antihiperlipidemia -...

ANTIHIPERLIPIDEMIA

YENI FARIDA S.FARM., M.SC., APT

Pendahuluan

• Kolesterol, trigliserida, dan fosfolipid

merupakan lipid utama di tubuh

• Trigliserida didistribusikan ke dalam otot

sebagai sumber energi, atau disimpan di

jaringan adiposa

• Kolesterol diperlukan tubuh dalam

pembentukan membran sel, pembentukan

asam empedu, maupun sintesis hormon

steroid

• Beberapa obat dapat memicu kenaikan

kolesterol ataupun trigliserida misal beta

LIPOPROTEIN

Lipoprotein• Kilomikron 80% TG + < 5% kolesterol + 1-2 %

protein

• VLDL (very low density lipoprotein) 60% TG +

10-15% kolesterol + 6-10% protein

• IDL (intermediate density lipoprotein) 30% TG

+ 20% kolesterol

• LDL (low density lipoprotein) 10% TG + 50 %

kolesterol + 18-22 % protein

• HDL (high density lipoprotein) 13% kolesterol

+ < 5% TG + 50% protein

Arti penting LDL dan HDL

• Adanya ketidakseimbangan dalam keberadaan

lipoprotein dapat menyebabkan atheroslerosis

• LDL berperan dalam pembentukan atherosclerosis

• LDL akan teroksidasi di dinding arteri, memicu

makrofag dan serangkaian proses yang akhirnya

membentuk plaque , yang dapat mempersempit

atau bahkan menyumbat pembuluh darah

• HDL berperan dalam proses reverse cholesterol

transport (membawa kembali kelebihan kolesterol

ke dalam hati)

Atherosclerosis

Pembentukan kolesterol

• Kilomikron berasal dari hasil solubilisasi garam empedu terhadap lemak (misal dari makanan) di intestinal

• Kilomikron akan diubah menjadi kilomikron remnant oleh lipoprotein lipase (LPL) di hati, dan jika bertemu reseptor nya akan melepaskan kolesterol

• VLDL disintesis di hati, dan dengan bantuan LPL akan menjadi IDL/intermediate density lipoprotein, dan dengan bantuan hepatic lipase (HL), IDL diubah menjadi LDL

• LDL didegradasi/dikatabolisme di hati

Pola Lipoprotein pada

Hiperlipidemia

Tipe

hiperlipidemia

Peningkatan lipid plasma

Lipoprotein Lipid

Tipe I Kilomikron Trigliserida

Tipe IIa LDL Kolesterol

Tipe IIb LDL dan VLDL Kolesterol &

Trigliserida

Tipe III IDL Kolesterol &

Trigliserida

Tipe IV VLDL Trigliserida

Tipe V VLDL dan kilomikron Kolesterol &

Trigliserida

Hiperlipidemia

Antihiperlipid

• HMGCoA Reduktase Inhibitor (Statin)

- Efektif menurunkan kadar LDL

- Menghambat sintesis kolesterol di hati

- Bekerja meningkatkan reseptor LDL

katabolisme kolesterol meningkat

- Dikontraindikasikan pada ibu hamil

- Contoh obatnya : Simvastatin, Lovastatin,

Pravastatin, Fluvastatin

Sintesis de Novo Kolesterol

Farmakokinetik Statin

• Lovastatin & Simvastatin diabsorbsi 30-

50% po

• Pravastatin & Fluvastatin hampir

diabsorpsi sempurna po

• Kadar lebih tinggi dengan pemberian

bersama makanan

• ± 90% terikat protein

• Dimetabolisme oleh hati, t1/2 : 1,5-2 jam

• Sebagian besar dieksresikan melalui

feses, < 10% melalui urin

ASAM NIKOTINAT (NIASIN)

• Mekanisme kerja niasin :

