2013 perbandingan kenaikan serum albumin setelah suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus dan putih...

80
  PERBANDINGAN KENAIKAN SERUM ALBUMIN SETELAH SUPLEMENTASI KAPSUL EKSTRAK IKAN GABUS DAN PUTIH TELUR AYAM RAS PADA PASIEN SEPSIS DI RS H.ADAM MALIK OLEH : dr. TEUKU MUDA PUTEH PEMBIMBING : Prof. dr. ACHSANUDDIN HANAFIE SpAn KIC KAO dr. MUHAMMAD A R SpAn KNA Tesis ini diajukan untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Magister Klinik   Spesialis Anestesiologi Program Pendidikan Dokter Spesialis Anestesiologi dan Terapi Intensif PROGRAM MAGISTER KLINIK   SPESIALIS DEPARTEMEN/ SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2013

Upload: shany-ihsani-jusuf

Post on 08-Oct-2015

190 views

Category:

Documents


10 download

DESCRIPTION

Evidence Base VipAlbumin

TRANSCRIPT

  • PERBANDINGAN KENAIKAN SERUM ALBUMIN

    SETELAH SUPLEMENTASI KAPSUL EKSTRAK IKAN

    GABUS DAN PUTIH TELUR AYAM RAS PADA PASIEN

    SEPSIS DI RS H.ADAM MALIK

    OLEH : dr. TEUKU MUDA PUTEH

    PEMBIMBING :

    Prof. dr. ACHSANUDDIN HANAFIE SpAn KIC KAO

    dr. MUHAMMAD A R SpAn KNA

    Tesis ini diajukan untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh

    gelar Magister Klinik Spesialis Anestesiologi Program Pendidikan Dokter Spesialis

    Anestesiologi dan Terapi Intensif

    PROGRAM MAGISTER KLINIK SPESIALIS DEPARTEMEN/ SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF

    FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/

    RSUP H. ADAM MALIK MEDAN

    2013

  • Judul Tesis : PERBANDINGAN KENAIKAN SERUM ALBUMIN

    SETELAH SUPLEMENTASI KAPSUL EKSTRAK IKAN GABUS

    DAN PUTIH TELUR AYAM RAS PADA PASIEN SEPSIS DI RS

    H.ADAM MALIK

    Nama : Teuku Muda Puteh NIM : 087114008 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik

    Menyetujui

    Komisi Pembimbing

    Dekan,

    Prof.dr.Gontar A.Siregar,SpPD-KGEH

    Ketua Program Studi,

    Prof.dr.Chairuddin P,Lubis,DTM&H,SpA(K)

    Prof. dr. Achsanuddin Hanafie SpAn, KIC ,KAO

    Ketua

    dr. Muhammad A R SpAn, KNA

    Anggota

  • Tanggal lulus : 04 Januari 2014

    Telah diuji pada tanggal : 04 Januari 2014

    PENGUJI TESIS

    1. Dr. dr. Nazaruddin Umar, SpAn,KNA

    2. dr. Asmin Lubis, DAF, SpAn, KAP, KMN

    3. dr. Chairul Mursin SpAn, KAO

  • PERBANDINGAN KENAIKAN SERUM ALBUMIN

    SETELAH SUPLEMENTASI KAPSUL EKSTRAK IKAN

    GABUS DAN PUTIH TELUR AYAM RAS PADA PASIEN

    SEPSIS DI RS H.ADAM MALIK

    TESIS

    Oleh

    dr. TEUKU MUDA PUTEH

    NIM : 087114008

    Pembimbing I: Prof. dr. ACHSANUDDIN HANAFIE SpAn, KIC ,KAO

    Pembimbing II: dr. MUHAMMAD A R SpAn, KNA

    Tesis Ini Diajukan Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran

    Klinik di Bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif pada Fakultas

    Kedokteran Universitas Sumatera Utara

    PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS

    DEPARTEMEN/SMF ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF

    FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/

    RSUP.H.ADAM MALIK MEDAN

    2013

  • DAFTAR ISI DAFTAR TABEL ................................................................................................................... xv

    KATA PENGANTAR ........................................................................................................ 1

    ABSTRAK .......................................................................................................................... 5

    PENDAHULUAN .............................................................................................................. 7

    1.1 Latar belakang .................................................................................................. 7

    1.2 Rumusan Masalah ......................................................................................... 10

    1.3 Hipotesis .......................................................................................................... 10

    1.4 Tujuan Peneltian ............................................................................................. 10

    1.4.1 Tujuan Umum ......................................................................................... 10

    1.4.2 Tujuan Khusus ........................................................................................ 10

    1.5 Manfaat Penelitian ......................................................................................... 11

    1.5.1 Manfaat Akademik.................................................................................. 11

    1.5.2 Manfaat Pelayanan ................................................................................ 11

    1.5.3 Pengembangan penelitian .................................................................... 11

    TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................................... 12

    2.1 Albumin ............................................................................................................ 12

    2.1.1 Fungsi albumin ....................................................................................... 13

    2.1.2 Sintesis dan metabolisme albumin ...................................................... 15

    2.1.2.1 Sintesis Albumin ................................................................................. 16

    2.1.2.2 Metabolisme Albumin ........................................................................ 17

    2.2 Protein .............................................................................................................. 18

    2.2.1 Sifat Protein ............................................................................................. 19

    2.2.2 Peranan Protein ...................................................................................... 19

    2.3 Asam Amino .................................................................................................... 20

    2.3.1 Asam Amino Rantai Cabang (Branched Chain Amino Acids /

    BCAA) ..................................................................................................................20

    2.3.2 Suplementasi BCAA pada pasien sepsis ........................................... 21

    2.4 Ikan gabus (Ophiocephalus striata) dan putih telur sebagai sumber

    protein .......................................................................................................................... 22

    2.4.1 Ikan Gabus (Ophiocephalus striata) .................................................... 22

    2.4.2 Putih Telur ............................................................................................... 22

  • 2.4.3 Komposisi nutrisi ekstrak ikan gabus dan putih telur ........................ 23

    2.4.4 Peran ekstrak ikan gabus dan putih telur dalam peningkatan serum

    albumin 26

    2.5 Sepsis............................................................................................................... 26

    2.5.1 Epidemiologi ............................................................................................ 26

    2.5.2 Definisi ..................................................................................................... 27

    2.5.3 Patofisiologi 29,30 ...................................................................................... 29

    2.5.4 Albumin pada keadaan sepsis ............................................................. 32

    2.6 KERANGKA TEORI ....................................................................................... 35

    2.7 KERANGKA KONSEP ................................................................................... 36

    BAB III .............................................................................................................................. 37

    METODE PENELITIAN ................................................................................................. 37

    3.1 Desain .............................................................................................................. 37

    3.2 Waktu dan Tempat Penelitian ...................................................................... 37

    3.2.1 Tempat ..................................................................................................... 37

    3.2.2 Waktu ....................................................................................................... 37

    3.3 Populasi dan Sampel ..................................................................................... 37

    3.3.1 Populasi ................................................................................................... 37

    3.3.2 Sampel ..................................................................................................... 37

    3.4 Kriteria inklusi, ekslusi dan putus uji ............................................................ 38

    3.4.1 Kriteria inklusi: ......................................................................................... 38

    3.4.2 Kriteria Eksklusi ...................................................................................... 38

    3.4.3 Kriteria putus uji ...................................................................................... 38

    3.5 Perkiraan besar sampel ................................................................................ 38

    3.6 Alat dan bahan ................................................................................................ 39

    3.6.1 Alat ............................................................................................................ 39

    3.6.2 Bahan ....................................................................................................... 39

    3.7 Cara kerja ........................................................................................................ 39

    3.8 Kerangka kerja ................................................................................................ 41

    3.9 Variabel ............................................................................................................ 42

    3.9.1 Variabel bebas: ....................................................................................... 42

    3.9.2 Variabel tergantung: ............................................................................... 42

  • 3.10 Definisi operasional ........................................................................................ 42

    3.11 Pengolahan dan Analisa Data ...................................................................... 43

    3.12 Etika penelitian ............................................................................................... 43

    BAB IV .............................................................................................................................. 44

    HASIL PENELITIAN ....................................................................................................... 44

    4.1 Karakteristik sampel penelitian .................................................................... 44

    4.2 Perbandingan rata-rata albumin, leukosit, suhu, heart rate, dan

    respiratory rate hari ke-0 dan hari ke-3 pada kelompok vipalbumin dan putih

    telur 46

    BAB V ............................................................................................................................... 56

    PEMBAHASAN ............................................................................................................... 56

    BAB VI .............................................................................................................................. 58

    KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................................................ 58

    6.1 Kesimpulan ...................................................................................................... 58

    6.2 Saran ................................................................................................................ 59

    DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................................... 60

  • DAFTAR GAMBAR

    Gambar 2.1 : Mortalitas SIRS, sepsis, sepsis berat dan septic shock ... 27

    Gambar 2.2 Sepsis diagram ..... 30

    Gambar 2.3 Respon inflamasi terhadap sepsis ................ 31

    Gambar 4.1 Perbandingan rata-rata albumin hari ke-0 dan hari ke-3 pada

    kelompok vipalbumin dan putih telur ....... 47

    Gambar 4.2 Perbandingan rata-rata leukosit hari ke-0 dan hari ke-3 pada

    kelompok vipalbumin dan putih telur .......................................................... 48

    Gambar 4.3 Perbandingan rata-rata suhu hari ke-0 dan hari ke-3 pada

    kelompok vipalbumin dan putih telur ................................. 49

    Gambar 4.4 Perbandingan rata-rata heart rate hari ke-0 dan hari ke-3

    pada kelompok vipalbumin dan putih telur ........................ 50

    Gambar 4.5 Perbandingan rata-rata respiratory rate hari ke-0 dan hari

    ke-3 pada kelompok vipalbumin dan putih telur ............... 51

  • DAFTAR TABEL

    Tabel 2.1 Kandungan zat gizi ekstrak ikan gabus dalam 100 mL .... 23

    Tabel 2.2 Kandungan zat gizi putih telur ayam dalam 100 g ....... 23

    Tabel 2.3 Kandungan asam amino tiap 1 g ikan gabus ........... 24

    Tabel 2.4 Perbandingan kandungan asam amino ikan gabus dan putih telur 25

    Table 2.5 Defenisi Penyakit ....... 27

    Tabel 4.1. Perbandingan karakteristik kelompok vipalbumin dan kelompok

    putih telur ..............................................................

    44

    Tabel 4.2 Perbandingan rata-rata albumin, leukosit, suhu, HR, dan RR hari

    ke-0 dan hari ke-3 pada kelompok vipalbumin dan kelompok putih telur ......

    46

    Tabel 4.3 Perbandingan rata-rata albumin pada kelompok vipalbumin dan

    kelompok putih telur hari ke-0 dan hari ke-3

    52

    Tabel 4.4 Perbandingan Selisih Peningkatan Albumin antara hari ke-0 dan

    hari ke-3 pada kelompok vipalbumin dan kelompok putih telur .......

    52

    Tabel 4.5. Perbandingan rata-rata leukosit pada kelompok vipalbumin dan

    kelompok putih telur hari ke-0 dan hari ke-3 ..................

    53

    Tabel 4.6. Perbandingan rata-rata suhu pada kelompok vipalbumin dan

    kelompok putih telur hari ke-0 dan hari ke-3

    53

    Tabel 4.7. Perbandingan rata-rata RR pada kelompok vipalbumin dan

    kelompok putih telur hari ke-0 dan hari ke-3 ..

    54

    Tabel 4.8. Perbandingan rata-rata HR pada kelompok vipalbumin dan

    kelompok putih telur hari ke-0 dan hari ke-3 .......................................

    58

    Tabel 4.9. Uji korelasi albumin hari ke-0, leukosit hari ke-0-, suhu hari ke-0,

    HR hari ke-0, RR hari ke-0, leukosit hari ke-3, suhu hari ke-3, HR hari ke-3,

    RR hari ke-3 dengan albumin hari ke-3 .........

    58

  • 1

    KATA PENGANTAR

    Assalamualaikum Wr. Wb.

