Analgetika

Prostaglandin PG pirogen endogen PG menyebabkan sensitisasi reseptor nyeri PG menimbulkan kondisi hiperalgesia pd jaringan

yg meradang

Analgesik Opioid Gol.obat yg memiliki sifat spt opium/morfin Menimbulkan adiksi:

HabituasiKetergantungan fisik

Usaha utk mendptkan analgesik ideal:Potensi analgesik yg sama kuat dgn morfinTanpa bahaya adiksi

Gol. Obat OpioidObat yg berasal dr opium-morfinSeny. semisintetik morfinSeny. sintetik yg berefek spt morfin

Analgesik opioid bekerja pd reseptor opioid (di sel otak)

Reseptor opioid: μ, κ, σ, δ, ε.

Atas dasar kerjanya pd reseptor opioid, analgetik opioid dibagi mjd:Agonis opioid menyerupai morfin (pd reseptor μ, κ)

Morfin, fentanilAntagonis opioid

NaloksonMenurunkan ambang nyeri pd pasien yg ambang nyerinya

tinggiOpioid dgn kerja campur

Nalorfin, pentazosin, buprenorfin, malbufin, butorfanol

PentazosinAntagonis lemah pd reseptor μ ttp mrpkn agonis kuat

pd reseptor κ.Efek analgesia yg timbul agaknya krn efeknya pd

reseptor κ. Butorfanol

Dihipotesiskan bekerja pd reseptor κ. Efek analgesia yg timbul agaknya krn efeknya pd

reseptor κ.

Efek analgetik morfin timbul berdsr mekanisme: Morfin meningkatkan ambang rangsang nyeri Morfin memudahkan tidur & pada waktu tidur ambang rangsang

nyeri meningkat

Efek analgetik meperidin & derivat fenilpiperidin Serupa dgn efek analgetik morfin tp masa kerja lbh pendek Petidin, piminodin, ketobemidon, fenoperidin, fentanil

Tinjauan umum Analgetik adalah senyawa yang dapat

menekan fungsi SSP secara selektif.

Digunakan untuk mengurangi rasa sakit (meningkatkan nilai ambang persepsi rasa sakit) tanpa mempengaruhi kesadaran.

Penggolongan analgetik : analgetik narkotika (morfin, meperidin,

metadon, dsb.) analgetika non narkotik (analgetik-

antipiretik dan NSAID)

Analgetika narkotik Analgetika narkotik dapat menekan fungsi SSP secara selektif. Mekanisme kerja analgesik dengan pengikatan obat dengan sisi

reseptor khas pada sel dalam otak dan spinal cord. Struktur yang memiliki peran penting dalam analgesik (dalam

morfin) : Struktur bidang datar yang mengikat cincin aromatik obat

melalui ikatan van der wall. Tempat anionik yang berinteraksi dengan pusat muatan

positif obat. Lubang yang sesuai untuk –CH2-CH2- dari proyeksi cincin

piperidin.

Turunan Morfin

Contoh obat :morfin, codein, etilmorfin, heterokodein, asetilmorfin, morfinon dihidromorfin, normorfin.

Hubungan Struktur Aktifitas Turunan Morfin :• eterifikasi dan esterifikasi gugus hidroksil fenol akan menurunkan aktivitas analgesik• eterifikasi, esterifikasi, oksidasi atau penggantian gugus hidroksil alkohol dengan halogen atau hidrogen dapat meningkatkan aktivitas analgesik• perubahan gugus hidroksil alkohol dari posisi 6 ke posisi 8 menurunkan aktivitas analgesik.• pengubahan konfigurasi hidroksil pada C6 dapat meningkatkan aktivitas analgesik• hidrogenasi ikatan rangkap C7-C8 dapat menghasilkan efek yang sama atau lebih tinggi•substansi pada cincin aromatik akan mengurangi aktivitas analgesik• pemecahan jembatan eter antara C4 dan C5 menurunkan aktivitas• pembukaan cincin piperidin menyebabkan penurunan aktivitas•Demetilasi C17 dan perpanjangan aifatik dpt menurunkan aktivitas•Gugus Alil pd atom N menjadi bersifat antagonis kompetitif

Turunan Meperidin

Bemidon, properidin, alfaprodin, trimeperidin, feneridin, anileridin, difenoksilat, loperamid, fentanil, sufentanil

Turunan Metadon

Levanon, isometadon, normetadon, alfa-asetilmetadol, propoksifen

Turunan lain-lain

Tramadol Butorfanol

Analgesik Non Narkotik Analgetik non narkotik digunakan untuk mengurangi rasa sakit

yang ringan sampai moderat (analgetika ringan), juga sebagai antipiretik dan anti radang.

Mekanisme kerja : analgesik dengan menghambat secara langsung dan selektif

enzim pada SSP yang mengkatalisis prostaglandin yang mencegah sensitisasi reseptor rasa nyeri.

antipiretik dengan meningkatkan eliminasi panas antiradang dengan menghambat biosintesis prostaglandin dan

mekanisme lainnya..

Turunan Anilin & para-Aminofenol

Anilin, Asetanilid, Benzanilid, Salisilanilid, p-Aminofenol, anisidin, fenetidin, asetaminofen, fenasetin, fenetsal

Turunan 5-pirazolon

Antipirin, Profifenazon, Amidopirin, Methampyron

Tugas (Waktu 2 minggu)Cari Efek Farmakologi, Pengaruh Struktur Aktifitas terhadap 2 senyawa lain dan Anlisis penetapan kadar senyawa (minimal 2 jurnal)

Turunan Morfin = 1, 2, 3, 4Turunan Meperidin = 5, 6, 7, 8Turunan Metadon = 9, 10, 11, 12 (1-4)Turunan Lain- lain = 13 (5-8)Turunan anilin/p-Aminfenol = 14 (9-12), 15 (13-16), 16

(17-20), 17 (21-24)Turunan 5-pirazolon = 18 (25-28)