agen sensitisasi
Post on 04-Aug-2015
97 Views
Preview:
TRANSCRIPT
AGEN SENSITISASI
Agen sensitisasi seperti dinitroklorobenzena, asam squarik dan difencyprone,
telah diketahui sebagai sensitisasi universal. Hampir setiap individu akan
mengembangkan dermatitis alergi setelah kontak berulang dengan substansi ini di
kulit. Hewan juga disensitisasi. Untuk beberapa tahun, dermatologist telah
mencoba untuk menggunakan induksi sesitisasi kontak, menggunakan allergen ini
atau lainnya, untuk memanipulasi respon imun dengan tujuan mendapatkan
keuntungan dalam penyakit kulit benigna dan maligna yang bervariasi [1].
Berbagai usaha telah dibuat, dengan beberapa laporan yang berhasil, dengan
menggunakan sensitisasi untuk merangsang respon imun terhadap malignansi,
termasuk melanoma [1,2]. Secara langsung, sensitisasi topical telah ditemukan
berperan penting dalam dermatologi, yaitu untuk terapi alopesia areata dan kutil
akibat virus [1]. Sensitisasi yang telah diteliti secara intensif adalah
dinitroklorobenzena (DNCB), squaric acid dibuthylester (SADE), dan
difencyprone (dipenylchloropropenone, DCP). Penggunaan awal dari hal ini
adalah bahwa DNCB ditemukan menjadi mutagenic. Penggunaan SADE atau
diphencyprone menghindari bahaya tersebut, serta diphencyprone memiliki
keuntungan dari praktek keehidupan sehari- hari. Selanjutnya adalah karena
menjadi lebih luas penggunaannya untuk terapi alopesia areata dan kutil.
Diphencyprone tidak mensensitisasi silang pasien dengan substansi medisional
atau rumah tangga lainnya. Keuntungan tambahan dari hal ini adalah bahwa hal
tersebut tidak stabil terhadap cahaya dan terdegradasi jika terkena cahaya tampak.
Hal ini juga menguntungkan karena tidak mengkontaminasi lingkungan. Diikuti
pula bahwa diphencyprone harus disimpan dalam gelap.
Mekanisme yang tepat dengan meninduksi allergen kontak, dapat menginduksi
pertumbuhan rambut kembali pada alopesia areata yang tidak dapat dipungkiri.
Hal ini bahwa mekanisme regulatori mengaktivasi modulasi dari reaksi allergen
kontak yang juga menurunkan reaksi autoimun pada alopesia. Peningkatan
produksi IL-10 dapat menjelaskan efek ini [3]. Tidak ada yang meragukan bahwa
agen ini dapat merangsang pertumbuhan rambut kembali. Dinitroklorobezena [4],
SADE [5], dan diphencyprone [6], semuanya itu telah menunjukkan berguna
untuk merangsang pertumbuhan rambut kembali pada area terapi di kulit kepala
pada penelitian dengan menggunakan area yang tidak diterapi sebagai kontrol.
Efek yang sama diterima oleh individu yang tersensitisasi, dengan menggunakan
daun Primula [7] dan test reagen nickel patch [8]. Demonstrasi pertumbuhan
rambut kembali di satu sisi kulit rambut yang telah diterapi dengan allergen,
sedangkan ada bagian yang kosong di sisi lainnya, hal tersebut merupakan
penelitian teerkontrol yang telah diulang secara regular oleh para ahli. Sensitisasi
biasanya dapat diterima degan aplikasi konsentrasi 2% atau lebih tinggi dari
diphencyprone pada area kecil di kulit kepala sekali seminggu sampai ada reaksi
yang tampak. Terapi nyatanya dapat dimulai dengan solution 0.01% dan biasanya
dilanjutkan setiap minggu berdasarkan penyesuaian konsentrasi yang dibutuhkan
untuk menangani dermatitis ringan. Usaha yang telah dibuat untuk menerima efek
yang sama dengan menggunakan respon inflamasi sederhana untuk menginduksi
contact irritant. Phenolic, cantharide, kapur barus, dan bahan iritan lainnya telah
digunakan bertahun- tahun, namun tanpa control trial [9]. Percobaan
menggunakan minyak croton dan asam retinoid blum dilaporkan berespon [8, 10].
Dengan pengecualian dithranol [11], hal tersebut terbukti sulit untuk menetapkan
efikasi irritant.
Efikasi dari sensitisasi topical pada terapi kutil masih belum ditetapkan secara
jelas. Control trial yang dipublikasikan sangat sedikit dan tidak menyimpulkan [1,
12]. Data tidak terkontrol yang ada meyakinkan tetapi tidak konsisten, mungkin
karena regimen terapi yang bervariasi [1]. Hasil terbaik dengan diphencyprone
telah dihasilkan oleh sensitisasi pertama pada pasien di sisi yang jauh dari kutil
dan diaplikasikan diphencyprone 0.01-6% pada lesi dengan interval 1-4 minggu.
Pembersihan yang lengkap dilaporkan 70% pasien dengan metode ini [13].
Kemudian, mekanisme aksi tidak sepenuhnya dijelaskan tetapi hanya seperti
induksi reaksi inflamasi dengan kutil yang menginduksi influx dari sel
immunokompeten yang dapat mempengaruhi respon imun untuk melawan virus
human papilloma.
Tabir Surya
Hal ini seperti pada evaluasi awal Homo sapiens, pigmentasi pada kulit
berkembang secara primer sebagai proteksi dari risiko terbakar oleh sinar
matahari. Lebih jauh dari daerah ekuator menurunkan risiko sunburn dan
pigmentasi kulit yang merupakan pengaruh adekuat dari penetrasi radiasi
ultraviolet (UV) ke kulit untuk sintesis fotokimia dari vitamin D. Konsekuensi
yang berlawanan dari kehilangan tabir surya endogen adalah berkurangnya
potensial reproduksi kulit, hal ini mungkin tidak berpengaruh sejak perawatan
dilakukan sepanjang hidup. Akan tetapim individu dengan kulit putih lebih
berisiko dari melanoma maligna, kanker kulit non-melanoma, kelainan kulit pre-
maligna, dan penuaan dini sebagai efek dari radiasi UV. Trend akhir- akhir ini
bertujuan untuk melindungi kulit dari sinar matahari supaya sinar matahari tidak
meingkatkan frekuensi penyakit ini.
Hal ni masuk akal dengan pendekatan menggantikan tempat pigmen dengan tabir
surya eksogen yang digunakan di permukaan kulit dan banyak formula yang
dijual dengan tujuan ini. Penggunaannya dapat menurunkan paparan UV dan
mungkin juga risikonya berhubungan dengan fotodamage, yang mengakibatkan
neoplasia. Yang disesalkan, tabir surya bisa disalahgunakan oleh individu dengan
kulit pucat, yang tidak bisa bertahan di bawah paparan sinar matahari tanpa
terbakar, untuk berjemur di bawah sinar matahari dalam beberapa jam.
Penyalahgunaan dari tabir surya ini membahayakan sejak hal tersebut membuat
radiasi kumulatif UV yang lebih besar daripada yang dimungkinkan. Hal ini
terutama terjadi jika tabir surya dengan faktor proteksi sinar matahari yang rendah
yang digunakan. (lihat bawah).
