dampak penggunaan betahistin mesilate terhadap … · dampak penggunaan betahistin mesilate...

DAMPAK PENGGUNAAN BETAHISTIN MESILATE TERHADAP

PERBAIKAN GEJALA VERTIGO PERIFER DI RUMAH SAKIT

BETHESDA YOGYAKARTA

SKRIPSI

Dijalankan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi(S.Farm)

Program Studi Farmasi

Oleh :

K. Reny Indriawati

NIM : 138114156

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2017

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i



BETHESDA YOGYAKARTA

SKRIPSI

Dijalankan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi(S.Farm)

Program Studi Farmasi

Oleh :

K. Reny Indriawati

NIM : 138114156

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2017


ii


iii


iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

Karya ini kupersembahkan kepada ,

Tuhan Yesus Kristus,

Keluarga dan Sahabat,

Serta almamaterku tercinta


v


vi


vii

PRAKATA

Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa penulis panjatkan atas segala

berkat, rahmat, dan limpahan kasih-Nya yang luar biasa sehingga penulis dapat

menyelesaikan naskah skripsi yang berjudul “Dampak Penggunaan Betahistin

Mesilate terhadap Perbaikan Gejala Vertigo Perifer di Rumah Sakit Bethesda

Yogyakarta” sebagai syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) di

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Penulisan skripsi ini mendapat dukungan

dan bantuan dari berbagai pihak, sehingga penulis mengucapkan terima kasih

kepada :

1. Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt, selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma yang telah memberikan izin dan arahan kepada peneliti.

2. Dr.dr.Rizaldy Taslim Pinzon, M. Kes, Sp.S, selaku dosen pembimbing skripsi

yang telah banyak membantu dalam berbagai ilmu, pengetahuan, dan

wawasan, serta bersedia meluangkan waktu, tenaga dan pikiran untuk

berdiskusi dan mengarahkan penulis dalam penyusunan skripsi ini.

3. Maria Wisnu Donowati, M.Si., Apt. dan Christianus Heru Setiawan, M.Sc.,

Apt., selaku dosen penguji atas semua saran, dan dukungan yang

membangun.

4. Kepala Rumah Sakit Bethesda dan Poli Saraf rawat jalan yang memberikan

ijin kepada peneliti untuk mengadakan penelitian dan pengambilan data.

5. Komisi Etik Penelitian Kedokteran dan Kesehatan Fakultas Kedokteran

Universitas Kristen Duta Wacana, yang telah memberikan ijin untuk

melakukan penelitian.

6. Pasien Poli Saraf rawat jalan di Rumah Sakit Bethesda,Yogyakarta yang telah

bersedia terlibat dalam penelitian sebagai responden.

7. Seluruh Dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah

memberikan ilmu pengetahuan dan bimbingan kepada penulis selama proses

perkuliahan.

8. Bapak Andreanus Sutarna, Mama Yohana S, Kakakku Deny Adventra, dan

seluruh keluarga tercinta, sumber semangat, yang selalu berdoa, memberikan


viii

kasih sayang dan cinta, dukungan, perhatian, kesabaran dalam membimbing

penulis dari awal hingga berakhirnya penulisan ini.

9. Teman-teman seperjuangan skripsi ‘Maria Atika Sukmana W, Tiara Triasari,

Immanuel Cahyo Hari Mulia, Andreas Krisyonas Rendra, Gregorius Dwi

Krissantono, Dias Rosari Laksmidewi, Santi Lim, Florentina Kassandra,

Veronica Fideliawati dan yang selalu berjuang bersama dan saling

memberikan semangat.

10. Sahabat-sahabat, Keke, Dini, Noni, Rosa, Yosephine, Yunita, Elin, Nawa atas

semua hiburan dan selalu mengingatkan penulis selama ini.

11. Bapak Ibu dan teman-teman dari kos Keasa, atas segala doa, dukungan,

semangat, dan nasehat kepada penulis.

12. Teman-teman FSM D 2013, FKK C 2013 dan semua angkatan 2013 yang

telah bersama-sama berproses dan berbagi suka duka di Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma.

13. Mario Riandi Junikus yang telah memberikan semangat, dukungan dan

nasehat kepada penulis.

14. Semua pihak yang telah membantu penulis, yang tidak dapat disebutkan satu

persatu.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih terdapat banyak kekurangan

serta masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, penulis sangat

mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua pihak. Akhir kata

penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak terutama

di bidang ilmu farmasi.

Yogyakarta, 12 Januari 2017

Penulis

K. Reny Indriawati


ix



BETHESDA YOGYAKARTA

ABSTRAK

Pendahuluan: Vertigo adalah salah satu keluhan yang sering dijumpai dalam

praktek yang digambarkan sebagai rasa berputar, pening, tak stabil (giddiness,

unsteadiness) atau pusing (dizziness). Penatalaksanaan pasien-pasien vertigo

perifer sering kontroversi karena patofisiologi vertigo belum jelas. Beberapa obat

ditemukan memiliki aktivitas antivertigo. Betahistin menyerupai histamin untuk

terapi gangguan vaskuler dan vasomotor, dipakai untuk pengobatan vertigo,

motionsickness, dan gangguan vestibuler sentral atau perifer. Tujuan: Mengetahui

dampak penggunaan betahistin mesilate terhadap perbaikan gejala vertigo perifer

di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta. Metode: Non eksperimental menggunakan

