tesis - digilib.uns.ac.id fileperpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id m.mosjab commit to user i...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G ( HLA-G ) DAN

TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA ( TNF-α ) SERUM IBU PADA

PERTUMBUHAN JANIN TERHAMBAT DAN KEHAMILAN NORMAL

Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Ilmu Biomedik

TESIS

Diusun Oleh :

M.Mosjab

NIM: S501008042

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2014


commit to user

ii




Disusun Oleh :

M.Mosjab

NIM: S501008042

Komisi

Pembimbing Nama Tanda Tangan Tanggal

Pembimbing I Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) …..……… ...………….

NIP. 19620822 198912 2 001

Pembimbing II Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG ………….. ..………….

NIP. 19610309 198802 1 001

Telah dinyatakan memenuhi syarat

Pada tanggal : 2014

Mengetahui

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Program Pascasarjana UNS

Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M

NIP. 196210221995031001


commit to user

iii




Disusun Oleh :

M.Mosjab

NIM: S501008042

Tim Penguji

Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal

Ketua Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M

NIP. 196210221995031001

......................

................

Anggota

Penguji

Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)

NIP. 196208221989122001

......................

................

Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG

NIP. 196103091988021001

......................

................

Telah dipertahankan di depan penguji

Dinyatakan telah memenuhi syarat

pada tanggal : 2014

Direktur Program Pascasarjana UNS Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga

Prof. Ir. Ahmad Yunus, MS

NIP. 1961071719860110

Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M

NIP. 196210221995031001


commit to user

iv

M.Mosjab

NIM: S501008042

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul “ Perbedaan Kadar Human

Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Pertumbuhan

Janin Terhambat dan Kehamilan Normal”. adalah betul – betul karya saya sendiri. Hal –

hal yang bukan karya saya, dalam tesis ini tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam

daftar pustaka.

Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima

sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta, Mei 2014

Yang Membuat Pernyataan

M.Mosjab

NIM: S501008042


commit to user

v

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr. Wb.

Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah

SWT yang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat

menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program

Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk

memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister

Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “ Perbedaan Kadar Human

Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Pertumbuhan

Janin Terhambat dan Kehamilan Normal”.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya

sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan

penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam

proses penyelesaian tesis ini.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya

sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG sebagai pembimbing II yang dengan

penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam



sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah

memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses

penyelesaian tesis ini.


sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam


Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan

terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang

terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Prof.Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana

Universitas Sebelas maret.


commit to user

vi

3. Dr. Hari Wujoso, dr.Sp.F, MM sebagai Ketua Program Studi Magister Kedokteran

Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta.

6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas


7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas


8. Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG, (K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas


9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K).,

Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K)., Rustam

Sunaryo, dr., Sp.OG, Glondong Suprapto, dr., Sp.OG, Darto, dr., Sp.OG, Dr.

Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr. KRMT.

Tedja D.O, dr., Sp.OG (K)., Tribudi, dr., Sp.OG (K)., Eriana Melinawati, dr.,

Sp.OG (K)., Heru Priyanto, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno, dr., Sp.OG., Glondong

Suprapto, dr., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG., Teguh Prakosa, dr., Sp.OG.,

Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG., Muh. Adrianes

Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih Anggraeni, dr., Sp.OG.

Nutria, dr., Sp.OG

10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.

11. Ayahanda H.Asep Muhamad D dan ibunda Hj Rina Dusiana yang telah

membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh

kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis

ini.

12. Istri saya tercinta N. Eulis Siti Rodiah M, AmKeb dan anak saya tercinta Aliya

Widyadhana Lutfunisa yang telah banyak berkorban selama saya mengikuti

pendidikan PPDS I Obgin, tetap mendorong dan memberikan semangat sampai saya

dapat menyelesaikan tesis ini.

13. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak

membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.


commit to user

vii

Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga

Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal

Alamin.

Wassalamualaikum Wr Wb.

