drug induced hepatitis

11

MMAANAGING PULMONARY TB NAGING PULMONARY TB WITH DRUG INDUCE HEWITH DRUG INDUCE HEPATITISPATITIS

M. Ali Hanafiah, M. Ali Hanafiah, dr, dr, Sp.PSp.PRSRSUD Gunung JatiUD Gunung JatiCirebonCirebon

22

Paduan H, R, dan Z Telah terbukti efektif menyembuhkan Aktivitas obat :

BakterisidalSterilisasiMencegah resistensi

Potential hepatotoxicity derangement of hepatic function drug induce hepatitis (hepatitis imbas obat = HIO)

PENDAHULUANPENDAHULUAN

33

Yun Amril 3/140 (2%) Yee D, et al 12/430 (3%) Shakya R 4/50 (8%) Interval t’jadi

hepatotoksik stlh terapi OAT

12-60 hari (median 28 hari)

KEKERAPANKEKERAPAN

44

Secara LangsungHasil metabolisme obat berikatan secara kovalen dengan protein sel hati

HipersensitivitasReaksi imunologis terhadap OAT

EFEK EFEK TTOKSIK OKSIK OOBAT BAT PPADA ADA HHATIATI

55

TEORI TOKSIK LANGSUNGOBAT

METABOLIT

METABOLITELEKTROFILIK

IKATAN KOVALEN DENGANMAKRO MOLEKUL HATI

KERUSAKAN MEMBRAN

PEROKSIDASE LIPID

RADIKAL BEBAS

P-450

SEL MATI

66

OBAT

KELAINAN GENETIK

METABOLIT TOKSIK

PROTEIN SEL

NEKROSIS

ANTIGEN

LIMFOSIT T TERSENSITISASI

+

I

II

TEORI HIPERSENSITIVITI

77

75-95 % dieksresi dlm bentuk metabolit Metabolit asetilasi hepatotoksik Kecepatan metabolisme dipengaruhi oleh faktor

genetik ↑ kadar transaminase pd 20% pdrt hanya

0.2 – 5 % ( HIO ) Kecepatan asetilasi tdk mempengaruhi efektiviti

atau toksisiti

ISONIAZID (INH)ISONIAZID (INH) ~ HIO ~ HIO

88

METABOLISME INHMETABOLISME INHINH

Asetil Isoniazid

Mono Asetil Hidrasin

“ Acylating Agent ”

Nekrosis Hati

Sitokrom P-450

99

RIFAMPISIN RIFAMPISIN ~ HIO~ HIO

Secara langsung dan hipersensitivitas Pada fungsi hati N jarang terjadi Pemberian R + H 8 -10% Merangsang enzim isoniasid hidrolase

isonikotinik asid & hidrasin hepatotoksik

1010

PIRAZINAMID (PZA)PIRAZINAMID (PZA) ~ HIO ~ HIO

Paling sering dan toksik Secara langsung dapat menimbulkan

toksisitas Mekanismenya belum jelas Meningkatkan SGOT, SGPT dan

Bilirubin Dosis 20-30 mg/KgBB HIO (-)

Dosis 3 gr/hari (40-50 mg/kgBB ) : 15 %

1111

FAKTOR RISIKOFAKTOR RISIKO Genetik Usia > 50 tahun Wanita > laki-laki

Malnutrisi Riwayat pemakaian alkohol Riwayat penyakit hati TB berat, klinis hepatitis (+) tapi OAT

masih diberikan Penyakit hati kronik

1212

GEJALA KLINISGEJALA KLINIS

Ringan ه : rasa lelah

nyeri epigastrik

Berat ه : rasa lelah

mual

muntah

nafsu makan nyeri epigastrik

ikterik

1313

KELAINAN FUNGSI HATIKELAINAN FUNGSI HATI

SGOT ↑SGPT ↑Bilirubin ↑

1414

DIAGNOSISDIAGNOSIS

Klinis hepatitis ( ikterik, anoreksia dan mual )

SGOT dan SGPT > 150 IU/L

(3 x pemeriksaan berurutan) atau

> 250 IU/L ( 1x pemeriksaan)

Ikterik nyata / bilirubin total > 3,4 mmol/L

1515

PENATALAKSANAANPENATALAKSANAAN (1) (1)

1. Evaluasi fungsi hati penderita sebelum pemberian OAT

2. Penjelasan ESO, gejala hepatitis, kapan stop OAT

1616

PENATALAKSANAANPENATALAKSANAAN (2) (2)

3. Pdrt TB Paru + kelainan hati menahun evaluasi fungsi hati lebih sering dan teratur ( 2 bulan pertama pengobatan )

4. Pdrt TB Paru tanpa kelainan hati pemeriksaan ulang jika timbul gejala nyata

1717

6. Stop OAT jika : Klinis (+), ikterik (+), gejala mual (+),

muntah (+)

Klinis (-), Laboratorium : Bilirubin > 2 SGOT, SGPT ≥ 5 X N SGOT, SGPT ≥ 3 X N gejala (+)

PENATALAKSANAANPENATALAKSANAAN ( (33))

1818

PENATALAKSANAANPENATALAKSANAAN ( (44))

• SGOT, SGPT ≥ 3 X ; gejala (-) Lanjutkan terapi dgn pengawasan sampai klinis dan lab. Normal• Bila OAT tidak memberikan SE pada hati, lanjutkan terapi• Pasien hepatitis akut tunda pemberian OAT sampai sembuh

1919

REGIMEN OAT YANG REGIMEN OAT YANG DIANJURKANDIANJURKAN

Tanpa PZA 2 RHE (S) / 6 RH atau

2 SHE / 10 HE Tanpa INH fase awal 2 RZE

fase lanjutan 4 RE

2020

Tunda OAT sampai mereda

Jika OAT sangat dibutuhkan 3 SE

Hepatitis akut mereda 6 RH

Hepatits tidak mereda 9 SE

REGIMEN OAT UNTUK REGIMEN OAT UNTUK HEPATITIS AKUTHEPATITIS AKUT

2121

KESIMPULANKESIMPULAN

OAT khususnya R,H & Z SE pada hati berupa HIO

Evaluasi fungsi hati pdrt TB sebelum memberikan OAT

Pemberian OAT bukan KI pada penyakit hati

Pdrt dgn kelainan hati, Z tidak boleh diberikan.

2222

KESIMPULANKESIMPULAN

Pdrt kelainan hati akut tunda

OAT hepatitis sembuh Jika klinis dan lab. sdh N

H dan R bertahap dimulai dosis sampai dosis ↑

Pdrt kelainan hati kronik, R dan Z

tdk dapat diberikan

2323