Tabir surya ideal seharusnya menghambat transmisi secara komplet dari UVB
(280- 315 nm) dan UVA (315- 400 nm), pada waktu yang sama diterima secara
kosmetik dan nyaman digunakan. Properti tambahan yang penting adalah bertahan
di permukaan kulit dan tahan air. Hal penting terutama jika tabir surya digunakan
ketika berenang. Tabir surya lebih efektif menghambat UVB daripada UVA,
tetapi filtrasi efektif dari UVA sangat penting karena gelombangnya berkontribusi
dalam fotoaging [1], imunosupresi kulit [2,3] dan karsinogenesis [4], serta
berperan dalam fotodermatosis seperti erupsi cahaya polimorfik [5]. Tidak ada
komponen single yang dapat diterima dengan semua tujuan tersebut, oleh karena
itu formula komersial terdiri dari campuran beberapa bahan aktif. Hal ini
dibedakan menjadi 2 kategori luas, yaitu tabir surya fisik, yang bekerja dengan
memantulkan dan menyebarkan sinar UV, serta agen kimia, yang menyerap sinar
UV [6-8]. Komponen yang sering digunakan ada pada table 73.8.
Agen fisik seperti titanium dioksida dan zinc oksida, dapat dihambat dengan
spectrum luas dari UVB, UVA, dan cahaya tampak (selanjutnya dapat berguna
pada beberapa fotodermatosis). Akan tetapi, efikasinya melawan UVA dan cahaya
tampak tergantung dari ukuran partikelnya. Ukuran partikel yang besar
menghasilkan efikasi yang tinggi tetapi menurunkan acceptabilitas kosmetik
karena meningkatkan pemutihan kulit (yang mana, tentunya memantulkan cahaya
tampak). Ada beberapa perhatian tentang potensial dari interaksi zinc dan titanium
oksida dengan sinar UV yang melepaskan radikal bebas [9] tetapi, efek bahayanya
harus dibatasi sebagai partikel oksidan yang tidak tampak penetrasinya di bawah
lapisan kulit dari stratum korneum sampai kulit viabel [10].
Table 73.8. Komponen yang digunakan sebagai bahan aktif tabir surya
Agen fisik Zinc oxide UVA, UVBTitanium dioxide UVA, UVBFerrous oxide UVA, UVB
Agen kimia Para-aminobenzoic acid (PABA) dan turunannya
UVB
Anthranilates UVACinnamates UVBSalicylates UVBOctocrylene UVBBenzotriazoles UVA, UVBDibenzoylmethanes UVABenzophenones UVA, UVBBis-ethylexyloxyphenol methoxyphenol triazine
UVA, UVB
Turunan kapur barus UVA
Agen kimia efektif berlawanan dengan jarak yang berbeda dari geelombang sinar
UV. Beberapa menyerap UVB dan lainnnya menyerap UVA. Beberapa relatif
menyerap gelombang panjang UVA yang mendekati jarak visible, kecuali butyl
metoksi dibenzoylmetan yang hanya menyerap spectrum 320- 400 nm, dan
terephthalydene dicaraphor sulphonic acid, dengan penyerapan spectrum 290- 400
nm. Tabir surya kimia dapat menyebabkan dermatitis. Reaksi iritasi, alergi,
fototoksik, atau fotoalergi dapat muncul, dan dapat disebabkan tidak hanya bahan
aktifnya tetapi juga oleh bahan dasarnya atau bahan tambahan seperti fragrances
dan stabilizers. Benzophenones merupakan sensitisasi yang paling umum, selagi
dibenzoylmethanes, para-amino benzoic acid (PABA) dan cinnamates yang
menyebabkan dermatitis fotoalergi [11, 12].
Konsep dari sun protection factors (SPF) dikenalkan untuk membantu konsumen
mengevaluasi level proteksi dari UVB dan risiko sunburn. Sialnya, perbedaan
sistem pengujian yang digunakan di beberapa negara, hal ini membuat
perbandingan langsung yang menyesatkan. Akan tetapi, semuanya tergantung
pada perbandingan waktu atau jumlah energi untuk mencapai tujuannya akhirnya,
seperti eritema minimal, ketika menggunakan tabir surya dibandingkan dengan
kebutuhan mencapai hasil yang sama dengan tanpa menggunakan tabir surya.
SPF= DosisradiasiUVB denganeritema minimal dengan tabir surya
DosisradiasiUVB dengan eritma minimaltanpa tabir surya
Hal ini seharusnya dicatat bahwa SPF didasarkan pada aplikasi kuantitas yang
adekuat dari tabir surya, biasanya 2 mg/cm2 kulit. Hal ini lebih mungkin daripada
aplikasi rutin pada pengguna, sehingga proteksi lebih mungkin daripada
diantisipasi. Seperti guidenya, SPF lebih dari 10 dapat dianggap ringan, 10- 15
adalah sedang, da lebih dari 15 adalah protector kuat. Persetujuan internasional
membutuhkan standarisasi point akhirnya, sumber cahaya dan kondisi
pemeriksaannya. Hasilnya, klasifikasi tabir surya ke dalam kategori luas seperti di
atas cukup membantu tetapi perbandingan antara satu produk dan produk lainnya
tidak seakurat penampakannya. Hal ini merupakan perbandingan produk dengan
nilai SPF yang tinggi (di atas 15). Hal tersebut kurang terstandarisasi dari
penilaian proteksinya melawan UVA. Pengukuran resistensi terhadap air juga
tidak terstandarisasi tetapi dapat dinilai dengan beberapa metode [13,14].
Selagi hal tersebut tampak bahwa penggunaan tabir surya yang benar dapat
menurunkan risiko malignansi yang tidak mudah diconfirm, terutama pada
penelitian retrospektif. Bagian dari kesulitan itu adalah berhubungan antara
penggunaan sunblock dan paparan sinar matahari.
Tabir surya tampak untuk menurunkan imunosupresi akibat UV yang berperan
penting dalam karsinogenesis kulit. Fase sensitisasi [15] dan elisitasi [2] dari
respon imun dapat dibuat oleh tabir surya.
Pada control trial dengan placebo pada populasi risiko tinggi, tabir surya dengan
kekuatan yang sesuai tampak efektif dalam menurunkan insidensi keratosis
aktinik [16]. Pada penelitian terkontrol prospektif pada orang Australia,
penggunaan regular dari tabir surya menurunkan jumlah total karsinoma sel
skuamus (SCCs) tetapi bukan untuk BCCs [17]. Penelitian BCC mengindikasikan
bahwa ada lebih sedikit mutasi p53 di sini yang berkembang pada pasien yang
menggunakan tabir surya. Hal ini mungkin mengindikasikan proteksi efektif
melawan mutasi DNA akibat UV oleh tabir surya [18], sedangkan beberapa BCC
berkembang karena penyebab lainnya.
Pencegahan melanoma oleh penggunaan tabir surya adalah topic kontroversi,
sejak 2 penelitian case-control yang berhubungan dengan penggunaan tabir surya
untuk insidensi melanoma yang lebih tinggi [19,20]. Hal ini mungkin
berhubungan dengan bagian lingkungan yang subjek penelitian sebelumnya dalam
menggunakan tabir surya untuk membuktikan proteksi melawan radiasi UVB saja,
dan terpapar oleh dosis sinar matahari yang lebih tinggi daripada yang tidak
menggunakan tabir surya. Penelitian lainnya meneliti perkembangan naevi
sebagai tanda risiko melanoma. Penelitian epidemiologi retrospektif dari Israel
menemukan bahwa penggunaan tabir surya berhubungan dengan jumlah naevi
yang banyak [21]. Lawannya, control trial prospektif dari Vancouver
mendemonstrasikan laju penurunan perkembangan naevi lebih dari 3 tahun di
anak- anak yang menggunakan tabir surya sesuai instruksi penggunaannya.