    Segala puji dan syukur saya ucapkan kepada Allah SWT karena atas

    ridho, rahmat dan karunia-Nya sehingga saya dapat mengikuti Program

    Pendidikan Dokter Spesialis I Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas

    Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan menyusun serta

    menyelesaikan penelitian ini sebagai salah satu syarat dalam penyelesaian

    pendidikan keahlian di bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif.

    Pada kesempatan ini saya ingin menyampaikan rasa terima kasih dan

    penghargaan yang sebesar-besarnya kepada:

    Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Dekan Fakultas

    Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan

    untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis I Anestesiologi dan

    Terapi Intensif di universitas ini. Bapak Direktur RSUP H Adam Malik Medan,

    Direktur RS Pirngadi Medan, Direktur RS Haji Medan, Direktur Rumkit

    Kesdam Tingkat II Bukit Barisan dan Direktur RSUD Blangkejeren yang telah

    memberikan kesempatan dan fasilitas untuk belajar dan bekerja di

    lingkungan rumah sakit.

    Dengan penuh rasa hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya

    kepada Prof.dr. Achsanuddin Hanafie, SpAn KIC KAO sebagai Kepala

    Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif FK USU/RSUP H Adam Malik

    Medan. Terima kasih sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada

    dr.Hasanul Arifin, SpAn, KAP, KIC sebagai Ketua Program Studi

    Anestesiologi dan Terapi Intensif, Dr.dr.Nazaruddin Umar, SpAn, KNA

  • 2

    sebagai Sekretaris Departemen, dr.Akhyar H. Nasution, SpAn, KAKV sebagai

    Sekretaris Program Studi.

    Terima kasih saya sampaikan kepada guru saya Prof.dr. Achsanuddin

    Hanafie, SpAn KIC KAO yang juga sebagai pembimbing I penelitian ini, dr.

    Muhammad A.R, SpAn, KNA sebagai pembimbing II yang telah banyak

    memberikan bimbingan dan masukan sehingga penelitian ini selesai. Terima

    kasih juga kepada Dr.Ir.Erna Mutiara, M.Kes, dan dr.Taufik Ashar, MKM

    sebagai pembimbing statistik yang banyak membantu dalam penelitian ini

    khususnya dalam hal metodologi penelitian dan analisa statistik.

    Rasa hormat dan terima kasih kepada semua guru-guru kami, dr.A.

    Sani Parlaungan Nasution, SpAn KIC, dr.Chairul M. Mursin, SpAn, dr.

    Hasanul Arifin, SpAn, KAP,KIC, dr.Asmin Lubis, DAF, SpAn, KAP, KMN,

    dr.Akhyar H.Nasution, SpAn KAKV, dr.Yutu Solihat, SpAn, KAKV, dr.Ade

    Veronika , SpAn KIC, dr.Soejat Harto, SpAn, KAP dr.Muhammad AR, SpAn,

    dr.Syamsul Bahri, SpAn, dr.Walman Sitohang, SpAn, dr.Tumbur, SpAn,

    dr.Ester Manurung SpAn, dr.Susi Sembiring, SpAn, dr.Nugroho K.S, SpAn,

    dr.Dadik Wahyu Wijaya, SpAn, dr.M.Ihsan, SpAn,KMN, dr.Guido M.Solihin,

    SpAn, dr Qadri F. Tanjung, SpAn, KAKV, dr.Rommy F.Nadeak, SpAn dan

    Alm. dr.Nadi Zaini , SpAn yang telah banyak memberikan bimbingan baik

    secara teori dan keterampilan yang sangat bermanfaat bagi saya dikemudian

    hari.

    Sembah sujud, rasa syukur dan terima kasih yang tidak terhingga

    kepada kedua orang tua saya tercinta, Ayahanda Alm.dr.Teuku Rusli M.O.H

    dan Ibunda tercinta Almh. Cut Mariana TRM yang dengan segala upaya telah

    mengasuh, membesarkan dan membimbing dengan penuh kasih dan

    sayang, kepada abangdaku tercinta, dr.Teuku Johan Avicenna Mked (OG)

    SpOG, adik-adikku tersayang Cut Frieda Arinni, dr.Teuku Yose M A, Cut Aida

  • 3

    Afiati beserta keluarga, keluarga besar Teuku Raja Mahmud Meuraxa dan

    keluarga besar Teuku Alibasyah yang telah memberikan bantuan moril dan

    materil serta dorongan semangat selama saya menjalani pendidikan ini.

    Yang terhormat dan saya sayangi, Alm.dr.Teuku Syaifuddin, SKM dan

    dr.Tengku Sofia Hanum SpTHT-KL yang telah memberikan dorongan

    semangat kepada saya sehingga tesis ini dapat selesai.

    Terima kasih kepada Dr. dr.Tengku Siti Hajar Haryuna SpTHT-KL atas

    dukungan, pengertian dan kesabarannya memberikan semangat selama

    pendidikan spesialis dan dalam menyelesaikan tesis ini.

    Yang tercinta saudara-saudaraku sejawat peserta pendidikan keahlian

    Anestesiologi dan Terapi Intensif: dr.Sonny L Mked An SpAn, dr.Dony Siregar

    Mked An SpAn, dr.Jon F Sitepu Mked An SpAn, dr.Ester L Silaen Mked An

    SpAn, dr.Andri Faizal Lubis Mked An SpAn, dr.Ferdinan A C Mked An SpAn,

    dr. Chrismas G Bangun Mked An SpAn, dr.M.Jalaluddin AC MKed An, SpAn,

    dr .Kulsum MKed An, SpAn, dr.Boyke M. Simbolon MKed An, SpAn, dr.Raka

    J Prasetya, dr.Adhi Setia Putra, dr.M. Hamonangan Pane, dr.Boynardo S,

    dan teman-teman yang lain yang tidak bisa saya sebutkan namanya

    sehingga terjalin persaudaraan yang erat diantara kita.

    Terima kasih kepada teman-teman residen ilmu bedah, ilmu kebidanan

    dan kandungan, THT, penyakit mata dan bidang ilmu kedokteran lainnya

    yang banyak berhubungan dengan bidang Anestesiologi dan Terapi Intensif.

    Terima kasih kepada rekan-rekan kerja perawat dan peata Anestesiologi,

    perawat ICU dan perawat lainnya yang banyak berhubungan dengan kami.

  • 4

    Terima kasih juga kepada seluruh pasien dan keluarganya sebagai

    guru kedua kami dalam menempuh pendidikan spesialis ini.

    Hanya kepada tuhan kita berserah diri, memohon rahmat dan

    pengampunanNya. Mudah-mudahan ilmu yang didapat bermanfaat

    sebanyak-banyaknya untuk masyarakat, agama, bangsa, dan negara.

    Medan, Januari 2014

    dr.Teuku Muda Puteh

  • 5

    ABSTRAK

    Latar belakang dan Tujuan: Albumin merupakan protein plasma yang paling

    banyak dalam tubuh manusia dan berfungsi menjaga tekanan onkotik koloid plasma

    sebesar 75-80 %. Pada keadaan sepsis pengurangan konsentrasi albumin plasma dapat

    merupakan konsekwensi dari berbagai faktor. Penyakit kritis mempengaruhi

    distribusi albumin dalam kompartemen intravaskular dan interstisial. Untuk

    mengembalikan fungsi albumin yang penting tersebut, dilakukan intervensi untuk

    menaikkan kadar albumin dalam darah. Infus albumin merupakan yang paling lazim

    dilakukan. Akan tetapi karena harganya yang mahal dan efek samping yang

    ditimbulkannya, banyak diteliti alternatif lain untuk meningkatkan kadar albumin

    plasma. Alternatif lain yang paling sering dijumpai dalam praktek sehari-hari adalah

    pemberian suplementasi putih telur. Tujuan: Mendapatkan alternatif untuk

    meningkatkan kadar albumin plasma pada pasien sepsis.

    Metode: setelah mendapatkan persetujuan dari komite etik Fakultas Kedokteran

    USU, sampel dikumpulkan selama Agustus September 2013 di Unit Perawatan Intensif (UPI) dewasa dan ruangan rawat inap Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan.

    Data dikumpulkan dari 20 sampel, kemudian dibagi menjadi dua kelompok, yaitu

    kelompok Vipalbumin dan kelompok putih telur. Penelitian menggunakan uji klinis

    tidak acak tidak tersamar. Data yang diambil adalah kadar albumin, suhu, leukosit,

    respiratory rate dan heart rate pada hari ke-0 dan ke-3 kedua kelompok. Data diuji

    kenormalan dengan Shapiro-Wilk, uji beda mean digunakan uji t independen jika data

    berdistribusi normal, dan uji Mann Whitney jika data berdistribusi tidak normal.

    Hasil: Didapat 20 sampel yang memenuhi kriteria, tidak ada sampel mengalami putus

    uji. Rerata Albumin kelompok Vipalbumin hari ke-0 adalah 3,06 (SD 0,45) dan hari

    ke-3 3,19 (SD 0,45). Nilai p = 0,096 (tidak bermakna). Pada kelompok putih telur

    didapatkan rerata 2,53 (SD 0,47) dan hari ke-3 2,42 (SD 0,33). Nilai p = 0,201 (tidak

    bermakna). Rerata selisih kenaikan kadar albumin pada kelompok vipalbumin adalah

    0,13 (SD 0,22) dan kelompok putih telur adalah -0,13 (0,29). Dengan nilai p = 0,04

    (bermakna)

    Kesimpulan: pemberian suplementasi vipalbumin dapat menggantikan putih telur

    pada pasien sepsis di Rumah Sakit H. Adam Malik Medan.

    Kata Kunci: Hipoalbuminemia, albumin, Sepsis, Putih telur, ekstrak ikan gabus.

  • 6

    ABSTRACT

    Background and Purpose: Albumin has abundant amount in body and keep coloid

    oncotic pressure of the plasm about 75-80%. The decreased of albumin level in sepsis

    were as the result of many factors. Critical ill alter albumin distribution in

    intravascular and interstitial compartment. Hence, many attempts have been done in

    order to increase blood albumin level. The most common therapy is by using infused

    albumin. Since its cost and side effects, theres many study was performed using other substance to increase blood albumin level. The most common therapy is by

    giving egg yolk. Objective: To find other substance which could increase blood

    albumin level in septic patients.

    Methods: After approval of the ethics committee of the Faculty of Medicine USU,

    samples were collected during August September 2013 in the Intensive Care Unit and wards at H.Adam Malik hospital. Data were collected from 20 samples whom

    divided into two groups: Vipalbumin group and egg yolk group. Research using non

    randomized non blind clinical trial. The albumin level, temperature, leucocyt,

    respiratory rate and heart rate were taken at day-0 and day-3 both groups. Datas normality were tested with the Saphiro-Wilk, the mean difference test by using

    independent t test if the data were normally distributed, and Mann Whitney test if the

    data were not normally distributed.

    Results: 20 samples were met the criteria with no dropped out occured. Mean

    Albumin Vipalbumin group at day-0 were 3,06 (SD 0,45) and day-3 3,19 (SD 0,45).

    p value= 0,096 (not significant). Mean Albumin egg yolk at day-0 2,53 (SD 0,47) and

    day-3 2,42 (SD 0,33). p value = 0,201 (not significant). Mean increased Albumin

    Vipalbumin group were 0,13 (SD 0,22) and Mean increased Albumin egg yolk group

    were 0,13 (0,29). p value = 0,04 (significant)

    Conclusion: vipalbumin suplementation could replace egg yolk in septic patients at

    H. Adam Malik Medan Hospital.

    Keywords: Hipoalbuminemia, albumin, Sepsis, egg yolk, snakehead fish extract.

  • 7

    BAB I

    PENDAHULUAN

    1.1 Latar belakang

    Albumin merupakan protein plasma yang paling banyak dalam tubuh

    manusia, yaitu sekitar 55-60% dari protein serum. Albumin adalah rantai

    polipeptida tunggal mengandung 585 asam amino yang berfungsi menjaga

    tekanan onkotik koloid plasma sebesar 75-80%.1,2,3,4,5 Albumin hanya

    disintesa di hati dan kemudian langsung disekresikan ke sirkulasi portal. Di

    intravaskular kemudian terdistribusi dengan ekstravasasi ke interstisial.

