Bab 1

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang Penelitian

Penyakit hati kronis merupakan masalah kesehatan masyarakat,

tetapi sering tidak diketahui, karena tidak menunjukkan gejala untuk waktu

yang sangat lama, dan baru terdeteksi ketika fibrosis telah sampai pada

keadaan irreversibel.1

Fibrosis hati adalah terbentuknya jaringan ikat yang terjadi sebagai

respon terhadap cedera hati, diawali oleh cedera hati kronis yang dapat

disebabkan oleh infeksi virus, ketergantungan alkohol, nonalkoholik

steatohepatitis dan penyebab lainnya. Bila fibrosis berjalan secara

progresif, dapat menyebabkan sirosis hati.

2,3.4,5.

Fibrosis disebabkan oleh penumpukan protein matriks ekstraseluler

(MES) yang berlebihan. Penumpukan protein matriks ekstraseluler yang

berlebihan akan menyebabkan gangguan arsitektur hati, terbentuk jaringan

ikat yang diikuti regenerasi sel hepatosit.

6,7.

Penentuan derajat fibrosis mempunyai peranan penting dalam

hepatologi karena pada umumnya penyakit hati kronis berkembang menjadi

fibrosis dan dapat berakhir menjadi sirosis. Penentuan derajad fibrosis

sangat diperlukan untuk memberikan pengobatan dini dan benar, penting

untuk prognosis, juga penentuan derajat fibrosis hati dapat mengungkapkan

riwayat alamiah penyakit dan faktor faktor resiko yang berkaitan dengan

Universitas Sumatera Utara

progresifitas penyakit untuk dijadikan panduan variasi terapi antifibrotik.

Fibrosis hepar merupakan tanda histopatologis utama pada individu

dengan penyakit hati kronis dan sirosis hepatis. Derajad fibrosis ditentukan

berdasarkan hasil biopsi hepar yang menjadi gold standart terhadap

penilaian dan penegakkan diagnosis penyakit hati kronis

8,9,10,11.

9,12, pemeriksaan

invasiv ini memiliki beberapa keterbatasan seperti potensi komplikasi

sesudah dilakukan tindakan (mortalitas, komplikasi perdarahan ), ketidak

nyamanan pasien, rasa nyeri, biaya, selain juga adanya variasi inter

observer dan intra observer dalam melakukan interpretasi hasil biopsi dan

kesalahan dalam pengambilan sampel biopsi. Sehingga walaupun menjadi

baku emas, banyak pasien yang keberatan untuk dilakukan pemeriksaan

biopsi, apalagi pemeriksaan biopsi berulang, sehingga menyulitkan monitor

efek terapi dan monitor perkembangan penyakit.10,13.

Berdasarkan hal diatas, beberapa tahun terakhir berkembang

penelitian-penelitian non invasiv yang dapat menggambarkan fibrosis hati.

FibroScan adalah metode noninvasiv dengan tehnik Transient

Elastography (FibroScan, Echosens, Franc) menggunakan gelombang

suara untuk mengukur kekakuan hati yang dinyatakan dalam kilopascal

(kPa). FibroScan mudah digunakan, tidak membutuhkan anestesi dan

rawat inap, tidak nyeri, dan hasilnya cepat diperoleh; tetapi tehnik ini masih

relatif mahal dan tidak tersedia luas.14,15,16,17.

Universitas Sumatera Utara

Alternatif noninvasiv lain yang digunakan untuk menentukan derajat

fibrosis hati adalah pemeriksaan biomarker dengan beberapa parameter

yang berbeda,18,19 salah satunya adalah petanda tidak langsung (indirect

marker) yakni indeks rasio Aspartat aminotransferase dan platelet

(Aspartat- to- Platelet Ratio Index APRI), yang selanjutnya disebut skor

APRI.

Skor APRI diperoleh dari penghitungan dua parameter pemeriksaan

laboratorium yakni nilai Aspartat aminotransferase (AST) dan jumlah

trombosit, yang pemeriksaannya rutin dilakukan pada semua pasien, dapat

dilakukan di laboratorium di daerah , dengan biaya yang relatif murah.

20.21.