Efeknya terutama terbukti pada anak- anak dengan bintik- bintik [22].
Sebagai tambahan untuk proteksi kulit yang sehat, tabir surya berperan penting
dalam manajemen pasien dengan fotodermatosis. Yang paling umum dari
semuanya, erupsi cahaya polimorfik, sering memperlihatkan keuntungan yang
terbatas dari tabir surya tetapi berespon baik terhadap formulasinya yang
menghambat spektrum luas UVA, termasuk gelombang panjang [5]. Tabir surya
efektif dalam menghambat serangan gelombang sinar UV, hal ini juga membantu
dalam manajemen fotodermatosis yang kurang umum termasuk prurigo aktinik,
dermatitis aktinik kronik, hydroa vacciniforme, lupus erythematosus, porphyrias,
dan urtikaria akibat sinar matahari.
Tabir surya apapun diaplikasikan untuk mencegah kerusakan akibat sinar matahari
pada kulit sehat atau untuk mengurangi fotodermatosis, hal ini penting bahwa hal
ini tidak seharusnya hanya dilihat sebagai sesuatu yang hanya membatasi paparan
sinar matahari. Tetap di dalam ruangan selama sinar matahari terik dan, ketika di
luar ruangan, melindungi kulit dengan baju yang nyaman dan menggunakan
penutup kepala merupakan strategi yang lebih efektif daripada hanya
menggunakan tabir surya.
TARS
Tars adalah produk distilasi dari material organic. Ada 3 sumber utama dari tars
terapetik, yaitu kayu (wood), serpihan (shale), dan batu bara (coal).
Wood Tars
Minyak dari Cade (juniper), beech, birch, dan cemara telah banyak digunakan,
terutama di negara Scandinavia. Kekurangan dari wood tars adalah karakteristik
dasar struktur kimia dari coal tars, seperti piridin, quinoline, dan cincin quinaline
[1]. Hal tersebut bisa disensitisasi tetapi tidak untuk fotosensitisasi.
Wood tars digunakan untuk mengobati eksema dan psoriasis di beberapa negara.
Minyak cade digunakan terutama di preparasi kulit kepala (bab 20) atau ketika
preparasi tar dibutuhkan di wajah. Hal tersebut diaplikasikan secara normal pada
kekuatan 1- 10% dalam salep atau pasta, atau sebagai larutan dalam 95% alcohol.
Shale Tars
Minyak yang diekstraksi dari shale (sedimen karang yang terdiri dari ikan yang
telah menjadi fosil) selama berabad- abad sebelum minyak mentah menjadi
available. Berbagai variasi ekstrak dan destilasi telah lama digunakan untuk tujuan
pengobatan. Ichthammol (ichthyol) adalah suatu shale tar (bituminous tar). Hal itu
mengandung proporsi sulfur yang sangat tinggi (sekitar 10%), sebagai komponen
thiopen. Shale tars memiliki properti antiseptic dan antiinflamasi tetapi secara
umum kurang efektif dibandingkan dengan coal tars dan memiliki mode aksi yang
berbeda. Hal tersebut bukan fotosensitisasi. Ichthammol sering digunakan di
perban temple untuk pengobatan eksema atopic.
COAL TARS
Coal tar [2-4] adalah hitam, cairan kental dengan karakteristik bau. Usaha untuk
menghilangkan warna, bau, properti fotosesitisasi dan karsinogenisiti belum
dipahami sepenuhnya [5], serta variasinya produk natural telah membuat
penelitian dari bahan aktif sangatla sulit [3,4]. Dari 1000 perbedaan, konstituen
percaya bahwa untuk membuat coal tar, hanya 400 yang teridentifikasi. Hal ini
merupakan 55% dari semuanya.
Semua coal tars adalah produk destilasi yang berbeda dari batu bara yang
dipanaskan, hal tersebut berisi tar yang tergantung dari tipe penggunaan dan suhu
destilasinya. Tar “temperature rendah” ditemukan mengandung komponen dalam
jumlah besar tetapi kurang efektif dalam memproduksi ortokeratosis di kulit ekor
tikus dibandingkan dengan tar “temperature tinggi” [3,4]. Hal tersebut juga lebih
mengiritasi. Akan tetapi, perbandingan tar bersuhu rendah dan tinggi tidak
menunjukkan perbedaan bermakna dalam terapi psoriasis, meskipun pemberian
coal tar yang mentah (suhu tinggi) lebih cepat hasilnya [6]. Hal itu menyatakan
bahwa kebalikan dari parakeratosis adalah salah satu faktor dalam mengontrol
psoriasis. Para ahli menunjukkan bahwa dithranol tidak efektif dalam pemeriksaan
mouse- tail [7].
Hidrokarbon merupakan setengah komposisi tar, termasuk benzol, naftalen, dan
anthracene. Asam tar dengan titik didih yang tinggi (fenolik) termasuk isomer
yang menggantikan polihidroksifenol, dan tampak bahwa bahwa hal tersebut
seperti fenol mungkin lebih memberikan efek terapi dari tar [3,4,8]. Akan tetapi,
mekanisme mengenai efek tar sebdiri masih belum diketahui. Fraksi suhu tinggi
ini mungkin mempunyai efek langsung pada lapisan granular dengan melepaskan
lisosom yang diikuti stimulasi mitosis. Ekstrak suhu rendah muncul untuk
membuat epidermal lebih tebal tanpa mengganti lapisan granular [3,4], serta
mungkin sebagai alasan untuk aksi yang berbeda dari beberapa preparasi tar
sintetik dan pemilikannya [3,4,9].
Sampai preparasi yang cocok ada, banyak dermatologist akan melajutkan untuk
percaya bahwa tar mentah lebih terapetik [9,10].
Kombinasi tar dengan sinar UV (regimen Goeckeerman) telah lama diketahui
lebih membantu untuk psoriasis.
Pada tahun- tahun terakhir ini, banyak usaha telah dilakukan untuk
megidentifikasi gelombang kritis dari radiasi [11, 12]. Secara umum, radiasi UVB
telah ditemukan lebih efektif daripada UVA [13, 14]. Tar yang telah disaring,
lebih fototoksik daripada produk mentah, tetapi fototoksisitas berhubungan
langsung denga efikasi terapi. UVA [15] kurang berguna pada tar dan UVB, pada
terapi psoriasis di salah satu penelitian.
Penelitian laboratory menunjukka bahwa tar dan sinar UV menurunkan sintesis
DNA epidermal [12,16]. Hal ini dihubungkan dengan formasi cross-link antara
rantai yang berlawanan dari DNA yang double-helix [17].
Efek sitostatik dari coal tar mentah juga telah didalilkan [18] mengikuti penemuan
bahwa aplikasi ke kulit normal lebih lama dalam memproduksi penipisan
epidermal berhubungan dengan retensi hiperkeratosis. Banyak penelitian masih
dibutuhkan, terutama untuk mengidentifikasi fraksi yang lebih aktif dari destilasi
tar.
