validasi alur produksi

8/20/2019 Validasi Alur Produksi

1/83

VALIDASI ALUR PRODUKSI


2/83

Pendahuluan

• Validasi Proses merupakan hal yang sangat vitalbagi industri armasi dalam hal pen!aminan mutudan memberikan kontribusi yang signi"kanterhadap mutu produk#

• Prinsip dasar dari Sistem Pemastian $utu adalahbah%a agar obat dibuat sesuai dengan tu!uanpenggunaannya& maka tidaklah 'ukup bila produk

!adi hanya sekedar lulus dari serangkaianpengu!ian& tetapi yang lebih penting adalah bah%amutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut#


3/83

• $utu& khasiat dan keamanan produk harusdiran'ang dan ditanamkan ke dalam produk#

• (iap langkah dalam proses pembuatan obatharus terkendali untuk memastikan obat yangdihasilkan akan senantiasa memenuhi

persyaratan#

• )al*hal tersebut di atas dapat dipenuhi !ika

terdapat program validasi yang teren'anadengan baik& terpadu dan terintegrasi denganSistem $ana!emen $utu perusahaan denganbaik


4/83

• CPOB mensyaratkan industri armasiuntuk mengidentifkasi validasi yang

perlu dilakukan sebagai buktipengendalian terhadap aspek kritis darikegiatan yang dilakukan#

• Perubahan signi"kan terhadap asilitas&peralatan dan proses yang dapatmemengaruhi mutu produk !uga harusdivalidasi#

• Ruang lingkup dan cakupan validasi&harus dilakukan dengan menggunakanpendekatan dengan kajian risiko#


5/83

Pengertian Validasi

• Istilah Validasi pertama kalidi'etuskan oleh Dr# +ernard (# Lotus&Direktur ,ood and DrugAdministration -,DA. Amerika Serikatpada akhir tahun /012*an

• +agian penting dari upaya untuk

meningkatkan mutu produk industriarmasi#


6/83

Pengertian Validasi

• Latar belakang 3

Adanya berbagai masalah mutu yangtimbul pada saat itu dimana masalah*masalah tersebut tidak terdeteksi daripengu!ian rutin yang dilaksanakan olehindustri armasi yang bersangkutan#


7/83

Pengertian Validasi

• Validasi diartikan sebagai suatutindakan pembuktian dengan 'arayang sesuai bah%a tiap bahan&proses& prosedur& kegiatan& sistem&perlengkapan atau mekanisme yangdigunakan dalam produksi dan

penga%asan akan senantiasamen'apai hasil yang diinginkan#


8/83

Pengertian Validasi

• Validasi adalah suatu tindakanpembuktian& artinya validasi merupakansuatu peker!aan 4dokumentasi5#

• (ata 'ara atau metode pembuktiantersebut harus dengan 4'ara yang sesuai5&artinya proses pembuktian tersebut adatata 'ara atau metodenya& sesuai denganprosedur yang ter'antum dalam 6PO+#


9/83

Pengertian Validasi

• 4Obyek5 pembuktian 3

(iap*tiap bahan& proses& prosedur& kegiatan&sistem& perlengkapan atau mekanisme yang

digunakan dalam produksi dan penga%asanmutu -ruang lingkup.#

• Sasaran7target dari pelaksanaan validasi 3

bah%a seluruh obyek pengu!ian tersebut akansenantiasa men'apai hasil yang diinginkanse'ara terus menerus -konsisten.#


10/83

8enis*!enis Validasi

/# Kuali"kasi $esin& Peralatan dan SaranaPenun!ang& terdiri dari 3

• Design Qualifcation -D9.7Kuali"kasi Disain

-KD.• Installation Qualifcation -I9.7Kuali"kasi

Instalasi -KI.

• Operational Qualifcation -O9.7Kuali"kasiOperasional -KO.

• Perormance Qualifcation -P9.7Kuali"kasiKiner!a -KK.


