obat untuk aritmia, obat gagal jantung

ANTI ARITMIA

Bagian Farmakologi & ToksikologiFakultas Kedokteran UGM

Aritmia jantung:jantung berdenyut tidak teratur• Irama jantung normal

ditentukan oleh sel-sel pacemaker di nodus sinoatrialis

• Irama jantung dipengaruhi oleh asetilkolin & noradrenalin

Potensial aksi jantung terdiri dari 4 fase:

Fase 0 : depolarisasi cepatFase 1 : repolarisasi cepat awalFase 2 : plateauFase 3 : repolarisasi ke potensial

diastolikFase 4 : potensial diastolik

AritmiaSupraventrikular:

di miokard atrium ataudi nodus

atrioventrikularisventrikular: di ventrikel

• Aritmia terjadi karena adanya fokus ektopik yang terjadi lebih cepat daripada pacemaker normal (nodus sinoatrialis=NSA=SAN)

Takiaritmia supraventrikular

• Sinus Takikardi, sering & relatif tidak berbahaya

• Takikardi karena reentry pada NSA & atrium

• Takikardi atrial otomatik, sering menyertai infark miokard, kardiomiopati, penyakit paru kronis

• Takikardi atrial multifokal, pada penyakit paru kronis

• Fibrilasi atrium, paling sering pada demam reumatik yang mengenai katup mitral, kardiomiopati, peny. Jantung hipertensif, PJK

• Takikardi reentry pada NAV PSVT

• Sindroma preeksitasi• Takiaritmia Ventrikuler

• kompleks ventrikular prematur• takikardi ventrikel• fibrilasi ventrikel

• Bradiaritmia sinus• Aritmia karena digitalis

Mekanisme aritmia• Kelainan pembentukan impuls, disebabkan:

• otomatisasi abnormal• dominasi NSA sebagai pacemaker diambil alih oleh

sel otomatik di atria, nodus AV, sistem his purkinje atau ventrikel bila terjadi depresi NSA, mis. pada bradiaritmia

• otomatisasi sel lain yang meningkat, misalnya pada ektopik prematur, takiaritmia

• NSA tetap sebagai pacemaker, tetapi kec. Pembentukan impulsnya yang abnormal

• Kelainan konduksi impuls, hantaran terganggu:

• terhambat atau berhenti bradiaritmia• reentrant aritmia (circus movement)

• Kedua-duanya

Mekanisme reentry

• terjadi depolarisasi ventrikel prematur, bila terus-menerus terjadi takikardi ventrikel

Pedoman terapi

• Mengurangi otomatisitas fokus ektopik, dan atau

• menghentikan mekanisme reentry dengan mempengaruhi kecepatan konduksi dan lamanya masa refrakter

Klasifikasi antiaritmia

Obat-obat yang efektif pada aritmia supraventrikular

Obat-obat yang efektif pada aritmia ventrikular

Obat-obat yang efektif pada kedua tipe

Menurut Vaughan-Williams:• Klas I : mengakibatkan perpanjangan

potensial aksi • IA : kinidin, prokainamid, disopiramid, propafenon• IB: lidokain, meksiletin, difenilhidantoin, tokainid• IC: lorkainid, flekainid, enkainid

• Klas II : memblokir pengaruh katekolamin terhadap pembentukan rangsang dan hantaran impuls, serta menghambat reseptor , termasuk blocker : propanolol

• Klas III: meninggikan fase repolarisasi• amiodaron, sotalol

• Klas IV: kardiodepresan, melalui hambatan pemasukan ion Ca lambat (antagonis Ca)• verapamil, gallopamil, diltiazem

IA: kinidinuntuk aritmia ventrikular dan supraventrikular

Pada jantung:• menurunkan sifat mudah

terangsang• memperkecil kecepatan

depolarisasi dan kecepatan penghantaran

• periode refrakter diperpanjang• amplitudo kontraksi diperpendek

Efek samping:

Menurunkan tonus vagal:• takikardi• penjalaran impuls atrioventrikular

dipercepat

merugikan kematian

perlu glikosida jantung untuk menaikkan tonus vagal

Indikasi:

• Aritmia akut:• fibrilasi atrium• takikardi ventrikuler• takikardi supraventikuler paroksismal

• Dosis: maks. 1,5 g per hari (4-6 dosis)

• Kontraindikasi:• insufisiensi otot jantung• AV-block total dan parsial

IB: Lidokainuntuk aritmia ventrikular• Kardiodepresan lemah• inotropik negatif• menurunkan kecepatan perjalanan impuls

indikasi:• aritmia ventrikular ekstrasistole (setelah

infark miokard)

efek samping:• keracunan SSP: gelisah, koma, kejang-kejang

Dosis: • 0,5-3,5 mg/menit per infus untuk dewasa

IC: flekainiduntuk takiaritmia ventrikular, menekan ektopik ventrikular

• Dosis: • per oral 2 x 200-600 mg• dosis harian: 2 x 100-150 mg per oral

sehari• iv: inisial 1 mg/kgBB, tidak boleh lebih

dari 2 mg/kgBB

Verapamil

• Untuk mengubah takikardi supraventrikular menjadi irama sinus: 5-10 mg iv, minimum dalam 2 menit