Pada penyakit hati kronik terjadi kerusakan sel, sel yang mengalami

cedera, akan diikuti dengan pengeluaran enzim aminotransferase memasuki

aliran darah yang dalam keadaan normal berada di intrasel. AST akan

dibebaskan dalam jumlah yang lebih besar pada gangguan hati kronis yang

disertai kerusakan progresif. Hal ini terjadi karena pada gangguan yang

kronis, proses kerusakan dan kehancuran sel hati yang pada awalnya akan

meningkatkan kadar Alanin aminotransferase (ALT) serum, namun

kemudian AST akan dilepaskan ke dalam sirkulasi dengan konsentrasi

yang lebih tinggi dari ALT oleh karena banyaknya sel hati yang hancur,

dimana 80 % konsentrasi AST hepatosit berada di dalam

mitokondria.

20.

Kerusakan hati akan mempengaruhi pembentukan trombopoeitin,

suatu hormon glikoprotein yang dihasilkan oleh hepatosit, sedikit pada ginjal,

22,23,24,25.

Universitas Sumatera Utara

limpa, paru, sum-sum tulang dan otak, bekerja sebagai pengatur utama

produksi trombosit dengan cara menstimulasi megakariopoesis dan

maturasi trombosit sehingga akan menyebabkan terganggunya

keseimbangan antara destruksi dan produksi trombosit yang

mengakibatkan trombositopenia, 26,27,28,29 disamping juga penurunan jumlah

trombosit akibat splenomegali dan penekanan sum-sum tulang oleh karena

infeksi virus Hepatitis C.

Wai CT dkk memformulasikan indeks rasio aspartat aminotransferase

dengan platelet APRI - dengan persamaan.

30,31,32

20.

Dalam penelitian yang dilakukan di Michigan Medical School , tahun 2003,

Wai CT mendapatkan bahwa nilai skor APRI memiliki tingkat akurasi yang

tinggi sebagai prediktor fibrosis dan sirosis pada penderita hepatitis C

McGoogan KE dkk dalam penelitian terhadap penderita pediatrik dengan

infeksi kronik hepatitis virus mendapatkan ROC APRI 0,71 pada fibrosis

dan 0,52 untuk sirosis pada hepatitis C virus (HCV)

20.

33.

Mahassadi AK dkk menyimpulkan bahwa skor APRI dapat dipakai untuk

memprediksi sirosis hati pada orang Afrika berkulit hitam penderita Hepatitis

B virus

.

34.

= Aspartat aminotransferase (AST) (U/L) / batas atas normal x 100

jumlah platelet(109/L).

Universitas Sumatera Utara

Demikian juga penelitian Castera dkk sehubungan dengan elastograf

transient, tidak menemukan perbedaan signifikan secara statistik antara

fibroScan dan skor APRI pada METAVIR F2 F4 Fibrosis (AUC: 0,83 dan

0,78).

Dengan dasar teori diatas, peneliti ingin mengetahui sejauh mana

skor APRI yang relatif murah dan pemeriksaannya dapat dilakukan hampir

diseluruh laboratorium di daerah, bermanfaat untuk menilai derajat fibrosis

hati pada penyakit hati kronik, dengan membandingkan dengan FibroScan

yang masih relativ mahal dan hanya tersedia pada sentra pelayanan

tertentu.

35

1.2. Perumusan Masalah

Berdasarkan uraian diatas, maka dapat dirumuskan beberapa

permasalahan sebagai berikut :

Apakah terdapat korelasi antara skor APRI dengan FibroScan

dalam menilai derajat fibrosis hati pada penyakit hati kronik.

1.3. Hipotesa Penelitian

Terdapat korelasi antara skor APRI dengan FibroScan dalam

menilai derajat fibrosis hati pada penyakit hati kronik.

Universitas Sumatera Utara

1.4. Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk :

Mengetahui korelasi antara skor APRI dengan FibroScan untuk

penilaian derajat fibrosis hati pada penyakit hati kronik.

1.5. Manfaat penelitian

Dengan mengetahui skor APRI yang merupakan metode

noninvasiv yang sederhana, murah, dan tersedia luas , dapat

ditentukan derajat fibrosis hati sehingga diharapkan bermanfaat

dalam menyusun strategi dan tatalaksana penyakit hati kronis,

serta dapat mengurangi komplikasi yang mungkin terjadi.

Universitas Sumatera Utara

1.6. Kerangka konsep

Penderita Penyakit hati

Kronik Fibrosis Hati

Skor APRI

FibroScan

Korelasi

splenomegali, penekanan sum-sum tulang

Trombositopenia

Kerusakan hepatosit

Kadar AST serum

Trombopoeitin

Universitas Sumatera Utara