    Albumin yang berada pada kompartemen interstisial kembali ke sirkulasi

    intravaskular melalui aliran limfatik.

    Pada keadaan sepsis pengurangan konsentrasi albumin plasma dapat

    merupakan konsekwensi dari berbagai faktor, termasuk perubahan laju

    sintesis, meningkatnya laju katabolik dan redistribusi albumin dari plasma ke

    kompartemen interstisial. Dalam keadaan ini, kembalinya albumin oleh

    pembuluh limfe meningkat beberapa kali lipat dan mengimbangi kehilangan

    albumin dari kebocorannya di membran kapiler.2

    Penyakit kritis mempengaruhi distribusi albumin dalam kompartemen

    intravaskular dan interstisial, serta mengubah laju sintesa dan degradasi

    protein. Kinetik dari albumin sangat berbeda pada orang sehat dibandingkan

    pada pasien dengan hipoalbuminemia. Oleh sebab itu untuk mengembalikan

    fungsi albumin yang penting tersebut, dilakukan intervensi untuk menaikkan

    kadar albumin dalam darah.3

    Penanganan hipoalbuminemia di rumah sakit umumnya menggunakan

    infus albumin. Data pasien yang mengalami malnutrisi di rumah sakit

    Indonesia menunjukkan bahwa 45% - 50% pasien mengalami

  • 8

    hipoalbuminemia, beberapa diantaranya berada pada tingkat yang parah.

    Hipoalbuminemia menyebabkan 90% dari pasien rawat inap memiliki masa

    rawatan yang lebih lama di rumah sakit dibandingkan dengan yang memiliki

    status gizi yang baik.

    Pemberian albumin infus yang mengandung human albumin memiliki

    keuntungan jika diberikan pada pasien yang tidak sadar, sering muntah dan

    sulit menelan. Namun juga memiliki kelemahan akibat harganya yang mahal.

    Berdasarkan data dari Pharmalab Intersains Dipa (2004), albumin masih

    menjadi komoditas impor yang cukup mahal. Harga Human Albumin Serum

    (HAS) berkisar $ 33 per 50 ml dan $165 per 100 mL. Sejumlah pasien pasca-

    operasi membutuhkan 2 - 4 botol HSA. Harga HSA 200 ml dan 600 ml adalah

    $ 202 dan $175. Oleh karena itu, perlu untuk menemukan sumber albumin

    yang lebih murah tetapi memiliki potensi fisiologis yang sama seperti HAS.4,5,6

    Infus albumin telah dipakai sejak puluhan tahun yang lalu sebagai salah

    satu pilihan terapi. Tetapi penggunaan yang begitu lama tidak melepaskan

    terapi albumin dari pro dan kontra. Hal ini timbul akibat penelitian yang telah

    dipublikasi memberikan hasil yang berbeda-beda. Debat ini semakin terpicu

    lagi sejak dipublikasikannya meta analisis yang berasal dari The Cochrane

    Injuries Group Albumin Reviewers pada tahun 1998 yang membuktikan

    bahwa pemberian infus albumin justru meningkatkan kematian pada

    penderita dalam kondisi kritis. Selain itu harga albumin yang relatif mahal

    menjadi salah satu pertimbangan agar pemberiannya sungguh-sungguh

    memperhitungkan cost and benefit ratio.7 Penelitian oleh Alexander di

    Veterans Administration Hospital town city mendapatkan pasien bedah (71%)

    dan penyakit dalam (43%) menerima infus albumin secara tidak tepat.

    Ikan gabus merupakan sumber albumin bagi pasien yang memiliki

    serum albumin yang rendah, cedera, luka bakar atau pasca operasi. Hasil

    penelitian pemberian ekstrak ikan gabus pada pasien luka bakar lebih efektif

    dibandingkan dengan pemberian putih telur dengan menunjukkan

  • 9

    peningkatan kadar albumin serum. Pemberian pangan ikan gabus memiliki

    korelasi positif dengan peningkatan kadar plasma albumin dan pada

    penyembuhan luka pasca-operasi.7,8

    Penelitian pengaruh pemberian kapsul ikan gabus terhadap kadar

    albumin, Haemoglobin dan status gizi pasien HIV/AIDS dengan pemberian

    Suplemen kapsul ikan gabus 3 x 1gr pada kelompok intervensi terjadi

    peningkatan yang bermakna pada albumin dan Hb masing-masing sebesar

    0.6 g/dl dan 0.1 g%, sedangkan pada kelompok kontrol terjadi penurunan

    yang bermakna untuk kadar albumin 0,1g/dl dan kadar Hb 0.4 gr%. Dengan

    demikian, pemberian kapsul ikan gabus sebagai protein altematif selama 14

    hari dapat meningkatkan kadar albumin dan haemoglobin pasien HIV/AIDS.9

    Penelitian lain, terapi albumin dan ekstrak ikan gabus terhadap

    kerusakan hati tikus putih mununjukkan ekstrak ikan gabus dapat

    meningkatkan kadar albumin tikus putih yang telah mengalami kerusakan hati

    akibat induksi karbon tetrakiorida.

    Caso, Feiner et al meneliti tentang respon sintesis albumin dengan

    nutrisi enteral pada dewasa dan orang tua. Dalam penelitian ini semua

    sampel mendapatkan asupan yang sesuai berat badan dan penghindaran

    terhadap minuman beralkohol dan aktifitas fisik yang berlebihan selama 3

    hari dan kemudian pada malam sebelum pemeriksaan masing-masing grup

    diberikan perlakuan: nutrisi oral makanan biasa, makanan yang hanya

    mengandung protein dan grup lainnya hanya air (puasa). Sampel darah

    diperiksa pada pagi harinya. Dari penelitian ini didapat sintesis protein

    meningkat pada grup yang mendapat nutrisi oral makanan biasa dan yang

    mendapat makanan yang hanya mengandung protein.

  • 10

    1.2 Rumusan Masalah

    Apakah suplementasi kapsul ekstrak ikan gabus lebih meningkatkan

    kadar albumin dibandingkan dengan suplementasi putih telur pada pasien

    sepsis.

    1.3 Hipotesis

    Suplementasi ekstrak ikan gabus lebih meningkatkan kadar albumin

    dibandingkan dengan suplementasi putih telur pada pasien sepsis.

    1.4 Tujuan Peneltian

    1.4.1 Tujuan Umum

    Mendapatkan alternatif untuk meningkatkan kadar albumin plasma pada

    pasien sepsis.

    1.4.2 Tujuan Khusus

    1. Menilai perubahan kadar albumin dengan suplementasi ekstrak ikan

    gabus pada pasien sepsis.

    2. Menilai perubahan kadar albumin dengan suplementasi putih telur

    pada pasien sepsis.

    3. Menilai perbandingan perubahan kadar albumin dengan suplementasi

    ikan gabus dan putih telur pada pasien sepsis.

  • 11

    1.5 Manfaat Penelitian

    1.5.1 Manfaat Akademik

    Mendapatkan suplementasi alternatif yang lebih baik dalam

    meningkatkan kadar albumin pada pasien sepsis.

    1.5.2 Manfaat Pelayanan

    Mengurangi biaya perawatan pasien-pasien sepsis.

    1.5.3 Pengembangan penelitian

    Sebagai pedoman untuk penelitian selanjutnya.

  • 12

    BAB II

    TINJAUAN PUSTAKA

    2.1 Albumin

    Albumin adalah terminologi yang digunakan untuk merujuk ke segala

    jenis protein yang larut dalam air. Denaturasi terjadi hanya oleh perubahan

    temperatur, pH dan lingkungan ionik maupun kimia yang dramatis dan non

    fisiologis.2 Albumin diproduksi oleh retikulum endoplasma di dalam hati dalam

    bentuk proalbumin, kemudian oleh badan Golgi disekresi memenuhi sekitar

    60% jumlah serum darah dengan konsentrasi antara 30 hingga 50 g/L

    dengan waktu paruh sekitar 20 hari. Namun, hanya sepertiga dari hepatosit

    aktif mensintesis albumin. Albumin memiliki berat molekul sekitar 65 kD dan

    terdiri dari 585 asam amino.

    Albumin merupakan protein plasma yang paling banyak dalam tubuh

    manusia, yaitu sekitar 55-60% dan protein serum. Albumin menjaga tekanan

    onkotik koloid plasma sebesar 75-80 % dan merupakan 50 % dari seluruh

    protein tubuh. Jika protein plasma khususnya albumin tidak dapat lagi

    mampu menjaga tekanan osmotik, akan terjadi ketidakseimbangan tekanan

    osmotik-hidrostatik yang akan menyebabkan terjadinya edema. Albumin

    disintesis 200 sampai 500 mg/gram.1,2,3,4,5

    Dalam kondisi fisiologis, albumin disintesis secara konsisten dan

    teratur hanya dalam hepatosit (10-15 g / d) dan mewakili sekitar 10% dari

    sintesis protein hepatik total. Distribusi albumin kemudian dilanjutkan ke

    plasma (30% sampai 40% dari albumin yang disintesis) dan ruang

    ekstravaskular. Kurang dari 2 g disimpan di dalam hati, mayoritas berada di

    ruang vaskuler. Sisa dari albumin berada di jaringan seperti otot dan kulit.

    Kecepatan albumin meninggalkan plasma adalah 5 g / jam dan kembali ke

  • 13

    kompartemen vaskular melalui sistem limfatik. Sintesis albumin terutama

    diatur pada level transkripsi melalui regulasi protein. Banyak faktor, termasuk

    insulin dan glukokortikoid terlibat dalam regulasi ini. Bagaimanapun, tekanan

    serum albumin dan onkotik merupakan elemen utama dalam timbulnya

    regulasi ini. 40 sampai 60% albumin terdegradasi di dalam otot, hati dan

    ginjal. Keseluruhan regulasi ini mempertahankan homeostasis secara terus-

    menerus. Hipoalbuminemia ditemui dalam berbagai kondisi patologis seperti

    gangguan hati, neoplasma dan sepsis.

    Kadar albumin dan sintesanya telah diketahui dengan pasti bahwa

    hal tersebut dipengaruhi oleh status nutrisi. Pengaruh diet defisiensi protein

    terhadap kinetik protein in vivo diteliti oleh Pain et al.

    2.1.1 Fungsi albumin

    Albumin merupakan protein plasma yang berfungsi sebagai berikut: 2,10,11

    1. Mengatur tekanan onkotik. Albumin penyumbang terbesar tekanan

    onkotik. Ini diakibatkan oleh besar molekul dan konsentrasinya dalam

    plasma. Albumin juga mempunyai muatan negatif yang mengakibatkan

    retensi partikel-partikel muatan positif (efek Gibbs-Donnan).

    2. Transportasi

    Struktur albumin dapat mengikat berbagai zat. Zat yang paling kuat

    terikat adalah anion-anion organik hidrofobik yang berukuran sedang,

    termasuk asam-asam lemak, bilirubin dan hematin. Zat lain yang lebih

    kecil dan kurang hidrofobik dapat juga ditemukan tapi dengan keadaan

    afinitas yang lebih rendah seperti askorbat dan triptophan. Kation

    monovalen tidak terikat dalam albumin tapi kation-kation bivalen

  • 14

    seperti magnesium dan kalsium terikat. Pengikatan obat dan kompetisi

    terhadap tempat lekat obat terhadap albumin sangat mempengaruhi

    pengantarannya ke jaringan, metabolisme dan eliminasi obat. Sudlow

    et al mengklasifikasikan obat dalam 2 grup sesuai dengan tempat

    ikatnya yaitu site I dan site II. Site I terletak sepanjang lengkung

    panjang subdomain IIa. Banyak obat-obatan yang terikat pada daerah

    ini termasuk salisilat, warfarin, digitoxin, furosemid, dan penicillin.

