new_kuliah metabolisme purin blok 1.1_2015_asri
Post on 07-Jan-2016
263 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 1/47
Metabolisme Purin, Pirimidin
dan Asam Nukleat
Asri Hendrawati
Bagian Biokimia Fakultas Kedokteran
Universitas Islam Indonesia
Blok Introduksi (1.1) 2015
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 2/47
Nukleoprotein *protein majemuk
* terdapat dalam inti sel
* penyusun material inti sel
* tersusun - protein: iston ! protamin
- gugus non protein
* semua sel idup mengandung nukleoprotein
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 3/47
Nukleoprotein
Enzim proteolitik
- Protein sederhana - Asam nukleat
trtm: histon & protamin (Ribonuklease /
deoksiribonuklease)
polinukleotida
polinukleotidase
(fosfoesterse)
mononukleotida
purin/pirimidin nukleotidase
(fosfatase) nukleosida asam fosfat
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 4/47
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 5/47
"erjadi pemutusan ikatan #os#odiester oleendonuklease $pankreas% oligonukleotida
&ipe'a le(i lanjut dg #os#odiesterase $ensime)onu'lease non spesi#ik% mono#os#at
&ipe'a l( lanjut #os#omonoesterase dikenalse(agai nukleotidase mengasilkan nukleosida
and ortopospate Nu'leosida posporylase mengasilkan (asa
dan and ribose-1-phosphate
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 6/47
+ika (asa atau nukleosida tidak digunakan kem(ali utksalvage patways, (asa akan le(i lanjut didegradasi
asam urat ureidopropionat
$purin% $pyrimidine%
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 7/47
Asam nukleat (Polinukleotid)
di(entuk dari ikatan #os#odiester yg terikatpada ./- dan 0/ monomer yg (erdekatan
Ada 1 ma'am asam nukleat (esar: - &NA
- 2NA
*&NA- &NA adala dasar kimia genetik $pewarisan%
dan diorganisasikan ke dalam gen yang mjdunit dasar in#ormasi genetik
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 8/47
LANJUTAN
&NA mrpk polimer yg tidak (er'a(ang, unit
monomernya: 3 deoksiri(onukleosidamono#os#at: dA45, d645, d45, d"45
Antar unit diu(ungkan ole ikatan ester yg
mengu(ungkan ./ idroksil sala satu
nukleotid ke 0/ #os#at (erikutnya
$dipertaankan dalam susunan linier ole
ikatan #os#odiester%
5ada sala satu ujung &NA, $0/%adalakar(on 0/unit deoksiri(osa yg terakir,
sedang ujung lain $./% mrpk kar(on ./yg
terdekat dng ujung polimer
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 9/47
Lanutan
5ada ke(anyakan &NA, jumla A samadengan " dan jumla 6 sama dengan
4enurut 7atson-ri'k: &NA mrpk(enang rangkap yg saling mem(elitdalam eli) ganda 6ula dan #os#at diluar molekul
5ada pusat eli) (asa dari 1 untai &NA
mengadakan interaksi $(erpasangan%satu sama lain melalui ikatan H
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 10/47
Lanutan
5asangan 6 dan dista(ilkan ole .ikatan H, sedang A dan " dista(ilkanole 1 ikatan H
&ua utas eli) satu sama lain:antiparalel yaitu ujung 0/ sala satu utas(erpasangan dengan ujung ./ utaslainnya
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 11/47
lanutan
8truktur eli)s &NA dista(ilkan dengan ikatan
nonkovalen Inti sel manusia mengandung 9 ;<=
pasangan (asa &NA, terse(ar di antara 1.