11/83

8enis*!enis Validasi

:# Validasi $etode Analisa

;# Validasi Proses Produksi&


12/83

Pelaksanaan Validasi

,DA dalam 4Guideline on General Principles oProcess Validation5& memberikan panduan langkah*langkah dalam pelaksanaan validasi& yang tertuangdalam 4validation lie cycle5 berikut ini& yaitu 3

• $embentuk Validation Comitee -Komite Validasi.&yang bertanggung !a%ab terhadap pelaksanaanvalidasi di industri armasi yang bersangkutan#

• $enyusun Validation Master Plan -Ren'ana Induk

Validasi.& yaitu dokumen yang menguraikan-se'ara garis besar. pedoman pelaksanaanvalidasi di industri armasi yang bersangkutan#


13/83

Pelaksanaan Validasi

• $embuat Dokumen Validasi& yaituprotap -prosedur tetap.& protokolserta laporan validasi#

• Pelaksanaan validasi#

• $elaksanakan Penin!auan Periodik&Change Control dan Validasi ulang

-revalidation.#


14/83


15/83

• Kualifkasi mesin& peralatan produksi dansarana penun!ang merupakan langka#pertama $frst step% dalam pelaksanaanvalidasi di industri armasi#

• Seluruh kegiatan validasi di industri armasidia%ali dengan pelaksanaan program kuali"kasiini#

• Validasi metode analisa& validasi proses

produksi& validasi proses pengemasan& sertavalidasi pembersihan tidak bisa dilakukan (A?PAmelakukan kuali"kasi mesin& peralatan produksiserta sarana penun!ang terlebih dahulu&


16/83

Kualifkasi Mesin, Peralatan dan arana Penunjang

• (erdiri atas < tingkatan& yaitu 3/# Kuali"kasi Desain -DesignQualifcation/DQ.#

:# Kuali"kasi Instalasi -InstallationQualifcation/IQ.#;# Kuali"kasi Operasional

-Operational Qualifcation/OQ.#


17/83

• $asing*masing pelaksanaankuali"kasi harus dilakukan se'ara

urut dan berkesinambungan#

• Pelaksanaan kuali"kasi dimulai dari

Design 9uali"'ation -D9. dulu& barukemudian Installation 9uali"'ation-I9.& Operational 9uali"'ation -O9.

dan yang terakhir Perorman'e9uali"'ation -P9.& tidak bisa dibolak*balik#


18/83

&esign 'ualifcation $&'%(Kualifkasi &esign $K&%

• Kualifkasi &esain $K&% adalahunsur pertama dalam melakukanvalidasi terhadap asilitas& sistem

atau peralatan baru#

• Kualifkasi &esain $K&% diartikan

sebagai dokumen yangmemveri"kasikan bah%a desain dariasilitas& sistem dan peralatan sesuai

untuk tu!uan yang diinginkan#


19/83

&esign 'ualifcation $&'%(Kualifkasi &esign $K&%

• (u!uan Design Qualifcation (DQ) 3

men!amin dan mendokumentasikan bah%a sistematau peralatan atau sarana penun!ang yang akandipasang atau dibangun -ran'ang bangun. sesuaidengan ketentuan atau spesi"kasi yang diaturdalam ketentuan 6PO+ yang berlaku#

8adi D9 dilaksanakan S@+@LU$ mesin& peralatanproduksi atau sarana penun!ang -termasukbangunan untuk industri armasi. tersebutdibeli 7dipasang7dibangun#


20/83

asaran(target dari pelaksanaan &' adala#)

/#$emastikan bah%a sistem atau peralatan ataubangunan yang akan dipasang atau dibangun-ran'ang bangun. sesuai dengan ketentuan yangter'antum dalam 6PO+ -GMP complience.#

:# $emastikan bah%a sistem atau peralatan ataubangunan yang akan dipasang atau dibangun-ran'ang bangun. memperhatikan aspek aspek

keamanan dan kemudahan operasional -)AOPsB )aCard and Operation Studies.#


21/83

;# $emastikan bah%a sistem atauperalatan atau bangunan& telah dilengkapi

dengan modul desain& gambar teknis danspesi"kasi produk se'ara lengkap#


22/83


23/83

*nstallation 'ualifcation $*'%(Kualifkasi *nstalasi $K*%

• Kualifkasi *nstalasi $K*% adalah dokumentasiyang memveri"kasikan bah%a seluruh aspekkun'i dari instalasi peralatan atau sistem telahsesuai dengan tu!uan desainnya dan mengikutirekomendasi yang diberikan oleh industripembuat#

• Kualifkasi *nstalasi $K*% dilakukan terhadapasilitas& sistem dan peralatan baru atau yangdimodi"kasi#