Karsinogenesis diferensasi baik dari fraksi tar puncak dan berat, telah
menimbulkan perhatia baru dalam iklim terapi konservatif, berpusat pada
potensial onkogeik dari hidrokarbon polisiklik, serta menggunakan proteksi [19-
21], hal ini mungkin karena laporan yang menunjukkan urin dari subjek psoriasis
yang mengunakan coal tar mentah menjadi mutagenic untuk strain bakteri tertentu
[5]. Laporan tumor ganas pada manusia yang berhubungan dengan terapi tar
sangat jarang. Rook et al, melaporkan 5 kasus [22] bersama dengan Greither et al
[13,23]. Hal tersebut memiliki keterlibatan genital dan pertumbuhan, tetapi
sekarang bukan merupakan tempat untuk aplikasi tar. Pertumbuha jumlah,
penelitian berlanjut yang lama, meyakinkan kembali bahwa ada peningkatan
insidesi tumor kulit [14, 24-27].
Coal tar sekarang lebih digunakan untuk terapi psoriasis dan merupakan dasar dari
regimen Goeckerman (bab 20). Kedatangan kortikosteroid topical sebelumnya,
coal tar lebih banyak digunakan pada terapi dermatosis eczematous dan hal
tersebut terbukti lebih berguna sebagai agen yang menghemat steroid dan
antipruritik. Coal tar dapat ditambahkan pada perban temple meskipun
ichthammol lebih disukai.
Analog Vitamin D (deltanoid, secosteroid)
Potensial terapi dari vitamin D pada psoriasis telah diketahui selama beberapa
tahun. Penggunaan sistemik dari komponen ini lebih efektif tetapi membutuhkan
monitoring untuk menghindari terjadinya gangguan homeostasis kalsium.
Penggunaan topical, efikasinya lebih bisa dikontrol karena batas amannya lebih
luas. Kedatangan calcipotriol pada awal tahun 1990 meningkat banyak dalam
penggunaan modalitas ini. Tacalcitol dan calcitriol, yang diketahui lebih efektif
sebelumnya, hanya akir- akhir ini menjadi luas penggunaannya untuk terapi
psoriasis. Analog maxacalcitol juga diketahui efektif.
Vitamin D tidak sepenuhnya hanya sebagai vitamin karena sumber eksogennya
tidak esensial. Perubahan secara fotokimia dari 7-dehidrokolesterol menjadi
vitamin D (kolekalsiferol) menempati kulit dan membutuhkan paparan minimal
dari UVB untuk mengubah jumlah fisiologis produk ini. Hal ini memutuskan
nucleus steroid yang mengkarakteristik vitamin D dan analognya serta
meningkatkan waktu secosteroid. Kolekasiferol membutuhkan 2 hidroksilasi
untuk aktiasinya. Yang pertama adalah 25-hidroksilasi, yang terutama menempati
hati dan bukan langkah yang dapat dikotrol [1]. 25-hidroksikolekalsiferol adalah
simpanan utama vitamin D dalam tubuh. Hal ini diaktivasi akhir di ginjal, oleh
regulasi hidroksilasi yang sangat ketat menjadi 1α-25 dihidroksikolekalasiferol
[2,3]. Sejak itu, ada 3 kelompok hidroksil yang dikenal sebagai kalsitriol (gambar
73.13). Kalsitriol adalah hormon yang potent, yang pertama dikarakterisasi oleh
kemampuannya untuk meningkatkan absorpsi kalsium dari usus. Oleh karena itu,
hal tersebut dikenal bahwa reseptor untuk hormon potent ini diekspresikan pada
hampir semua tipe sel. Kalsitriol sangat penting dalam rgulasi diffferensiasi dan
proliferasi.
Reseptor vitamin D adalah fosfopeptide dengan berat molekul 60 kD, yang
mampu bergerak bebas antara nucleus dan sitoplasma. Hal tersebut merupakan
anggota dari reseptor steroid superfamily, yang mirip strukturnya dengan reseptor
retinoid, reseptor hormon tiroid (T3) dan reseptor untuk hormon steroid lainnya.
Hal ini aktif terutama sebagai heterodimer dalam kombinasi dengan reseptor RXR
[4]. Kompleks reseptor vitamin D mengatur transkripsi banyak gen dengan
mengikat daerah regulatori DNA, memasukkan elemen yag berespon terhadap
vitamin D. Hal ini spesifik tetapi heterogenous pada DNA, secara umum
merupakan regulasi gen awal [4].
Aksi terapetik dari vitamin D adalah hasil dari efek antiproliferatif potent [5-8].
Kemampuan untuk menhasilkan differensiasi [9-12], dan mugkin juga dari
aktivits imunosupresi. In vitro, secosteroid menghambat interleukin (IL)-2 release,
aktivasi limfosit [13,14], dan release IL-8 [15]. Mereka juga mengatur ekspresi
reseptor untuk sitokin anti-inflamasi, IL-10 [16]. Mereka menghambat
differensiasi monosit menjadi sel dendritik, yang mungkin karena ekspresi colony
stimulating factor-1 [17]. Mreka menghambat sintesis keratinosit dari RANTES
dan IL-8 [18]. In vivo, mereka menunjukkan menghambat ekspresi IL-8 [19], dan
IL-6 [20] dan sitokin lainnya. Selama terapi psoriasis, mereka dilaporkan
menurunkan infiltrasi dengan limfosit dan neutrofil [8, 1, 22], serta meurunkan
ekspresi IL-8 dan molekul adhesi (ICAM-1, ELAM-1, LFA-1, VLA-3, da VLA-6)
[23,24].
Vitamin D, terutama dalam formula teraktivasi (1α-hidroksilasi), meningkatkan
absorpsi kalsium dari usus. Pada level rendah, hal ini dapat dikompensasi dengan
peingkatan ekskresi kalsium di urin tetapi pada level paparan yang tinggi, serum
kalsium akan meningkat. Semua analog ini digunakan pada terapi psoriasis di
mana 1α-hidroksilasi meliputi bypass langkah regulasi 1α-hidroksilasi secara
efektif. Hal tersebut dapat menyebabkan overdosis hiperkalsemia. Analog
aktivitas kalsiotropik vitamin D merupakan batasan penggunaan komponen ini
dengan aman. Tujuan penelitian secosteroid, untuk mengembangkan analog yang
menormalkan proliferasi da differensiasi tanpa mempengaruhi metabolisme
kalsium, belum terealisasikan.
Perbandingan terapi tradisional untuk psoriasis, analog vitamin D memiliki
keuntungan bahwa mereka lebih nyaman digunakan dibandingkan dengan tar atau
dthranol. Mereka juga memiliki keuntungan lebih daripada kortikosteroid topical
yaitu, mereka tidak atrophogenik. Akan tetapi, mereka semua dapat menyebabkan
reaksi iritasi yang bergantung pada konsentrasinya [25]. Sensitisasi juga muncul
tetapi agak jarang [26]. Pola karakteristik dari skala circulesionalnya muncul
mengelilingi lesi psoriatic yang diterapi dengan analog vitamin D (gambar 73.14),
yang memberikan guide untuk kompliansi yang hampir mirip dengan produk
pasaran dari dithranol [27]. Hal ini tidak jelas apakan hal ini merupakan
manifestasi iritasi atau efek farmakologi.
Gambar 73.13. Formula calcitriol, tacalcitol, dan maxacalcitol.
Gambar 73.14. Karakteristik circumslesional scaling pada lesi psoriasis yang
diterapi menggunakan analog vitamin D.
Tacalcitol (1,24 dihydroxycholecalciferol)
Analog ini telah digunakan untuk terapi topical pada psoriasis dalam beberapa
tahun di Jepang di mana konsentrasinya bervariasi dari 1 sampai 20 µg/ g [28,29].