M. Mosjab


commit to user

viii

DAFTAR ISI

Hal

HALAMAN JUDUL .............................................................................. i

HALAMAN PENGESAHAN ................................................................ ii

BERITA ACARA ................................................................................... iii

HALAMAN PERNYATAAN……………………… ............................ iv

KATA PENGANTAR ............................................................................ v

DAFTAR ISI ........................................................................................... viii

DAFTAR SINGKATAN ........................................................................ xi

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................... xii

ABSTRAK .............................................................................................. xiii

ABSTRACT ............................................................................................ xiv

BAB I PENDAHULUAN ......................................................................... 1

A. Latar Belakang ....................................................................... 1

B. Rumusan Masalah .................................................................. 5

C. Tujuan Penelitian .................................................................... 5

D. Manfaat Penelitian .................................................................. 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................ 7

A. Pertumbuhan Janin Terhambat ( PJT) .................................... 7

B. Peran Imun pada kehamilan............................... .................... 27

C. Peran HLA-G pada kehamilan .............................................. 31

D. Peran HLA-G pada PJT .......................................................... 37

E. Sitokin .................................................................................... 40

F. Tumor Necrosis factor............................................................. 41

G. Peran TNF-α pada PJT............................................................ 43


commit to user

ix

H. Kerangka Konsep..................................................................... 45

I. Hipotesis.................................................................................. 48

BAB III METODE PENELITIAN .............................................................. 49

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ............................................. 49

B. Waktu dan Lokasi Penelitian .................................................. 50

C. Subyek Penelitian................................................................... 50

D. Besar Sampel………………………………………………... 51

E. Variabel Penelitian ................................................................. 52

F. Definisi Operasional .............................................................. 52

G. Instrumen dan Pengambilan Sampel ...................................... 53

H. Proses Penelitian .................................................................... 54

I. Pengolahan dan Analisis Data……………………………. ... 54

BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN ................... ....... 56

1. Karakteristik Subyek Penelitian ...................................... 56

2. Uji Normalitas kadar HLA-G dan TNF-α ....................... 57

3. Uji beda kadar HLA-G kelompok PJT dan hamil normal.. 58

4. Uji beda kadar TNF-α kelompok PJT dan hamil normal .. 59

5. Hubungan antara Kadar HLA-G dan Kadar TNF-α pada ..

Serum Ibu Hamil ............................................................. 60

BAB V PEMBAHASAN .................................................................... 61

BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ................................................... 67

A. Kesimpulan ................................................................................. 67

B. Saran ........................................................................................... 67

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................. 39

LAMPIRAN


commit to user

x

DAFTAR SINGKATAN

AC : Abdominal Circumference

AFI : Amniotic Fluid Index

AGA : Appropriate for Gestational Age

ANC : Ante Natal Care

APS : Antiphospholipid Syndrome

ASM : Arteri Serebralis Media

BMI : Body Mass Index

BPD : Biparietal Diameter

BPS : Biophisic Score

CPR : Cerebroplacental Ratio

CST : Contraction Stress Test

EFW : Estimasi Fetal Weight

FL : Femur lenght

GM-CSF : Granulocyte/Macrophage-Colony Stimulating Factor

HELLP : Hemolisis Elevated Liver Enzim and Low Platelet

HLA-A : Human leukocyte antigen A

HLA-G : Human leukocyte antigen G

Th : T Helper

IFN : Interferon

IL : Interleukin

ILT : Immunoglobulin-like Transcript

KIR2DL4 : Killer Ig-like Receptor 2DL4

KMK : Kecil Masa Kehamilan

LGL : Large Granular Lymphocytes

LPS : Lipopolisacharida

MHC : Major Histocompability Complex

mRNA : Messenger Ribonucleic Acid

NK : Natural Killer

NST : Non Stress Test

PJT : Pertumbuhan Janin Terhambat

PI : Ponderal Index

RNA : Ribonucleic Acid

RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah


commit to user

xi

SPSS : Statistic Product and Service Solution

TFU : Tinggi Fundus Uteri

TNF-α : Tumor Necrosis Factor

VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor

VU : Vena Umbilikalis

WHO : World Health Association


commit to user

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Hal

Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian ................ 71

Lampiran 2. Data Subyek Penelitian PJT dan Kehamilan Normal ............. 72

Lampiran 3. Data Hasil Penelitian PJT dan Kehamilan Normal ................. 73

Lampiran 4. Lembar kelaikan etik ............................................................... 81


commit to user

xiii

M Mosjab. NIM: S501008042. 2014. Perbedaan Kadar Human Leukocyte Antigen-G dan

Tumor Necrosis Faktor Alpha pada Pertumbuhan Janin Terhambat dengan Kehamilan

Normal. TESIS. Pembimbing I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi Hari Respati. Program Studi

Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret, Surakarta

ABSTRAK

Latar Belakang: Pertumbuhan Janin Terhambat ( PJT) merupakan masalah penting

dalam dunia kedokteran. PJT dikaitkan dengan peningkatan mortalitas dan morbiditas

neonatal. PJT merupakan penyebab kedua kematian perinatal setelah prematuritas. PJT sering

dikaitkan dengan suatu kondisi gangguan toleransi imun maternal yang berakibat tidak

adekuatnya invasi trofoblas ke desidua sehingga menyebabkan komplikasi-komplikasi

kehamilan salah satunya adalah PJT. Salah satu yang berperan dalam proses toleransi imun

maternal pada materno-feto interface adalah suatu antigen yang dikenal dengan HLA-G

(Human Leukocyte Antigen –G). HLA-G banyak berperan dalam beberapa komplikasi

kehamilan. TNF-α salah satu mediator inflamasi yang penting dan berhubungan dengan

komplikasi kehamilan yaitu perkembangan janin terhambat.

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk Mengetahui kadar HLA-G dan TNF-α serum

ibu pada pertumbuhan janin terhambat dan kehamilan normal.

Bahan dan Metode: Penelitian observasional menggunakan pendekatan Cross

sectional. Penelitian dilakukan bulan April 2014 di bagian Obstetri dan Ginekologi RS.Dr.

Moewardi Surakarta dan Prodia. Jumlah sampel yang diteliti adalah 40 pasien, terdiri dari 20

pasien hamil normal dan 20 pasien PJT. Subyek memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi

dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum dengan metode ELISA. Data yang

diperoleh kemudian dianalisis dengan menggunakan uji t dengan menggunakan SPSS versi

17.00 for Windows.

Hasil: Uji statistik pada penelitian ini menggunakan Uji t independent, Didapatkan

nilai rata-rata Serum HLA-G pada kelompok PJT adalah 61,59 dengan nilai p=0.03 (p<

0,05)., dan nilai rata-rata Serum TNF-α pada kelompok PJT adalah 2.74 dengan nilai p=0.04

(p< 0,05)

Kesimpulan: kadar HLA-G pada PJT lebih rendah dibandingkan kehamilan normal

dan kadar TNF-α pada PJT lebih tinggi dibandingkan kehamilan normal.

Kata kunci: HLA-G, TNF-α, PJT, Kehamilan Normal


commit to user

xiv

M Mosjab. NIM: S501008042. 2014. Level of Difference Human Leukocyte Antigen-G

dan Tumor Necrosis Faktor Alpha in Maternal Serum with Intrauterine Growth

Restriction and Normal Pregnancy THESIS. Supervisor I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi

Hari Respati. Program Study of Family Medicine–Biomedic. Post–graduate Program of

Sebelas Maret University, Surakarta

ABSTRACT

Background: Intrauterine Growth Restriction (IUGR) is an important issue in the

medical world. IUGR associated with increased neonatal mortality and morbidity. IUGR is

the second leading cause of perinatal death after prematurity. IUGR often associated with a

condition an interruption maternal immune tolerance which resulting inadequate trophoblast

invasion to the decidua, causing pregnancy complications and one of them is IUGR. One of

the processes plays important at role in maternal immune tolerance in materno-feto interface

is human leukocyte antigen-G. HLA-G plays a significant role in some of the many

pregnancy complications. TNF-α is one of the important inflammation mediators and is

associated with complications pregnancy is IUGR.

Aim of The Study: This study aims to investigate the differences in the levels of

HLA-G and TNF-α between severe preeclampsia pregnancies with normal pregnancy.

Objects and Methods: Observational Study using the Cross sectional approach. This

study was held in April 2014 in Obstetric and Gynecology Department RS. Dr. Moewardi

Surakarta and Prodia. The sample of this study was 40 patients, 20 patients with normal

pregnancy and 20 patients with IUGR. Subjects according to inclusion and exclusion criteria

were examined the HLA-G levels and serum TNF-α serum level by ELISA method. The

datas collected would be analyzed by using SPSS 17.00 version for Windows.

Result: Statistical tests in this study using independent t test, Obtained the mean

levels of serum HLA-G in IUGR group was 61.59 with p = 0:03 (p <0.05), And Obtained the

mean levels of serum TNF-α in IUGR group was 2.74 with p = 0:04 (p <0.05)

Conclusion: Levels of HLA-G in IUGR lower than normal pregnancy and levels of

TNF-α in IUGR higher than normal pregnancy.

Keywords: HLA-G, TNF-α, IUGR, Normal Pregnancy

tesis - digilib.uns.ac.id fileperpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id m.mosjab commit to user i...

Documents