rancangan case series dan menggunakan data prospektif. Untuk mengidentifikasi

perbedaan dampak penggunaan betahistin pada penderita vertigo perifer, dengan

perbaikan derajat keluhan vertigo digunakan skala Dizziness Handicap Inventory

(DHI). Sebanyak 20 subyek penelitian yang masuk kriteria inklusi dianalisis

menggunakan uji repeated ANOVA. Hasil: Data diperoleh dari 20 pasien dengan

vertigo perifer didapatkan rerata total skor DHI pada baseline (awal) adalah

42,95±21,44, 35,20±19,56 pada kunjungan 2, dan 28,40±18,76 pada kunjungan 3

didapatkan signifikansi (p) sebesar 0,000. Rerata skor item DHI pada baseline

(awal), kunjungan 2, dan kunjungan 3 pada item fisik (14,30±9,02 versus

13,00±8,14 versus 10,20±6,55), item fungsional (17,55±8,77 versus 13,40±7,43

versus 11,20±7,00), dan item emosional (11,10±8,06 versus 8,80±7,82 versus

7,10±7,77) didapatkan p<0,001. Kesimpulan: Penggunaan betahistin masilate

memperbaiki gejala vertigo perifer.

Kata Kunci : vertigo perifer, betahistin mesilate , DHI


x

EFFECTS OF BETAHISTINE MESILATE USE TO IMPROVE

PERIPHERAL VERTIGO SYMPTOMS AT BETHESDA HOSPITAL IN

YOGYAKARTA

ABSTRACT

Background:Vertigo is one complaint that is often encountered in a practice

described as a sense of spinning, dizziness, being unstable (giddiness,

unsteadiness) or dizziness (dizziness). The management of patients suffering from

peripheral vertigo is often controversial because the pathophysiology is unclear.

Some drugs were found to have activities named antivertigo. Betahistine, a

histamine-like substance was introduced as an active drug in the treatment of

vascular and vasomotor disorders. Later it was used to treat vertigo, motion

sickness and various vestibular disorders of central and peripheral origin.

Objective: To know the effects of betahistine mesilate use to improve peripheral

vertigo symptoms at Bethesda Hospital in Yogyakarta. Method: Non-

experimental study uses case series design and prospective data. To identification

differences in the impact of the use of betahistine in patients suffering from

peripheral vertigo with the improvement of the degree of vertigo complaint using

Dizziness Handicap Inventory (DHI) scale. A total of 20 subjects entered the

inclusion criteria analysed for using Repeated ANOVA test. Result: The data

obtained from 20 patients with peripheral vertigo available the mean of a total

DHI score at baseline is 42,95±21,44, 35,20±19,56 on visit 2 and 28,40±18,76 on

visit 3 that were obtained significance (p) 0,000. The item mean score at baseline

is visit 2 and visit 3 (14,30±9,02 versus 13,00±8,14 versus 10,20±6,55) on a

physical item, (17,55±8,77 versus 13,40±7,43 versus 11,20±7,00) on a functional

item, and (11,10±8,06 versus 8,80 ±7,82 versus 7,10±7,77) on an emotional item

that were obtained p<0,001. Conclusion: The use of betahistine mesilate improve

the symptoms of peripheral vertigo.

Keywords: peripheral vertigo, betahistine mesilate , DHI


xi

DAFTAR ISI

HALAMAN SAMPUL ...................................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................................ii

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .............................................................v

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ..............................................vi

PRAKATA .........................................................................................................vii

ABSTRAK ..........................................................................................................ix

ABSTRACT ........................................................................................................x

DAFTAR ISI .......................................................................................................xi

DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................xii

DAFTAR TABEL ..............................................................................................xiii

DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................xiv

PENDAHULUAN .............................................................................................. 1

METODE PENELITIAN ................................................................................... 2

Rancangan penelitian .......................................................................................... 2

Instrumen Penelitian ........................................................................................... 2

Analisis data ........................................................................................................ 2

HASIL DAN PEMBAHASAN .......................................................................... 3

KESIMPULAN .................................................................................................. 8

SARAN ............................................................................................................... 8

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 9

LAMPIRAN .......................................................................................................11

BIOGRAFI PENULIS .......................................................................................29


xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat izin penelitian .......................................................................... 11

Lampiran 2. Ethical Clearance ............................................................................. 12

Lampiran 3.Informed Consent .............................................................................. 13

Lampiran 4.Formulir Pengambilan Data............................................................... 14

Lampiran 5.Kuisioner DHI ................................................................................... 16

Lampiran 6. Definisi Operasional ......................................................................... 22

Lampiran 7. Perhitungan Sampel Penelitian ........................................................ 24

Lampiran 9.Uji Normalitas ................................................................................... 25

Lampiran 10. Uji Repeated ANOVA skor DHI .................................................... 26

Lampiran 11. Surat Keterangan Clinical Epidemiology & Biostatistics Units (CE

& BU) .................................................................................................................... 28


xiii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Karakteristik Subyek Penelitian (n=20) ................................................ 3


xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Perubahan Total Skor DHI (rata-rata ± SD) ...................................... 6

Gambar 2.Perubahan Skor Item DHI (rata-rata ± SD) ........................................ 6


1

PENDAHULUAN

Vertigo adalah salah satu keluhan yang sering dijumpai dalam praktek yang

digambarkan sebagai rasa berputar, pening, tak stabil (giddiness, unsteadiness) atau pusing

