2-ok-piruvat-glikogen-pdf

5/17/2018 2-ok-piruvat-glikogen-pdf - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/2-ok-piruvat-glikogen-pdf 1/29



Oksidasi Asam Piruvat

Apabila ada oksigen, asam piruvat masuk kedalam

mitokhondria.

Asam piruvat akan mengalami oksidasi dekarboksilasimenjadi asetil-KoA

Dalam reaksi ini :

o Menghasilkan NADHo Untuk 1 mol glukosa 2 mol NADH ~ 2 x 3 ATP

o Enzim : Piruvat Dehidrogenase Komplek

o Dihambat oleh hasil reaksinya dll.o Kekurangan vitamin B1 juga menghambat reaksi ini

beri-beri



Glikogen: Glikogenesis & glikogenolisis

Cadangan energi dalam tubuh

(karbohidrat, dalam hepar dan otot) Dalam hepar mencapai 6% berat basah

Dalam otot 1% Puasa 18 jam glikogen hepar habis

Otot jarang kehabisan Berat massa menjacapai 1- 4 juta



Metabolisme Glikogen



Glikogenesis

Apabila habis makan; santai terjadi sintesis glikogen(diantara sintesis senyawa lainnya)

Glukosa 6P dlm sel sebagian G 1P (fosfogluko

mutase) G 1P dengan UTP UDPG + PP

(UDPG pirofosforilase)

PP Pi menarik reaksi di atas kekanan(pirofosfatase)

UDPG + glikogenn glikogenn+1 + UDP

(Glikogen Sintase = GS) UDP + ATP UTP + ADP

Untuk satu glukosa perlu 2 ATP



GlikogenolisisDalam keadaan puasa (hepar) atau lari (otot)

Pemecahan glikogen oleh fosforilase dan enzim lainnya

Menghasilkan glukosa 1P ( G 1P ) dan glukosa

Memerlukan inorganik fosfat ( Pi )

Dalam hepar : G 1P G 6P (fosfogluko mutase)

G 6P G + Pi (glukosa 6Pase) Dalam otot : G 1P G 6P (fosfogluko mutase)

G 6P masuk glikolisis ATP

Glukosa 6 Pase hanya ada di hepar, usus dan ginjal



Kontrol Glikogenolisis

Apabila glukosa darah turun :

Dalam hepar, glukagon akan mengaktifkan adenilil

siklase.

Adenilil siklase yg aktif akan membentuk cAMP

dari ATP.cAMP akan mengaktifkan Protein Kinase cAMP

Dependent

Selanjutnya Protein Kinase ini akan mengkatalisis

fosforilasi beberapa protein, diantaranya

fosforilase kinase.



Fosforilase kinaseFosforilase kinase--P (aktif = a) akanP (aktif = a) akanmengubah fosforilasemengubah fosforilase

(b=tidak aktif) menjadi fosforilase(b=tidak aktif) menjadi fosforilase--P (a).P (a).

Fosforilase yg aktif ini akan memecahFosforilase yg aktif ini akan memecah

glikogenglikogen

menghasilkan glukose 1P.Selajutnyamenghasilkan glukose 1P.Selajutnya

G 6PG 6P GG

Glukosa masuk ke peredaran darah,Glukosa masuk ke peredaran darah,

mempertahankanmempertahankankadar glukosa darah.kadar glukosa darah.



Adenillil siklase

ATP AMP

AMP

Dependent

Protein kinase

Fosforilase

kinase

Fosforilase

kinase-PATP ADP

FosforilaseFosforilase-P

ADP ATP

Glukagon (hepar)

c

c

Epinefrin (otot)

fosfodiesterase

5’ AMP

(b)(a)

(a)(b)



Adrenalin dalam otot

Apabila “kaget” Adrenalin (dlm otot) bekerja

mekanismenya = glukagon dlm hepar. Adrenlin adenilil sklase. ATP cAMP. ProteinKinase

cAMP Dependent

aktif. Fosforilase kinase

aktif.

Fosforilase aktif. Glikogen G 1P. G 6P karena

tidak ada G 6Pase, G 6P tidak bisa G.

G 6P glikolisis ATP

Mata syaraf sentral otot Ca++

Ca/Calmodulin fosforilase kinase aktif dst



Peran Ca++ dlm glikogenolisis



Kontrol glikogenesis

Glikogen Sintase ( GS ) dlm bentuk aktif GS, dandlm bentuk tidak aktif GS-P ( P dari ATP )

Protein Kinase

GS GS-P

Protein kinase yg mengontrol glikogenesis ada 7macam.