Di Eropa, tacalcitol sering digunakan sekali sehari pada konsentrasi 4 µg/ g.
efikasinya telah didemonstrasikan pada penelitian dengan kelompok kontrol
menggunakan placebo dan kelompok yang diteliti menggunakan range dosisnya
[30,31]. Tacalcitol 4 µg/ g yang digunakan sehari sekali kurang efektif
dibandingkan dengan calcipotriol 50 µg/ g yang digunakan seari 2 kali [32]. Akan
tetapi, konsentrasi rendah dari tacalcitol, kurang mengiritasi dan hal tersebut lebih
aman digunakan untuk terapi pada wajah atau psoriasis flexural [33]. Percobaan
jangka panjang mengindikasikan hal tersebut, pada pasien yang responnya baik,
keuntunganya dapat diatur hingga 18 bulan, meskipun durasi ini merupakan
percobaan [34]. Tacalcitol telah digunakan dalam bersama UVB [35] dan PUVA
[36] serta mempercepat respon terhadap terapi ini, berpotensial menurukan
paparan UV yang dibutuhkan.
Saat ini, dosis maksimal yang direkomendasika dari tacalcitol 4 µg/ g adalah 10 g
sehari. Akan tetapi, tidak ada peningkatan kalsium signifikan di serum atau urin
yag diawasi dengan dosis per harinya 15- 20 g sampai 26 hari [37]. Hal ini juga
berarti aman jika menggunakan tacalcitol pada konsentrasi tinggi yaitu 20 µg/ g
[29]. Hiperkalsemi belum pernah dilaporkan berhubungan dengan aplikasi topical
dari analog ini. Sensitisasi mungkin jarang muncul [38].
Kondisi lainnya pada penggunaan tacalcitol topical dilaporkan dengan kesuksesan
meliputi Nekam’s disease [39], papilomatosis confluent dan retikulata [40],
Grover’s disease [41], dermatosis pustul subkorneal [42], penyakit Hailey- Hailey
[43], porokratosis aktinik superficial disseminated [44], dan prurigo [45].
Calcitriol (1,25 diidroksikolekalsiferol)
Seperti yang didiskusikan d atas, kalsitriol adalah muncul secara natural dari
vitamin D yang teraktivasi. Hal ini diketahui aktif baik topical maupun sistemik
pada terapi psoriasis [46,47]. Seperti analog lainnya, hal ini jarang digunakan
sistemik karena perlu dimonitor homeostasis kalsiumnya, meskipun bahayanya
tidak muncul jika digunakan sesuai proporsinya.
Kalsitriol telah digunakan secara topical pada konsentrasi yang bervariasi dari 0.3
sampai 15 µg/ g [48, 49]. Pada penggunaan konsentrasi yang tinggi, perubahannya
tampak di level kalsium urin dan/ atau serum, terutama pada menggunakan untuk
terapi pada area kulit yang luas. Pada konsentrasi rendah, efikasinya sangat
terbatas. Ketika diaplikasikan 2 kali sehari pada konsentrasi 3 µg/ g, pada
controlled trial dilaporkan bahwa derajat efikasinya dapat diatur supaya risikonya
minimal pada homeostasis kalsium [50]. Efikasi regimen dapat dibandingkan
yaitu, bahwa terapi dithranol kontak jangka pendek dalam 8 minggu dengan 114
subjek, meskipun peningkatan secara keseluruhan mungkin tidak impressive pada
kelompok lainnya, ternyata hasil regimen dithranol tidak optimal [50]. Calcitriol 3
µg/ g kurang efektif dibandingkan dengan calcipotriol 50 µg/ g [51]. Pada
penelitian jangka panjang, hal tersebut mengecewakan yaitu bahwa hanya 75 dar
253 subjek yang melanjutkan pengobatan sampai 1 tahun. Kekurangan efikasinya
merupakan alasan utama dari 108 subjek yang mengundurkan diri. Terapi dua kali
sehari dengan calcitriol menunjukkan efek dose-sparing pada paparan UVB ketika
digunakan bersama dengan fototerapi broad-band [52]. Salep calcitriol 3 µg/ g
tampak memiliki potensial yang sangat kecil untuk iritasi atau sensitisasi [53].
Calcipotriol (calcipotriene, MC903)
Meskipun baru saja dikembangkan, calcipotriol sekarang ini lebih diteliti intense
daripada secosteroid lainnya untuk terapi psoriasis. Molekulnya memiliki
kelompok sikloprapana pada akhir rantai yang memfasilitasi metabolisme secara
cepat (gambar 73.13). Oleh karena itu, hal ini ideal untuk penggunaan topical dan
dapat digunakan secara aman pada konsentrasi tinggi daripada calcitriol atau
tacalcitol [54]. Kontrol dengan placebo dan percobaan dengan dosis bervariasi
memberikan hasil yang maksimal pada konsentrasi 50 µg/ g [55,56]. Secara
virtual, semua penelitian meneliti penggunaan calcipotriol pada konsentrasi ini.
Efikasi dan keamanan dari calcipotriol pada psoriasis anak- anak telah
dikonfirmasi pada penelitian ini, yaitu pada anak- anak usia 2 tahun ke atas
[57,58]. Hal ini juga terbukti berguna pada bayi [59].
Laporan mengindikasikan bahwa calcipotriol topical dapat digunakan pada
psoriasis pustular generalisata [60,61] dan psoriasis eritrodermik [62,63]. Akan
tetapi, penyerapan obat ini lebi signifikan pada lingkungan ini dan monitoring
sangat dibutuhkan. Pada suatu kasus, psoriasis pustular generalisata dipikirkan
dipercepat dengan calcipotriol [64]. Acrodermatitis continua [65] dan psoriasis
kuku [66,67] telah berespon, meskipun hasilnya tidak konsisten.
Pada penelitian komparatif, calcipotriol 50 µg/ g secara umum perbandingannya
baik untuk terapi topical lain pada psoriasis [68]. Hal ini menunjukkan efikasi
yang mirip dengan kortikosteroid topical potent seperti betamethasone-17-valerate
[69] dan superior untuk tacalcitol 4 µg/ g [31], calcitriol 3 µg/ g [50], dan terapi
tunggal dengan dithranol [70]. Hasilnya cukup mendukung pada penelitian jangka
panjang selama ini [71, 72]. Hal ini berarti, hanya 26% pasien dengan terapi ini
yang tidak melanjutkan analog vitamin D bersamaan (dibutuhkan istirahat dalam
terapi continuous).
Penggunaan calcipotriol juga diteliti dalam kombinasi range yang luas dengan
medikasi psoriatic lainnya. Kombinasi dengan kortikosteroid topical dapat
berguna untuk meningkatkan efikasi dan menurunkan iritasi. Ketika setiap
medikasi digunakan sekali sehari, kombinasi dengan steroid potensi sedang atau
yang potent akan menurunkan iritasi dan steroid potent meningkatkan efikasi pada
penggunaan 2 kali sehari dari calcipotriol [73]. Formulasi kombinasi (Dovobet®,
Daivobet®), berisi betamethasone diproponate 0.05% dan calcipotriol 50 µg/ g,
telah terbukti lebih efektif digunakan sekali sehari daripada penggunaan
calcipotriol tunggal 2 kali sehari. Formulasi kombinasi ini juga tidak terlalu iritatif
[74]. Regimen kombinasi dithranol short contact dengan penggunaan 2 kali sehari
terbukti lebih efektif daripada dithranol tunggal [75].