(dizziness). Prevalensi vertigo di Jerman, umur 18 tahun hingga 79 tahun adalah 30%, 24%

diantaranya diasumsikan karena gangguan vestibuler (Grill et al., 2013; Bisdorff et al,

2013). Studi yang dilakukan oleh Chaker et al. (2012) menunjukkan pasien yang

mengalami vertigo vestibular, 75% mendapatkan gangguan vertigo perifer dan 25%

mengalami vertigo sentral. Di Indonesia angka kejadian vertigo sangat tinggi, pada tahun

2010 dari usia 40 sampai 50 tahun sekitar 50%. Vertigo adalah keluhan nomor tiga paling

sering dikeluhkan oleh penderita yang datang ke praktek umum, setelah nyeri kepala, dan

stroke. Umumnya vertigo ditemukan sebesar 15% dari keseluruhan populasi dan hanya 4%

– 7% yang diperiksakan ke dokter (Sumarilyah, 2010).

Penatalaksanaan pasien dengan vertigo perifer sering kontroversi karena patofisiologi

vertigo belum jelas dan pasti. Beberapa obat ditemukan memiliki aktivitas antivertigo.

Terapi yang ideal harus mempunyai onset cepat, efektif, dan efek samping yang minimal

(Irving et al., 2001). Pemberian obat dengan fungsi peningkatan aliran darah pada vertigo

lebih sering diberikan. Survey internasional menemukan bahwa betahistin lebih banyak

digunakan dalam pengobatan berbagai jenis vertigo, termasuk Benign Paroximal

Posisional Vertigo (BPPV), penyakit meniere, dan vertigo perifer lainnya (Sokolova et al.,

2014).

Penggunaan awal terapi yang paling sering diresepkan adalah betahistin 26.6%,

piracetam 11,5% dan gingko biloba 11.5%. Terapi lainnya termasuk benzodiazepin,

kalsium antagonis, dan difenhidramin yaitu 7,9 %. Studi epidemiologis menunjukkan

penggunaan betahistin lebih banyak daripada difenhidramin, dan obat vertigo lainnya

karena pasien dengan penggunaan betahistin dilaporkan lebih sedikit mengalami efek

samping daripada obat vertigo lainnya walaupun dengan dosis yang lebih tinggi (Benecke

et al.,2010).

Studi yang dilakukan oleh Afanasyeva et al.(2003) selama 4 tahun pada 43 pasien dan

pemeriksaan 75 pasien yang masuk rumah sakit dengan serangan vertigo akut ditemukan

mekanisme efek vertigolitik atau betahistin yang menaikkan aliran vena krasial. Pemberian

betahistin pada vertigo perifer dibandingkan dengan plasebo menunjukkan adanya

perbaikan yang signifikan terhadap frekuensi, intensitas, dan durasi serangan vertigo

perifer (Mira et al., 2003). Studi yang dilakukan selama 8 minggu menunjukkan bahwa


2

betahistin lebih efektif dibanding flunarisin secara signifikan (Albera et al., 2003).

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui dampak penggunaan betahistin mesilate

terhadap perbaikan gejala vertigo perifer di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta.

METODE PENELITIAN

Rancangan Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian non eksperimental menggunakan rancangan

case series dan menggunakan data prospektif. Penelitian ini dilakukan di unit rawat jalan

poliklinik bagian penyakit saraf di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta.

Subyek penelitian yang diambil adalah semua pasien dengan vertigo perifer yang

datang berobat di unit rawat jalan poliklinik bagian penyakit saraf di Rumah Sakit

Bethesda Yogyakarta. Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah semua pasien dengan

keluhan vertigo perifer, jenis kelamin laki-laki maupun perempuan, menerima terapi

betahistin mesilate, bersedia ikut dalam penelitian ini dengan menandatangani informed

consent. Kriteria eksklusi pada penelitian ini adalah lembar rekam medik tidak lengkap dan

pasien yang telah rutin melakukan terapi dengan betahistin mesilate.

Variabel bebas pada penelitian ini adalah umur, jenis kelamin, dosis, frekuensi

penggunaan, lama pemberian, obat lain, dan komorbiditas. Variabel tergantung pada

penelitian ini adalah outcome keluhan vertigo, yaitu rerata penurunan beratnya vertigo

antara baseline (awal), kunjungan 2, dan kunjungan 3 dinilai menggunakan Dizziness

Handicap Inventory (DHI).

Instrumen Penelitian

Instrumen penelitian yang digunakan adalah daftar pertanyaan penelitian berupa

formulir pengambilan data yang digunakan untuk mencatat data obyektif yang diperoleh

dari rekam medis pasien dan kuesioner penelitian Dizziness Handicap Inventory (DHI)

yang digunakan untuk menilai beratnya keluhan pusing atau vertigo yang bersifat

subyektif.

Analisis data

Karakteristik subyek penelitian meliputi umur, jenis kelamin, dosis, frekuensi

penggunaan, lama pemberian, obat lain, dan komorbiditas dilakukan analisis deskriptif.

Data skor DHI dianalisis dengan menghitung rerata, standar deviasi serta normalitas data.

Uji normalitas dilakukan dengan uji Shapiro-Wilk karena data berjumlah <50. Analisis

statistik dilakukan oleh Pusat Kajian Clinical Epidemiology & Bioststistics Unit (CE&BU)


3

menggunakan program IBM SPSS Statistics 22 Lisensi UGM dengan taraf kepercayaan

95%.