Ca++ / Calmodulin Dependent ( 1 Fosforilase

kinase )cAMP Dependent Protein kinase

Glikogen Sintase Kinase 3, 4 dan 5



Fosforilase kinase otot terdiri dari 4 subunit, α, β, γ

dan δ yang membentuk struktur (αβγδ)4.Subunit α dan β mengandung residu serin yang dapatdifosforilasi oleh Protein Kinase "cAMP-dependent".

Subunit δ dapat mengikat 4 Ca++. Subunit δ identikdengan kalmodulin protein (suatu "Ca++ binding

protein").

Terikatnya Ca++

pada subunitδ

dapat mengaktifkan"catalytic site γ" biarpun enzim fosforilase kinase inidalam bentuk defosforilasi (fosforilase kinase b).

Akan tetapi fosforilase kinase a hanya akan

mempunyai aktivitas maksimal apabila telah mengikat

Ca++. TpC adalah Ca++ binding protein dalam otot,

strukturnya mirip struktur Calmodulin .



Calmodulin atau TpC dapat berinteraksidengan fosforilase-kinase (yang telah

mengikat Ca++) dan menyebabkan

aktivasi lebih lanjut.Jadi aktifasi kontraksi otot dan

glikogenolisis dijalankan oleh kalmodulinyang sama.

Efek Ca++ dalam sel dapat terlihat berkat

adanya "the Ca++ binding protein"

kalmodulin



Protein Phosphatase-1

Protein Phosphatase-1 ( ph = f ) dapat memecah protein-Pmenjadi protein dan inorganik fosfat ( Pi ).

Diantaranya : Glikogen Sintase-P

Fosforilase-P

Fosforilase Kinase-P

Protein Phosphatase-1 dapat dihambat oleh Inhibitor 1-P

Inhibitor 1 Inhibitor 1-P prosesnya = Protein

Protein-P



KONTROL



KONTROL

Metabolisme glikogenDalam hepar :

Fosforilase lebih

dominan

Fosforilase tidak

dapat dibuat

tidak aktif oleh

protein

fosfatase-1

Dalam otot :

Kontrolnya keseimbangan

antara glikogensintase (GS) dan

fosforilase



Pengaruh glukosa:Fosforilase dihambat oleh glukosa.

Insulin dapat menghambat fosforilase

apabila ada glukosa.

Apabila kadar glukosa meningkat maka

akibatnya G 6P meningkat, senyawa

ini dapat meningkatkan aktivitas

glikogen sintase

Insulin (+) GS-P GS



Epinefrin mempunyai efek di hepar

dengan jalan :1.Menyebabkan sekresi glukagon

2.Lewat beta-adrenergik reseptor,selanjutnya lewat cAMP

3.Lewat alfa-adrenergik reseptor

Inositol trifosfat (IP3), Ca++ keluar

dari ER Fosforilase kinase fosforilase dst

(mekanisme ini terbesar)

AMP dalam keadaan anerobik dapat mengak-

tifkan fosforilase b.

Kelainan-kelainan penimbunan



pglikogen.

Tipe I glikogenosis ( von Gierke's disease ).

Dalam sel-sel hepar dan "renal convulated

tubules" penuh dengan glikogen.Secara metabolik glikogen ini tidak bisa dipakai.Terbukti dengan terjadinya hipoglisemia

padapenderita ini.Ketosis dan heperlipemia terjadi pada penderita

ini, yang merupakan suatu tanda adanya

kekurangan karbohidrat.Dalam hepar, ginjal dan usus halus aktivitas

glukosa-6 fosfatase sedikit sekali atau tidak ada

pada penderita ini.



Tipe V glikogenosis ( myophosphorylase

deficiency glycogenosis: McArdle's

syndrome)

Fosforilase otot tidak ada.

Penderita dengan tipe ini tidak tahan

olahraga. Meskipun kadar glikogen dalam otot tinggi

(2,5-4,1%) Sedikit sekali atau tidak terukur adanya

asam laktat dalam darahnya.



Tipe VI glikogenosis (Hers' s disease).

Dalam hepar kekurangan enzim

fosforilase. Terjadi penimbunan

glikogen dalam hepar. Ada tendensimengalami hipoglikemi.

Tipe VII glikogenosis (Tarui's disease)

Fosfofrukto kinase dalam otot daneritrosit menurun. Bisa mengalami

anemi hemolitik

2-ok-piruvat-glikogen-pdf

Documents