5. k. pa ii - carcinogenesis 2015 (dr. in_am)
DESCRIPTION
CarcinogenisTRANSCRIPT
Neoplasia
Carcinogenesisdr. Muhammad Inam Ilmiawan, M.BiomedPSPD FK UNTAN2015
Histogenesis
8
EKSPRESI GEN PROTEINSiklus Pembelahan SelPengatur: Faktor pendorong Faktor penghambat
Mesin Replikasi DNA
DNA Repair
APOPTOSIS
# K*A*N*K*E*R #
KANKER Amerika, 2011: 1,5 juta kasus569.000 kematianCiri Keganasan Kelainan genetik (mutasi DNA, epigenetik)Perubahan genetik diturunkan ke sel turunannya (klonal)
Dasar Kanker:Mutasi gen Kelompok Gen peningkat pertumbuhan sel (proto onkogen)Kelompok Gen penghambat pertumbuhan sel (tumor supressor gen)Kelompok Gen pengatur apoptosis selKelompok Gen pengatur perbaikan DNA
TANDA SEL GANAS
Tahap persinyalanFaktor pertumbuhan reseptor (membran sel)Aktivasi reseptor aktivasi sinyal di sitosolTransmisi/transduksi sinyal ke nukleusAktivasi Transkripsi DNAProgresi Siklus Pembelahan Sel
Kanker: Mampu sintesis faktor pertumbuhan sendiri (autokrin)Mengirim sinyal aktivasi ke sel stroma (menghasilkan faktor pertumbuhan)Mutasi (aktivasi): gen pengkode reseptor, tirosin kinaseProto-onkogen: mendorong pembelahan selOnkogen: mutasi/over ekspresi proto-onkogen
Tumor supressor gene (TSG): Mengkode Protein penghambat siklus pembelahan selKanker : Disfungsi kedua kopi TSGContoh: gen RB (Retinoblastoma), gen p53
Hipoksia: Aktivasi HIF-I Transkripsi faktor proangiogenik (VEGF)Mutasi VHL (degradasi HIF-I)
Neoplasia: pertumbuhan baruTumor Jinak: tumbuh lokalTumor Ganas/Cancer: Metastasis
Komponen tumorParenkim (sel neoplastik)Stroma (jaringan penyokong): jaringan ikat, pembuluh darah, sel radang
Tumor Jinak: "-oma"(Fibroma, kondroma, adenoma, papiloma, kistadenoma)
Tumor Ganas:Sel Mesenkim: "Sarkoma" (fibrosarkoma, kondrosarkoma)Sel Epitel: "Karsinoma" (karsinoma sel skuamosa, Adeno karsinoma kolon, karsinoma tidak berdiferensiasi)Teratoma: Campuran (sel >1 jenis lapis germinal)
Gambaran tumor jinak dan ganasDiferensiasi & anaplasiaLaju PertumbuhanInvasi lokalMetastasis
Diferensiasi SelDiferensiasi Sel Darah Putih
Displasia: Pertumbuhan tidak terarah/tidak berorientasiSel tidak seragam (pleomorfisme)Non neoplastik
Diferensiasi: Memiliki morfologi dan fungsi (sel matang)Jinak: Berdiferensiasi baikGanas: Berdiferensiasi baik s.d. tidak berdiferensiasi (anaplastik)
Sel AnaplastikPleomorfisme: variasi ukuran dan bentuk selNukleus: hiperkromatik, besar, rasio dengan sitoplasma (mendekati 1:1, N: 1:4-6), kromatin kasar, menggumpal, nukleoli membesar, mitosis banyakArah pertumbuhan sel tidak berpola"Semakin cepat tumbuh, semakin anaplastik, semakin tidak memiliki aktivitas fungsional khusus"
Laju pertumbuhanJinak: tumbuh lambat (kecuali leiomioma tumbuh cepat karena estrogen,dst)Ganas: tumbuh cepat, metastasis"Laju pertumbuhan sel ganas berbanding terbalik dengan tingkat diferensiasi"Invasi lokalJinak: umumnya berkapsul (jaringan ikat)Ganas: tumbuh invasi, infiltrasi, metastasis
MetastasisRongga tubuhLimfogenHematogen
Terima kasih