HASIL DAN PEMBAHASAN

a. Karakteristik Subyek Penelitian

Karakteristik data subyek penelitian diperoleh melalui analisis deskriptif. Pada

penelitian ini jumlah sampel yang terpilih mengikuti penelitian adalah 20 pasien yang

didiagnosis vertigo perifer dan mendapatkan obat betahistin mesilate yang menjalani rawat

jalan di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta.

Tabel I. Karakteristik Subyek Penelitian Penggunaan Betahistin Mesilate Pada Pasien

Vertigo Perifer

Karakteristik subjek penelitian Proporsi, n(%)

Jenis kelamin

Laki-laki 6(30%)

Perempuan 12(70%)

Usia 55,85±13,71

Dosis harian

6 mg 10(50%)

12 mg 10(50%)

Frekuensi

2 kali dalam 1 hari 8(40%)

3 kali dalam 1 hari 12(60%)

Lama pemberian 8,1±1,65

Penggunaan obat lain

kombinasi betahistin dengan flunarizin 8(40%)

kombinasi betahistin dengan domperidon 4(20%)

kombinasi betahistin dengan flunarizin

dan domperidon 2(10%)

Komorbiditas

diabetes melitus 1(5%)

hipertensi 3(15%)

dislipidemia 2(10%)

dispepsia 8(40%)

Berdasarkan dari keseluruhan subyek menurut jenis kelamin didapatkan 6 (30%)

laki-laki,sedangkan perempuan 14 (70%). Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa

subyek perempuan lebih banyak dibandingkan laki-laki. Hasil penelitian ini sesuai dengan

penelitian Rahul et al. (2016), terhadap 60 subyek yang mengalami vertigo perifer dan

didapatkan proporsi jumlah subyek perempuan adalah 75% dan laki-laki adalah 25%.


4

Penelitian sama oleh Sokolova et al. (2014) pada 80 subyek, diperoleh jumlah subyek

perempuan 73% sedangkan laki-laki 27%. Penelitian lain oleh Dimitrov (2013)

menunjukkan bahwa perempuan (52%) yang lebih sering terkena dibandingkan laki-laki

(31%), dengan rasio 1,67: 1. Prevalensi relatif lebih tinggi pada perempuan dapat dikaitkan

dengan variasi hormonal.

Penelitian ini didapatkan subyek memiliki rerata usia 55,85 (SD ±13,71) dengan

rentang usia antara 25-75 tahun. Hasil ini hampir sama dengan penelitian yang dilakukan

di Neuro-otologists Dizziness Clinics, Korea, dari 1.692 pasien penderita vertigo perifer,

67,7% adalah perempuan, 32,3% adalah laki-laki dengan usia rata-rata penderita 54,8 ± 14

tahun. Penelitian yang dilakukan Dewanto G (2009), menunjukkan kasus vertigo perifer

sering terjadi pada usia rata-rata 51-57 tahun, jarang pada usia 35 tahun tanpa riwayat

trauma kepala.

Jenis obat betahistin yang digunakan menunjukkan bahwa semua pasien

menggunakan obat betahistin mesilate. Pada tabel diatas menunjukkan penggunaan

betahistin mesilate 6 mg (50%) sama banyak dengan betahistin mesilate 12 mg (50%).

Frekuensi yang paling banyak digunakan adalah 3 kali sehari dalam sehari (60%)

dibandingkan dengan frekuensi 2 kali sehari dalam sehari. Rata-rata lama pemberian

betahistin mesilate yaitu 8,1 (SD±1,65) hari dengan rentang penggunaannya yaitu 5-10

hari. Dosis dapat disesuaikan sesuai dengan respon terhadap pengobatan. Peningkatan

dosis dapat diamati setelah beberapa minggu pengobatan, tetapi hasilnya biasanya lebih

baik adalah diamati setelah 1-6 bulan terapi. Efektivitas betahistin telah dibuktikan menjadi

tergantung dosis dan waktu pengobatan. Karena itu, dosis dan durasi yang tepat untuk

pengobatan adalah komponen kunci dari keberhasilan terapi (Alcocer et al, 2015).

Penggunaan obat lain selain betahistin mesilate yaitu flunarizin dan domperidon. Ada

8(40%) subyek menggunakan flunarizin dan 4 (20%) subyek menggunakan domperidon,

dan yang tidak mengunakan domperidon 16 (80%).

Riwayat diabetes melitus didapatkan pada 1(5%) subyek, dan yang tidak

didapatkan diabetes melitus 19(95%) subyek. Diabetes merupakan vestibulotoksik karena

menyebabkan iskemiadi struktur vestibuler (Hersh et.al., 2012). Dilaporkan oleh Yoda

et.al (2011), bahwa DM tipe II dapat menyebabkan terlepasnya deposit di kanalis

semisirkularis sehingga berisiko meningkatkan BPPV (Benign Paroxymal Positional

Vertigo), tetapi hal ini tidak berhubungan dengan durasi DM. Akibat hiperglikemia salah

satunya terjadi proses aterosklerosis pada makrovaskuler dan mikrovaskuler dan mudah


5

terjadi mikrotrombus, jika terjadi pada pembuluh darah kecil dapat menyebabkan infark

labirin dan timbul tuli mendadak. Akibat lain dari DM adalah kerusakan saraf yang apabila

sampai pada serabut motorik dan sensorik akan menyebabkan gangguan keseimbangan

disertai vertigo.