Calcipotriol topical juga dapat digunakan bersamaan dengan terapi second-line
dan digunakan dengan dosis terapi dan berefek ketika digunakan bersama UVB
[76,77], PUVA [78-80], siklosporin [81], retinoid [82] atau ester asam fumarik
[83].
Oklusi dengan polyethene atau hidrokoloid dapat digunakan sebagai tambahan
efikasi calcipotriol [84]. Tknik ini sangat berguna untuk plaque yang keras di kulit
pada psoriasis. Absorpsi sistemik juga meningkat.
Calcipotriol jarang menyebabkan reaksi iritasi, terutama jika digunakan pada
wajah. Sensitisasi dapat muncul pada penggunaan calcipotriol meskipun sangat
jarang [85-87]. Pada suatu kasus, bahan dasar propylene glycol menyebabkan
reaksi [88].
Penggunaan maksimal yang direkomendasikan adalah 100 g salep setiap minggu.
Jika lebih dari dosis ini akan menyebabkan hiperkalsemi, meskipun batas aman
tampak beralasan dan penggunaan dosis yang lebih tinggi dapat meningkatkan
efikasiya [89]. Hal ini perlu untuk memonitor kalsium urin dan serum pada situasi
di mana ada risiko menginduksi hipervitaminosis, contohnya ketika dosisnya
berlebihan atau ketika calcipotriol digunakan untuk indikasi selain psoriasis
vulgaris, terutama jika area kulit yang luas yang diterapi. Monitoring kalsium di
serum menunjukkan sedikit kesulitan tetapi pengukuran ekskresi kalsium urin
tergantung dari keakuratan pengumpulan urin 24 jam.
Sekarang ada banyak dermatosis selain psoriasis yang telah dilaporkan berespon
terhadap calcipotriol, meskipun kejadiannya anekdot. Hal ini meliputi
papilomatosis konfluen dan retikulata [90], eritema annular centrifugum [92],
sklerosis lichen ekstragenital [93], Flegel’s disease [94], Grover’s disease [95,96],
inflammatory linear verrucous epidermal naevus [97], keratosis lichen kronik
[98], lichen amyloidosus [99], lichen planus [100], prurigo nodular [101], naevoid
hyperkeratosis dari nipple [102], morphoea [91], ptiriasis rubra pilaris [91],
Reiter’s syndrome [91], ichthyoses [103,104], vitiligo [105], dan Vormer’s
syndrome (keratoderma palmoplantar epidermolitik) [106].
Calcipotriol tidak terbukti berguna pada keratosis aktinik [107], alopesia totalis
[108], Darier’s disease [103], kratoderma palmoplantar herediter [103], keratosis
pilaris [103] atau dermatitis seboroik [109].
Maxacalcitol (22-oxa-calcitriol)
Ini adalah analog yang tidak dipasarkan di UK, efikasinya hampir sama dengan
calcipotriol. [110]
OBAT TRADISIONAL
Kapur barus
Kapur barus adalah ekstrak dari camphor laurel Cinnamonum camphora, yang
dikenal sebagai pengusir ngengat. Bahan ini kadang ditambahkan ke dalam lotion
untuk antipruritik dan efek dingin. Hal ini digunakan secara luas dalam preparasi
gatal- gatal saat dingin.
Bahan Celup
Gentian (Kristal) violet adalah bahan celup triphenylmethane, yang merupakan
bahan antiseptic melawan bakteri dan jamur. Bahan ini telah digunakan
bertahun- tahun sebagai terapi topical untuk bekteri dan jamur pada infeksi
kulit, penggunaannya menurun drastic setelah ada penelitian eksperimental
yang menyatakan bahwa bahan tersebut berinteraksi dengan DNA pada sel
hidup [1] dan berhubungan dengan malignansi pada tikus [2]. Tidak ada
laporan pada malignansi manusia yang berhubungan dengan penggunaan
gentian violet di kulit yang ditemukan di literature. Bahan ini sekarang
digunakan untuk aplikasi topical, dengan 0.5% solution aqueous, untuk kulit
yang rusak, dan hal ini tidak direkomendasikan untuk aplikasi pada membrane
mukosa atau luka terbuka. Hal ini mempunyai keuntungan yaitu murah, stabil
kimianya, dan mudah disiapkan.
Brilliant green juga merupakan bahan celup triphenylmethane dan memiliki sifat
yang mirip dengan gentian violet. Bahan ini sering digunakan sebagai
kombinasi dengan yang terakhir tetapi tidak meningkatka spectrum
aktivitasnya [3]. Bahan ini dikurangi penggunaannya seperti halnya anggota
kelompok yang lainnya, seperti malachite green.
Magenta , atau fuchsin dasar, adalah komponen utama dari Castellant’s paint.
Bahan ini diketahui memiliki aktivitas melawan bakteri gram positif dan
jamur. Colourless Castellani’s paint, formula yang sama tanpa magenta (asam
boric, resorcinol, phenol), telah digunakan untuk menurunkan kotaminasi
sekunder bacterial pada onikolisis dan pada paronikia kronik.
Eosin adalah bahan celup merah yang memiliki sifat astringent dan antiseptic.
Bahan ini digunakan pada solution aqueous, pada konsentrasi 2%.
Madu
Berbagai macam aplikasi tradisional menggunakan madu, hal ini sudah dilakukan
sejak lalu, untuk penyembuhan luka. Hal ini masih sering dilakukan dan
merupakan indikasi potensial pada ulkus dekubitus, ulkus vena, dan luka operasi,
dan lainnya. Madu dapat menghambat pertumbuhan bakteri- bahan yang berguna
untuk terapi luka. Ada berbagai macam formula yang dipasarkan. Madu Manuka,
dibuat dari nectar yang dikumpulkan dari semak- semak manuka, semak- semak
asli di New Zaeland, yang sangat popular akhir- akhir ini. Madu dapat menjadi
terapi yang ditoleransi baik karena sangat diterima oleh pasien [1]. Penyembuhan
luka superior berhubungan dengan metode penyembuhan luka lainnya belum
ditetapkan [2], namun hasil yang dipublikasikan adalah memuaskan [3].
Menthol
Menthol terutama dibuat dari Japanese mint (Mentha arvensis) meskipun sumber
sintetisnya sekarang sudah ada. Bahan ini ditambahkan pada calamine dan lotion
lainnya, serta cream untuk menimbulkan sensasi dingin dan mengurangi pruritus;
di UK bahan ini biasanya digunakan dengan kosentrasi 1% dalam cream aqueous.
Thymol
Komponen bahan ini ditemukan di tumbuhan genus Thymus dan yang banyak
digunakan adalah karakteristik dari thyme (Thymus vulgaris). Bahan ini adalah
agen antibacterial dan antijamur tradisional dan potent. Kelarutannya di air
terbatas, oleh karena itu, bahan ini sering digunakan sebagai solution dalam
kloroform atau alcohol absolute. Formulasi tradisional adalah 4% thymol dalam
kloroform. Bahan ini telah digunakan untuk paronikia dan infeksi jamur di kuku
dan seharusnya diaplikasikan 2 sampai 3 kali sehari.
AGEN LAINNYA
Kafein
Kafein adalah molekul yang relatif kecil dengan potensial untuk penetrasi adekuat
ketika digunakan secara topical. Cream yang mengandung 30% kafein telah
digunakan untuk terapi dermatitis atopic [1], dan dinyatakan memiliki efek
antipruritik.