    3. Metabolisme

    Selain fungsi vitalnya sebagai transportasi obat, albumin juga

    memegang peran dalam mengaktifasi sejumlah senyawa. Albumin

    juga terlibat dalam metabolisme zat-zat endogen seperti lemak dan

    eicasanoid. Albumin dapat menstabilkan beberapa eicosanoid seperti

    prostaglandin I2 dan thromboxane A2. Albumin juga meningkatkan

    pelepasan arakidonat dari makrofak melalui aktifitas lipo-oxygenase.

    4. Asam-Basa

    Albumin dapat bertindak sebagai buffer dengan adanya banyak residu

    yang bermuatan. Albumin bertanggung jawab terhadap hampir

    setengah dari anion gap normal. Pengurangan konsentrasi protein

    menyebabkan alkalosis metabolik. Pengurangan serum albumin tiap 1

    g/dl dapat meningkatkan bikarbonat 3,4 mmol/liter, menghasilkan base

    excess 3,7 mmol/liter dan pengurangan anion gap 3 mmol/liter.

    5. Antioksidan

    Albumin dapat mengikat oksigen radikal bebas leukosit

    polymorphonuclear pada keadaan inflamasi. Hal ini mempunyai

    implikasi bahwa pasien-pasien dengan hipoalbumin terjadi

    pengurangan pengikat oksigen radikal bebas. Serum pada pasien

  • 15

    dengan rheumatoid arthritis menunjukkan terjadinya pengurangan

    proteksi terhadap inaktifasi 1-antiproteinase oleh HOCl dan H2O2.

    6. Mempertahankan integritas mikrovaskuler

    Albumin memegang peranan dalam membatasi kebocoran kapiler

    dengan mengubah distribusi glycoprotein di dinding pembuluh darah.

    Dari pengamatan kultur endotel, albumin juga mempunyai fungsi

    protektif langsung untuk mencegah terjadinya apoptosis sel endotel.

    Proteksi tertinggi didapati pada konsentrasi fisiologis albumin.

    7. Antikoagulan

    Albumin mempunyai efek seperti heparin yang mungkin berhubungan

    dengan kemiripan struktur dua molekulnya. Heparin mempunyai grup

    sulfat negatif yang berikatan dengan grup bermuatan positif pada

    antitrombin III. Terdapat korelasi negatif antara konsentrasi albumin

    dan kebutuhan heparin pada pasien-pasien yang menjalani

    hemodialisa.

    2.1.2 Sintesis dan metabolisme albumin

    Albumin hanya akan disintesis dalam keadaan lingkungan nutrisi,

    hormonal dan osmotik yang sesuai. Seorang manusia yang sehat dengan

    berat sekitar 70 kg menghasilkan kurang lebih 14 g albumin sehari. Artinya,

    sintesis albumin di hati terdiri dari sekitar 200 mg / kg berat badan / hari.

    Albumin memiliki waktu paruh sekitar 20 hari, dengan degradasi 4% setiap

    harinya. Setelah disintesis di dalam hati dari asam-asam amino yang berasal

    dari katabolisme protein otot atau penyerapan usus, albumin disekresi ke

    dalam aliran darah dan terdistribusi ke seluruh jaringan tubuh.

  • 16

    2.1.2.1 Sintesis Albumin

    Sintesis albumin hanya berlangsung di hati. Albumin manusia

    awalnya di-encode oleh gen ALB, yang diperlukan untuk sintesis pre-

    proalbumin dalam hati. Kemudian pre-proalbumin diubah menjadi

    proalbumin,yang merupakan bentuk intraseluler utama dari albumin. Setelah

    disintesis, aparatus Golgi dari hepatosit manusia menghilangkan urutan 6

    asam amino dari rantai peptida proalbumin, untuk menyelesaikan sintesis

    albumin, yang kemudian disekresikan.

    Albumin tidak disimpan di hati tetapi langsung disekresikan melalui

    sirkulasi portal segera setelah albumin dihasilkan. Pada orang muda yang

    sehat, kecepatan sintesis albumin adalah 19437 mg/kg/hari. Kecepatan ini

    beragam menurut kondisi nutrisi dan penyakit individu.

    Albumin hanya dapat disintesa pada keadaan nutrisi, hormonal, dan

    lingkungan osmotik yang sesuai. Tekanan osmotik koloid dari cairan

    interstitial hepatosit adalah regulator sintesis albumin yang paling penting.12,13

    Selain itu sintesis albumin juga memerlukan:

    mRNA untuk translasi

    Pasokan asam amino yang adekuat, diaktifasi dengan mengikat

    pada tRNA

    Ribosom sebagai tempat membentuk

    Energi dalam bentuk ATP dan atau GTP

    Konsentrasi mRNA tersedia dalam ribosom merupakan faktor

    penting dalam mengatur laju sintesis albumin. Trauma dan proses penyakit

    mempengaruhi jumlah mRNA. Pengurangan konsentrasi mRNA yang

    diakibatkan pengurangan transkripsi gen terlihat pada saat reaksi fase akut

    yang dimediasi oleh sitokin, terutama interleukin-6 (IL-6) dan tumor necrosis

    factor (TNF-).14,15

  • 17

    Asupan makanan telah dibuktikan mempengaruhi laju sintesis

    albumin. Puasa mengurangi produksi albumin, dan menghindari protein dari

    makanan menyebabkan pengurangan sintesis yang lebih besar. Kekurangan

    protein dalam waktu lama menyebabkan penurunan aktivitas dan konsentrasi

    mRNA. Ini bisa terjadi karena meningkatnya pemecahan bukan karena

    melambatnya transkripsi gen.

    Keadaan hormonal dapat mempengaruhi konsentrasi mRNA. Insulin

    diperlukan untuk sintesis yang adekuat karena pada sebuah studi pada

    pasien diabetes, laju kecepatan sintesis albumin yang menurun kembali

    meningkat setelah pemberian insulin.16 Kortikosteroid memiliki efek ganda:

    meningkatkan sintesis albumin dikombinasi dengan insulin atau asam-asam

    amino, tetapi juga meningkatkan katabolisme albumin.

    2.1.2.2 Metabolisme Albumin

    Konsentrasi albumin serum merupakan nilai selisih antara sintesis

    dengan degradasi albumin yang terdistribusi antara kompartemen

    intravaskuler dan ekstravaskuler. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa

    serum albumin (albumin dalam sistem intravaskular) dalam keadaan normal

    akan melintasi dinding pembuluh darah dan terdistribusi ke ruang

    ekstravaskuler di seluruh tubuh, terutama kulit. Pertukaran rata-rata jumlah

    volume intra-dan ekstravaskuler (transkapiler) adalah sekitar 5% per jam dari

    jumlah albumin intravaskuler. Sejauh distribusi albumin disekresikan, setelah

    2 jam sebagian besar (sekitar 90%) masih berada dalam ruang intravaskular,

    dengan waktu paruh 15-16 jam. Hampir 10% dari albumin hilang dari

    kompartemen ini setiap hari.17,18

    Distribusi albumin dapat dijelaskan dengan dua kompartemen model:

    40% (120 g) terletak di sistem pembuluh darah dan 60% (180 g) di ruang

    ekstravaskuler. Albumin memasuki intravaskular dalam dua cara: (1) dari

  • 18

    ruang ekstravaskuler, melalui drainase limfatik, (2) dari hepatosit, melalui

    ruang Disse ke sinusoid.2,19,20 Mekanisme degradasi albumin belum dapat

    dijelaskan secara utuh. Sepertinya, mekanisme ini adalah sebuah proses

    acak yang seimbang mempengaruhi neosintesis dan molekul albumin 'tua'.

    Albumin harus melintasi pembuluh kapiler. Kebanyakan organ-organ tubuh

    manusia memiliki pembuluh kapiler yang berkelanjutan, dan pada beberapa

    organ lain terdapat rongga-ronga sinus yang terbuka dengan lebar (hati,

    sumsum tulang) dan fenestrated capillaries (usus halus, pankreas, kelenjar

    adrenal). Menurut teori Starling, kecepatan lintasannya tergantung pada

    permabilitas dinding dengan tekanan hidrostatik dan onkotik pada kedua

    dinding yang akan dilewati. Mekanisme transport aktif juga berperan dalam

    lintasan ini.

    Beberapa penelitian mengemukakan bahwa pemecahan albumin

    dapat terjadi pada sebagian besar organ tubuh: kulit dan otot (40-60%), hati (

  • 19

    2. Sumber terbaik dari protein nabati adalah dari kacang-kacangan.

    2.2.1 Sifat Protein

    Protein di alam ditemukan dalam bentuk koloid, kelarutan protein di

    dalam air berbeda-beda, dari yang tidak larut (keratin) sampai yang

    mempunyai kelarutan tinggi (albumin).

    Protein dapat didenaturasi oleh panas, asam kuat, alkali, alkohol,

    aseton, urea, garam dan logam berat. Denaturasi adalah proses yang

    mengubah struktur molekul tanpa memutuskan ikatan kovalen. Denaturasi

    dapat pula didefinisi sebagai perubahan yang besar dalam struktur alami

    yang tidak melibatkan perubahan dalam urutan asam-amino. Denaturasi

    biasanya diiringi dengan hilangnya aktivitas biologi dan perubahan yang

    berarti pada beberapa sifat fisika dan fungsi. Jika protein didenaturasi, protein

    akan kehilangan struktur uniknya dan karena itu sifat sifat kimia, fisik dan

    biologi yang dimilikinya akan berubah.

    2.2.2 Peranan Protein

    a. Sebagai zat pembangun, protein berfungsi untuk memperbaiki

    kerusakan jaringan (pemeliharaan jaringan) dan untuk membangun

    jaringan baru (pertumbuhan dan pembentukan protein)

    b. Protein dapat dikatabolisasi menjadi sumber energi atau sebagai

    substrat penyusun jaringan karbohidrat dan lemak.

    c. Protein diperlukan dalam tubuh untuk penyusun hormon dan enzim.

    d. Sebagai alat pengangkut dan penyimpan. Banyak molekul dengan

    BM kecil serta beberapa ion dapat diangkut atau dipindahkan oleh

    protein-protein tertentu. Misalnya hemoglobin mengangkut oksigen

    dalam eritrosit, sedangkan mioglobin mengangkut oksigen dalam otot.

  • 20

    e. Penunjang mekanis. Kekuatan dan daya tahan robek kulit dan tulang

    disebabkan adanya kolagen, suatu protein berbentuk bulat panjang

    dan mudah membentuk serabut.

    f. Imunitas. Pertahanan tubuh biasanya dalam bentuk antibodi. Yaitu

    suatu protein khusus yang dapat mengenal dan menempel atau

    mengikat benda-benda asing yang masuk ke dalam tubuh seperti

    virus, bakteri, dan sel-sel asing lain.

    2.3 Asam Amino

    Protein tersusun dan sejumlah asam amino. Dari keseluruhan asam

    amino yang terdapat di alam hanya 20 asam amino yang yang biasa dijumpai

    pada protein. Asam amino yang membentuk protein pada dasamya dapat

    digolongkan menjadi 2 golongan yaitu asam amino esensial (tidak dapat

    dibentuk oleh tubuh) dan asam amino non esensial (dapat dibentuk oleh

    tubuh). Asam amino yang termasuk esensial misalnya arginin, lisin, metionin,

    fenilalanin, treonin, triptophan, valin, leusin, isoleusin, dan histidin.

    Sedangkan asam amino penting dari kelompok non-esensial adalah taurin,

    karnitin, sistein, sistin, asam 1-glutamat, GABA (Gama Amino-Butyric Acid),

    dan glutation. Glutation juga merupakan suatu antioksidan. Ada pula yang

    disebut sebagai asam amino detoksifikasi yang bekerja mengikat dan

    menetralkan ksenobiotik, yaitu arginin, glisin, taurin, glutamin, dan ornitin.

    Beberapa asam amino lainnya bekerja pada pengendalian sistem saraf

    pusat, misalnya asam L-glutamat dan GABA.