24/83

• +ujuan *nstallation 'ualifcation $*'% 3

$en!amin dan mendokumentasikan bah%asistem atau peralatan yang diinstalasi sesuaidengan spesi"kasi yang tertera padadokumen pembelian& manual alat yangbersangkutan dan pemasangannya dilakukanmemenuhi spesi"kasi yang telah ditetapkan#

• 8adi I9 dilaksanakan pada saatpemasangan atau instalasi mesin atauperalatan produksi atau sarana penun!ang#


25/83

Kuali"kasi Instalasi men'akup& tapi tidakterbatas pada hal berikut3

• instalasi peralatan& pipa dan saranapenun!ang dan instrumentasi sesuai

dengan spesi"kasi dan gambar teknikyang didesain

• pengumpulan dan penyusunan dokumenpengoperasian dan pera%atan peralatan

dari pemasok• ketentuan dan persyaratan kalibrasi dan

• veri"kasi bahan konstruksi#


26/83

asaran(target dari pelaksanaan *' adala# )

/# $emastikan bah%a sistem atau peralatantelah dipasang sesuai ren'ana desain yangtelah ditentukan -GMP complience.#

:# $emastikan bah%a bahan dan konstruksiperalatan telah sesuai dengan spesi"kasiyang telah ditentukan -!enis ba!a anti karat&kemudahan pembersihan& dan lain*lain.#

;# $emastikan ketersediaan perlengkapanpenga%asan -alat kontrol. dan pemantauan-monitor. sesuai dengan penggunaannya#


27/83


28/83


29/83

Operational 'ualifcation $O'%(Kualifkasi Operasional $KO%

• Kualifkasi Operasional $KO% diartikansebagai dokumentasi yang memveri"kasikanbah%a seluruh asilitas& sistem dan peralatanyang telah diinstalasi atau dimodi"kasiberungsi sesuai ran'angan pada rentangoperasional yang diantisipasi#

• Kuali"kasi Operasional dilakukan setelahKuali"kasi Instalasi selesai dilaksanakan& dika!idan disetu!ui


30/83

KO men'akup& tapi tidak terbatas pada halberikut3

• Pengu!ian yang perlu dilakukanberdasarkan pengetahuan tentang

proses& sistem dan peralatan dan

• Pengu!ian yang meliputi satu ataubeberapa kondisi yang men'akup batas

operasional atas dan ba%ah& seringdikenal sebagai kondisi terburuk -%orst'ase.#


31/83

• +ujuan Operational 'ualifcation

untuk men!amin danmendokumentasikan bah%a sistematau peralatan yang telah diinstalasibeker!a -beroperasi. sesuai denganspesi"kasi yang diinginkan#


32/83

• asaran(target dari pelaksanaanO' adala# )

/# $emastikan bah%a sistem atauperalatan beker!a sesuai ren'ana

desain dan spesi"kasi#

:# $emastikan bah%a kapasitas mesin

atau peralatan se'ara a'tual danoperasional telah sesuai denganren'ana design yang telah ditentukan#


33/83

;# $emastikan bah%a parameteroperasi yang berdampak terhadapkualitas produk akhir telah beker!asesuai dengan ran'angan design yangtelah ditentukan


34/83


35/83

Per"ormance 'ualifcation $P'%(Kualifkasi kinerja $KK%

• Kualifkasi Kinerja $KK%

merupakan dokumentasi yangmemveri"kasikan bah%a asilitas&sistem dan peralatan& yang telahterpasang dan diungsikan& dapat

beker!a se'ara eekti dan memberihasil yang dapat terulang& berdasarkanmetode proses dan spesi"kasi yang

disetu!ui#


36/83

KK dilakukan setelah KI dan KO selesaidilaksanakan& dika!i dan disetu!ui#

KK men'akup& tapi tidak terbatas pada halberikut3

• Pengu!ian dengan menggunakan bahan baku&

bahan pengganti yang memenuhi spesi"kasiatau produk simulasi yang dilakukanberdasarkan pengetahuan tentang proses&asilitas& sistem dan peralatan

• U!i yang meliputi satu atau beberapa kondisiyang men'akup batas operasional atas danba%ah#


37/83

asaran(target dari pelaksanaan P'adala# )

$emastikan bah%a sistem atau peralatan yangdigunakan beker!a sesuai dengan yangdiharapkan dan spesi"kasi yang telah ditetapkan#

• Pada umumnya pelaksanaan dilakukandengan Pla'ebo - dilakukan pada saatpelaksanaan Kuali"kasi Operasional7KO .