Pada penelitian menggunakan tikus, kafein menunjukkan meningkatkan apoptosis
akibat UVB dan menghambat karsinogenesis akibat UVB [2].
Pada penelitian menggunakan folikel rambut manusia yang dikultur secara ex
vivo, kafein meningkatkan laju pertumbuhan rambut [3]. Pada model yang sama,
testosterone menurunkan laju pertumbuhan rambut dan efek ini berlawanan
dengan kafein. Shampoo dan tonik rambut telah dikembangkan menggunakan
kafein sebagai metode potensial untuk menghambat alopesia androgenic.
Capsaicin
Capsaicin sungguh potent, merupakan ekstrak dari merica pedas dan induksinya
membuat indra pengecapan tidak nyaman. Bahan ini merupakan alkaloid stabil
yang mungkin diproduksi oleh tumbuhan tersebut untuk mencegah bijinya
dimakan binatang. Capsaicin merangsang pelepasan substansi P yang terdapat
pada neuron sensorik [1]. Bahan ini juga merupakan ligand potent dari reseptor
vanilloid (VR1), yang tampak pada neuron sensorik [2]. Rangsangan pada
reseptor ini oleh capsaicin dapat menimbulkan stase refraktori pada neuron, yang
mungkin menjelaskan hipoalgesia yang dapat ditimbulkan oleh capsaicin.
Aplikasi pertama untuk menetapkan obat ini adalah pada terapi neuralgia post
herpetic [3]. Peningkatan range dalam penggunaan capsaicin telah dilaporkan,
yaitu pada neuropati diabetic [4], glossodynia [5], prurigo nodular [6], nostalgia
paraesthetica [7], pruritus ani [8], pruritus karena pityriasis rubra pilaris [9],
psoriasis [10,11], PUVA itc [12] dan pruritus uremi [13].
Dihidroksiaseton
Dihydroxyacetone (DHA) bereaksi dengan asam amino di stratum korneum dan
menjadi pigmen coklat. Reaksi ini adalah dasar dari industry besar yang berpusat
sekitar ‘false tanning’. DHA adalah konstituen yang memiliki kesatuan luas
dengan produk kosmetik (cream, lotion, dan spray) serta dgunakan untuk mimic
sun tan. Bahan ini digunakan bersamaan dengan produk tabir surya, tetapi ‘false
tan’ sendiri menawarkan sedikit fotoproteksi. DHA tampak aman, meskipun
tergantung dari penggunaan produk dan kemampuan mengaplikasikannya.
Beberapa orang yang sembuh dari vitiligo menyatakan bahwa penggunaan DHA
sangat membantu sebagai kamuflase kosmetik.
Glycyrrhetinic acid
Asam glycyrrhtinic dibuat dari akar tanaman liquorice Glycyrriza glabra. Bahan
ini memiliki sifat antiinflamasi, yang mungkin berhubungan dengan
penghambatan metabolisme kortisol oleh 11-ß-hydroxysteroid hydrogenase.
Bahan ini digunakan bersama dengan preparasi topical lainnya untuk terapi
dermatitis atopic, dan lebih efektif daripada penggunaan tunggal pada control trial
[1,2].
Minoxidil
Agen vasodilatasi ini diperkenalkan pertama kali sebagai terapi sistemik untuk
hipertensi dan ditemukan menyebabkan hipertrichosis. Nyatanya, lotion yang
mengandung minoxidil telah digunakan dalam berbagai formula untuk alopesia.
Formula yang mengandung solution 2% dan 5% dari minoxidil telah
dikomersilkan. Indikasi nyatanya adalah untuk alopesia androgenic, meskipun
hasilnya biasanya sederhana. Minoxidil juga dapat mempercepat pertumbuhan
kembali rambut setelah kemoterapi dan hal ini memiliki keuntungan sederhana
bagi pasien dengan alopesia areata.
Aplikasi topical dari minoxidil terbukti aman. Salah satu bahayanya meningkat
setelah penggunaan jangka panjang, yaitu sensitisasi minoxidil atau komponen
pelarutnya. Masalah yang sering ditemukan adalah hipertrikosis, biasanya di
wajah tetapi kadang- kadang menyeluruh [1]. Hal ini tampak sebagai kontaminasi
di kulit wajah akibat minoxidil tetapi penyerapan sistemik juga dapat menjelaskan
pada kasus yang menyeluruh. Hal ini lebih problematic pada pasien perempuan
dan hal ini muncul jika menggunakan konsentrasi tinggi.
Mekanisme di mana rangsangan minoxidil menyebabkan pertumbuhan rambut
telah diketahui. Hal ini karena efek langsung pada differensiasi keratinosit dan
proliferasi dalam folikel rambut [2], hal ini merupakan pola metabolisme
androgen di papilla dermal [3] serta meningkatkan vaskularisasi papilla [4].
Alopesia androgenetik menunjukkan respon sederhana yang positif pada
minoxidil topical baik pria maupun wanita. Pada percobaan double-blind
multicentre minoxidil 2% di USA, 256 perempuan dengan alopesia androgenetik
diterapi selama 32 minggu. Rambut terminal (non-vellus) meningkat dari 140
hingga 163/ cm2 dibandingkan dengan pertumbuhan 139 hingga 149/ cm2 pada
kelompok placebo. Pada akhir penelitian, ketebala rambut yang tumbuh tidak
diteliti. Para peneliti melaporkan pertumbuhan sedang pada 13% pasien dengan
terapi aktif, serta pertumbuhan minimal pada 50%, padahal penilaian pasien yang
opstimis adalah sebesar 20% hingga 40%. Pasien yang menerima placebo
dilaporkan pertumbuhan sedang dan minimalnya adalah sebesar 7% dan 33% [5].
Penelitian pada orang Eropa yang mirip, meliputi 294 subjek perempuan, ada
peningkatan rambut non-vellus 33/cm2 pada kelompok aktif serta 19/cm2 pada
kelompok placebo [6]. Percobaan pada pria Australia dengan pola alopesia awal
hanya 12% yang pertumbuhannya sedang setelah 48 minggu [7]. Respon terhadap
lotion 5% lebih baik. Pada penelitian dengan durasi terapi 48 minggu lengkap
dengan 351 subjek pria, solution 5% lebih unggul daripada lotion 2% dan placebo
selama 8 minggu ke depan. Setelah 48 minggu, rambut terminal dihitung dan
bertambah dari 151 sampai 170/ cm2 pada kelompok 5%, dari 144 sampai 156/
cm2 pada kelompok 2%, dan dari 152 sampai 156/ cm2 pada kelompok placebo
[8]. Pada pasien laki- laki, minoxidil topical kadang- kadang dikombinasikan
dengan finasteride oral [9].
Alopsia areata kadang- kadang diterapi dengan minoxidil topical meskipun hasil
yang menguntungkan secara kosmetik tidak didokumentsikan pada beberapa
penelitian. Hasil terbaik telah dilaporkan oleh Fenton dan Wilkinson [10], yang
menggunakan double-blind, percobaan crossover pada 30 subjek yang
menggunakan minoxidil 1% (lotion atau salep) serta placebo 2 kali sehari, setiap 3
bulan. Pada akhir penelitian, 16 pasien rambut terminalnya tumbuh dan diterima
secara kosmetik, hanya 1 di antaranya yang seperti placebo. Percobaan nyata
dengan desain yang mirip pada 23 pasien, 13 subjek mendemonstrasikan beberapa
derajat pertumbuhan rambut kembali dengan medikasi aktif, sedangkan tidak ada
pada placebo, akan tetapi, hasilnya memuaskan secara kosmetik hanya pada 1
kasus [11]. Pada penelitian lainnya menggunakan lotion 1% pada 48 subjek
dengan penyakit berat, tidak ditemukan perbedaan dengan kelompok placebo [12].
