antianemia.ppt

8/12/2019 ANTIANEMIA.ppt

1/28


2/28

Besiprod Hb; def besi sel darah merah (sdm) kecil dgHb insufisien anemia mikrositik hipokromik

Vit B12 & as folat sintesis DNA normal defmenyebabkan produksi & maturasi abnormal anemiamegaloblastik

Eritropoietin & colony-stimulating factor:hormon ygmengatur perkembangan sdm & proliferasi ssm tulang


3/28

Farmakologi dasar

Fe membentuk inti cincin besi-porfirin hemekmdn

berikatan dg rantai globin membentuk hemoglobin (Hb)

Hb: protein yg dpt mengikat O2 scr reversibel

transport O2 dr paru ke jaringan

Dist Fe (lht tab)


4/28

Interplay of Key Proteins in Iron Homeostasis.

In the duodenal enterocyte, dietary iron is reduced to the ferrous state by duodenal ferric reductase (Dcytb), transported into the cell by divalent metal transporter 1 (DMT1), and

released by way of ferroportin into the circulation. Hephaestin facilitates enterocyte iron release. Hepatocytes take up iron from the circulation either as free iron or transferrin-

bound iron (through transferrin receptor 1 and transferrin receptor 2). Transferrin receptor 2 may serve as a sensor of circulating transferrin-bound iron, thereby influencing

expression of the iron regulatory hormone hepcidin. The hepcidin response is also modulated by HFE and hemojuvelin. Hepcidin is secreted into the circulation, where it down-

regulates the ferroportin-mediated release of iron from enterocytes, macrophages, and hepatocytes (dashed red lines).


5/28

Kandungan besi (mg)

Laki Perempuan

Hemoglobin 3050 1700

Myoglobin 430 30

Enzim 10 8

Transport (transferin) 8 6

Simpanan (ferritin &

Hemosiderin)

750 300

total 4248 2314

Tabel distribusi besi pd dewasa normal


6/28

Farmakokinetik Absorpsi

Fe diabs di duodenum & jejunum proximal (0,5-1mg/hr)Abs sbg respon thd simpanan Fe atau kebutuhan FeFe byk terdpt pd daging lbh mdh dibasorbsi dibanding dlm mknan

lain yg hrs dikonversi mjd ferro diabsorbsi dlm btk ferroAbs oleh kelator & oleh as HCl & vit CFe ditranspot melintasi sel mukosa intestinal dg transport aktif.Ferro diubah mjd Ferri dlm sel mukosa utk ditransport ke plasmadlm btk transferin or disimpan dlm btk feritin dlm sel mukosa


7/28

DistribusiFe ditransport dlm plasma terikat pd transferin (globulin ygspesifik mengikat Ferri/Fe3+)Fe ditransport dr mukosa intestin or liver or spleen menuju selerithroid di ssm tulang

Penyimpanandpt disimpan dlm 2 btk: feritin & hemosiderin yg terdpt dlm makrofagliver, spleen & ssm tulang; feritin jg terdpt dlm sel mukosa intestin &plasmaFeritin plasma berada dlm keseimbangan dg simpanan feritin dlm

jaringan retikuloendotelial, [feritin] plasma dpt dipakai utkmemperkirakan simpanan Fe tubuh total


8/28

EliminasiTdk ada mknsm ekskresi Fe, sjml kecil hilang dg eksfoliasi selmukosa intestin ke dlm feses & sedikit skl diekskresi dlmempedu, urin & keringattdk > 1 mg/hr

Krn kemampuan tubuh utk me

eks Fe sgt terbatas, regulasikeseimbangan hrs tercapai dg mengubah abs intestinal tgtkebutuhan tubuh

Regulasi fmkinetik Feol jml simpanan Fe, khususnya jml feritindlm sel mukosa usus & ol kecepatan erithropoiesis


9/28

Farmakologi Klinik

A. Indikasi: tx atau prevensi anemia defisiensi Fe

Defisiensi Fe:

- bayi (t.u prematur), anak pd masa pertumbhan, bumil & busui- gastrektomi & pasien small bowel diseaseberat malabsorbsi general

- dws: blood loss (mis. mens & perdarahan GIT)


10/28

B. Terapi Oral:

Krn besi ferro paling efisien diabsorpsi, shg hanya garam ferrous

yg shrsnya dipakaiPd individu dg def besi: 200-400mg Fe elemental hrs diberikan,slm 3-6 blnmkoreksi anemia & mengisi simpanan dlm 2-4 mingguKegagalan krn: salah dx, kehilangan darah terus menerus, supresifx ssm tulang, kegagalan mengabsorbsi Fe oral


11/28

Besi oral (lanj)ES: nausea, konstipasi, diare, epigastric discomfort, kramabdomen

dose-related, dpt dikurangi dg dosis, meminum stlh

atau bersama makanan, mengganti sediaan (ferroussulfat, glukonat, fumarat)

Fe oralfeses hitam tdk bermakna scr klinis, ttp dptmengaburkan dx perdarahan GIT

Parenteral: utk pasien yg tdk toleran thd atau tdk dapat

mengabsorbsi besi per oral & pasien dg kehilangan drahyg ekstensif yg tdk cukup dg besi oral saja.


12/28

Besi (lanj)

ES & Toksisitas Overdosis besi dpt tjd pd anak2 yg memakan produk berisi besi:

awalnya vomitus & hemoragik gastritis, diikuti hipotensi & letargi.Tanda & gejala yg mengencam jiwa tmsk koma, kejang, kolaps CV,edem pulmonar, hipoglikemia, & asidosis metabolik dominan stlh 12-24 jam setelah overdosis.

Gastric scaring& stenosis pilorus dpt tjd pd fase lambat (1 bln)

Tx overdosis: bilas lambung dg Na2CO3 utk tx asidosis & tx khelasidg deferoksamin

Pemberian besi IV anafilaksi & reaksi hipersensitifitas, yg tjdpd 10% pasien


13/28

Interaksi Obat dan Garam Besi

Obat yg menurunkan absorbsi

Besi

Obat yg dipengaruhi oleh Besi

Antasid yg mengandung Al, Mg,

Ca2+Levodopa

Tetrasiklin dan doksisiklin Metildopa

H2antagonis Fluoroquinolon

Penghambat pompa proton Penisilamin

Kolestiramin Tetrasiklin dan doksisiklin

Mikofenolat


14/28

Keduanya dibutuhkan utk sintesis protein & DNA.Defisiensi salah satu dpt mengakibatkan defekmaturasi inti dari sel yg membelah scr cepat &terus menerus di ssm tulang, shg tjd anemiamegaloblastik

Vit B12 (cyanocobalamin terdpt dlm 2 jeniskoenzim: MCB (metil B12) &deoksiadenosilkobalamin


15/28

Def folat dpt disebabkan oleh:

Intake nutrisi yg tdk adekuat (alkoholisme jg

mempengaruhi siklus enterohepatik Vit) Malabsorbsi (peny usus halus, tmsk tropikal & non

tropikal sprue)

Pe kebutuhan folat : kehamilan & pasien dg

hemolisis akut atau kronis, sikle cell anemia atauthalasemia yg mempyai turn over SDM yg cepat

Fenitoin mengubah absorbsi folatberespon thdsulih folat

Pengobatan dg inhibitor dihidrofolat reduktase (mis.Metrotexate & trimetoprim)