Riwayat hipertensi didapatkan pada 3 (15%) subyek, dan yang tidak didapatkan

hipertensi 17 (85%) subyek. Hipertensi dapat menyebabkan kerusakan vaskuler ditelinga

dalam dan memicu BPPV. BPPV dapat diakibatkan sekuele iskemik labirin yang

memungkinkan terlepasnya otolith dari membran otolith (Brevem et.al., 2007).

Riwayat hiperlipidemia didapatkan pada 2(10%) subyek, dan yang tidak didapatkan

hiperlipidemia 18(80%) subyek. Penelitian yang dilakukan oleh Purwatiningsih (2015)

menunjukkan bahwa riwayat hiperlipidemia bukan merupakan faktor risiko terjadinya

vertigo perifer dan tidak bermakna secara statistik. Hal ini berbeda dengan penelitian yang

dilakukan Santos dan Bittar (2012) terhadap 174 pasien dengan LDL normal dan 151

pasien dengan peningkatan LDL bermakna secara statistik jika dibandingkan dengan

populasi umum. Hiperlipidemia dapat menyebabkan kerusakan vaskuler di telinga dalam

sehingga memicu vertigo (Breven et al., 2007).

Riwayat dispepsia didapatkan pada 8(40%) subyek, dan yang tidak didapatkan

dispepsia 12(60%) subyek. Rangsang gerakan menimbulkan stres yang akan memicu

sekresi CRF (corticotropin releasing factor) sehingga peningkatan kadar CRF selanjutnya

akan mengaktifkan susunan saraf simpatik yang dapat meningkatkan aktivitas sistem saraf

parasimpatik. Teori ini dapat menerangkan gejala penyerta yang sering timbul berupa

pucat, berkeringat di awal serangan vertigo akibat aktivitas simpatis, yang berkembang

menjadi gejala mual, muntah dan hipersalivasi setelah beberapa saat akibat dominasi

aktivitas susunan saraf parasimpatik (Wreksoatmodjo, 2004).

b. Perubahan skor DHI pada pasien vertigo peifer antara baseline, kunjungan 2 dan

kunjungan 3

Subyek penelitian yang terpilih dinilai berat keluhan verrtigo menggunakan

kuisioner Dizziness Handicap Inventory (DHI). Kuisioner DHI merupakan kuesioner

digunakan untuk menilai beratnya keluhan pusing atau vertigo yang bersifat subyektif.

DHI dikembangkan untuk mengevaluasi secara kuantitatif dampak yang dirasakan sendiri

oleh penderita gangguan sistem vestibular dalam kehidupan sehari-harinya. Skala DHI

terdiri dari 25 pertanyaan, berisi 9 pertanyaan mengenai fungsional, 9 mengenai emosional,


6

dan 7 mengenai fisik. Setiap item pertanyaan disediakan 3 jawaban dan nilai. Jawaban

“Ya” nilainya 4, “Kadang” nilainya 2, “Tidak” nilainya 0. Jangkauan nilai yang

kemungkinan didapat adalah nilai minimal = 0 yang berarti tidak ada keluhan, sampai

dengan nilai maksimal =100 yang berarti sangat menderita pusing atau vertigo. Penilaian

DHI dilakukan pada saat pasien melakukan sebelum terapi (baseline), kunjungan 2 dan

kunjungan 3.

Gambar 1. Perubahan Total Skor DHI (rata-rata ± SD)

Gambar 2. Perubahan Skor Item DHI (rata-rata ± SD)

42,95 ± 21,44

35,20 ± 19,56

28, 40 ± 18,76

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Baseline Kunjungan 2 Kunjungan 3

per

ub

ahan

to

tal

sko

r D

HI

(rat

a-ra

ta ±

SD

)

14,3 ± 9,02

13,0 ± 8,14

10,2 ± 6,55

17,5 ± 8,77

13,4 ± 7,43

11,2 ± 7,0011,1 ± 8,06

8,8 ± 7,82

7,1 ± 7,77

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

baseline kunjungan 2 kunjungan 3

per

ub

ahan

sko

r it

em D

HI

(rat

a-ra

ta ±

SD

)

item fisik item fungsional item emotional


7

Gambar 1 menunjukkan data skor DHI pada 20 subyek penelitian pada baseline

(awal), kunjungan 2 dan kunjungan 3 setelah pengobatan. Total skor DHI pada baseline

(awal) adalah 42,95±21,44, 35,20±19,56 pada kunjungan 2, dan 28,40±18,76 pada

kunjungan 3. Dengan demikian dapat ditarik kesimpulan bahwa terdapat perbedaan total

skor DHI antara baseline, kunjungan 2, dan kunjungan 3 (p = 0,000).

Selanjutnya dilakukan evaluasi lebih lanjut mengenai item fisik, fungsional dan

emosional, seperti ditunjukkan pada grafik. Dari data menunjukkan perbaikan yang

signifikan pada baseline (awal), kunjungan 2, dan kunjungan 3 pada item fisik (14,30±9,02

versus 13,00±8,14 versus 10,20±6,55, p<0,001 ), item fungsional (17,55±8,77 versus

13,40±7,43 versus 11,20±7,00, p<0,001), dan item emosional (11,10±8,06 versus 8,80

±7,82 versus 7,10±7,77, p<0,001). Penelitian yang dilakukan Mira et al.(2003) pada 75

subyek menerima betahistin dan 69 pasien menerima plasebo menunjukkan hasil bahwa

betahistin lebih efektif dibandingkan dengan plasebo (dilihat dari frekuensi, intensitas,

durasi vertigo, & perbaikan gejala & kualitas hidup). Menurut penelitian Albera et al.

