ANTIBAKTERIA DAN ANTIFUNGI

Irfan M. Setiawan, M.Sc., Apt

1. ANTIBAKTERIA

Alexander Flemming (1881-1955) Penicillin

ANTIBAKTERIA

Bakteri memasuki tubuh penetrasi ke jaringan tubuh terjadi infeksi

Sistem imun tubuh dapat mempertahankan tubuh dari infeksi

Pertumbuhan bakteri lebih cepat daripada kemampuan pertahanan tubuh infeksi ditandai dengan inflamasi

Treatment antibiotik Efek antibakteria: Bakterisida dan bakteriostatik Bakterisida: membunuh bakteri Bakteriostatik: menekan pertumbuhan bakteri

BAKTERISIDA DAN BAKTERIOSTATIK

OBAT ANTIBAKTERI

Berdasarkan mekanismenya dibagi:1. Penghambat sintesis dinding sel2. Penghambat sintesis tetrahidrofolat3. Penghambat fungsi DNA4. Penghambat sintesis protein

1. PENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL Sel bakteri terlindungi oleh dinding sel perlindungan

dari senyawa asing dan hancurnya sel akibat tekanan osmotik

Dinding sel bakteri tersusun dari suatu struktur yang disebut peptidoglikan (murein)

Obat-obat antimikroba penghambat sintesis dinding sel Berdasarkan struktur dinding sel bakteri dibagi: Gram

positif dan gram negatif (berdasarkan pewarnaan gram) Gram positif: berwarna ungu setelah proses pewarnaan

Gram Gram Negatif: lose the stain (kehilangan warna ungu)

dan berwarna pink setelah diwarna dengan safranin.

GRAM POSITIF

GRAM NEGATIF

BIOSINTESIS PEPTIDOGLIKAN Ada tiga tahap: sintesis monomer

murein, polimerisasi glikan, polymer cross-linking

1. Sintesis Monomer murein

POLIMERISASI PEPTIDOGLIKAN

OBAT-OBAT PENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL

1. Penghambat sintesis monomer murein- fosfomycin- Fosmidomycin- Cycloserine- Bacitracin

2. Penghambat pembentukan polimer murein- Vancomycin- Telavancin- Teicoplanin

3. Penghambat proses cross-linkinga. Penicillin: - Penicillin G (sensitif b-laktamase) - Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Nafcillin, Methicillin (resisten b-laktamase) - Ampicillin, Amoxicillin sensitif b-laktamase dikombinasi dgn asam klavulanat (clavulanic acid) atau sulbactam sebagai inhibitor b-laktamase

B-LACTAM

PENGHAMBAT PROSES CROSS-LINKINGAntibiotik Cephalosporin:5 Generasi:Generasi pertama: Cefazolin, CephalexinGenerasi kedua : Cefuroxime, Cefotetan,

CefoxitinGenerasi ketiga : Cefotaxime, Cefticoxime,

Cefriaxoze, Cefoperazone, CeftazidimeGenerasi keempat: CefepimeGenerasi Kelima : Ceftaroline

PENGHAMBAT PROSES CROSS-LINKING Antibiotik monobactam dan

carbapenemAztreonam, Imipenem, MeropenemDoripenemErtapenem

OBAT ANTIMYCOBACTERIAL

Mycobacteria

OBAT ANTIMYCOBACTERIAL

Ethambutol menurunkan sintesis arabinogalaktan

Pyrazinamide Isoniazid Rifampin

2. PENGHAMBAT METABOLISME FOLAT

Asam folat adalah suatu senyawa yang berfungsi dalam reaksi enzimatik yang penting dalam biosintesis prekursor DNA dan RNA, glisin, metionin, asam glutamat, dan metabolit esensial lainnya

Struktur Asam folat terdiri dari 3 gugus utama: cincin pteridin, para-aminobenzoic acid (PABA), asam amino glutamat

STRUKTUR ASAM FOLAT

SINTESIS FOLAT

OBAT-OBAT PENGHAMBAT METABOLISME FOLAT

SulfonamidSulfanilamide, sulfadiazine,

sulfametoksazol, Sulfadoxine, sulfalene Analog PABA

PENGHAMBAT METABOLISME FOLAT

Trimetoprim Pyrimetamine

menghambat enzim DHFR (dihidrofolat reduktase) yang mengubah dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat

PENGHAMBAT FUNGSI DNA

Penghambat enzim topoisomerase (gyrase) berfungsi dalam replikasi DNA

PENGHAMBAT TOPOISOMERASE

Antibiotik quinolonCiprofloxacin, Gatifloxacin, Levofloxacin, ofloxacin, moxifloxacin, norfoxacin

PENGHAMBAT PROSES TRANSKRIPSI

PENGHAMBAT PROSES TRANSKRIPSI

Obat penghambat proses Transkripsi Rifampin (Rifampisin) berikatan/ membentuk kompleks dengan RNA polimerase sintesis RNA terhambat tidak ada protein yg dihasilkan

PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

Sintesis protein melibatkan mRNA, tRNA, dan Ribosom.

PROSES TRANSLASI (SINTESIS PROTEIN)

OBAT PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN Aminoglikosida

Streptomisin, gentamisin, kanamisin, neomisin, tobramisin, netilmisin, paromomisinmekanisme mengikat ribosom 30 S, terjadi kesalahan pembacaan RNA kesalahan sintesis protein

OBAT PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN Tetrasiklin

klortetrasiklin, oksitetrasiklin, tetrasiklin, demeklosiklin, methasiklin, doksisiklin, minosiklinmekanisme bekerja pada ribosom 30 S dan menghambat sintesis protein dengan memblok ikatan tRNA dengan kompleks ribosom-RNA

ANTIBIOTIK PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

Makrolidaeritromisin, azithromisin, claritomisin, telithromisinmekanisme: berikatan dengan ribosom 50 S menghambat proses translokasi pada sintesis protein

Kloramfenikol Mekanisme: menghambat pembentukan

ikatan peptida

ANTIFUNGI

Gambaran mekanisme obat antifungi

ANIFUNGI

FlucytosineMenghambat sin-tesis asam nukle-at.

ANTIFUNGIPenghambat jalur sintesis ergosterol (ergosterol berfungsi dalam pembentukan membran sel pada fungi)1. Golongan Imidazole

dan triazoleKetoconazole, fluconazol, Butoconazole, Econazole, Miconazole, Oxiconazole, sertaconazole, sulconazole (bekerja dengan menghambat 14a-sterol demetilase yang mengubah lanosterol menjadi ergosterol)

2. Golongan allylamine dan benzylamineterbinafine, naftifine, butenafine (menghambat squalen epoksidase)

TERIMA KASIH