1

ANTI VIRUS

Oleh:Ruhsyahadati

Virus

Parasit intrasel obligat yg mengandung DNA/ RNA untai tunggal maupun ganda yg dikelilingioleh lapisan protein (kapsid).

2

PENGGOLONGAN VIRUS

VIRUS DNA

Herpes Simplex

Herpes Zoster

Varicella Zoster, Cytomegalovirus (CMV),

VIRUS RNA

HIV

Hepatitis

Influenza

3

Siklus Replikasi Virus DNA

4

Siklus replikasi virus RNA

5

Anti Virus

Anti virus

Anti nonretrovirus

Antivirus untukherpes

Asiklovir

Gansiklovir

Foskarnet

Antivirus untuk

influenza

Amanadin

Oseltamivir

Antivirus untukHBV & HCV

Lamivudin

Interferon

Anti retrovirus

NRTI

Zidovudin

Didanosin

NtRTI

Tenofovir

NNRTI

Nevirapin

Efavirenz

PI

Sakuinavir

Rionavir

Viral entry inhibitor

Enfuvirtid

Bisiklam

6

Tempat kerja utama obat padareplikasi virus

7

Klasifikasi Antivirus berdasarkan Mekanisme Kerjanya

• Menghalangi penetrasi

• Menghalangi uncoating

• Menghambat sintesis protein awal

• Menghambat sintesis asam nukleat

• Menghambat sintesis protein akhir

• Menghambat perakitan

• Menghambat release

• Immunomodulator

8

Anti Herpes dan Anti-CMV

9

Asiklovir

Distribusi secara luas ke dalam cairan tubuh, termasuk cairan vesikular, cairan mata, dan LCS.

T½: 2,5-3 jam

Ekskresi: ginjal

Efek Samping: Gangguan fungsi ginjal dan SSP. Efek teratogenik: belum terbukti.

10

Kegunaan klinis

Sediaan : oral, intravena, topikal

Varisela Zoster → ↓ lesi & demam dlm 24 jam

Dosis:

anak 20 mg/kg : 4 dosis (selama 5 hari), max 800 mg/dosis

dewasa : 5 x 800 mg p.o.

11

Herpes:

Genital : 5 x 200 mg atau 6 x 400 mg p.o

Zoster : 5 x 800 mg p.o (selama 7 hari)

+ prednison → nyeri ↓.

Keratitis herpetik : krim ophalmic 3%

Herpes labialis : krim 5%

Ensefalitis herpes simpleks : 10mg/kg setiap 8 jam iv

CMV

Profilaksis : 3 x 200 mg atau 2 x 800 mg

12

Valasiklovir

Mekanisme kerja: → asiklovir

T ½ : 2-3 jam

Ekskresi: ginjal

Efek samping: → asiklovir

Sediaan : oral

13

Kegunaan klinis

Herpes

Genital: 2 x 500 mg (10 hari)

Zoster: 3 x 1000 mg (7 hari)

Profilaksis CMV: 4 x 2 gr

14

Gansiklovir

Analog guanosine asiklis yang memerlukantrifosforilasi untuk aktivasi menghambat DNA virus. Fosforilasi dikatalisis oleh kinase protein CMV.

T ½ : 2-4 jam

Ekskresi: ginjal

Efek samping: mielosupresi,

dosis tinggi → karsinogenik & embriotoksik (hewan)

Sediaan : oral & intravena.

15

Kegunaan klinis

CMV

Aktivasinya > 100 x asiklovir

Retinitis CMV pada AIDS

IV:

Induksi: 5mg/kg/12 jam (14-21 hari)

Rumatan: 5mg/kg/hari

Oral: 1 g/ 12 jam

Implan intraokuler: 1 implan/5-8 bulan

CMV pd penerima transplantasi: 3 x 1000 mg p.o (3 bulan)

16

Valagansiklovir

Prodrug Gansiklovir

Mekanisme sama

Dosis:

induksi: 2 x 900 mg/ hari (21 hari)

rumatan: 1 x 900 mg/ hari

17

Foskarnet

Senyawa pyrophosphate anorganik ygmenghambat DNA virus, polimerase RNA, & reverse transcriptase scr langsung tanpa fosforilasi

Sediaan: intravena

Ekskresi: ginjal

18

Efek samping:

Nefrotoksik

gangguan elektrolit (Ca, K, Mg, P)

gangguan SSP.

Konsentrasi tinggi → mutagenik (hewan).