16/28


17/28

3 sebab utama defisiensi Vit B12:

intake tdk adekuat (vegan ketat, bayi ASI, alkoholik kronik, pasienmanula/keterbatasan gigi atau finansial)

sindrom malabsorbsi (autoimun, produksi asam lambung inadekuat,gastrektomi, gastritis atropik, tx supresi asam lambung)

penggunaan yg tdk adekuat: overgrowth bakteri usus atau kerusakanreseptor ileal

Blind loop syndrome, Whipples disease, Zollinger-Ellison syndrome,

infestasi cacing pita, reseksi usus, tropical sprue, insufisiensipankreas, inflamatory bowel disease, peny liver, TBC, & Crohnsdisease


18/28


19/28

TX vit B12

Dosis oral 1-2mg/hr (1 mg cobalamin OTC)

Parenteral: injeksi 1000mcg cyanocobalamin

Sediaan gel intranasal: hanya utk tx pemeliharaan


20/28


21/28

Digunakan utk tx anemia sideroblastik ditandai adanya defisiensi sintesisHb & akumulasi besi pd mitokondria sel prekursor eritroid yg disebut ringed

sideroblasts. Piridoksin memperbaiki sintesis Hb

Piridoksin (vit B6) terdapat dlm makanan & diabsorbsi dg mudah dr GIT. Rata2kebutuhan minimum harian org dws: 2 mg

Anemia sideroblastik yg herediter maupun dapatan berespon thd piridoksin,

mskpn hy yg herediter yg berespon baik Dibutuhkan 100 mg/hr utk menghaslkan efek positif

Vitamin pd dasarnya tdk toksik, shg extensive trial (3 bln) cukup beralasan pdpasien myelodisplasia yg memperlihatkan ringed sideroblastspd ssm tulang


22/28

Adlh growth factor yg menstimulasi proliferasi, diferensiasi, &maturasi stems cellshingga hematopoietic cell lines

Bbrp faktor seluler maupun humoral terlibat dlm eritropoiesis, yg

utama adlh eritropoietin. Yg sinergis dg eritropoietin G-CSF, GM-CSF, & interleukin 3

90% eritropoietin disintesis di sel kortek ginjal & sisanya di luarginjal, tu di hepar


23/28


24/28


25/28

Krn def Fe adlh penyebab utama anemia pd pasien dgpeny ginjal terminal & mrpk ES utama eritropoietinrekombinanshg [besi] serum,TIBC, hrs diukur utkmenilai cadangan besibesi diberikan bila diperlukan

Pemberian eritropoietin dpt menyebabkan hipertensi


26/28

Digunakan utk tx anemia sickle cell, dimana hidroksiureamehemoglobin fetus

Dpt diselingi dgn eritropoietin

Diberikan peroral & scr cepat diabsorbsi, sebag besardiekskresi mll urin

Dpt menyebabkan ES serius, tmsk depresi hematopoietikgeneral, yg mengakibatkan pe jml sel darah putih

Overdosis dpt mengakibatkan netropeni berat & infeksisistemik


27/28

Efektif mengkhelat besi & digunakan pd pasien dganemia overload besi memp afinitas yg tinggi thd besi (btk ferri) & dpt

mengambil besi dr hemosiderin & ferritin, jgtransferin.

tdk mengkhelat besi dlm Hb Diabsorbsi scr lemah dr GIT, memp t1/2 15 mnt, &

hrs diberikan dg pompa SC Overload besi dpt disebabkan oleh hemokromatosis

herediter, anemia yg berhub dg eritropoiesis yginefektif mis pd talasemia, anemia sideroblastik,sindrom myelodisplastik, & anemia diseritropoietikkongenital


28/28

Overload besi jg ditemukan pd anemia hemolitikspt sferositosis herediter, overload besi krntranfusi, jg pd anemia hemolitik berat

Penelitian pd anak2 talasemia menunjukkan jk txdeferoksamin diberikan pd usia muda, efek

samping overload lbh sedikit, termsk peinsidensiDM, & fx hepar & jantung lbh baik

ES: dpt menyebabkan reaksi alergi, ttp anafilaksisjarang; neurotoksisitas pd tx jk panj (efek visual

& auditori)

antianemia.ppt

Documents