasien Sepsis di Rumah Sakit di
Yogyakarta ( Evaluation of Drug Related Problems ( DRPs ) Antibiotic in
Sepsis Patients in Hospital X at Yogyakarta ), Jurnal Ilmu Kefarmasian
Indonesia, 15 (1), 43–49.
Cantey J.B., Wozniak P.S. and Sánchez P.J., 2015, Prospective surveillance of
antibiotic use in the neonatal intensive care unit: Results from the SCOUT
study, The Pediatric Infectious Disease Journal, 34 (3), 267–272.
Ciccarelli S., Stolfi I. and Caramia G., 2013, Management Strategies in The
Treatment of Neonatal And Pediatric Gastroenteritis, Infection and Drug
Resistance, 6, 133–161.
Crawley J., Prosperi C., Baggett H., Brooks A., Knoll M.D., L.L. H., S.R.C. H.,
K.L. K., O.S. L., S.A. M., D.R. M., K.L. O., D.M. T., J.O. A., C. B., A.N. D.,
et al., 2017, Standardization of Clinical Assessment and Sample Collection a
Cross all PERCH Study Sites, Clinical Infectious Diseases, 64 (3), S228--
S237. Terdapat di:
http://www.embase.com/search/results?subaction=viewrecord&from=export
47
&id=L620852368%0Ahttp://dx.doi.org/10.1093/cid/cix077.
Donaldson S.L., 2005, WHO Draft Guidelines for Adverse Event Reporting and
Learning Systems,
Ebeledike C., Ahmad T. and Christ A., 2019, Pediatric Pneumonia
Pathophysiology Treatment / Management,
Fiol F. de S., Lopes L.C., Barberato-Filho S. and Motta C. de C.B., 2013,
Evaluation of the prescription and use of antibiotics in Brazilian children,
Brazilian Journal of Infectious Diseases, 17 (3), 332–337. Terdapat di:
http://dx.doi.org/10.1016/j.bjid.2012.10.025.
Gyawali B., Ramakrishna K. and Dhamoon A.S., 2019, Sepsis: The Evolution in
Definition, Pathophysiology, and Management, SAGE Open Medicine, 7, 1–
13.
Hadinegoro S.R.S., Chairulfatah A., Latief A., Pudjiadi A.H., Malisie R.F. and
Alam A., 2016, Pedoman Nasional Pelayanan Kedokteran Ikatan Dokter Anak
Indonesia: Diagnosis dan Tatalaksana Sepsis Pada Anak, IDAI
Hodges K. and Gill R., 2010, Infectious Diarrhea: Cellular and Molecular
Mechanisms, Gut Microbes, 1 (1), 4–21.
Kassebaum N. and Zunt J.R., 2018, Global , Regional , and National Burden of
Meningitis , 1990 – 2016 : a Systematic Analysis for the Global Burden of
Disease Study 2016, Lancet Neurology, 17, 1061–1082.
Kaufmann C.P., Stämpfli D., Hersberger K.E. and Lampert M.L., 2015,
Determination of risk factors for drug-related problems: A multidisciplinary
triangulation process, BMJ Open, 5 (3), 1–7.
Kemenkes RI K.K.R.I., 2011, Situasi Diare di Indonesia, Jurnal Buletin Jendela
Data & Informasi Kesehatan, 2 (0), 1–44.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2017, Profil Kesehatan Indonesia,
Dalam Kementrian Kesehatan RI,
Kotloff K.L., 2017, The Burden and Etiology of Diarrheal Illness in Developing
Countries, Pediatric Clinics of North America, 64 (4), 799–814. Terdapat di:
http://dx.doi.org/10.1016/j.pcl.2017.03.006.
Lemeshow S., Hosmer D.W., Klar J. and Lwanga S.K., 1990, Adequacy of Sample
Size in Health Studies., World Health Organization, 1–247.
Leopoldino R.D., Santos M.T., Costa T.X., Martins R.R. and Oliveira A.G., 2019,
48
Drug Related Problems in the Neonatal Intensive Care Unit: Incidence,
Characterization and Clinical Relevance, BMC Pediatrics, 19 (1), 1–7.
Makvana S. and Krilov L.R., 2015, Escherichia coli Infections, Pediatrics in
Review, 36 (4), 167–171.
Meknonnen G., Biarra M.K., Tekle M.T. and Bhagavathula A.S., 2017, Assessment
of Drug Related Problems and its Associated Factors among Medical Ward
Patients in University of Gondar Teaching Hospital, Northwest Ethiopia: A
Prospective Cross-Sectional Study, Journal of Basic and Clinical Pharmacy,
8 (September), 1–5.