• Selan!utnya dengan menggunakan produk-obat. dan pada kondisi produksi normal


38/83


39/83

V-*&* PRO.

• Validasi Proses diartikan sebagai 3

(indakan pembuktian yangdidokumentasikan bah%a proses yang

dilakukan dalam batas parameter yangditetapkan dapat beker!a se'ara eektidan memberi hasil yang dapat terulang

untuk menghasilkan produk !adi yangmemenuhi spesi"kasi dan atribut mutuyang ditetapkan sebelumnya#


40/83

+ujuan pelaksanaan Validasi Proses )

/# $emberikan dokumentasi se'aratertulis bah%a prosedur produksi yangberlaku dan digunakan dalam prosesproduksi -atch Processing !ecord.&

senantiasa men'apai hasil yangdiinginkan se'ara terus menerus#

:# $engurangi problem yang ter!adi

selama proses produksi#;# $emperke'il kemungkinan ter!adinyaproses ulang -re"or#ing process.


41/83

• Validasi Proses merupakan 4pun'akFdari pelaksanaan Kuali"kasi dan

validasi di industri armasi& sehinggasebelum dilakukan validasi proses&membutuhkan prasyarat#


42/83


43/83


44/83

Pendekatan Validasi Proses ecara /+radisional0

4Se'ara (radisional5& pada umumnya validasi prosesdilakukan dengan pendekatan sebagai berikut 3

• Sebelum produk dipasarkan -validasi prospe#ti .#

• Dalam keadaan tertentu& !ika hal di atas tidakmemungkinkan& validasi dapat !uga dilakukan selamaproses produksi rutin dilakukan -validasi #on#uren.#

• Proses yang sudah ber!alan hendaklah !uga divalidasi-validasi retrospe#ti .#


45/83

Validasi Prospekti" adalah Validasi yangdilakukan sebelum pelaksanaan produksi rutindari produk yang akan dipasarkan#

Validasi Prospekti dilakukan sebelum produkdiedarkan dan berlaku untuk 3

•

Produk baru&• $odi"kasi pada proses produksi yang dapat

berdampak pada karakteristik produktersebut#Prasyarat lain adalah Laporan produk

transer dari bagian RGD ke bagian Produksi#

Prasyarat lain 3 Adanya laporan 4Produk (ranser5 dari bagian RGD ke bagian Produksi


46/83

Validasi Konkuren adalah Validasi

yang dilakukan pada saat pembuatanrutin produk untuk di!ual#


47/83

Persyaratan pelaksanaan Validasi konkuren,antara lain 1

/# Dalam kondisi khusus& dimungkinkan tidakmenyelesaikan program validasi sebelumproduksi rutin dilaksanakan misal 3 produk yang

ditranser ke pihak toll manua'turer#

:# Dapat !uga dilakukan untuk produk yang 3

.diproduksi sesekali -orphan drug atau produk

yang sangat !arang diproduksi..mempunyai kekuatan berbeda dari produk yang

sudah tervalidasi& perubahan bentuk tablet ataubila prosesnya sudah dimengerti


48/83

;# Keputusan untuk melakukan validasi

konkuren harus di!usti"kasi&didokumentasikan dan disetu!ui olehkepala bagian $ana!emen $utu-Pemastian $utu.#


49/83

Persyaratan untuk Validasi

Prospekti" dan Konkuren )

/# Ukuran bets sama dengan ukuran

bets produksi yang diren'anakan#:# 8ika bets validasi akan dipasarkan&

kondisipembuatannya memenuhiketentuan 6PO+#

;# Prosedur -termasuk komponen.yang sesuai pendataran#


50/83


51/83

Validasi Retrospekti" adalah 3

Validasi dari suatu proses untuk suatuproduk yang telah dipasarkanberdasarkan akumulasi data produksi&pengu!ian dan pengendalian bets#


52/83

Persyaratan Validasi Retrospekti" )