(2003) dimana melakukan penelitian sebanyak 29 subyek menerima terapi betahistin dan

23 subyek menerima terapi flunarizin menunjukkan hasil setelah 8 minggu terapi rerata

total DHI & subskor fisik signifikan lebih rendah betahistin dibanding flunarisin (7.5 & 3.6

poin). Begitu juga penelitian yang dilakukan oleh Roceanu et al. (2014) pada 259 subyek

penelitian menunjukkan hasil perbaikan signifikan secara statistik 12-14 poin tercatat di

semua tiga domain dari skala Dizzines Handicap Index (p<0,0001).

Penelitian tentang betahistin mesilate masih terbatas sehingga penelitian ini dapat

memberikan pengetahuan terkait dampak penggunaan betahistin mesilate dan dapat

digunakan menentukan pengobatan vertigo perifer yang tepat dan efektif, memberikan

pilihan terapi lebih banyak dalam pengobatan vertigo khususnya vertigo perifer karena

banyaknya konsep teori tentang patofisiologi vertigo.

Jenis penelitian ini adalah observasional (non-ekperimental) dengan rancangan

penelitian case series. Rancangan penelitian case series artinya peneliti menggunakan

pengukuran atau pengambilan data secara berulang-ulang dalam kurun waktu tertentu.

Pada penelitian ini menggunakan pendekatan secara prospektif karena data diperoleh dari

wawancara. Pendekatan prospektif memiliki keterbatasan hasilnya tidak dapat diperoleh

dalam waktu yang singkat dan terdapat kemungkinan individu yang diobservasi drop out

dan akan mengganggu analisis hasil. Kuesioner penelitian Dizziness Handicap Inventory(


8

DHI) bersifat subyektif dan dilakukan dengan cara wawancara, namun kesalahan bertanya

dan juga kesalahan mentafsirkan jawaban, masih dapat terjadi.

KESIMPULAN

Penggunaan betahistin masilate menurunkan gejala vertigo perifer yang diukur

menggunakan kuisioner Dizzines Handicap Inventory (DHI)

SARAN

Perlu dilakukan penelitian dengan obat antivertigo lain dengan kuisioner yang ada

untuk mengukur perbaikan gejala vertigo perifer.


9

DAFTAR PUSTAKA

Afanasyeva, S.A., Gorbacheva, F.E., & Natyazhkina, G.M., 2003. Isolated Vertigo :

Pathogenesis and Efficacy of Betahistine (Betaserc), in Journal of Neurology, Abstract

: 4.

Albera, R., Ciuffolotti, R., Di Cicco, M., De Benedittis, G., Grazioli, I., Melzi, G., Mira,

E., Pallestrini, E., Passali, D., Serra, A., & Vicini, C., 2003. Double Blind,

Randomized, Multicenter Study Comparing the Effect of Betahistine and Flunarizine

on The Dizziness Handicap in Patients with Reccurent Vestibular Vertigo. Acta

Otolaryngol; 123: 588-593.

Alcocer, R. R., Gregorio, J., Rodríguez, L., Romero, A. N., Luis, J., Nuñez, C., and Ticse,

L., 2015. Use of betahistine in the treatment of peripheral vertigo. Acta Oto-

Laryngologica., 1–7.

Benecke, H., Pérez-Garrigues, H., Bin Sidek, D., Uloziene, I., Kuessner, D., Sondag, E., &

Theeuwes, A., 2010. Effects of betahistine on patient-reported outcomes in routine

practice in patients with vestibular vertigo and appraisal of tolerability: Experience in

the OSVaLD study. International Tinnitus Journal., 16(1), 14–24.

Bisdorff, A., Bosser, G., Gueguen, R., & Perrin, P., 2013. The epidemiology of vertigo,

dizziness, and unsteadiness and its links to co-morbidities. Frontiers in Neurology., 4,

1–7.

Chaker Rahul T., Eklare, Nishikant., 2012. Vertigo in Cerebrovasculer Disease.

Otolaryngology Clinics : An International Journal.,4 (1): 46-53

Dewanto G., 2009. Panduan Praktis Diagnosis & Tatalaksana Penyakit Saraf. Jakarta.

EGC.

Dimitrov, R. , 2013. Population epidemiological study on the prevalence of dizziness in

the city of São Paulo. Brazilian Journal of Otorhinolaryngology.,79(6), 688–698.

Grill E, Müller M, Brandt T, J. K., 2013. Vertigo and dizziness: challenges for

epidemiological research.OA Epidemiology. OA Epidemiology, 1(2), 12.

Hersh, D., Worrall, L., Howe, T., Sherratt, S., & Davidson, B., 2012. SMARTER goal

setting in aphasia rehabilitation. Aphasiology., 26, 220–233.

Irving, C., Richman, P., Kaiafas, C., Eskin, B., & Allegra, J., 2001. Intramuscular

Droperidol versus Intramuscular Dimenhydrinate for the Treatment of Acute

Peripheral Vertigo in the Emergency Department : A Randomized Clinical trial.

Academic Emergency Medicine; 9 : 650-653.