NICE N.I.H. and C.E., 2017, Urinary Tract Infection in Under 16s : Diagnosis and
Management, June 2017., United Kingdom.
Nunes B.M., Xavier T.C. and Martins R.R., 2017, Antimicrobial drug-related
problems in a neonatal intensive care unit, Revista Brasileira de Terapia
Intensiva, 29 (3), 331–336.
Nursidika P., Saptarini O. and Rafiqua N., 2014, Aktivitas Antimikrob Fraksi
Ekstrak Etanol Buah Pinang ( Areca catechu L ) pada Bakteri Methicillin
Resistant Staphylococcus aureus Antimicrobial Activity of Betel Nut
Ethanolic Extract Fractions in Methicillin Resistant Staphylococcus aureus,
MKB, 46 (2), 94–99.
Palasanthiran P., Grant P., Tankel A., Morrit mary L., Collins M.S., Kesson A.,
Wood N., Desouza M. and Andrews I., 2014, Infants and Children : Acute
Management of Bacterial Meningitis : Clinical Practice INFANTS AND
CHILDREN : ACUTE MANAGEMENT OF BACTERIAL, Fourth., NSW
Ministry Of Health, North Sydney.
Pardede S.O., 2018, Infeksi pada Ginjal dan Saluran Kemih Anak: Manifestasi
Klinis dan Tata Laksana, Sari Pediatri, 19 (6), 364–374.
Pardede S.O., Tambunan T., Alatas H., Trihono P.P. and Hidayati E.L., 2011,
Konsensus Infeksi Saluran Kemih pada Anak, Ikatan Dokter Anak Indonesia,
1–48.
Peterson C., 2017, Characterization of Drug- Related Problems and Associated
Factors at a Clinical Pharmacy-Naïve Hospital in the Northern Part of Sweden,
Drugs Real World Outcomes, 97–107.
Pharmaceutical Care Network Europe, 2019, Classification for Drug related
49
problems V9.00, Dalam The PCNE Classification, pp. 1–10.
Pick A.M., Sweet D.C. and Begley K.J., 2016, A Review of Pediatric Bacterial
Meningitis, uspharmacist, 5, 41–45.
Plunkett A. and Tong J., 2015, Sepsis in Children, The BMJ, 350
Rashed A.N., Neubert A., Tomlin S., Jackman J., Alhamdan H., AlShaikh A., Attar
A., Aseeri M., Wilton L. and Wong I.C.K., 2012, Epidemiology and Potential
Associated Risk Factors of Drug-Related Problems in Hospitalised Children
in the United Kingdom and Saudi Arabia, European Journal of Clinical
Pharmacology, 68 (12), 1657–1666.
Roberts J.K., Stockmann C., Constance J.E., Stiers J., Spigarelli M.G., Ward R.M.
and Sherwin C.M.T., 2014, Pharmacokinetics And Pharmacodynamics Of
Antibacterials, Antifungals, And Antivirals Used Most Frequently In
Neonates And Infants, Clinical Pharmacokinetics, 53 (7), 581–610.
Sáez-llorens X. and Jr G.H.M., 2003, Bacterial meningitis in children Bacterial
meningitis in children, The Lancet, 361, 2139–2148.
Schatz S. and Weber R., 2015, Adverse Drug Reactions, PSAP
Swanson D., 2015, Meningitis, Pediatrics in Review, 36 (12), 514–526. Terdapat
di: http://pedsinreview.aappublications.org/.
Tejan N., Datta P. and Gupta V., 2018, Bacterial Diarrhoea: a Comprehensive
Review, International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 9
(12), 5015–5031.
Thompson A.E., 2016, Pneumonia is a Lung Infection that Can Be Caused by
Bacteria, Viruses, or Fungi, Jama Patient Page “Pulmonary”, 315 (6), 2016.
Timur W.W., Hakim L. and Rahmawati F., 2017, Kajian Drug Related Problems
Penggunaan Antibiotik Pada Pasien Pediatrik di RSUD Kota Semarang,
Jurnal Farmasi Sains dan Praktis, 3 (2), 47–54.
UNICEF, 2017, Levels & Trends in Child Mortality, The United Nations Inter-
agency Group for Child Mortality Estimation (UN IGME), 74. Terdapat di:
https://www.unicef.org/publications/files/Child_Mortality_Report_2015_We
b_9_Sept_15.pdf%0Awww.childmortality.org.