    2.3.1 Asam Amino Rantai Cabang (Branched Chain Amino Acids /

    BCAA)

    Asam amino rantai cabang atau BCAA adalah asam-asam amino

    yang tidak mempunyai ikatan kuntinyu dari rantai karbonnya sehingga asam

  • 21

    amino ini mempunyai rantai karbon yang tidak linear sehingga membentuk

    rantai cabang. Yang termasuk dalam BCAA ini adalah: Leucine (Leu),

    Isoluecin (Ile) dan Valin (Val). Dari penelitian Buse pada tahun 1975 diketahui

    bahwa Leucine yang paling berpengaruh dalam memodulasi status nutrisi.

    Hal ini didukung oleh penelitian oleh Mori et all dan penelitian-penelitian lain

    yang dikhususkan pada pasien-pasien sepsis oleh Bower dan pasien-pasien

    dengan penyakit kritis oleh Gore dan Wolfe.

    Kebanyakan asam amino didegradasikan secara efektif oleh hati,

    kecuali BCAA. Hati mengoksidasi bentuk konversi BCAA dalam bentuk oxo-

    ketoacid. Oksidasi yang terbanyak dari BCAA ini terjadi dalam otot dan

    jaringan adiposa.

    2.3.2 Suplementasi BCAA pada pasien sepsis

    Hasselgreen et al menunjukkan terpengaruhnya kemampuan leusin

    dan ketoisocaproic acid untuk memodulasi metabolisme protein pada

    keadaan sepsis. Dalam penelitian ini didapati bahwa diperlukan konsentrasi

    leusin dua kali lipat untuk menstimulasi sintesa protein pada pasien sepsis

    dibandingkan pada keadaan normal.

    Garcia de lorenzo et al melakukan penelitian multisenter, prospektif dan acak

    pada 69 pasien sepsis ICU yang tidak dapat menerima nutrisi enteral.

    Penelitian dilakukan dengan pemberian TPN isokalori dan didapati adanya

    perbaikan dalam hal mortalitas pada pasien yang mendapatkan suplementasi

    BCAA.

  • 22

    2.4 Ikan gabus (Ophiocephalus striata) dan putih telur sebagai sumber

    protein

    2.4.1 Ikan Gabus (Ophiocephalus striata)

    Ikan gabus adalah jenis ikan air tawar yang bergizi nilai tinggi. Ikan

    ini berasal dari daerah tropis seperti Asia dan Afrika. Ikan ini dapat dengan

    mudah ditemukan di perairan terbuka berbagai daerah di Indonesia, terutama

    di pulau Jawa, Sumatera, Kalimantan, Sulawesi, Bali, Lombok, Singkep,

    Flores, Ambon dan Maluku dengan berbagai macam nama lokal.22,23 Nama-

    nama lokal untuk ikan ini termasuk Kutuk (di Jawa), Kocolan (di Betawi),

    Aruan atau Haruan (di Malaysia dan Banjarmasin). Dalam bahasa Inggris itu

    dikenal sebagai common snakehead, snakehead murrel, chevron snakehead,

    dan stripped snakehead.

    Ikan gabus merupakan sumber albumin bagi pasien yang memiliki

    serum albumin yang rendah, cedera, luka bakar,atau pasca operasi. Di

    daerah pedesaan, ikan ini diberikan secara tradisional kepada anak laki-laki

    yang telah disunat untuk mempercepat proses penyembuhan. Pemberiannya

    memiliki korelasi positif dengan peningkatan kadar plasma albumin dan pada

    penyembuhan luka pasca-operasi.24,25 Penelitian lain menyebutkan bahwa

    albumin ikan gabus secara nyata dapat meningkatkan albumin serum dan

    penutupan luka pada tikus percobaan.

    2.4.2 Putih Telur

    Putih telur adalah cairan yang tidak berwarna, mengandung air yang

    merupakan komponen terbesar dari telur. Putih telur dikenal dengan nama

    albumin (albus = putih), karena bila dikoagulasikan, putih telur akan

    menghasilkan endapan yang berwarna putih. Putih telur mengandung air

    hingga 88% dari berat total putih telur dan protein lebih dari 80% berat kering.

  • 23

    Protein putih telur terdiri dari protein serabut ovomucin dan protein globular.

    Protein yang banyak terdapat dalam putih telur antara lain: ovalbumin,

    conalbumin (ovotransferrin), ovomucoid, lyzozyme, flavoprotein, ovoglobulin,

    ovoinhibitor, dan avidin.

    2.4.3 Komposisi nutrisi ekstrak ikan gabus dan putih telur

    Tabel berikut ini merupakan kandungan nutrisi ekstrak ikan gabus dalam 100

    mL:26

    Jenis nutrisi Nilai

    Protein (g)

    Total fat (g)

    Total glucose (g)

    Zn (mg)

    Cu (mg)

    Fe (mg)

    3,36 0,29

    0,77 0,66

    0,07 0,02

    3,34 0,8

    2,34 0,98

    0,20 0,09

    Tabel 2.1. Kandungan zat gizi ekstrak ikan gabus dalam 100 mL

    Tabel berikut ini merupakan kandungan zat gizi pada 100 gr putih telur ayam:

    Zat gizi /100gram (2 butir) putih telur ayam

    Kalori (kcal) 162

    Protein (gr) 12,8

    Lemak (gr) 11,5

    Karbohidrat (gr) 0,7

    Vitamin A (SI) 900

    Thiamin (mg) 0,10

    Tabel 2.2. Kandungan zat gizi putih telur ayam dalam 100 g

  • 24

    Pada sebuah penelitian yang dilakukan pada instalasi gizi dan bagian

    bedah RSUD Dr. Syaiful Anwar Malang terhadap pasien pasca operasi,

    pemberian ikan gabus ataupun telur telah menunjukkan kenaikan albumin.

    Pada penelitian tersebut pasien dengan kadar albumin rendah diberikan diet

    2 kg ekstrak ikan gabus per hari dan mampu meningkatkan albumin darah

    menjadi normal (3,5 5,5 g/dl) serta luka operasi tertutup dalam waktu 8 hari

    tanpa efek samping. Pada uji coba yang sama, pemberian diet 15 butir telur

    per hari selama 8 hari, kadar albumin menjadi normal tetapi timbul efek

    samping kadar kolesterol meningkat. Hal ini berbahaya bagi pasien yang

    mengalami resiko kadar kolesterol tinggi.

    Kandungan asam amino essensial dari ikan gabus dapat dilihat dari tabel di

    bawah ini:

    Asam amino Jumlah (mg/g)

    Arginine

    Phenylalanine

    Histidine

    Isoleucine

    Leucine

    Lysine

    Methionine

    Cysteine

    Threonine

    Tyrosine

    Tryptophan

    Valine

    360

    230

    130

    320

    470

    560

    180

    70

    280

    190

    60

    330

    Tabel 2.3. Kandungan asam amino tiap 1 g ikan gabus 27

  • 25

    Berikut ini merupakan tabel perbandingan kandungan asam amino ikan

    gabus dan putih telur:

    Putih telur

    Ikan gabus

    (g/mg)

    Phenylalanine

    Isoleucine

    Leucine

    Methionine

    Valine

    Threonine

    Lysine

    Histidine

    Aspartic

    Glutamic

    Alanine

    Proline

    Arginine

    Serine

    Glycine

    Cysteine

    Tyrosine

    0.69

    0.70

    0.95

    0.42

    0.84

    0.48

    0.65

    0.23

    0.85

    1.52

    0.65

    0.41

    0.63

    0.75

    0.40

    0.26

    0.45

    0.750

    0.838

    1.496

    0.081

    0.866

    0.834

    1.702

    0.415

    1.734

    3.093

    1.007

    0.519

    1.102

    0.675

    0.728

    0.016

    0.538

    Tabel 2.4. Perbandingan kandungan asam amino ikan gabus dan putih telur

  • 26

    2.4.4 Peran ekstrak ikan gabus dan putih telur dalam peningkatan serum

    albumin

    Ekstrak ikan gabus secara signifikan meningkatkan kadar albumin

    pada kasus hipoalbuminemia dan mempercepat proses penyembuhan luka

    pasca-operasi. Penambahan ekstrak ikan gabus pada pasien dengan

    hipoalbuminemia secara signifikan meningkatkan level serum albumin.

    Pemberian ekstrak ikan gabus yang diperoleh dari 2 kg ikan ini selama lima

    hari berturut-turut meningkatkan kadar albumin dari 1.8 g/100 ml menjadi

    kadar yang normal, yaitu 3.5 g/100 ml. Suatu penelitian melaporkan bahwa

    dalam 8 hari dijumpai perbaikan luka tanpa efek samping yang terlihat.

    Sebuah studi tentang pemberian ekstrak ikan gabus pada pasien

    sirosis hati menunjukkan peningkatan albumin serum yang lebih tinggi

    dibandingkan dengan pemberian putih telur. Albumin mengandung banyak

    gugusan sulfhydryl groups (-SH) yang dapat berperan sebagai pengikat yang

    radikal dan berperan penting dalam terjadinya sepsis. Serum albumin

    manusia yang fisiologis telah terbukti dapat menghambat produksi radikal

    bebas oleh leukosit polimorf nuclear. Kapasitas pengikatan berkaitan dengan

    jumlah gugusan sulfhidril (-SH) yang sangat banyak dalam dalam albumin.

    2.5 Sepsis

    2.5.1 Epidemiologi

    Lebih dari 750.000 kasus sepsis berat terjadi tiap tahun,

    mengakibatkan insiden sepsis berat lebih tinggi dari tumor payudara, AIDS

    dan infark jantung. Insiden sepsis meningkat karena populasi umur tua,

    bertambahnya jumlah pasien immunocompromised, dan meningkatnya

  • 27

    tindakan invasive procedure, dan antibiotik yang resistant terhadap kuman. Di

    United States sendiri, hampir 17 miliar dolar dihabiskan untuk mengobati

    pasien sepsis. Meskipun terdapat kemajuan dalam hal perawatan, lebih dari

    210.000 pasien meninggal dengan sepsis berat tiap tahunnya. Tingkat

    kematian akibat sepsis berat tetap antara 20% dan 80%.28

    Gambar 2.1: Mortalitas SIRS, sepsis, sepsis berat dan septic shock

    2.5.2 Definisi

    Di bawah ini akan dipaparkan defenisi penyakit yang berkaitan dengan

    sepsis.

    Systemic

    inflammatory

    response

    Dua atau lebih :

    Suhu tubuh > 38.5C atau < 36.0C

    Laju nadi > 90 kali per menit

  • 28

    syndrome Laju nafas > 20 kali per menit atau PaCO2 < 32

    mmHg atau membutuhkan ventilasi mekanik

    Jumlah sel darah putih > 12000/mm3 atau

    4000/mm3 atau bentuk immature > 10%

    Sepsis Systemic inflammatory response syndrome dan

    ada infeksi (kultur atau gram stain of blood,

    sputum, urin atau cairan tubuh yang normalnya

    steril positif terhadap mikroorganisme patogen ;

    atau fokus infeksi diidentifikasi dengan

    penglihatan spt: ruptured bowel dengan free air

    atau bowel contents didapati pada abdomen saat

    pembedahaan, luka dengan purulent discharge)

    Severe sepsis Sepsis dengan minimal satu tanda dari hipoperfusi atau

    disfungsi organ :

    Areas of mottled skin

    Capillary refilling time 3detik

    Urin output < 0.5mL/kg dalam 1 jam atau renal

    replacement therapy

    Laktat > 2mmol/L

    Perubahan kesadaran tiba-tiba atau

    electroencephalogram tidak normal

    Jumlah trombosit < 100000/mL atau disseminated

    intravascular coagulation

    Acute lung injury - acute respiratory distress

    syndrome

    Cardiac disfunction ( echocardiography )

    Septic shock Severe sepsis dan salah satu :

    Systemic mean blood pressure < 60mmHg (<

  • 29

    80mmHg jika ada hipertensi sebelumnya) setelah

    pemberian 20-30 mL/kg starch atau 40-60 mL/kg

    normal salin, atau pulmonary capillary wedge

    pressure antara 12 dan 20 mmHg

    Butuh dopamin > 5g/kg per menit atau

    norepinephrine atau epinephrine < 0.25g/kg per

    menit untuk mempertahankan mean blood

    pressure diatas 60 mmHg ( 80 mmHg jika ada

    hipertensi sebelumnya )

    Refractory septic

    shock

    Butuh dopamin > 15g/kg per menit atau

    norepinephrine atau epinephrine > 0.25g/kg permenit

    untuk mempertahankan mean blood pressure diatas 60

    mmHg ( 80 mmHg jika ada hipertensi sebelumnya )

    Tabel 2.5: Defenisi Penyakit 29

    2.5.3 Patofisiologi 29,30

    SIRS dan SEPSIS

    Pada tahun 1992, American College of Chest Physicians (ACCP)

    dan Society of Critical Care Medicine (SCCM) mengeluarkan sebuah

    pernyataan Consensus Conference yang memperkenalkan Istilah "Systemic

    Inflammatoryt Response Syndrome" (SIRS). Systemic inflammatory respon

    syndrome ( SIRS ), apapun penyebabnya memiliki patofisiologi yang sama.