Mira, E., Guidetti, G., Ghilardi, L., Fattori, B., Malannino, M., Maiolino, L., Mora, R.,

Ottoboni, S., Pagnini, P., Leprini, M., Pallestrini, E., Passali, D., Nuti, D., Russolo, M.,

Tirreli, G., Simoncelli, C., Brizi, S., Vicini, C., & Frasconi, P., 2002. Betahistine

Dihydrochloride in the Treatment of Peripheral Vestibular Vertigo. European Archives

of Oto-Rhino-Laryngology, 123; 588-593.

Purwatiningsih., 2015. Pengaruh antara Lama Menderita Diabetes Melitus Tipe II dengan

Terjadinya Vertigo Perifer. Universitas Gajah Mada. Yogyakarta.


10

Rahul, R. K., Andrews, C. J., & Sridevi, K., 2016. Prevalence , risk factors and clinical

presentations of patients with peripheral vertigo : a retrospective study from a tertiary

care hospital. International Journal of Advances in Medicine.,3(1), 106–109.

Roceanu, A. M., Albu, S., Gabriela, M., Cozma, S., & Mărceanu, L., 2014. Effects and

tolerability of betahistine in patients with vestibular vertigo : results from the

Romanian contingent of the OSVaLD study. International Journal of General

Medicine.,7, 531–538.

Santos, M. A., & Bittar, R.S., 2012. Vertigo and Metabolic Disorders. International

Tinnitus Journal, 17(1): 16-20.

Sokolova, L., Hoerr, R., Mishchenko, T., & Seidman, M. D., 2014. Clinical Study

Treatment of Vertigo: A Randomized, Double-Blind Trial Comparing Efficacy and

Safety of Ginkgo biloba Extract EGb 761 and Betahistine. International Journal of

Otolaryngology.,1-6.

Sumarilyah, E., 2010. Jurnal Penelitian Pengaruh Senam Vertigo Terhadap

Keseimbangan Tubuh pada Pasien Vertigo di RS Siti Khodijah Sepanjang.RS Siti

Khodijah Sepanjang: Jawa Timur.

Von Brevern, M., Radtke, A., Lezius, F., Feldmann, M., Ziese, T., Lempert, T., &

Neuhauser, H., 2007. Epidemiology of benign paroxysmal positional vertigo: a

population based study. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 78(7),

710–5

Wreksoatmodjo B.R. 2004. Vertigo: Aspek Neurologi. Cermin Dunia Kedokteran. 144:41-

46.

Yoda S., Cureoglu S., Baylan Y.M., Morita N., Fukushima H., Harada T., Paparella M.M.,

2011. Association between Type 1 Diabetes Mellitus and Deposits in the Semicircular

Canals, Otolaryngol Head Neck Surg. 145(3): 458-462.


11

LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat Ijin Penelitian


12

Lampiran 2.Ethical Clearance


13

Lampiran 3. Informed Consent


14

Lampiran 4. Formulir Pengambilan Data


15


16

Lampiran 5. Kuisioner DHI


17


18


19


20


21


22

Lampiran 6. Definisi Operasional

Variabel Definisi Cara

ukur

Hasil ukur Skala

ukur

Usia Usia adalah

banyaknya

tahun yang

dilalui oleh

responden,

tercantum pada

rekam medis

Rumah Sakit

Bethesda

Yogyakarta.

Rekam

medis

Usia yang tercantum di

rekam medis

Numerik

Jenis

kelamin

Pembagian dua

jenis kelamin

yang ditentukan

secara biologis

dan anatomis

yang melekat

pada jenis

kelamin tertentu,

tercantum pada

rekam medis

Rumah Sakit

Bethesda

Yogyakarta.

Rekam

medis

1. Laki-laki

2. Perempuan

Nominal

Jenis Obat Pembagian dua

jenis obat

betahistin,

tercantum pada

rekam medis

Rumah Sakit

Bethesda

Yogyakarta

Rekam

medis

1. Betahistin

dihidroklorida

2. Betahistin

mesilate

Nominal


23

Dosis Dosis adalah

takaran yang

diberikan pada

pasien yang

mendapat terapi,

tercantum pada

rekam medis

Rumah Sakit

Bethesda

Yogyakarta.

Rekam

medis

1. 6 mg

2. 8 mg

3. 12 mg

4. 24 mg

Ordinal

Frekuensi

penggunaa

n

Jangka waktu

pemberian obat

betahistin

dihidroklorida,

tercantum pada

rekam medis

Rumah Sakit

Bethesda

Yogyakarta.

Rekam

medis

Frekuensi penggunaan

dibagi menjadi dalam

tiga kelompok frekuensi

yaitu:

1. 1 kali dalam 1

hari

2. 2 kali dalam 1

hari

3. 3 kali dalam 1

hari

Ordinal

Lama

pemberian

Lama waktu

pemberian obat

betahistin

dihidroklorida,

tecantum pada

rekam medis

Rumah Sakit

Bethesda

Yogyakarta.

Rekam

medis

Lama pemberian dibagi

menjadi:

1. 5 hari

2. 7 hari

3. 10 hari

Ordinal

Obat lain Obat lain yang

diberikan

kepada pasien

selain betahistin

dihidroklorida

Rekam

medis

Obat lain yang diberikan

yaitu

1. Dimenhidrinat

2. Flunarizin

3. Cinarizin

4. Ginkgo biloba

Ordinal

Komorbidi

tas

Adanya satu

atau lebih

gangguan (

penyakit) selain

vertigo perifer

Rekam

medis

1. Diabetes Melitus

2. Hipertensi

3. Dislipidemia

4. Jantung iskemik

5. Dispepsia/gastriti

s

Ordinal


24

Lampiran 8. Perhitungan Sampel Penelitian

Perhitungan sampel

Perhitungan besar sampel menggunakan perangkat lunak power and sampel

size. Perangkat lunak ini adalah perangkat lunak yang diperoleh dari

http://biostat.mc.vanderbilt.edu/wiki/Main/PowerSampleSize.Jumlah sampel minimal

yang didapat yaitu 5 subyek dan dibulatkan menjadi 20 subyek.