UNICEF U.N.C.F., 2018a, Diarrhoeal Disease,
UNICEF U.N.C.F., 2018b, Pneumonia Claims The Lives of The World’s Most
Vulnerable Children,
50
Weems M.F., Wei D., Ramanathan R., Vachon L., Sardesai S., Ed M.S. and Barton
L., 2015, Urinary Tract Infections in a Neonatal Intensive Care Unit, American
Journal of Perinatology, 32 (7), 695–702.
WHO, 2018a, Campylobacter, World Health Organization, 1–5.
WHO, 2017a, Child Health Guidelines, Terdapat di:
http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/259267/1/WHO-MCA-17.08-
eng.pdf.
WHO, 2018b, Defeating Meningitis by 2030 First Meeting of The Technical
Taskforce, Geneva.
WHO, 2017b, Improving the prevention, diagnosis and clinical management of
sepsis- Report by the Secretariat, WHO, 315 Terdapat di:
http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA70/A70_R7-en.pdf.
WHO, 2018c, Sepsis 19, Who, 1–5.
WHO, 2018d, The Top 10 Causes of Death, World Health Organization, (May), 1–
6.
WHO W.H.O., 2014, Diarrhoeal disease, WHO, 1–4.
Williams P. and Berkley J.A., 2016, Dysentery (Shigellosis) Current WHO
Guidelines and the WHO Essential Medicine List for Children, Who, 33.
Wulandari A., Martuti S. and Kaswadi P., 2017, Perkembangan Diagnosis Sepsis
Pada Anak, Sari Pediatri, 19 (4), 237–244.
Zueter A.R.M. and Zaiter A., 2015, Infectious Meningitis, Clinical Microbiology
Newsletter, 37 (6), 43–51. Terdapat di:
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinmicnews.2015.02.004.
51
Lampiran 1. Lembar Persetujuan Responden
Saya yang bertandatangan di bawah ini:
Nama :
Alamat :
No. Telepon :
Saya selaku orang tua/wali pasien menyatakan telah memperoleh informasi yang
sejelas-jelasnya terhadap penelitian yang akan dilakukan dan mengerti atas
informasi tersebut. Saya bersedia menjawab pertanyaan-pertanyaan dalam
wawancara dengan jujur. Saya juga bersedia memberikan pernyataan saya untuk
dijadikan bahan penelitian.
Demikian surat persetujuan ini saya buat, tanpa ada paksaan dari pihak manapun,
untuk dipergunakan sebagaimana mestinya.
( ,________2019)
Peneliti
Fadilah Fazrin
Yang memberi
persetujuan
(__________________)
52
Lampiran 2. Lembar Data Penelitian Nama Pasien No RM Umur TB (cm)
BB (Kg) LPT (m2)
Jenis Kelamin
Laki-laki
Perempuan
Suku/Ras :
Ayah : Ibu :
Kakek : Kakek :
Nenek : Nenek :
Ruang
Tgl MRS Tgl KRS
Diagnosis
Riwayat Penyakit
Riwayat penggunaan obat
Riwayat Alergi Penyakit Penyerta
Tanda vital tgl tgl tgl tgl tgl tgl
Suhu
PEMERIKSAAN LABORATORIUM
No
Jenis Pemeriksaan Nilai Rujukan Tanggal Hasil
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
Hasil Uji Kultur
53
No Nama Obat Rute Dosis obat Frekuensi Tanggal
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
54
Lampiran 3 Form DRPs V9.00 PCNE
FORM Drug Related Problems V9.00 (PCNE)
Per Problem
Nama Pasien : Laki-laki Perempuan
No RM :
Nama Obat :
Obat yang digunakan
Menurut Pasien
Menurut Rekam Medik
DRP ditemukan Tipe DRP
Pasien Potensial
Farmasi Aktual
Dokter
Jenis DRP
P1 Efektivitas Terapi
Tidak ada efek terapi/kegagalan
terapi
Efek pengobatan tidak optimal
Indikasi/symptom tidak tertangani
P2 Keamanan Terapi
Adverse drug event
(mungkin) terjadi.