    Sindrom yang timbul pada SIRS merupakan pertahanan hidup. Inflamasi

    merupakan respon tubuh terhadap penyebab non-spesifik, sedangkan

    kaskade inflamasi adalah proses kompleks yang melibatkan sistem imunologi

    seluler dan humoral, komplemen, dan kaskade sitokin.

  • 30

    Gambar 2.2. Sepsis diagram

    Bone meringkaskan interaksi komplek ini menjadi 3 tahap proses :

    Tahap I : setelah terjadi cedera jaringan, sitokin lokal diproduksi

    yang bertujuan untuk merangsang respon inflamasi sehingga

    mulai terjadi perbaikan luka dan pengaktifan sistem endotelial

    retikular.

    Tahap II : sejumlah kecil sitokin lokal dilepaskan ke dalam

    sirkulasi untuk memperbaiki respon lokal. Hal ini akan

    mengakibatkan rangsangan terhadap Growth factor dan

    pengerahan makrofag serta trombosit. Fase akut ini biasanya

    dapat terkendali dengan berkurangnya mediator proinflamasi

    dengan pelepasan antagonis endogen. Tujuannya adalah

    homeostatis.

  • 31

    Tahap III : jika homeostatis tidak tercapai, reaksi sistemik

    yang cukup signifikan akan terjadi. Sitokin yang dilepas akan

    bersifat merusak dari pada melindungi (proteksi).

    Konsekuensinya adalah pengaktifan sejumlah kaskade humoral

    dan pengaktifan sistem endotelial retikular, selanjutnya akan

    terjadi kehilangan integritas sirkulasi. Hal ini akan

    mengakibatkan disfungsi organ.

    Gambar 2.3 Respon inflamasi terhadap sepsis 31

    Patogenesis sepsis adalah kompleks, meskipun kemajuan yang

    bermakna, masih tetap tidak dimengerti. Utamanya, sepsis adalah hasil dari

    interaksi antara mikroorganisme dan/atau produk mereka dan respon tuan

    rumah akibat dikeluarkan sitokin dan mediator lainnya. Komponen terpenting

    dari respon tuan rumah adalah berkembangnya mekanisme alami awal untuk

    memproteksi organisme dari kerusakan. Akan tetapi pada sepsis, respon

    imun itu sendiri yang menimbulkan respon kaskade sekunder dimana

    mencetuskan disfungsi organ bahkan kematian, selain eradikasi dari invasi

  • 32

    mikroorganisme. Konsep awal dari sepsis adalah respon proinflamasi tak

    terkontrol juga gabungan dari disregulasi dari anti-inflamasi, koagulasi dan

    jalur penyembuhan luka.

    2.5.4 Albumin pada keadaan sepsis

    Respon albumin plasma sudah diketahui akan turun terhadap

    inflamasi. Stress (trauma, infeksi, atau radiasi) selalu mempunyai hubungan

    dengan hipoalbuminemia baik itu pada hewan32 dan manusia.33 Pengurangan

    konsentrasi albumin plasma dapat merupakan konsekwensi dari berbagai

    faktor, termasuk perubahan laju sintesis, meningkatnya laju katabolik dan

    redistribusi albumin dari plasma ke kompartemen interstisial.

    Infeksi menginduksi penurunan kadar mRNA albumin hati dan

    sintesa albumin relatif terhadap sintesa total protein hati. Sebuah penelitian

    yang dilakukan oleh Ruot et al mengenai perbandingan sintesis albumin di

    hati dan intravaskuler pada tikus menyatakan bahwa penurunan level mRNA

    albumin sebagai respons infeksi setara dengan penurunan sintesis albumin

    intrahepatik.34 Sebuah studi mengenai mRNA albumin hati tentang kegiatan

    translasi pada tikus secara in vitro, menunjukkan bahwa ketika terjadi reaksi

    inflamasi setelah adanya cedera jaringan, penurunan level serum albumin

    berhubungan dengan berkurangnya konsentrasi dari mRNA albumin di hati.

    Respon yang terjadi pada fase akut apabila terjadi trauma, inflamasi atau

    sepsis, akan terdapat peningkatan laju transkripsi gen sebagai bentuk positif

    protein-protein fase-akut, seperti C-reactive protein, dan penurunan laju

    transkripsi albumin mRNA serta sintesis albumin. IL-6 dan TNF- keduanya

    berperan dalam mengurangi transkripsi gen.14,15 Peradangan yang terjadi

    pada tikus menurunkan konsentrasi mRNA albumin dan laju sintesis albumin.

    Nilai minimum tercapai setelah 36 jam dan kemudian akan naik kembali.

  • 33

    Respon inflamasi yang berkelanjutan pada sepsis dapat menyebabkan

    penghambatan sintesis albumin yang berkepanjangan.15

    Pada keadaan sepsis, katabolisme albumin juga diduga dapat

    terganggu. Seiring dengan penurunan konsentarsi serum albumin, laju

    pemecahan fraksi albumin (Fractional Degradation Rate) juga akan menurun.

    Beberapa penelitian menunjukkan keadaan dimana terjadi peningkatan flux

    plasma antar kapiler didapati juga peningkatan laju pemecahan albumin.

    Endothel vaskuler juga diduga memiliki pengaruh dalam laju pemecahan

    albumin. Pada percobaan hewan ditemukan bahwa jaringan yang terlibat aktif

    dalam katabolisme albumin adalah organ-organ dengan kapiler yang bersifat

    fenestrated dan discontinuous. Penelitian lain juga menduga semakin banyak

    jaringan yang terpapar dengan keadaan peningkatan permeabilitas kapiler,

    katabolisme juga meningkat. Akan tetapi, hal ini bertentangan pada penelitian

    tentang extravasasi albumin pada myxoedema yang menjelaskan terjadinya

    peningkatan pool albumin di jaringan extravaskuler, maka akan terdapat

    penurunan katabolisme albumin. Ini mengindikasikan jika albumin

    terperangkap suatu jaringan, maka albumin yang ada di jaringan tersebut

    terlindung dari proses degradasi.

    Perubahan distribusi pada pasien kritis berhubungan dengan

    meningkatnya kebocoran kapiler. Peningkatan kebocoran kapiler pada

    keadaan sepsis melibatkan barrier endothel yang mengalami disfungsi yang

    mengakibatkan hilangnya protein dari kapiler, munculnya sel-sel inflamasi,

    perpindahan albumin dari pembuluh darah ke interstisial kompartemen.

    Perburukan ini terjadi bahkan 13 kali lipat dibandingkan keadaan normal

    sehingga penurunan serum albumin sangat besar. Meningkatnya pertukaran

    posisi antara albumin dan cairan ke ruang interstitial mengakibatkan dilusi

    protein yang bersifat relatif di dalam kapiler, terjadi penurunan tekanan cairan

    onkotik koloid, dengan demikian terjadilah penurunan pertukaran cairan dari

  • 34

    jaringan.38 Mediator dari kebocoran kapiler ini telah ditemukan pada

    beberapa literatur seperti: 36,37,38,39

    Endotoxin dari bakteri gram negatif.

    Sitokin TNF- dan IL-6.

    Metabolit asam arakidonat, leukotrien dan prostaglandin.

    Komponen komplemen C3a dan C5a.

    Peptida vasoaktif lain: Bradykinin dan histamine.

    Kemokin : macrophage inflamatory protein 1.

  • 35

    2.6 KERANGKA TEORI

    Putih Telur

    (T)

    Ekstrak Ikan

    Gabus (EIG)

    mRNA

    Permeabilitas

    kapiler

    Intake

    SEPSIS

    MEDIATOR INFLAMASI

    TNF, IL-1, IL-6, dan IL 8

    Sintesa

    protein

    Albumin

    : Mengakibatkan

    : Mencegah

    Keterangan :

    Eksresi

  • 36

    2.7 KERANGKA KONSEP

    Ekstrak

    Ikan Gabus

    Putih Telur

    Sepsis

    Serum

    Albumin

  • 37

    BAB III

    METODE PENELITIAN

    3.1 Desain

    Penelitian ini adalah penelitian uji klinis prospektif tidak acak tak tersamar.

    3.2 Waktu dan Tempat Penelitian

    3.2.1 Tempat

    Penelitian ini dikerjakan di Unit Perawatan Intensif (UPI) dewasa dan

    ruangan rawat inap Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan

    3.2.2 Waktu

    Agustus 2013 hingga jumlah sampel terpenuhi

    3.3 Populasi dan Sampel

    3.3.1 Populasi

    Populasi dalam penelitian ini adalah seluruh pasien sepsis yang

    dirawat di ruang rawat inap dan Unit Perawatan Intensif (UPI) dewasa

    Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan sejak Agustus 2013 hingga

    jumlah sampel terpenuhi

    3.3.2 Sampel

    Seluruh populasi yang memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi

  • 38

    3.4 Kriteria inklusi, ekslusi dan putus uji

    3.4.1 Kriteria inklusi:

    1. Usia 18 sampai 60 tahun

    2. Kadar albumin dibawah 3,5 g/dl.

    3.4.2 Kriteria Eksklusi

    1. Pasien / keluarga pasien tidak bersedia

    2. Pasien dengan kontra indikasi diet oral dan enteral

    3. Pasien dengan penyakit hati

    4. Pasien gagal ginjal

    3.4.3 Kriteria putus uji

    1. Pasien meninggal dunia selama penelitian.

    2. Pasien pindah ke rumah sakit luar.

    3. Pasien mual dan muntah

    3.5 Perkiraan besar sampel

    Besar sampel dihitung dengan rumus:

    n = 2((Z +Z)S)2

    d2

    n = 9 10

    n = besar sampel

    Z = 1,96 (adalah deviasi baku pada 0,05 )

    = tingkat kemaknaan (0,05 )

    Z = 0,842 (adalah deviasi baku pada 20% )

    1 = power (80%)

    d = perkiraan koefisien korelasi (0,55)8

  • 39

    3.6 Alat dan bahan

    3.6.1 Alat

    Lembar observasi pasien

    Termometer

    Stethoscope

    Pengukur panjang badan

    Alat tulis

    3.6.2 Bahan

    Telur ayam ras

    Ekstrak ikan gabus (kapsul vipalbumin 500 mg)

    3.7 Cara kerja

    1 Penelitian ini dilakukan setelah mendapat informed consent dan

    disetujui oleh komisi etik penelitian bidang kesehatan Fakultas

    Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

    2 Penelitian ini dilakukan dengan mengumpulkan data pasien sepsis

    yang dirawat UPI RSHAM sejak Agustus 2013 dan diamati secara

    prospektif.

    3 Semua sampel dilakukan pemeriksaan fisik dan pemeriksaan

    penunjang.

    4 Sampel dibagi secara random menjadi dua kelompok yaitu kelompok

    Ekstrak Ikan Gabus (Vipalbumin) dan Putih Telur (PT). Kedua

    kelompok mendapatkan diet dengan asupan 30 kkal/KgBB dan 1 gram

    protein /KgBB dari instalasi gizi. Kelompok Vipalbumin sebanyak 10

    pasien diberi suplementasi kapsul dari ekstrak ikan gabus

    (Ophiocephalus striata) 3 kali 2 kapsul per hari (tiap kapsul

    mengandung 500 mg ekstrak ikan gabus) selama 3 hari. Sedangkan

  • 40

    kelompok PT 10 pasien diberi suplementasi 10 putih telur rebus per

    hari selama 3 hari.

