Hal 230

Stereokimia alternatif typi fi ed oleh (+) copalylPP dapat dilihat dalam struktur asam abietic(Gambar 5.53), komponen utama dari fraksi rosinterpentin dari pohon pinus dan konifer lainnya (Tabel 5.1).Awalnya, sistem trisiklik dibangun seperti di jaluruntuk ent-kaurene (Gambar 5.52), melalui mekanisme yang sama,tapi menghasilkan seri enansiomer dari senyawa.Transfer proton dalam (bandingkan halaman taxadiene225) berpindah pusat karbokation ke sisi-rantai,yang kemudian mengalami migrasi metil (Gambar 5.53).Akhirnya, kehilangan proton mengarah ke abietadiene diena.Seluruh berurutan dari GGPP ke abietadiene adalahdikatalisis oleh enzim bifunctional tunggal; pertamaKegiatan adalah (+) - copalyl PP synthase, dan produkkemudian ditransfer ke situs aktif kedua. Dalam pertamalangkah, pembentukan karbokation adalah proton dimulai, sementarayang kedua adalah ionisasi dimulai. Hasil asam Abieticdari oksidasi berurutan dari 4-metil. Melukaipohon pinus menyebabkan akumulasi di situs lukakedua monoterpen dan diterpenes, dan fraksinasidengan distilasi memberikan minyak terpentin dan damar. Volatilemonoterpen tampaknya bertindak sebagai pelarut untuk memungkinkan deposisidari lapisan damar untuk menutup luka. The diterpenes dirosin memiliki sifat baik antijamur dan insektisida.HHHHHmetil migrasi kemenghasilkan tersierkarbokationW-M1,2-metilperubahanLuas modi fi kasi dari kerangka copalyl diterpenbertanggung jawab untuk generasi ginkgolides,trilactones diterpen sangat teroksidasi yang aktifprinsip Ginkgo biloba (Ginkgoaceae) [Kotak 5.10].Terlepas dari Ckerangka, hampir tidak ada terpenoid khasfitur yang dikenali. Namun, spekulatifSkema melibatkan beberapa penataan ulang, cincin belahan dada,dan pembentukan cincin lakton luas dapat menjelaskan nya20asal dan menyediakan link antara sangat kompleksstruktur ginkgolide dan diterpenes lebih akrab(Gambar 5.54). Bukti rinci yang kurang. Apayang diketahui adalah bahwa levopimaradiene dan abietatriene yangprekursor; levopimaradiene synthase juga bifunctionalenzim (bandingkan synthase abietadiene) mualaf yangGGPP ke levopimaradiene melalui (+) - PP copalyl.Tidak biasa tert-butyl substituen timbul sebagai konsekuensidari pembelahan cincin A. Bilobalide (Gambar 5.54)mengandung terkait C-skeleton, dan kemungkinan besarginkgolide sebagian terdegradasi. Ginkgo adalah dunia15spesies pohon tertua, dan daunnya adalah sangat popu-suplemen kesehatan lar dan saat ini modis, diambilmengantisipasi bahwa hal itu dapat menunda beberapa de- yanggenerasi fakultas biasanya dialami di tuausia.

