Slide 1

ANTI MALARIAmalariaAsal kata: mala = buruk, aria = udaraMalaria adalah penyakit infeksi dengan demam berkala yg disebabkan oleh Plasmodium sp .Nyamuk Anopheles khususnya menyengat pada malam hari dengan posisi yg khas, yakni bagian belakangnya mengarah ke atas dengan sudut 48.MalariaPenyebab : plasmodium

Empat spesies : P. vivax (ada dormant kambuh); P. malariaeP. ovale (ada dormant kambuh); P. falciparum

Bentuk-bentuk Plasmodium

Siklus Hidup ParasitPerantara: nyamuk Anopheles

Siklus Hidup PlasmodiumNyamuk Anopheles menghisap darah, mengeluarkan sporozoit dari mulut nyamuk dan masuk kedalam luka gigitan ditubuh korban. Sporozoit masuk di dalam sel-sel parenkima hati (fase eksoeritrositair ) (selama 3 hari). Sporozoit keluar menyerang sel-sel darah dan memasukinya. Tropozoit (di dalam sel-sel darah merah) (fase erisoeritair). Tropozoit membelah menjadi merozoid disebut skizogoni. Merozoid pecah membentuk gametosit. Gametosit menjadi gamet jantan dan betina disebut gamogoni, terjadi fertilisasi menjadi zigot, zigot menjadi ookinet (gelembung yang berbentuk seperti cacing). Ookinet menerobos dinding usus dan perut nyamuk, ookinet menjadi oosista. Oosista menjadi sporozoit yang secara sporogoni dan sporozoid menjadi kelenjar liur nyamuk untuk ditularkan lagi.Siklus hidup parasit malaria

Jenis malaria dan gejalanyaMalaria tropikadisebabkan oleh P. falciparummerupakan jenis malaria yg paling ganas dan berbahaya. Bila tidak diobati, dapat menyebabkan kematian hanya dalam beberapa hari akibat adanya relatif banyak eritrosit (sampai 50%) rusak yang menyumbat kapiler otak.Gejala: berkurangnya kesadaran dan serangan demam yg tidak menentu. Malaria tersianadisebabkan oleh P. vivax atau ovale.Ciri: demam berkala tiga hari sekali dengan puncak setelah setiap 48 jam.Malaria kwartanadisebabkan oleh P. malariaeCiri: demam berkala empat hari sekali dengan puncak demam setiap 72 jam.MalariaGejala khas : demam periodic, teratur dan menggigil yang muncul siang hari.Demam : disebabkan oleh pecahnya sejumlah skizon matang yang merozoit disertai berkeringatGejala lain : limpa membesar, anemiaYang paling berbahaya : P. falciparumKarena : menyerang semua RBC (tua dan muda), jumlah merozoit paling banyak tingkat kepadatan dalam darah tinggi ke otak malaria serebral penurunan tingkat kesadaran dan sakit kepala matiPengobatanberdasarkan siklusSkizontosida jaringan primer (sebelum ke RBC) : obat u/ profilaksis kausalSkizontosida jaringan sekunder (di hati) : obat u/ mencegah kambuhSkizontosida darah : obat u/membasmi plasmodium dalam darah mengakhiri serangan klinikGametosida : obat u/membunuh gamet mencegah transmisi ke nyamukSporontosida : obat u/ membunuh sporozoitProfilaksis kausal : memblok invasi ke RBC untuk yang akan masuk ke daerah endemic 2 minggu sebelum, selama , 4-6 minggu setelah.Obat-obat untuk mencegah malaria pada wisatawanObat PenggunaanChloroquineDaerah tanpa P.falciparum resisten MefloquineDaerah dengan P.falciparum resisten-chloroquine DoxycyclinDaerah dengan P.falciparum resisten-multiobatChloroquine plus proguanilRegimen alternatif menggantikan mefloquineprimaquineProfilaksis terminal infeksi P.vivax dan P.ovaleObat-obat antimalaria

chloroquineMerup. skizontisida darah yg sangat efektif.Mekanisme kerja Choroquine mungkin bekerja dengan menumpuk dalam vakuola makanan parasit, mencegah polimerisasi produk pecahan hemoglobin, heme, menjadi hemozoin, dengan demikian menimbulkan toksisitas pada parasit disebabkan oleh pembentukan heme bebas.Strain P.falciparum telah mengalami resistensi thd chloroquine.

AMODIAQUINETelah secara luas digunakan untuk mengobati malaria pada banyak negara karena harga yg murah, toksisitas rendah, dan efektif thd strain P.falciparum resisten chloroquine.Quinine dan quinidineMerupakan terapi lini pertama untuk pengobatan malaria falciparum, khususnya penyakit berat.Quinine berasal dari kulit kayu pohon kina, merupakan obat tradisional untuk demam yang hilang-timbul (intermiten) dari Amerika Selatan.Quinine bekerja dengan cepat, dan merupakan skizontizida yg sangat efektif thd empat spesies parasit malaria pada manusia.gametosida thd P.vivax dan P.ovalePenggunaan klinis:Pengobatan parenteral malaria falciparum berat: Quinine dihydrochloride, quinine gluconatePengobatan oral malaria falciparum: quinine sulfatEfek yg tidak diinginkan: cinchonism (tinitus, sakit kepala, mual, pusing, muka memerah/flushing, dan gangguan penglihatan). Tidak mengharuskan penghentian terapi.mefloquineMerupakan terapi yg efektif untuk banyak strain P.falciparum yg resisten chloroquine dan thd spesies lainnya.Merupakan obat kemoprofilaksis yg dianjurkan untuk digunakan pada wilayah endemik malaria dengan strain-strain yg resisten chloroquine.Mefloquine memp. aktivitas skizontisid darah yg kuat thd P.falciparum dan P.vivax, tetapi tidak aktif thd tahap hepatis atau gametosit.

primaquineMerupakan obat pilihan untuk membasmi bentuk hepatis dorman dari P.vivax dan P.ovale.Aktif thd tahap hepatis dari semua parasit malaria manusia.Merupakan gametosida thd empat spesies malaria manusia.Penghambat sintesis folatEnzim-enzim inhibitor yg terlibat dalam metabolisme folat digunakan dalam regimen kombinasi untuk mengobati dan mencegah malaria.Fansidar (kombinasi tetap dari sulfadoxine dan pyrimethamine).Pyrimethamine dan proguanil selektif menghambat dihydrofolate reductase plasmodium, enzim utama dalam jalur sintesis asam folat.Sulfonamide dan sulfone menghambat enzim lainnya dalam jalur folat, dihydropteroat synthase.Kombinasi penghambat dari dua enzim memberikan aktivitas sinergis.

Artemisinin dan derivatnyaArtemisinin (qinghaosu) merupakan zat aktif dari obat herbal (jamu) yg telah digunakan sbg antipiretik di Cina selama lebih 2000 tahun.Artemisinin tidak larut dan hanya dapat digunakan per oral.Analog artemisinin: Artesunate: larut dalam air; pemberian per oral, iv, im, dan perektal.Artemether: larut dalam lemak; pemberian per oral, im, dan perektal.Artemisinin dan analognya merup. skizontisida darah yg bekerja sangat cepat melawan seluruh parasit malaria pada manusia.