45 Bukan metoda pili#an untukvalidasi proses& dan dipakai hanyauntuk proses yang %ellHestablished

-mapan.#:# Revie% data se!arah 'atatan bets

se'ara komprihensi

;# 8umlah data yang 'ukup untukmendapatkan kesimpulanyangsigni"kan se'ara statistik


53/83


54/83

• Validasi Proses tidak dianggap hanya satukali ke!adian7kegiatan sa!a#

• uatu pendekatan siklus #idup -$iecycleapproach. harus dilakukan yang akan

menghubungkan pengembangan& produkdan proses validasi bets komersial danmemelihara proses agar selalu terkendaliselama produksi rutin bets komersial#

• Paradigma Baru Validasi Proses )Pendekatan /li"ecycle0


55/83

• $eskipun ; bet berturut*turut sudah dianggapmemadai& namun dalam banyak kasus&

Regulator - +adan PO$ . masih meminta lebihbanyak dilakukan !usti"kasi se'ara ilmiah#

• Selain itu& angka ;& bukan lagi merupakan

4angka sakti5& karena sering kali terdapat datayang 4alse5 atau meragukan#

• Untuk itu& I6) 9/2 mengenalkan 4paradigmabaru5 dalam pelaksanaan Validasi Proses& yaitu4Pendekatan Liecycle $iklus 6idup%4#


56/83


57/83

• I6) 9/2 Pharma'euti'al 9uality

System -P9S. merupakan salahsatu sistem mana!emen mutu yangse'ara khusus disusun oleh ,DAsebagai pelengkap dari Sistem$ana!emen $utu sebelumnya& yaituI6) 9 4Pharma'euti'alDevelopment5 dan I6) 90 49uality

Risk $anagement5


58/83

• I6) 9/2 merupakan model Sistem$ana!emen $utu di industri armasi-Pharma'euti'al Juality system.yang dapat diterapkan terhadapseluruh siklus hidup obat& dari mulai

Proses Pengembangan& (ranserteknologi& produksi skala komersialhingga produ't dis'ontinue#


59/83


60/83

V-*&* PRO. &.787 P.7&.K+7 -*9.C:C-.


61/83

+6P * ) &.*7 PRO.

• (u!uan 3 mendesain proses yang 'o'ok

untuk proses produksi komersial rutinyang akan se'ara konsistenmenghasilkan produk yangmemenuhi

atribut mutu yang ditetapkan#

• $enentukan proses manuaktur bets

komersial yang nantinya akantertuang pada dokumen indukproduksi dan strategi kontrol proses#


62/83

• $embangun pengertian tentang

target untuk pro"l mutu produk yangakan dihasilkan -Quality %argetProduct Profe/Q%PP. dan atributkritis -spesi"kasi. produk -CriticalQuality &ttri'ute/CQ&.& atributmaterial -Material Quality

&ttri'ute/MQ&. yang akan dipakai&

tahapan produksi


63/83


64/83

Critical 'uality ttribute

• Desain dari 3B ,asilitas yang diperlukan& apakahdiperlukan persyaratan khususB Karakterisasi peralatan yangdiperlukanB Penga%asan dalam proses

B Penga%asan mutu bahan danproduk


65/83

• Pengetahuan tentang proses 3

B $endeteksi sumber variasi& sertarentangnya

B Dampak dari variasi terhadap proses

B $elakukan analisis risiko

B Pengendalian risiko


66/83

• $elakukan studi untuk menentukanparameter kritis proses 3B Design o eperimentB Skala per'obaan7laboratorium

• $embuat strategi untuk mengendalikanproses

• S'aleHup 3 skala pilot

• $etode analisis dan validasinya


67/83

• $enentukan suatu 6ontrol Strategy

• $eme'ah proses men!adi beberapatahap untuk tiap unit operasi#

• Pertimbangan 3B Produksi skala komersial danpenga%asan serta pen'atatanB +atasan operasionalB +atasan regulatori


68/83

• 6ontrol Strategy diimplementasikan

pada (ahap II -P9. untuk kon"rmasi

• +uat RIV

• Ren'ana pengambilan sampel 3B (idak ada reerensi pendekatanB Mang penting !usti"kasiB Dapat melihat variasi dari proses


69/83

• (eknik sampling

B (idak menyebabkan variasi padahasilB )andal

• $etode analisis 3B (ervalidasiB )andal mampu mendeteksivariabilitas proses


70/83

+6P ** PROC. ';-*9*C+*O7


71/83

+6P ** ) PROC. ';-*9*C+*O7

$engevaluasi proses desain untukmenentukan kemampuan keterulanganproses dalam pembuatan skala

komersial

: Unsur utama& yaitu 3 Desain dariasilitas dan kuali"kasi peralatan

danasilitas penun!ang dan Kuali"kasiKiner!a Proses -Process PerormanceQualifcation/PPQ.