Hal 231Ginkgo biloba adalah anggota primitif gymnosperma dan satu-satunya yang selamat dari Ginkgoaceae, semua spesies lain yangditemukan hanya sebagai fosil. Ini adalah penduduk asli pohon kecil ke China, tapi banyak ditanam sebagai tanaman hias, dan dibudidayakan untuk penggunaan narkoba diKorea, Perancis, dan Amerika Serikat. Ekstrak standar dari daun yang dipasarkan terhadap penyakit pembuluh darah otak dan pikundemensia. Ekstrak telah terbukti meningkatkan sirkulasi perifer dan serebrovaskular. Penurunan fungsi kognitif danproses memori di usia tua dapat disebabkan oleh gangguan pada sirkulasi darah otak, dan dengan demikian ginkgo dapat memberi efek resmi manfaatdengan meningkatkan sirkulasi ini, dan membantu dengan gejala lain seperti vertigo, tinnitus, dan gangguan pendengaran. Hampir semua klinisStudi melaporkan hasil positif mengenai insufisiensi serebral defisiensi.Konstituen aktif telah ditandai sebagai campuran terpenoid dan avonoids fl. Daun kering mengandung 0,1-0,25%lakton terpene, terdiri terutama fi ve ginkgolides (A, B, C, J, dan M) dan bilobalide (Gambar 5.55). Bilobalidemenyumbang sekitar 30-40% dari campuran, sementara ginkgolide A adalah ginkgolide dominan (sekitar 30%). The ginkgolides adalahditerpenoid di alam, sementara bilobalide digambarkan sebagai sesquiterpenoid. Namun, bilobalide dikenakan seperti kesamaan struktural untukyang ginkgolides, bahwa itu adalah yang paling mungkin ginkgolide terdegradasi. The ginkgolides telah terbukti memiliki ampuh dan selektifaktivitas antagonis terhadap faktor platelet-activating (PAF, lihat halaman 44), yang terlibat dalam banyak proses fisiologis.Baru-baru ini, ginkgolides telah terbukti extert efek antagonis pada reseptor glisin; bersama-sama dengan reseptor GABA,reseptor glisin adalah reseptor penghambatan utama dalam sistem saraf pusat. Bilobalide tidak memiliki aktivitas antagonis PAF tapimenunjukkan efek saraf. Isi avonoid fl dari daun kering adalah 0,5-1,0%, dan terdiri dari campuran mono-, di-, dantri-glikosida dari fl yang avonols kaempferol dan quercetin (Gambar 5.55; lihat juga halaman 171) dan beberapa avonoids fl bi. Ini mungkin juga berkontribusi terhadap aktivitas ginkgo, dan dapat bertindak sebagai pemulung radikal. Daun ginkgo juga merupakan sumber yang kaya shikimic danasam quinic (lihat halaman 138).Ekstrak ginkgo untuk penggunaan narkoba biasanya standar mengandung glikosida fl avonoid dan lakton terpene dalam rasio 24%6%, atau 27% menjadi 7%. Ekstrak standar juga harus mengandung kurang dari 5 ppm dari alkil fenol, karena ini diketahuialergi, mampu merangsang dermatitis kontak, serta menjadi berpotensi sitotoksik dan mutagenik. Asam ginkgolic (jugadikenal sebagai asam anakardat, lihat halaman 118) membentuk kelompok utama dari alkil fenol yang ditemukan dalam daun ginkgo (hingga 1,7%). Fenolik iniAsam memiliki panjang, terutama jenuh, rantai alkil dan terkait dengan asam lemak (Gambar 5.55). Ginkgo dapat dikombinasikan denganginseng (lihat halaman 245) dalam pengobatan gangguan geriatri. Ginkgo dan ginkgolides sedang menjalani penyelidikan ekstensifdalam kondisi di mana ada tingkat PAF tinggi, misalnya shock, luka bakar, koreng, dan penyakit kulit inflamasi.

hal 232-233Dalam forskolin ( colforsin ; Gambar 5.56 ) , cincin ketiga adalahheterosiklik bukan karbosiklik . Kerangka dasardari forskolin dapat dilihat sebagai hasil dari pendinginankation oleh air sebagai lawan kehilangan proton ,diikuti oleh SN2

-type substitusi nukleofilik kediphosphate allylic ( atau substitusi nukleofilik kekation allylic dihasilkan oleh hilangnya difosfat )( Gambar 5.56 ) . Serangkaian modi oksidatif spesifikasi- akankemudian menyebabkan forskolin . Senyawa ini telah diisolasidari akar Coleus forskohlii ( Plectranthus barbatus )( Labiatae / Lamiaceae ) , tanaman yang digunakan dalam tradisional Indiaobat-obatan, dan telah ditemukan untuk menurunkan tekanan darahdan memiliki sifat kardioprotektif . forskolin memilikimenjadi alat farmakologis yang berharga sebagai ampuhstimulator aktivitas adenilat siklase , dan telah menunjukkanmenjanjikan potensi untuk pengobatan glaukoma , gagal jantung kongestif, hipertensi, dan bronkialasma. Air-larut colforsin daropate derivatiftelah diperkenalkan untuk penggunaan narkoba.Pada Gambar 5.56, kation GGPP diturunkan dipadamkandengan penambahan air; dalam kasus lain, mungkinmemicu serangkaian bersama Wagner-Meerweinhidrida dan metil migrasi, menghasilkan ulangkerangka dengan stereokimia yang berbeda (Gambar 5.57).Proses serupa ditemui di triterpenoid dan steroid biosintesis (lihat halaman 238). Pertamamigrasi dari hidrida, menghasilkan tersier barukarbokation, dengan metil berturut-turut, hidrida, dan metilmigrasi; urutan diakhiri dengan hilangnya proton,memberikan neoclerodiene PP. Kelompok-kelompok yang bermigrasi masing-masingdiposisikan anti satu sama lain, satu kelompok yang masuk sementaradaun lain dari sisi yang berlawanan dari stereocen- yangtre. Ini membalikkan con fi gurasi pada setiap tepatpusat. Tidak diragukan lagi yang timbul dari sistem ini adalah diterpen neoclerodane salvinorin A, aktifhalusinogen dari Salvia divinorum (Labiatae /Lamiaceae), obat tradisional beberapa MeksikoIndia. Salvinorin A saat ini menarik banyakbunga, karena merupakan agonis selektif pada kappa-opioidreseptor (lihat halaman 352). Ini adalah pertama non-nitrogenagonis dikenal, dan memimpin berharga bagi pengembanganligan selektif lain yang mungkin memiliki terapipotensial dalam berbagai kondisi, termasuk nyeri, mual,dan depresi.