• Mengurangi transport

FFA ke hati sintesis

TG dan meningkatkan

degradasi ApoB

• Meningkatkan aktivasi

LPL meningkatkan

bersihan kilomikron,

TG,VLDL

• Meningkatkan HDL

dengan mengurangi

bersihan ApoA-I dalam

HDL

Lanjutan…

• Digunakan pada tipe IIb dan tipe IV hiperlipidemia

• Diberikan per oral nicotinamid

• Diberikan dosis rendah dan dinaikan setelah 1-3

minggu

• Diekskresikan melalui urin dalam bentuk asam

nikotinat

• Efek samping utama pruritus dan dyspepsia

• Tidak diajurkan untuk pasien DM dan gout

Asam Fibrat

• Contoh obatnya Klofibrat dan Gemfibrozil

• Mekanisme aksi tidak diketahui dengan jelas,

para ahli menduga aksinya diperantarai oleh PPARα

(pengatur transkripsi gen) stimulasi oksidasi FFA,

meningkatkan sintesis LPL, dan menurunkan

ekspresi ApoC-III menurunkan TG dan VLDL

• Stimulasi ekspresi ApoA-I dan ApoA-II HDL

meningkat

• Meningkatkan ekskresi billiary cholesterol melalui

feses risiko lithiasis

• Efektif digunakan untuk hipertrigliserida

Farmakokinetik As.Fibrat

• Klofibrat diesterifikasi menjadi asam

klofibrat terikat albumin distribusi ke

seluruh jaringan

• Gemfibrozil juga terikat dengan albumin

dan didistribusikan ke seluruh jaringan

tubuh

• Mengalami biotransformasi dan

diekskresikan melalui urin dalam bentuk

konjugat glukoronidase

Resin Pengikat Empedu

Membentukcomplex insoluble

dengan asamempedu/garamnya

Reuptake asamempedu dihambat

Konsentrasi asamempedu di hepar

turun

Konversi kolesterolmenjadi asam

empeduKolesterol turun

Lanjutan…

• Contoh obatnya Kolestiramin, Kolestipol

• Bekerja meningkatkan reseptor LDL

katabolisme kolesterol meningkat

• Meningkatkan aktivitas HMGCA reduktase

inhibitor

• Menurunkan LDL secara nyata dalam

waktu 4-7 hari dan mencapai efek 90%

dalam waktu 2 minggu.

• Efektif pada pasien dengan LDL tinggi

Lanjutan…

• Kolestiramin memiliki rasa tidak enak

ketidakpatuhan pasien

• Kolestipol rasa dan bau lebih enak

ketaatan pasien

• Obat ini dapat mempengaruhi absorbsi

vitamin ADEK, serta obat obatan yang

bersifat asam (diatasi dengan jeda

minimal 6 jam)

• .

PROBUKOL

Bekerja menghambat oksidasikolesterol

pembentukan sel busa olehmakrofag turun

pembentukan plak pada dindingpembuluh darah turun

risiko atherosklerosis turun

Lanjutan…

• Hanya berefek menurunkan LDL dan tidak pada

TG

• Berisiko menurunkan HDL rasio HDL:LDL

turun

• Efek penurunan LDL nyata jika dikombinasi

dengan agen lain (biasanya statin)

• Tidak boleh dikombinasi dengan klofibrat

risiko penurunan HDL besar

• Ekskresi utama melalui feses

Inhibitor Absorbsi Kolesterol

• Turunan azetidion

• Menghambat absorbsi kolesterol di usus halus T-

Chol dan LDL plasma turun

• Mengalami glukoronidasi di usus glukoronida

terabsorbsi diekskresikan ke dalam empedu oleh

hati

• Waktu paruhnya 22 jam dosis sekali sehari

• Contoh obat : Ezetimib

• Dosis efektif 10 mg sehari Penurunan LDL setara

3xlipat statin dosis awal

• Kombinasi dengan statin meningkatkan efektivitas

dan menurunkan risiko miopati dari statin