1. Kesalahan tipe I (α) ditetapkan sebesar 0.05

2. Kesalahan tipe II(β) ditetapkan 0.20 sehingga power 1-β = 1-0.20 0.8

3. Prevalensi paparan (δ) ditetapkan sebesar 30.1(Albera et al., 2003)

4. Standar deviasi(σ) ditetapkan sebesar 18.2 (Albera et al., 2003)


http://biostat.mc.vanderbilt.edu/wiki/Main/PowerSampleSize

25

Lampiran 9.Uji Normalitas

Tests of Normality

Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

Delta_fisik1_2 .255 20 .001 .881 20 .018

Delta_fisik1_3 .170 20 .132 .877 20 .015

Delta_fisik2_3 .199 20 .036 .900 20 .041

Delta_Emosional1_2 .250 20 .002 .849 20 .005

Delta_Emosional1_3 .185 20 .070 .895 20 .033

Delta_Emosional2_3 .273 20 .000 .869 20 .012

Delta_Fungsional1_2 .223 20 .010 .939 20 .227



Delta_Total1_2 .125 20 .200* .946 20 .308

Delta_Total1_3 .191 20 .053 .928 20 .143

Delta_Total2_3 .127 20 .200* .932 20 .171

*. This is a lower bound of the true significance.

a. Lilliefors Significance Correction


26

Lampiran 10. Uji repeated ANOVA skor DHI

Descriptive Statistics

Mean Std.

Deviation N

Skor 1 FISIK 14.30 9.021 20

Skor 2 FISIK 13.00 8.143 20

Skor 3 FISIK 10.20 6.550 20

Multivariate Testsa

Effect Value F Hypothesis

df Error df Sig.

Fisik Pillai's Trace

.590 12.928b 2.000 18.000 .000

Wilks' Lambda .410 12.928b 2.000 18.000 .000

Hotelling's Trace 1.436 12.928b 2.000 18.000 .000

Roy's Largest Root

1.436 12.928b 2.000 18.000 .000

a. Design: Intercept Within Subjects Design: Fisik b. Exact statistic


Mean Std.

Deviation N Skor 1

EMOSIONAL 11.10 8.065 20

Skor 2 EMOSIONAL

8.80 7.824 20

Skor 3 EMOSIONAL

7.10 7.772 20

Multivariate Testsa


df Error df Sig.

Emosional Pillai's Trace

.627 15.156b 2.000 18.000 .000

Wilks' Lambda .373 15.156b 2.000 18.000 .000


Roy's Largest Root

1.684 15.156b 2.000 18.000 .000

a. Design: Intercept Within Subjects Design: Emosional b. Exact statistic


Mean Std.

Deviation N Skor 1

FUNGSIONAL 17.55 8.769 20

Skor 2 FUNGSIONAL 13.40 7.430 20

Skor 3 FUNGSIONAL 11.20 7.001 20


27

Multivariate Testsa


df Error df Sig.

Fungsional Pillai's Trace

.806 37.289b 2.000 18.000 .000

Wilks' Lambda .194 37.289b 2.000 18.000 .000


Roy's Largest Root

4.143 37.289b 2.000 18.000 .000

a. Design: Intercept Within Subjects Design: Fungsional b. Exact statistic


Mean Std.

Deviation N Skor 1 TOTAL

SKOR 42.95 21.441 20

Skor 2 TOTAL SKOR 35.20 19.557 20

Skor 3 TOTAL SKOR 28.40 18.757 20

Multivariate Testsa


df Error df Sig.

Total Pillai's Trace

.835 45.482b 2.000 18.000 .000

Wilks' Lambda .165 45.482b 2.000 18.000 .000


Roy's Largest Root

5.054 45.482b 2.000 18.000 .000

a. Design: Intercept Within Subjects Design: Total b. Exact statistic


28

Lampiran 11. Surat keteranganClinical Epidemiology & Biostatistics Units (CE&BU)


29

BIOGRAFI PENULIS

K. Reny Indriawati lahir di Way Tawar pada tanggal 19 Juli 1995

merupakan putri kedua dari pasangan Andreanus Sutarna dan Yohana S.

Penulis menempuh pendidikan di SDN 1 Purwa Agung (2001-2007),

SMPN 1 Negara Batin (2007-2010), SMA Xaverius Pringsewu (2010-

2013) dan pada tahun 2013 meneruskan pendidikan di Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama menempuh pendidikan di

FF USD penulis aktif dalam berbagai kegiatan kemahasiswaan dan

terlibat dalam kepanitiaan. Penulis juga mendapat kesempatan untuk

menjadi penerima dana hibah dari DIKTI pada tahun 2016 dalam

Program Kreativitas Mahasiswa bidang Pengabdian masyarakat (PKM-M).


dampak penggunaan betahistin mesilate terhadap … · dampak penggunaan betahistin mesilate...

Documents