• fibrilasi atrium: 10 mg iv (2-5 menit)• mencegah takikardi

supraventrikular paroksismal: 4 x 80-120 mg/hari (oral)

Atrial fibrillation (AF)

• rapid and irregular atrial fibrillatory waves• rate of 350 to 600 impulses/minute • normal atrioventricular (AV) nodal conduction• ventricular response of 90 up to 140 to 170

beats/min

PRESENTATION OF RECENT ONSET ATRIAL FIBRILLATION

•mild symptoms

palpitations

fatigue

lightheadednes

increased urination

mild shortness of

breath

• severe symptomsdyspnea

angina

hypotension

presyncope

infrequently syncope

Treatment of AF

•Reversion to sinus rhythm•Maintenance of sinus rhythm•Control of the ventricular rate in patients with chronic AF•Prevention of systemic embolization

Reversion to sinus rhythm

• DC cardioversion• Pharmacologic cardioversion with class IA ( quinidine, rocainamide, disopyramide) class IC ( flecainide, propafenone) class III (amiodarone, sotalol)•Surgical or percutaneous catheter ablation

PHARMACOLOGICAL CARDIOVERSION

DC cardioversion indicated in patients who are hemodynamically unstable

rapid heart rate produces complications requiring urgent cardioversion:

Active ischemia Significant hypotension

Preexcitation syndrome

ALGORHYTM OF ATRIAL FIBRILATION

ALGORHYTHM OF ATRIAL FIBRILATION

Maintenance of sinus rhythm

• Only 20 to 30 percent of patients who are successfully cardioverted maintain sinus rhythm for more than one year without chronic antiarrhythmic therapy

• Class IA, IC, and III drugs are useful for maintenance of sinus rhythm

Slowing the ventricular rate in chronic atrial fibrillation

•Calcium channel blockers: verapamil, diltiazem

•Decreased sympathetic tone: beta blockade

•Enhancement of parasympathetic tone with vagotonic drugs: digoxin

Prevention of systemic embolization

• Anticoagulation during restoration of sinus rhythm : warfarin, heparin

• Anticoagulation in chronic AF:

warfarin Warfarin is associated with a 45 to 82 percent

reduction in the risk of stroke in patients with chronic AF

OBAT PADA GAGAL JANTUNG

BAGIAN FARMAKOLOGIFAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS GADJAH MADA YOGYAKARTA

Heart failure (HF)

• is a complex clinical syndrome that can result from any structural or functional cardiac disorder that impairs the ability of the ventricle to fill with or eject blood

Classification of severity quantify the degree of functional limitation imposed by heart failure, developed by the New York Heart Association (NYHA)• Class I - symptoms of heart failure

only at levels that would limit

normal individuals • Class II - symptoms of heart failure with ordinary exertion• Class III -symptoms of heart failure on less than ordinary exertion• Class IV -symptoms of heart failure at rest

Physical

Decreased cardiac

tachycardia diaphoresis peripheral vasoconstriction cool

pale

cyanotic extremities

Volume overload Pulmonary

congestion Peripheral

edema Elevated jugular

venous pressure

Pharmacotherapeutic approach to congestive heart failure

• Problem• Fatigue• Edema• Poor cardiac

contractility• Dyspnea• Congestion• Increased cardiac

preload and afterload

• Irreversible heart failure

Approach• Rest, positive inotropes • salt restriction, diuretics

• Positive inotropes

• Diuretics (thiazides/loop)

• Nitrovasodilators• ACEinhibitors

venodilators, vasodilators

• Heart transplatation

Positive inotropes that improve cardiac contractility • Cardiac glycosides (e.g. digoxin)• Phosphodiesterase inhibitors (e.g. amrinone)

• ß1Agonists (e.g dobutamide)

Additional drugs used in CHF to reduce edema and cardiac preload ant afterload

• Diuretics (e.g thiazides, furosemide)

• Angiotensin-converting enzyme (ACE) ingibitors (e.g captopril)

• Nitrovasodilators (e.g intravenous nitroprusside, oral hydralazine, topical nitroglycerin)

Adverse effects of drugs used in the treatment of congestive heart failure

• Cardiac glycosides

• Phosphodiesterase

inhibitiors 1 agonists• Diuretics• ACE inhibitors • Nitrovasodilator

• narrow therapeutic index may precipitate arrythmias

• thrombocytopenia,arrhytmias

• tachyarrytmias

• Electrolyte imbalance

• Hyperkalemia, cough

• Hypotension