Dosis:

Retinitis CMV dengan AIDS:

induksi: 60 mg/kg/8 jam atau 90 mg/kg/12jam (14-21 hari)

Rumatan: 90-120 mg/kg/hari

19

Profilaksis pada pasien transplantasi:

60 mg/kg/12jam (2 minggu) → 90 mg/kg/hari (2 minggu)

Infeksi HSV mukokutan yg resisten asiklovir:

40mg/kg/8 jam ( 7 hari)

20

Sidofovir

Analog nukleotida cytosine yang fosforilasinya tidak bergantung pada enzimvirus

T ½ intrasel panjang: 17-65 jam

Ekskresi: ginjal

E.S: Nefrotoksisitas

21

Kegunaan klinis

Retinitis CMV:

5mg/kg iv sekali seminggu (2 minggu) → tiap 2 minggu.

22

Anti Influenza

23

Amantadin dan Rimantadin

Rimantadin : amin trisiklik turunan amantadin.

4-10 x lebih aktif dari amantadin

Ekskresi: ginjal

E.S:

Gangguan GI dan SSP.

Teratogenik (binatang).

24

Kegunaan klinis

Pengobatan:

200 mg/hari (5 hari)

↓ durasi demam dan keluhan sistemik (2 haripertama)

Profilaksis musiman: 200 mg/ hari (1-2 dosis)

Perlindungan 70-90%

25

Oseltamivir dan Zanamivir

Neuroaminidase inhibitor yang menghambatpenetrasi virus ke permukaan sel inang.

Resistensi: jarang

Indikasi: influenza A & B

E.S: Gangguan saluran nafas & saluran cerna

26

Kegunaan klinis

TerapiOseltamivir: 75 mg 2 kali sehari, selama 5

hari p.o

Zanamivir: diberikansecara inhalasi 10 mg 2 kali sehari

selama 5 hari

ProfilaksisOseltamivir: 75 mg

sekali sehari selama7-10 hari

Zanamivir: inhalasisekali sehari selama

10 hari.

27

Anti Hepatitis

28

Lamivudin

Analog nukleosida yang menghambat DNA polimerase HBV.

T ½ : 9 jam

Ekskresi: ginjal

Indikasi: HBV wild type dan precore variant

E.S: umumnya ditoleransi dengan baik.

29

Kegunaan klinis

Dosis:

Dewasa: 100 mg/ hari

Anak: 1 mg/kg/hari, max 100mg/hari

HBeAg (-) → 1 th

HBeAg (+) → > 1 th

30

Interferon

Sitokin yang berefek antivirus, immunomodulaor, dan antiproliferatif.

Sediaan rekombinan yg digunakan secaraklinis → IFN α

E.S:

sindrom mirip influenza,

Mielosupresi

Neurotoksik

Ggn autoimun.

31

32

Kegunaan klinis

HBV

IFN α:

Dewasa 5-10 juta unit/hari,

anak 6 juta unit/m2 tiga kali sehari (4-6 bulan)

PegIFN α-2a: 180 mg sekali seminggu (24 minggu).

PegIFN α -2a lebih unggul dari IFN α

HCV

IFN α : 3 juta unit, 3 kali seminggu (6 bulan)

PegIFN α -2a : 180μg s.c (48 minggu) → respon lebihbaik.

33

Ribavirin

Analog guanosine yang menghambat proses capping, elongasi mRNA, dan sintesis ribonukleoprotein.

Kombinasi dengan Interferon.

Indikasi: HCV

Dosis:

oral 800-100 mg/hari

aerosol 20 mg/ml

E.S: Anemia hemolitik, ggn mental

34

Entecavir

Analog deoksiguanosin yang menghambatHBV polimerase.

Dosis:

0,5 mg/hari p.o

Pada pasien gagal terapi lamivudin → 1 mg/hari

35

Adefovir

Analog nukleotida asiklik

penghambat kuat replikasi HBV

sebagai DNA chain terminator

meningkatkan aktivitas sel NK dan IFN

Dosis: 10 mg/hari p.o

36

Anti HIV

37

Antiretroviral

• Zidovudine, Didanosine, Lamivudine, Zalcitabine, Stavudine, Abacavir

Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI)

• TenofovirNucleotide Reverse Transcriptase Inhibitor (NtRTI)

• Nevirapine, Delvirdine, EfavirenzNon-Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI)

• Saquinavir Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, AmprenavirProtease Inhibitor

• Enfuvirtida BisiklamEntry Inhibitor

38

Regimen Terapi

Kolom A Kolom B

NevirapinNelfinavir

Zidovudin + didanosinDidanosin + lamivudinSavudin + didanosinZidovudin + lamivudinSavudin + lamivudin

39

Regimen yang diusulkan oleh Depkes RI 2003,

40