72/83

@ksekusi dari semua yang sudah ditentukanpada(ahap I& yaitu 3

+ukti bah%a proses dapat di!alankan untukproduksi rutin&

Pengu!ian ekstensive misal kombinasisampel untuk pengu!ian 96 dan penga%asandalamproses yang intensi lebih yang biasadilakukan#

Proses dapat di!alankan untuk produksi rutin#

+ukti keterulangan


73/83

• Angka ; bukan lagi angka sakti bagiproses validasi

• Pendekatan PP9 berdasar pengertiantentang produk dan proses se'aramenyeluruh#

•Industri armasi melakukan !usti"kasiapakah sudah 'ukup mendapatkanpengertian tentang produk dan prosesyang akan memberikan !aminan yang

tinggi bah%a proses akan menghasilkanproduk yang layak untuk didistribusikan#


74/83

• +ets PP9 diproduksi pada lingkungan6PO+ oleh personil yang nantinyaakan melaksanakan proses se'ararutin#

• Dibuat protokol yang memerin'ikondisi manuaktur& penga%asan&sampling& pengu!ian dan kriteria

keberterimaan# @ksekusi PP9 hanyabisa dilakukan setelah evaluasi danpersetu!uan protokol#


75/83

• Dibuat laporan yang mendokumentasikandan menevaluasi apakah eksekusi sesuai

dengan protokol serta evaluasi hasil PP9dibuat segera setelah selesainya PP9#

PROC. P.R9ORM7C.';-*9*C+*O7(PP'

$erangkum semua variabel yang diketahuidari proses dan membuktikan bah%a semua

prediksi yang dibangun pada tahap I dapatmenghasilkan keterulangan kiner!a prosesdan kiner!a produk yang diharapkan.


76/83

+6P *** ) CO7+*7;O; PROC. V.R*9*C+*O7

• (u!uan 3

memastikan se'ara berkesinambungan

bah%a proses selalu dalam keadaanterkendali -status tervalidasi. selamapembuatan bets komersial#


77/83

• Dilakukan pada produksi rutin skala komersialdengan real time monitoring pada 3

Parameter operasional dan proses kritis&menggunakanperangkat statistik yang tepat

Karakteristik produk antaralain3 stabilitas&

spesi"kasiPelatihan dan kuali"kasi personil& peralatan&

asilitas danstrategi pengendalian perubahan

Investigasi deviasi & OOS dan OO( & root 'ausedan 6APA


78/83

• Lakukan analisis dataB Data tren real time& bulanan& k%artal&

tahunanB Perlunya y penambahan atau pengurangantitik7!umlah sampel berdasar data yang ada

• @valuasi periodis& misal tahunan untukmenentukan diperlukan perubahan padaproduk7spesi"kasi& proses dan prosedur

penga%asan

• Studi OOS dan OO(


79/83

• Perubahan pada produk yang dibuat

dengan ber!alannya %aktu

• Inormasi ke tahap desain bila ter!adi

perubahan signi"kan pada produkdan7atau proses

Pelaksanaan Pro'ess Validasi dengan


80/83

Pelaksanaan Pro'ess Validasi denganpendekatan 4lie'y'le5

P.7.RP7 PROC. V-*&+*O7


81/83

P.7.RP7 PROC. V-*&+*O7

+a#ap * ) Pengembangan produkyang benar

Studi reerensi& praormulasi

Penentuan 9uality (arget Produ'tPro"le -9(PP.& dan 69A -spesi"kasiproduk.

Atribut material -bahan. & asilitas&peralatan


82/83

Pengembangan proses& penentuanparameter proses kritis -6PP. danstrategi kontrol

Dokumentasi pengembangan

Paket transer

• Tahap II : Melakukan transfer dan validasi

proses dengan benar, dengan semua

prasyaratnya.


83/83

validasi alur produksi

Documents