pasang kromosom linier
kromosom: tdp pada sel ewan dan manusia:
suatu struktur dalam nukleus yg mengandung
suatu (enang linier &NA, yg mengantarkan
in#ormasi genetik dan (eru(ungan dng 2NA
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 12/47
lanutan
In#ormasi genetik ts( merupakansum(er in#ormasi untuk sintesis semua
mol protein sel dan organisme, dan
juga menyediakan in#ormasi yg diwarisiole sel anak atau sel generasi
(erikutnya mol &NA (er#ungsi
s(g 'etakan untuk transkripsi in#ormasike 2NA dan untuk replikasi in#ormasi ke
dalam mol &NA turunannya
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 13/47
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 14/47
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 15/47
BLOK-BLOK PEMBN!"N RN
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 16/47
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 17/47
sam ribonukleat (RN)
4rpk (entuk (enang tunggal, polimernukleosida mono#os#at
4ngd ri(osa s(g ganti deoksiri(osa dan
urasil s(g pengganti timin Urasil (erpasangan dng Adenin $A% Karena mol 2NA mrpk untai tunggal, mk
kandungan 6 tdk arus sama dng dan Atidak arus sama dng U
2NA mrpk asil transkripsi dari &NA 5aling sedikit ada . jenis 2NA yang
diperlukan dalam sintesis protein
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 18/47
lanutan
4essenger 2NA $m2NA%: (ekerja
se(agai pem(awa in#ormasi gen ygakan diekspresikan
"rans#er 2NA $t2NA%: (ekerja s(g
pem(awa asam amino ketempatsintesis protein dan mem(a'a asam
amino dan mem(a'a kodon m2NA
2i(osomal 2NA $r2NA%: (ekerjamenyandi struktur primer protein asam
amino
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 19/47
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 20/47
Nukleosida dan nukleotida
Nukleosid:
tdr dari (asa > d-ri(osa ⇒ gula ri(osa terikat
pada N9 (asa purin dan pada N1 (asa
pirimidin $ke'uali U pd 5 ikatan -% dan
semuanya merupakan ikatan β-N-glikosidik
Nukleosid yang diman#aatkan untuk
mengam(at pertum(uan sel:
* 0-#luorourasil * 0/-iodo-1/-deoksiuridin * 9-tioguanin * 9-merkaptopurin
* 9-a?auridin * ara(inosil sitosin
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 21/47
Nukleotida- 4rpk unit struktural as nukleat, mrpk komponen seluler
yg muda dpt diketaui krn menyerap kuat sinar U@, der (asa
purin a(sor(sinya le(i kuat dari der (asa pirimidin
- "ersusun: - (asa purin! (asa pirimidin, gula $ri(osa atau 1-
deoksiri(osa%, asam #os#at
- 5engikatan #os#at:- 2NA pd at 3’ dari gulanya
- &NA pd at 5’ dari gulanyaBasa Nukleosida Nukleotida Singkatan
RNA DNA
Adenin Adenosin Asam adenilat A dA
Guanin Guanosin Asam guanilat G dG
Sitosin Sitidin Asam Sitidilat d
!rasil !ridin Asam uridilat ! d!
"imin "imidin Asam timidilat " d"
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 22/47
Lan#utan nukleotida
- (entuk nukleotida le(i muda larut dalam air dp nukleosidadan (asa (e(asnya
- Komponennya dpt dng muda dipisakan dng ",
kromatogra#i, ion-'ange 'olum 'romatograpy $H5%
#ungsi nukleotida ; Berperan dalam meta(olisme energi
onto: A"5 - (entuk energi kimia yang diperlukan
untuk sel, diasilkan dari #os#orilasi oksi dati# atau #os#orilasi tingkt su(strat
- terli(at dalam kontraksi otot
- transport akti#
- mempertaankan gradien!ion
- mem(antu s(g donor #os#at untuk sin- tesis nukleosida 0/-tri#os#at
su(strat untuk reaksi yng dikatalisis
ole 2NA dan &NA polimerase
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 23/47
Lan#utan fun$si nukleotida