P3 Lainnya
Terapi obat yang tidak
diperlukan
Masalah tidak
jelas/dibuthkan klasifikasi
lain
Penyebab DRP
C1 Pemilihan Obat C4 Durasi Terapi
Obat yang tidak tepat berdasarkan panduan Durasi terapi terlalu singkat
Obat yang tidak tepat (termasuk kontraindikasi) Durasi terapi terlalu lama
Penggunaan obat tanpa indikasi C5 Proses Penggunaan Obat
Kombinasi tidak tepat obat-obat atau obat-herbal Kesalahan cara pemberian obat
Duplikasi tidak tepat secara kelompok terapi atau komposisi bahan aktif
Kesalahan rute pemberian
Tidak ada pengobatan meskipun ada indikasi C7 Lainnya
Terlalu banyak obat diresepkan untuk suatu indikasi Penyebab lain yang spesifik
C2 Bentuk Sediaan Obat Penyebab tidak jelas
Pemilihan bentuk sediaan yang tidak tepat. C8 Pemindahan Pasien
C3 Pemilihan Dosis Tidak dilakukan rekonsiliasi obat saat pemindahan
pasien
Dosis terlalu rendah Informasi pengobatan terkait pemindahan pasien tidak lengkap/hilang
Dosis terlalu tinggi Kurangnya informasi klinis tentang pasien
Frekuensi regimen dosis kurang
Frekuensi regimen dosis berlebih
Instruksi waktu pemberian salah, tidak jelas atau hilang
55
Lampiran 4. Form Naranjo
No Pertanyaan Skala
Ya Tidak Tidak
Diketahui
1 Apakah ada laporan efek samping obat yang serupa ? 1 0 0
2 Apakah efek samping obat terjadi setelah pemberian obat yang dicurigai ?
2 -1 0
3 Apakah efek samping obat membaik setelah obat
dihentikan atau obat antagonis khusus diberikan?
1 0 0
4 Apakah efek samping obat terjadi berulang setelah obat diberikan kembali?
2 -1 0
5 Apakah ada alternative penyebab yang dapat menjelaskan
kemungkinan terjadinya efek samping obat?
-1 2 0
6 Apakah efek samping obat muncul kembali ketika placebo diberikan?
-1 1 0
7 Apakah obat yang dicurigai terdeteksi didalam darah atau
cairan tubuh lainnya dengan konsentrasi yang toksik
1 0 0
8 Apakah efek samping obat bertambah parah ketika dosis obat ditingkatkan atau bertambah ringan ketika obat
diturunkan dosisnya?
1 0 0
9 Apakah pasien pernah mengalami efek samping obat yang
sama atau dengan obat yang mirip sebelumnya?
1 0 0
10 Apakah efek samping obat dapat dikonfirmasi dengan bukti
yang objektif?
1 0 0
Total Skor Kategori
>9 Definite ADR (Pasti)
5-8 Probable ADR (Besar kemungkinan
1-4 Possible ADR (mungkin)
0 Doubtful ADR (Meragukan)
55
56
Lampiran 5. Analisis DRPs
Domain Primer Kategori DRPs Data yang diperlukan Jenis
Analisis
Referensi
1. Efektivitas terapi terdapat (potensi) masalah karena
efek farmakoterapi
yang buruk.
P1.1Tidak ada
efek terapi/kegagalan
terapi.
- Data klinik (suhu ataupun
tanda klinik lain sesuai dengan infeksi).
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
Observasi - Rekam medik
pasien. - Pedoman
Praktek klinik.
P1.2 Efek
pengobatan
tidak optimal.
- Data klinik (suhu ataupun
tanda klinik lain sesuai
dengan infeksi).
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
Observasi - Rekam medik
pasien.
- Pedoman
Praktek klinik.
P1.3 Indikasi atau Symptom
tidak tertangani.
- Data klinik (suhu ataupun
tanda klinik lain sesuai
dengan infeksi).
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
Observasi - Rekam medik
pasien.
- Pedoman
Praktek klinik.
2. Keamanan terapi
Pasien mengalami
Adverse Drug
Event.
P2.1 Adverse
Drug Event
(mungkin
terjadi).
- Data klinik.
- Data laboratorium.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
Observasi - Rekam medik
pasien.
3. Lainnya P3.2 Terapi obat
yang tidak
diperlukan.
- Data klinik (suhu ataupun
tanda klinik lain sesuai
dengan infeksi).
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Rekam medik
pasien.
- Pedoman
Praktek klinik
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
P3.3 Masalah
yang tidak jelas
dan dibutuhkan klasifikasi.
- Data klinik.
- Data laboratorium.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
Obeservasi - Rekam medik
pasien.