Kemiripan lainnya, tidak ada perbedaan yang diteliti antara placebo dan lotion
minoxidil 3% setelah 3 bulan percobaan pada 30 subjek dengan penyakit ekstensif
[13]. Penelitian lainnya membandingkan solution 1% da 5% dari total 66 pasien
yang mendapat terapi 2 kali sehari [14]. Pasien dengan scalp hair loss ekstensif
(75% atau lebih) menunjukkan respon, terutama pada pertumbuhan rambut
terminal, yaitu 38% pada kasus dengan minoxidil 1% dan 81% dengan minoxidil
5%. Akan tetapi, kejadian pada kelompok dosis tinggi ini, hanya 6% yang
menunjukkan responnya dapat diterima secara kosmetik. Respon kosmetik hanya
sedikit, 11% diteliti pada penelitian uncontrolled menggunakan 45 pasien dengan
penyakit berat dan diterapi dengan minoxidil 5% 2 kali sehari serta cream
dithranol 0.5% (anthralin) sekali sehari selama 6 bulan [15]. Penggunaan
minoxidil 2% 3 kali sehari menunjukkan respon yang lama pada 6 bulan tapering
seperti pada prednisolone dalam penelitian double-blind, meskipun jumlahnya
terlalu kecil untuk statistic yang signifikan dan dapat diterima berhubungan
dengan placebo [16].
Aplikasi lainnya untuk minoxidil topical meliputi reduksi durasi alopesia akibat
kemoterapi. Pada controlled trial menggunakan pasien yang mendapat kemoterapi
untuk karsinoma payudara, durasi kebotakan adalah 87 hari pada pasien yang
mendapat solution minoxidil 2% 2 kali sehari, sedangkan pada placebo durasinya
adalah 137 hari [17]. Aplikasi tambahan meliputi stimulasi pertumbuhan rambut
pada transplant rambut [18] dan pencegahan kehilangan rambut yang mungkin
muncul sebagai komplikasi pembedahan kosmetik [19].
Nicotinamide dan asam nikotinik [1]
Properti anti-inflamasi seperti nikotinamide, derivative amid dari vitamin B
(niacin, asam nikotink), telah digunakan dalam terapi topical untuk acne vulgaris.
Gel alkoholik 4% telah ada. Hal ini tidak ditentukan oleh efek anti inflamasi dari
mekanisme penggunaan preparasi. Pada percobaan multicentre, hal tersebut
memberikan reduksi global pada acne sekitar 82% dibandingkan dengan
penggunaan clindamicin 1% yang sebesar 68% selama lebih dari 8 minggu.
Keuntungan nikotinamide adalah untuk menghindari resistensi antibiotic.
Aplikasi topical dari asam nikotinik digunakan berdasarkan kemampuannya yaitu,
menginduksi vasodilatasi, bahan ini tidak dapat digunakan bersamaan dengan
derivative amide. Efeknya dimediasi melalui sintesis prostaglandin dan secara
spesifik yaitu prostaglandin D2 receptor 1 (DP1) [2]. Aksi ini dapat menunjukkan
pengobatan peringatan dan meringankan untuk kerusakan jaringan lunak dan juga
digunakan untuk meningkatkan diameter kapiler kutan untuk memfasilitasi teerapi
dari flushing dan teleangiektasis dengan laser atau intense pulsed light [3].
Nitrit, nitric oxide (NO)
Nitric oxide (NO) adalah radikal bebas berbentuk gas yang tidak tahan lama.
Sintesis NO oleh sel endothelial telah diketahui sejak tahun 1980 untuk
memainkan peran fisiologis yang penting dalam regulasi vaskular pada kontraksi
otot polos. Komponen ini sebelumnya dikenal sebagai endothelium derived
relaxing factor (EDRF). Sebagai tambahan, NO diketahui disintesis oleh
makrofag dan neutrofil serta memiliki aktivitas antimikroba yang potent melawan
berbagai organism.
Karena NO merupakan gas, supaya menjadi topical butuh beberapa kecerdikan.
Kesulitan tampak dalam mengaplikasikan acidified nitrite- sodium nitrite, yaitu
diaplikasikan dengan asam askorbat atau asam acetic. Campuran teersebut
menghasilkan NO supaya bisa untuk aplikasi ini. NO yang dihasilkan dengan cara
ini mampu penetrasi tidak hanya pada stratum corneum tetapi juga kuku.
Vasodilatasi yang diinduksi dari aplikasi NO yang dihasilkan dari acidified nitrite,
terbukti menguntungkan dalam meningkatkan survival dari surgical flap [1].
Sifat antimicrobial dari NO yang dihasilkan dari acidified nitrite telah digunakan
untuk terapi infeksi dermatophyte di kulit dan kuku [2] serta moluskum
kontagiosum [3].
Silicon
Berbagai gel silicon dan alas pengobatan banyak dijual di pasaran untuk
pencegahan dan terapi skar hipertrofi dan keloid. Controlled trial dengan kualitas
bagus untuk menyatakan efikasi terapi ini sangat kurang [1], tetapi tampak
persetujuan bahwa pengobatan ini aman dapat ditoleransi dengan baik. Percobaan
yang dipublikasikan, laporan anekdot, dan beberapa bukti dari model hewan
menyatakan efikasi [2-4]. Mekanismenya adalah seperti oklusi pada hidrasi
keratinosit yang dapat mengubah sinyal sitokin epidermal secara langsung
menjadi fibroblast dermal [3,4].
Sodium cromoglycate
Sodium cromoglycate adalah anggota kelompok chromone dari obat yang juga
mengandung nedcromil sodium. Komponen ini menghambat pelepasan mediator
inflamasi dari sel mast dan juga menghambat aktivasi saraf sensorik dalam
merespon istamin [1]. Komponen ini digunakan secara topical dalam terapi asma,
rhinitis, dan conjunctivitis, serta secara oral untuk terapi alergi makanan. Absorpsi
sistemik sangat minimal.
Sodium cromoglycate telah menjadi subjek penelitian untuk terapi topical pada
dermatosis atopic dengan hasil yang tampak berlawanan. Pada tahun 1977, Haider
melaporkan controlled trial yang menunjukkan keuntungan signifikan dari
suspensi 10% dalam white soft paraffin [2] tetapi hasilnya tidak dikonfirmasi oleh
peneliti lainnya [3]. Hasil yang diharapkan pada penelitian menggunakan minyak
4% dalam formula water cream [4] juga tidak dikonfirmasi [5]. Hasil positif lebih
lanjut yang dilaporkan dari Jepang [6], menggunakan solution aqueous 1%
bersama dengan white soft paraffin, dan yang lebih baru dari UK [7]
menggunakan lotion 4% novel, menyatakan bahwa hal tersebut memungkinkan
untuk mengembangkan formulasi yang berguna. Pandangan secara familiarity
pada sodium cromoglycate pada aplikasi lainnya dan laporan tentang keamanan
dan toleransinya yang baik adalah bahwa penelitian lebih lanjut dilakukan untuk
mendapatkan apakah obat ini memiliki potensi sebagai anti-inflamatori topical
atau agen antipruritik.
top related