1 4onomer unit asam nukleat: &NA dan 2NA
. 4ediator #isiologik: nukleosida dan nukleotidamem(antu s(g kun'i mediator #isiologik
proses meta(olik:
- adenosin penting dlm kontrol aliran dara
koroner
- A&5⇒ critical dlm agregasi platelet dan
koagulasi dara
- 'A45 '645: (ekerja se(agai second
messenger
- 6"5: diperlukan untuk 'apping m2NA
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 24/47
lanutan
$% Precursor function& G"' adalah prekursor
pembentukan ko(aktor) tetrahidrobiopterin)untuk reaksi hidroksilasi
5% *omponen koen+im& NAD) NAD') #AD
%& Activated intermediate
- nukleotida membantu sb$ kun'i activatedintermidiate diperlukan untuk berba$ai reaksi
- "P-$lukosa-kinase intermediate sintesis $liko$en
$likoprotein dll&
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 25/47
N!"L#$%'A 'AN N!"L#$'A
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 26/47
Lan#utan fun$si nukleotida
Sintesis nukleotida
&i dalam sel mamalia disintesis se'arade novo
"idak semua sel mampu mensintesis
nukleotid purin onto: sel-sel dara mera
5ada akir reaksi mengasilkan I45 ⇒
prekursor adenosin 0/-mono#os#at $A45%dan guanosin 0/-mono-#os#at $645%
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 27/47
Lanjutan sintesis nukleotida
I45 A45 energinya dari 6"5 I45 645 energinya dari A"5 Apa(ila terjadi de#ek dlm reaksi
meta(olik menye(a(kan keilangan
pengaturan sintesis nukleotida purin
overproduksi purin asam urat
meningkat gout
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 28/47
lan,utan
'embentukan deoksi ribonukleotida
pada keadaan sel tidak proli#erasi
renda
pada saat replikasi sintesis &NA
sintesis deoksiri(onukleotida meningkatuntuk mensuport sintesis &NA
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 29/47
Nukleosida Purin
Adenosin uanosin
adenosin deaminase purin nukleosida fosforilase
N*+ nosin uanin
purin nukleosida
fosforilase
*ipoantin*antin oksidase
antin . $ asam urat ekskresi
*antin oksidase ke urin
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 30/47
Nukleosida pirimidin 8itidin &eoksisitidin
deaminasi Uridin deaminasi
&eoksiuridin &eoksitimidin
(os(orilse
Urasil dan "imin Degradasi Degradasi
β-alanin > NH$- >C.
As β-amino iso(utirat > NH$-
>C.
urine
Banyak tdp pd penderita tumor yang dikemoterapi
&NA degradasi
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 31/47
0asa Purin 'an 0asa Pirimidin
Basa 5urin
9 onto : Adenin $A%
;N 0 ND 6uanin $6% E
1 3 N=
N. Basa eterosiklis, se(agian (esar tdp dalam sel
dalam (entuk asam nukleat yang disintesis se'ara denovo, sum(er N1 dari as Aspartat, / dr C.
respirasi, N0 dari glisin, dari N5,N12-metenilFH$) N3
dan N9 dari nitrogen amida der 6lutamin dan . dariN-#ormil -tetraidroksi #olat
&i(eri nomor mulai atom N1 keara ke(alikan jarum
jam
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 32/47
Basa Pirimidin Nama le(i panjang dari purin ttp anya
mengandung 9 atom, sedang purin namale(i pendek tetapi mengandung = atom
- $ ; 8itosin $8%: tdp dlm semua asam- ke'uali &NA virus tertentu
- 3N 5 1 "imin $"% : terutama tdp dlm as
nukleat yang mengandung gula- . / deoksiri(osa $&NA% sedikit
-
1N terdapat dlm t2NA
. Urasil $U%: terdapat dalam 2NA
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 33/47
+-P,osp,o- --ribosl-.-prop,osp
,ate (PRPP)
Biosintesis 5urin
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 34/47
0$%N#%% P!1N
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 35/47
N$%N M$N$2$%2A