1. Pemilihan Obat Penyebab DRPs
terkait pemilihan
obat.
C1.1 Obat yang
tidak tepat
berdasarkan
panduan.
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik (suhu ataupun
tanda klinik lain sesuai
dengan infeksi).
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- Pola kuman di
rumah sakit.
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
57
C1.2 Obat tidak
tepat (termasuk
kontraindikasi).
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik (suhu ataupun
tanda klinik lain sesuai
dengan infeksi).
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
C1.3
Penggunaan
obat tanpa
indikasi.
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik (suhu ataupun
tanda klinik lain sesuai
dengan infeksi).
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- Pola kuman di
rumah sakit.
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
C1.4 Kombinasi
tidak tepat obat-
obat atau obat-
herbal.
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik .
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
- Stockley’s drug
interaction. - Drug
Information
Handbook.
- Perangkat lunak
(Lexicomp).
C1.5 Duplikasi
tidak tepat
secara
kelompok terapi
atau komposisi
bahan aktif.
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
- Stockley’s drug
interaction.
- Drug
Information
Handbook.
- Perangkat lunak
(Lexicomp).
C1.6 Tidak ada
pengobatan
meskipun ada
indikasi.
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
C1.7 Terlalu
banyak obat
diresepkan
untuk suatu
indikasi.
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
58
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
2. Bentuk sediaan
obat
Penyebab DRPs
berkaitan dengan
pemilihan bentuk
sediaan obat.
C2.1 Pemilihan
bentuk sediaan
yang tidak tepat.
- Data klinik.
- Data pengobatan (nama
obat, bentuk sediaan).
SOAP - Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
3. Pemilihan dosis
Penyebab DRPs
berkaitan dengan
dosis dan jadwal
penggunaan obat.
C3.1 Dosis
terlalu rendah.
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- BNFc.
- Paediatric
dosage
handbook.
C3.2 Dosis
terlalu tinggi
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- BNFc.
- Paediatric
dosage
handbook.
C3.3 Frekuensi
regimen dosis
kurang
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- BNFc.
- Paediatric
dosage
handbook.
C3.4 Frekuensi
regimen dosis
berlebih
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- BNFc.
- Paediatric dosage
handbook.
C3.5 Instruksi
waktu
pemberian
salah, tidak jelas
atau hilang
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
Observasi - lembar resep.
4. Durasi terapi
Penyebab DRPs
berkaitan dengan
durasi terapi.
C4.1 Durasi
terapi terlalu
singkat
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- BNFc.
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
C4.1 Durasi
terapi terlalu
lama.
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Pedoman
Praktek klinik.
- BNFc. - Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
6. Proses
penggunaan obat
Penyebab DRPs
berkaitan dengan
C6.5 Kesalahan
cara pemberian.
- Data pengobatan (nama
obat, cara pemberian).
Observasi - Pedoman
penggunaan
obat
59
cara pasien
mendapatkan obat
melalui tenaga
kesehatan lainnya
atau keluarga
pasien dimana
instruksi
penggunaan pada
etiket sudah tepat.
C6. Kesalahan
rute pemberian.
- Data pengobatan (nama
obat, cara pemberian).
Observasi - Etiket yang
tertera pada
obat.
8. Pemindahan
Pasien
Penyebab DRPs berkaitan dengan
transfer pasien
antara perawatan
primer, sekunder,
dan tersier, atau
transfer dalam satu
institusi perawatan
C8.1 Tidak
dilakukan
rekonsiliasi obat saat pemindahan
pasien.
- Data rekonsiliasi. Obeservasi - Catatan rekam
medik pasien.
C8.3 Informasi
pengobatan
terkait
pemindahan
pasien tidak
lengkap/hilang.
- Data rekonsiliasi.
- Data pengobatan
obeservasi - Catatan rekam
medik pasien.
C8.4 Kurangnya
informasi klinis
tentang pasien.
- Data klinik.
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
observasi - Catatan rekam
medik pasien.
9. Lainnya C9.2 Penyebab
lain yang
spesifik
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Catatan rekam
medik pasien.
- Pedoman
Praktek klinik.
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.
C9.3 Penyebab
tidak jelas
- Diagnosis penyakit
infeksi.
- Data klinik.
- Data laboratorium.
- Data pemeriksaan lain.
- Data pengobatan (nama
obat, dosis, regimen).
SOAP - Catatan rekam
medik pasien.
- Pedoman
Praktek klinik.
- Literatur
berdasarkan
jenis infeksi.