    5 Pemeriksaan kadar albumin terhadap kedua kelompok dilakukan

    setelah 9 kali pemberian kapsul ekstrak ikan gabus dan putih telur

    rebus.

    6 Pemeriksaan meliputi vital sign penderita dan pemeriksaan

    laboratorium untuk mengetahui kadar albumin serum.

    7 Selama pengobatan penderita dipantau efek samping yang mungkin

    timbul akibat pemberian albumin kapsul dan albumin putih telur rebus,

    seperti reaksi terhadap saluran cerna, pusing, reaksi alergi dan

    keparahan penyakit.

  • 41

    3.8 Kerangka kerja

    Populasi

    Kriteria inklusi Kriteria eksklusi

    Kelompok Vipalbumin

    Kapsul ekstrak ikan gabus selama 3 hari

    Kadar albumin serum

    ANALISA STATISTIK

    Kadar albumin serum

    SAMPEL

    Kelompok PT

    Putih Telur selama 3 hari

  • 42

    3.9 Variabel

    3.9.1 Variabel bebas:

    Pemberian kapsul ekstrak ikan gabus

    Pemberian putih telur

    3.9.2 Variabel tergantung:

    Kadar albumin

    3.10 Definisi operasional

    Albumin adalah istilah yang digunakan untuk merujuk ke segala jenis

    protein monomer yang larut dalam air dan larutan garam, dan

    mengalami koagulasi saat terpapar panas.

    Hipoalbumin merupakan kadar albumin plasma < 3,5

    SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) adalah pasien

    yang memiliki dua atau lebih kriteria sebagai berikut.suhu > 38oC atau

    < 36o C, denyut jantung > 90 kali/ menit, laju nafas > 20 kali/ menit

    atau PaCO2 < 32 mmHg, hitung leukosit > 12.000/ mm3 atau > 10% sel

    imatur (band).

    Sepsis merupakan SIRS yang disertai dengan fokal infeksi.

  • 43

    3.11 Pengolahan dan Analisa Data

    1. Data diolah memakai Statistical Package for Social Service (SPSS)

    15.

    2. Data dikatakan berdistribusi normal jika nilai p >0,05 setelah

    dianalisa dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk.

    3. Membandingkan beda nilai rata-rata antara 2 kelompok dilakukan

    dengan uji statistik T-test jika data terdistribusi normal dan Mann-

    Whitney jika data tidak terdistribusi normal.

    4. Untuk mengetahui perbedaan rerata sebelum dan sesudah

    perlakuan menggunakan uji t-test berpasangan jika data terdistribusi

    normal dan menggunakan uji wilcoxon bila data tidak terdistribusi

    normal.

    5. Uji korelasi dengan menggunakan uji Pearson bila data terdistribusi

    normal dan jika data tidak terdistribusi normal digunakan uji

    spearman.

    6. Batas kemaknaan yang diambil p

  • 44

    BAB IV

    HASIL PENELITIAN

    Penelitian dilakukan selama 2 bulan mulai Agustus 2013 sampai

    September 2013, dilakukan terhadap 20 pasien yang telah melalui proses

    inklusi dan eksklusi. Jumlah pasien yang menjadi sampel penelitian sebanyak

    20 pasien (16 laki-laki dan 4 perempuan).

    4.1 Karakteristik sampel penelitian Karakteristik sampel penelitian terlihat dalam tabel di bawah ini.

    Tabel 4.1. Perbandingan karakteristik kelompok vipalbumin dan kelompok

    putih telur

    Karakterisitk Kelompok

    Vipalbumin

    Kelompok

    Putih telur p

    Umur, mean (SD), tahun 41,5 (15,9) 44,33 (14,53) 0,82a

    Jenis Kelamin, n (%)

    Laki-laki 8 (80) 8 (80) 1,000b

    Perempuan 2 (20) 2 (20)

    Kasus penyebab, n (%)

    Bedah Digestif 0 1 (10) 0,513b

    Bedah Plastik 4 (40) 3 (30)

    Bedah Saraf 1 (10) 0

    Penyakit dalam 0 1 (10)

    Penyakit saraf 1 (10) 0

    Penyakit paru 4 (40) 5 (50)

    Berat badan, mean (SD), kg 58,5 (8,97) 59,9 (6,19) 0,689c

    Suku, n (%)

    Batak 4 (40) 4 (40) 0,801b

    Jawa 5 (50) 4 (40)

    Melayu 1 (10) 2 (20) a Mann Whitney,

    b Chi square

    cT test

  • 45

    Hasil analisa statistik didapati rata-rata umur pada kelompok

    vipalbumin 41,5 tahun dengan standar deviasi 15,9 tahun, sedangkan rata-

    rata umur pada kelompok putih telur 44,33 tahun dengan standar deviasi

    14,53 tahun. Dengan nilai p = 0,82 berarti tidak ada perbedaan bermakna

    antara rata-rata umur antara kelompok.

    Jenis kelamin didapati pada kelompok VIPAlbumin laki-laki 8 (80%),

    perempuan 2 (20%), sedangkan pada kelompok Putih Telur laki-laki 8 (80%),

    perempuan 2 (20%). Dengan nilai p = 1,00 berarti tidak ada perbedaan

    bermakna antara proporsi jenis kelamin kelompok VIPAlbumin dan Putih

    Telur.

    Kriteria kasus penyebab yang paling banyak adalah bedah plastik dan

    paru pada kelompok vipalbumin yaitu masing-masing 4 pasien (40%),

    sedangkan pada kelompok putih telur yang terbanyak adalah dengan kasus

    paru sebanyak 5 pasien (50%). Dengan nilai p = 0,513 berarti tidak ada

    perbedaan bermakna antara proporsi kasus penyebab kelompok Vipalbumin

    dan Putih Telur

    Rerata berat badan pada kelompok vipalbumin 58,5 kg dengan

    standar deviasi 8,97 kg, sedangkan rata-rata berat badan pada kelompok

    putih telur 59,9 kg dengan standar deviasi 6,19 kg . Dengan nilai p = 0,689

    berarti tidak ada perbedaan bermakna antara rata-rata berat badan antara

    kelompok vipalbumin dan putih telur.

    Suku jawa adalah kelompok suku terbanyak pada kelompok

    vipalbumin yaitu sebanyak 5 orang (50%) sedangkan pada kelompok putih

    telur suku jawa dan batak sama-sama berjumlah 4 orang (40%). Dengan nilai

    p = 0,801 berarti tidak ada perbedaan bermakna antara suku antara

    kelompok vipalbumin dan putih telur.

  • 46

    4.2 Perbandingan rata-rata albumin, leukosit, suhu, heart rate, dan

    respiratory rate hari ke-0 dan hari ke-3 pada kelompok vipalbumin

    dan putih telur

    Tabel 4.2. Perbandingan rata-rata albumin, leukosit, suhu, heart rate, dan

    respiratory rate hari ke-0 dan hari ke-3 pada kelompok vipalbumin

    dan kelompok putih telur

    Karakterisitk Kelompok Vipalbumin

    Kelompok Putih telur

    p

    Albumin hari ke-0, mean (SD), g/dl 3,06 (0,45) 2,53 (0,47) 0,024a

    Albumin hari ke-3, mean (SD), g/dl 3,06 (0,45) 2,42 (0,33) 0,0001a

    Leukosit hari ke-0, mean (SD) 12266 (6882,88)

    18043,33 (7167,47)

    0,045b

    Leukosit hari ke-3, mean (SD) 10032 (3348,49)

    15938,89 (8107,61)

    0,07b

    Suhu hari ke-0, mean (SD), C 37,77 (0,67) 38,03 (0,49) 0,571a

    Suhu hari ke-3, mean (SD), C 37,86 (0,55) 37,78 (0,66) 0,469b

    Respiratory Rate hari ke-0, x/menit 21,2 (2,3) 23,44 (2,79) 0,042b

    Respiratory Rate hari ke-3, x/menit 21,1 (2,51) 22,78 (3,38) 0,286b

    Heart Rate hari ke-0, x/menit 94,9 (12,54) 97,78 (3,8) 0,155b

    Heart Rate hari ke-3, x/menit 95,3 (3,13) 96,33 (4,3) 0,776b

    a T test independent,

    b Mann Whitney

  • 47

    Gambar 4.1 Perbandingan rata-rata albumin hari ke-0 dan hari ke-3 pada

    kelompok vipalbumin dan putih telur.

    Albumin hari ke-0 kelompok vipalbumin rata-rata 3,06 g/dl dengan

    standar deviasi 0,45 g/dl, sedangkan kelompok putih telur rata-rata 2,53 g/dl

    dengan standar deviasi 0,47 g/dl. Dengan nilai p = 0,024 berarti ada

    perbedaan bermakna pada rata-rata albumin hari ke-0 antara kelompok

    vipalbumin dengan putih telur.

    Albumin hari ke-3 kelompok vipalbumin rata-rata 3,19 g/dl dengan

    standar deviasi 0,45 g/dl, sedangkan kelompok putih telur rata-rata 2,42 g/dl

    dengan standar deviasi 0,33 g/dl. Dengan nilai p = 0,0001 berarti ada

    perbedaan bermakna pada rata-rata albumin hari ke-3 antara kelompok

    vipalbumin dengan putih telur.

  • 48

    Gambar 4.2 Perbandingan rata-rata leukosit hari ke-0 dan hari ke-3 pada

    kelompok vipalbumin dan putih telur.

    Leukosit hari ke-0 kelompok vipalbumin rata-rata 12266 /dl dengan

    standar deviasi 6882,88 /dl, sedangkan kelompok putih telur rata-rata

    18043,33 /dl dengan standar deviasi 7167,47 /dl. Dengan nilai p = 0,045

    berarti ada perbedaan bermakna pada rata-rata leukosit hari ke-0 antara

    kelompok vipalbumin dengan putih telur.

    Leukosit hari ke-3 kelompok vipalbumin rata-rata 10032 /dl dengan

    standar deviasi 3348,49 /dl, sedangkan kelompok putih telur rata-rata

    15938,89 /dl dengan standar deviasi 8107,61 /dl. Dengan nilai p = 0,07

    berarti tidak ada perbedaan bermakna pada rata-rata leukosit hari ke-3

    antara kelompok vipalbumin dengan putih telur.

  • 49

    Gambar 4.3 Perbandingan rata-rata suhu hari ke-0 dan hari ke-3 pada

    kelompok vipalbumin dan putih telur.

    Suhu hari ke-0 kelompok vipalbumin rata-rata 37,77 C dengan standar

    deviasi 0,67 C, sedangkan kelompok putih telur rata-rata 38,03 C dengan

    standar deviasi 0,49 0C. Dengan nilai p = 0,571 berarti tidak ada perbedaan

    bermakna pada rata-rata suhu hari ke-0 antara kelompok vipalbumin dengan

    putih telur.

    Suhu hari ke-3 kelompok vipalbumin rata-rata 37,86 0C dengan

    standar deviasi 0,55 0C, sedangkan kelompok putih telur rata-rata 37,78 0C

    dengan standar deviasi 0,66 0C. Dengan nilai p = 0,469 berarti tidak ada

    perbedaan bermakna pada rata-rata suhu hari ke-3 antara kelompok

    vipalbumin dengan putih telur.

  • 50

    Gambar 4.4 Perbandingan rata-rata heart rate hari ke-0 dan hari ke-3 pada

    kelompok vipalbumin dan putih telur.

    Heart Rate hari ke-0 kelompok vipalbumin rata-rata 94,9 x/menit

    dengan standar deviasi 12,54 x/menit, sedangkan kelompok putih telur rata-

    rata 97,78 x/menit dengan standar deviasi 3,8 x/menit. Dengan nilai p =

    0,155 berarti tidak ada perbedaan bermakna pada rata-rata Heart Rate hari

    ke-0 antara kelompok vipalbumin dengan putih telur.

