Bioisosterism: Sebuah Strategi yang berguna untuk Modifikasi Molekuler dan Obat Desain

1. PENDAHULUAN

Bioisosterism adalah strategi Obat Kimia untuk desain rasional obat baru, diterapkan dengan senyawa timbal (LC) sebagai proses khusus modifikasi molekul [1]. LC harus dari struktur kimia benar-benar terkenal dan memiliki mekanisme sama terkenal tindakan, jika memungkinkan pada tingkat interaksi topografi dengan reseptor, termasuk pengetahuan dari semua kelompok pharmacophoric nya. Selain itu, jalur dari inaktivasi metabolik [2], serta faktor-faktor utama yang menentukan struktur dari sifat fisikokimia yang mengatur bioavailabilitas, dan efek samping, baik secara langsung atau tidak, harus diketahui sehingga memungkinkan untuk prediksi luas definisi hubungan bioisosteric untuk digunakan.

Keberhasilan strategi ini dalam mengembangkan zat baru yang menarik terapi telah mengamati pertumbuhan yang signifikan di kelas terapi yang berbeda, yang berlimpah digunakan oleh industri farmasi untuk menemukan analog baru inovasi terapi menarik secara komersial (saya - juga), dan juga sebagai alat berguna dalam modifikasi molekul.

Mungkin ada alasan innumerous untuk penggunaan bioisosterism untuk merancang obat baru, termasuk kebutuhan untuk meningkatkan aktivitas farmakologi, mendapatkan selektivitas untuk reseptor ditentukan atau subtipe isoform enzimatik - dengan pengurangan simultan efek samping tertentu -, atau bahkan mengoptimalkan farmakokinetik LC mungkin hadir