BIOSINTESIS PURIN

Purin di dalam tubuh manusia, bisa berasal dari konsumsi makanan yang

mengandung asam nukleat atau nukleotida. Namun, hal tersebut sifatnya non-

essensial karena sebenarnya tubuh kita bisa mensintesis purin sendiri.

SINTESIS PURIN DI TUBUH MELALUI 2 JALUR :

1. SINTESIS DE NOVO

1). Pembentukan IMP(Inosine 5-monophospat)

a. ribosa 5 fosfat dengan ATP akan membentuk 5-fosforibosil 1 pirofosfat

(PRPP). Enzim yang mengkatallisa reaksi ini adalah PRPP sintase.

b. PRPP + glutamin membentuk 5-fosforibosilamin (PRA)(glutamin-PRPP

amidotransferase).

c. Gugus amino mengalami asilasi oleh glisin menjadi glisinamid

ribonukleotida (GAR) (GAR sintase)

d. Transfer gugus formil dari 10-formiltetrahidrofolat pada N-7 menjadi

Formilglisinamid ribonukleotida (FGAR) ( GAR transformilase)

e. Amida diubah menjadi amidin, memerlukan ATP, glutamin sebagai

sumber N menjadi formilglisinamidin ribonukleotida (FGAM) (FGAM

sintase)

f. Penutupan cincin (5), memerlukan ATP membentuk aminoimidazol

ribonukletida (AIR) (AIR sintase)

g. Pengikatan CO2 pada C-5, yang akan membentuk C-4, menjadi

karboksiamino Imidzolribonukleotida (CAIR) (AIR karboksilase). Tidak

memerlukan biotin. CO2 mula-mula diikatkan pada N-3, kemudian

dipindah terikat pada C-5. Perlu ATP

h. Aspartat berkondensasi dengan karboksilat yang baru terbentuk

menjadi suatu amida, aminoimidazol suksinilokarboksamida

ribonukleotida (SAICAR) (SAICAR sintase).

i. Fumatrat dipecah oleh enzim adenilosuksinat liase dan menghasilkan

amino- imidazol karboksamida ribonukleotida (AICAR)(Adenilosuksinat

liase)

j. Menyerupai tahap ketiga, 10-formiltetrahidrofolat menyerahkan gugus

formil (-CH=O) pada gugus amino dari aminoimidazol karboksamida

ribonukleotida menjadi (Formamidoimidazol Kaboksamid

ribonukleotida) (FAICAR) (AICAR transformilase)

k. Nitrogen dari amida berkondensasi dengan gugus formil, dan menutup

cincin (6) purin. (IMP siklohidrolase)

2). Pembentukan AMP dan GMP

a. membentuk GMP : 1). IMP dioksidasi menjadi XMP yang memerlukan

NAD+

2). oksigen pada posisi 2 akan diganti oleh N dari

amida glutamin, reaksi ini memerlukan ATP.

b. pembentukan AMP: 1). IMP mendapatkan N yang menggantikan O

pada posisi 6 dari aspartat. Energi yang

dibutuhkan berasal dari GTP. Kemudian fumarat

lepas.

2. SALVAGE PATHWAYS

Basa purin bebas adenin, guanin, dan hiposantin dapat diubah kembali

menjadi bentuk nukleotida masing-masing. Jalur ini jauh lebih sedikit

memerlukan energi dibandingkan dengan sintesis de novo. Reaksi ini sangat

diperlukan di beberapa sel, yaitu di eritrosit, sel PMN (polimorfonuklear) dan sel

saraf. 

a. Fosforibolasi purin oleh PRPP

Ada dua enzim yang berperan di sini, yaitu APRT (Adenine

Phosphoribosyl Transferase) serta HGPRT (Hypoxanthine/Guanine

Phosphoribosyl Transferase).

Adenin oleh APRT diubah menjadi AMP

Hypoxanthin dan Guanin oleh HGPRT diubah menjadi IMP

dan GMP secara berturut-turut

APRT kurang begitu berperan dibandingkan HGPRT, karena

manusia lebih sedikit menghasilkan Adenin. Karena itu, individu yang

mengalami defisiensi HGPRT seperti yang terdapat pada Lesh-Nyhan

syndrome, akan lebih rentan mengalami kenaikan level asam urat

dalam tubuh.