    Heart Rate hari ke-3 kelompok vipalbumin rata-rata 95,3 x/menit

    dengan standar deviasi 3,13 x/menit, sedangkan kelompok putih telur rata-

    rata 96,33 x/menit dengan standar deviasi 4,3 x/menit. Dengan nilai p =

    0,776 berarti tidak ada perbedaan bermakna pada rata-rata Heart Rate hari

    ke-3 antara kelompok vipalbumin dengan putih telur.

  • 51

    Gambar 4.5 Perbandingan rata-rata respiratory rate hari ke-0 dan hari ke-3

    pada kelompok vipalbumin dan putih telur.

    Respiratory Rate hari ke-0 kelompok vipalbumin rata-rata 21,2

    x/menit dengan standar deviasi 2,3 x/menit, sedangkan kelompok putih telur

    rata-rata 23,44 x/menit dengan standar deviasi 2,79 x/menit. Dengan nilai p

    = 0,042 berarti ada perbedaan bermakna pada rata-rata Respiratory Rate

    hari ke-0 antara kelompok vipalbumin dengan putih telur.

    Respiratory Rate hari ke-3 kelompok vipalbumin rata-rata 21,1

    x/menit dengan standar deviasi 2,51 x/menit, sedangkan kelompok putih telur

    rata-rata 22,78 x/menit dengan standar deviasi 3,38 x/menit. Dengan nilai p

    = 0,286 berarti tidak ada perbedaan bermakna pada rata-rata Respiratory

    Rate hari ke-3 antara kelompok vipalbumin dengan putih telur.

  • 52

    Tabel 4.3. Perbandingan rata-rata albumin pada kelompok vipalbumin dan

    kelompok putih telur hari ke-0 dan hari ke-3

    Karakterisitk Hari Ke-0 Hari Ke 3 p

    Kelompok vipalbumin, mean (SD) 3,06 (0,45) 3,19 (0,45) 0,096

    Kelompok putih telur, mean (SD) 2,53 (0,47) 2,42 (0,33) 0,201

    Dari hasil analisis statistik menggunakan paired t test (uji t berpasangan)

    diperoleh tidak ada perbedaaan yang signifikan untuk rerata kadar albumin

    antara hari ke-0 dan hari ke-3 baik pada kelompok pasien yang mendapat

    vipalbumin (p =0,096) maupun pada kelompok pasien yang mendapat putih

    telur (p = 0,201).

    Tabel 4.4. Perbandingan Selisih Peningkatan Albumin antara hari ke-0 dan

    hari ke-3 pada kelompok vipalbumin dan kelompok putih telur

    Kelompok

    Vipalbumin

    Kelompok

    Putih telur p

    Selisih peningkatan albumin dari hari

    ke-0 sampai hari ke-3, mean (SD) 0,13 (0,22)

    -0,13

    (0,29) 0,04a

    a T test independent

    Selisih peningkatan albumin antara hari ke-0 sampai hari ke-3

    kelompok vipalbumin rata-rata 0,13 g/dl dengan standar deviasi 0,22 g/dl,

    sedangkan kelompok putih telur rata-rata -0,13 g/dl dengan standar deviasi

    0,29 g/dl. Dengan nilai p = 0,04 berarti ada perbedaan bermakna pada rata-

    rata selisih perubahan albumin antara hari ke-0 sampai hari ke-3 antara

    kelompok vipalbumin dengan putih telur.

  • 53

    Tabel 4.5 Perbandingan rata-rata leukosit pada kelompok vipalbumin dan

    kelompok putih telur hari ke-0 dan hari ke-3

    Karakteristik Hari Ke-0 Hari Ke 3 p

    Kelompok vipalbumin, mean

    (SD)

    12266 (6882,88) 10032

    (3348,49)

    0,445

    Kelompok putih telur, mean

    (SD)

    18043,33

    (7167,47)

    15938,89

    (8107,61)

    0,114

    Dari hasil analisis statistik menggunakan Wilcoxon diperoleh tidak ada

    perbedaaan yang signifikan untuk rerata kadar leukosit antara hari ke-0 dan

    hari ke-3 baik pada kelompok pasien yang mendapat vipalbumin (p =0,445)

    maupun pada kelompok pasien yang mendapat putih telur (p = 0,114).

    Tabel 4.6 Perbandingan rata-rata suhu pada kelompok vipalbumin dan

    kelompok putih telur hari ke-0 dan hari ke-3

    Karakteristik Hari Ke-0 Hari Ke 3 p

    Kelompok vipalbumin, mean (SD) 37,77 (0,67) 37,86 (0,55) 0,493

    Kelompok putih telur, mean (SD) 38,03 (0,49) 37,78 (0,66) 0,041

    Dari hasil analisis statistik menggunakan paired t test (uji t

    berpasangan) diperoleh tidak ada perbedaaan yang signifikan untuk rerata

    suhu antara hari ke-0 dan hari ke-3 pada kelompok pasien yang mendapat

    vipalbumin (p =0,493), namun pada kelompok pasien yang mendapat putih

    telur terdapat perbedaan yang signifikan untuk rerata suhu (p = 0,041)

    dimana pada hari ke-0 diperoleh rerata suhu 38,03 (SD=0,49) sedangkan

    pada hari ke-3 rerata suhu turun menjadi 37,78 (SD=0,66).

  • 54

    Tabel 4.7 Perbandingan rata-rata respiratory rate pada kelompok vipalbumin

    dan kelompok putih telur hari ke-0 dan hari ke-3

    Karakteristik Hari Ke-0 Hari Ke 3 p

    Kelompok vipalbumin, mean (SD) 21,2 (2,3) 21,1 (2,51) 1,000

    Kelompok putih telur, mean (SD) 23,44 (2,79) 22,78 (3,38) 0,180

    Dari hasil analisis statistik menggunakan Wilcoxon diperoleh tidak ada

    perbedaaan yang signifikan untuk rerata respiratory rate antara hari ke-0 dan

    hari ke-3 baik pada kelompok pasien yang mendapat vipalbumin (p =1,000)

    maupun pada kelompok pasien yang mendapat putih telur (p = 0,180).

    Tabel 4.8 Perbandingan rata-rata heart rate pada kelompok vipalbumin dan

    kelompok putih telur hari ke-0 dan hari ke-3

    Karakteristik Hari Ke-0 Hari Ke 3 p

    Kelompok vipalbumin, mean (SD) 94,9 (12,54) 95,3 (3,13) 0,655

    Kelompok putih telur, mean (SD) 97,78 (3,8) 96,33 (4,3) 0,059

    Dari hasil analisis statistik menggunakan Wilcoxon diperoleh tidak ada

    perbedaaan yang signifikan untuk rerata heart rate antara hari ke-0 dan hari

    ke-3 baik pada kelompok pasien yang mendapat vipalbumin (p =0,655)

    maupun pada kelompok pasien yang mendapat putih telur (p = 0,059).

  • 55

    Tabel 4.9 Uji korelasi albumin hari ke-0, leukosit hari ke-0-, suhu hari ke-0,

    heart rate hari ke-0, respiratory rate hari ke-0, leukosit hari ke-3,

    suhu hari ke-3, heart rate hari ke-3, respiratory rate hari ke-3

    dengan albumin hari ke-3

    Variabel R p

    Albumin hari ke-0 0,852 0,0001a

    Leukosit hari ke-0 -0,477 0,034b

    Leukosit hari ke-3 -0,361 0,118b

    Heart Rate hari ke-0 -0,624 0,003b

    Heart Rate hari ke-3 -0,275 0,241b

    Suhu hari ke-3 0,099 0,677b

    Respiratory Rate hari ke-3 -0,173 0,479b

    a Uji Pearson, b Uji Spearman

    Dari hasil uji korelasi pearson, diperoleh bahwa kadar albumin hari ke-

    0 mempunyai korelasi yang signifikan (p = 0,0001) dengan kadar albumin

    pada hari ke-3 dan memiliki korelasi positif dan bersifat sangat kuat (r =

    0,852), yang berarti semakin tinggi kadar albumin pada hari ke-0 maka

    semakin tinggi pula selisihnya dengan kadar albumin pada hari ke-3.

    Kadar leukosit hari ke-0 memiliki korelasi yang signifikan (p = 0,034)

    dengan kadar albumin pada hari ke-3, dengan korelasi yang negatif dan

    bersifat sedang (r = -0,477), yang artinya semakin tinggi leukosit hari ke-0

    maka kadar albumin pada hari ke-3 akan semakin rendah.

    Heart rate hari ke-0 memiliki korelasi yang signifikan (p = 0,003)

    dengan kadar albumin pada hari ke-3, dengan korelasi yang negatif dan

    bersifat kuat (r = -0,624), yang artinya semakin tinggi heart rate hari ke-0

    maka kadar albumin pada hari ke-3 akan semakin rendah.

    Untuk variabel lainnya tidak memiliki korelasi yang signifikan dengan kadar

    albumin pada hari ke-3 (p > 0,05).

  • 56

    BAB V

    PEMBAHASAN

    Albumin merupakan protein plasma yang paling banyak dalam tubuh

    manusia, yaitu sekitar 55 - 60% dari protein serum. Pada keadaan sepsis

    dapat terjadi pengurangan konsentrasi albumin plasma dapat merupakan

    konsekwensi dari berbagai faktor, termasuk perubahan laju sintesis,

    meningkatnya laju katabolik dan redistribusi albumin dari plasma ke

    kompartemen interstisial.1,2 Karena jumlah dan fungsinya yg sangat penting

    oleh tubuh, banyak penelitian yang dilakukan untuk menaikkan kadarnya.

    Pada kelompok vipalbumin dijumpai adanya peningkatan kadar albumin

    serum pada hari ketiga setelah pemberian suplementasi kapsul ikan gabus,

    akan tetapi peningkatan ini tidak bermakna secara statistik (p=0,096). Hasil

    ini tidak sesuai dengan hasil penelitian oleh widyastuti, Nilasanti, Mudjiharto

    dan Salma

    Sebaliknya pada kelompok putih telur justru terjadi penurunan kadar

    albumin serum pada hari ketiga setelah pemberian suplementasi putih telur

    dibanding kadar albumin sebelumnya, akan tetapi penurunan ini juga tidak

    bermakna secara statistik (p= 0,201). Hasil ini tidak sesuai dengan hasil

    penelitian oleh widyastuti dan Susilawati

    Terdapat korelasi yang kuat antara kadar albumin awal, leukosit dan

    respiratory rate terhadap kenaikan kadar albumin. Semakin rendah kadar

    albumin awal maka akan semakin rendah pula selisih kenaikannya terhadap

    hasil akhir. Semakin tinggi leukosit awal maka perbaikan kadar albumin tidak

    tercapai pada hari ke-3. Semakin tinggi heart rate awal maka hasil perbaikan

    setelah suplementasi maka kadar tidak tercapai pada hari ke-3.

  • 57

    Peningkatan kadar albumin pada suplementasi kapsul ikan gabus dan

    putih telur tidak bermakna secara statistik kemungkinan terjadi akibat masih

    terjadinya keadaan hipermetabolik pada pasien sepsis. Hal ini sesuai dengan

    teori terjadinya penurunan sintesa albumin dan meningkatnya laju katabolik

    pada pasien-pasien sepsis. Hal ini juga sesuai dengan dijumpainya korelasi

    jumlah leukosit dan respiratory rate terhadap hasil akhir albumin seperti hasil

    diatas.

    Perbedaan bermakna pada rata-rata selisih perubahan albumin antara

    hari ke-0 sampai hari ke-3 antara kelompok vipalbumin dibanding kelompok

    putih telur. Hasil ini sesuai dengan hasil penelitian oleh widyastuti.

    kemungkinan disebabkan oleh lebih tingginya kadar branch chain amino acid

    pada vipalbumin. Vipalbumin memiliki kadar Leusin yang lebih tinggi 1,5 kali

    lipat permiligramnya dibanding putih telur. Hal ini sesuai dengan penelitian

    Hasselgreen et al yang menyimpulkan diperlukannya konsentrasi Leusin

    yang lebih tin