&aur diawali dgnperu(aan 5255 I45
I45 G Inosinemono#os#at mrpkn(entuk nukleotidapurin yang pertamadi(entuk dlm daur ini
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 36/47
'A!1 'A1 MP AMP 'AN MP
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 37/47
al-hal penting dalam sintesis deno4o purin:
; 8angat tergantung pada pool ri(osa
1 6ugus amina didonor ole glutamin dgn en?im
amidotrans#erase
. &aur reaksi dikontrol dgn A45, A&5, 645 dan
6&5 (ekerja pada 'R'' amidotrans(erase
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 38/47
'egradasi purin
5roduk akir kata(olisme purin : asam urat
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 39/47
Vertebrataterestrial urea
ureotelic
Burung & reptil
allantoin uricotelic
Binatang di air ammonia
ammonotelic
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 40/47
Pen3elamatan Purin
Untuk pem(entukan nukleotida ((rp jaringan manusia
tgt pd purin !purin ri(onukleosid eksogen
Ada . ,alan penelamatan
; Fos#ori(osilasi purin (e(as dgn en?im yang
mem(utukan 5255 s(g donor ri(osa #os#at
1 Fos#orilasi nukleosid purin pd gugus 0/-idroksi
ole en?im adenosin kinase
ontoh
; Adenin menjadi A45 dengan en?im adenin
#os#ori(osa trans#erase
1 Hipo)antin dan 6uanin menjadi Imp dan 645
dengan en?im ipo)antin-guanin #os#ori(osa
trans#erase
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 41/47
P#N4A" *#1#'#1 M#A0$L%M# P!1N
6'7R!R6S786A
"IN66INJA KA&A2 NA"U2IU4 U2A" &AA4 &A2AH $ normal Dmg% LDmg ,maka kelarutan (erkurang,mengendap di jaringan lunak sekitar sendi,mem(entuk"opy!6out!5irai
BIA "I4BU 2A&AN6 GOUT ATRITIS AKUT
*AS6#6*AS6 ; MK8K2M8I U2A" NC24A $ KMAINAN 6IN+A %
1 MK8K2M8I U2A" BM2MBIHAN $ C@M2 52CUK8I % A 8MKUN&M2 "M2HA&A5 5MNJAKI" AIN B AA" MNI4
a% 5525 8IN"M"A8M (% H652" A8M
6':!R6S786A 2MN&AHNJA KA&A2 NA"2IU4 U2A" &AA4 &A2AH 5MNU2UNAN 52C&UK8I 5MNIN6KA"AN MK8K2M8I
;AN"6N !R7A <;AN"6N6"6AS6S &MFI8IMN8I AN"IN CKAI&A8M BA"U 6IN+A
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 42/47
angguan metabolisme purin heriditer
hubungann3a dengan abnormalitas (defek)
en5imD7#7* 7N=68 *ARA*"7R6SAS6
GANGG!AN *6N6SGANGG!AN *6N6S
; 55pri(osa 5 sintetase over produksi dan over ekskresipurin
6out
1 ipo)antin-guanin#os#ori(osil trans#erase $H652"-ase%
Cver produksi dan over ekskresipurin
es' O Nyan sindroma
. Adenosin deaminase,
5urin nukleosida#os#orilase
Immunode#isiensi kom(inasi sel "dan sel B&e#isiensi sel ", 3
&e#isiensi immun
3 Adenosin #os#ori(osil
trans#erase
0 antin oksidase
1,E-&iidroksiadenin renal litiasis
antin renal litiasis, ipouresimea
itiasis renal
antinurea
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 43/47
Metabolisme de no6o nukleotida pirimidin
CP synthetase
Aspartattranscarbomoylase
dihydrorotase DihidrooratateDH
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 44/47
Orotatfosforibosiltransferase
Orotidilatedekarboksilase
UMP kinase
CTP synthetase
Nukleosida diphosphatkinase
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 45/47
al-hal penting dalam sintesis de no4o pirimidin:
2eaksi pertama pem(entukan kar(amoylaspartate dr asp dan 'ar(omoyl-5 titik regulasi ygpenting dlm daur ts(
Aspartat trans'ar(omoylase $A"ase% diaktivasiole A"5 dan diam(at ole "5 s(g produk akir
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 46/47
'egradasi
pirimidin
7/17/2019 New_Kuliah Metabolisme Purin Blok 1.1_2015_Asri
http://slidepdf.com/reader/full/newkuliah-metabolisme-purin-blok-112015asri 47/47
top related