i

SKRIPSI

HANAN RUMAISAH

UJI AKTIVITAS SENYAWA TANAMAN

BERPOTENSI MENGATASI DISLIPIDEMIA

TERHADAP RESEPTORNYA SECARA IN SILICO

(Pada Tanaman Allium sativum Bulbus dan Momordica

charantia Fructus)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2018

ii

Lembar Pengesahan

UJI AKTIVITAS SENYAWA TANAMAN

BERPOTENSI MENGATASI DISLIPIDEMIA

TERHADAP RESEPTORNYA SECARA IN SILICO

(Pada Tanaman Allium sativum Bulbus dan Momordica charantia

Fructus)

SKRIPSI

Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang

2018

Oleh:

HANAN RUMAISAH

201410410311146

Disetujui Oleh :

Pembimbing I Pembimbing II

Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt

NIP UMM: 11408040452 NIP UMM: 11216120589

iv

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah puji syukur kehadirat Allah Subhanallahu Wa Ta’ala yang

senantiasa memberikan rahmat, hidayah, serta karunia-Nya. Hanya kepada-Nya lah

kita memohon pertolongan dan memohon ampunan. Dan kepada-Nya lah tempat

berlindung dari kejahatan jiwa dan keburukan perbuatan. Sholawat serta salam tak lupa

mari kita haturkan kepada junjungan kita nabi Muhammad SAW., beserta keluarganya,

para sahabatnya, dan orang-orang yang mengikutinya hingga hari kiamat, semoga kita

semua mendapat syafa’atnya di yaumul kiyamah nanti.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “UJI AKTIVITAS SENYAWA

TANAMAN BERPOTENSI MENGATASI DISLIPIDEMIA TERHADAP

RESEPTORNYA SECARA IN SILICO (Pada Tanaman Allium sativum

Bulbus dan Momordica charantia Fructus)”, diajukan untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah

Malang.

Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada :

1. Faqih Ruhyanudin, M. Kep., Sp. Kep. MB, selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya

selama di Fakultas Ilmu Kesehatan UMM.

2. Hj. Dian Ermawati, S.Farm., Apt., M.Farm., selaku Ketua Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya

selama di Fakultas Ilmu Kesehatan UMM.

3. Sovia Aprina Basuki, S. Farm., M. Si., Apt., selaku dosen pembimbing 1 dan

Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt. Selaku dosen pembimbing 2, yang telah

memberikan bimbingan dalam penyusunan skripsi dengan penuh kesabaran

dan kebaikan hati sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan

baik.

4. Hj. Dian Ermawati, S.Farm., Apt., M.Farm., selaku dosen penguji 1 dan

Dra. Uswatun Chasanah, Apt., M.Kes, selaku dosen penguji 2, yang telah

memberikan masukan dalam perbaikan skripsi ini serta ilmu yang sangat

berharga.

v

5. Biro Skripsi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membantu

dalam segala persyaratan skripsi.

6. Raditya Weka Nugraheni, S. Farm., M. Farm., A.Pt. selaku dosen wali yang

telah sabar membimbing dan memberi dorongan moril selama

menyelesaikan program pendidikan sarjana Farmasi.

7. Seluruh Dosen dan Staf pengajar Farmasi UMM yang telah mendidik dan

mengajarkan ilmu pengetahuan selama penulis menempuh pendidikan

sarjana Farmasi di Universitas Muhammadiyah Malang.

8. Kedua orang tua, Abiku Al Choiru dan Umiku Parni Afifah, juga saudaraku

Mas Azzam, Mbak Shofi, Fida dan Qonis yang telah memberikan

kepercayaan, dukungan, semangat, kasih sayang, pengorbanan, serta doa

sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi tepat waktu dan menjadi

Sarjana Farmasi.

9. M. Artabah Muchlisin, M.Farm, yang telah bersedia meluangkan waktu untuk

memberikan ilmu dan membantu dalam kelancaran skripsi.

10. Seluruh Staf TU yang telah membantu dalam menyediakan segala keperluan

untuk kelancaran proses skripsi.

11. Sahabatku sejak SMA, Nenek shovi dan Hanimpong, terimakasih untuk selalu

mendengarkan celotehan tidak jelasku. Jarak memang tidak bisa

menghilangkan kerempongan kita, terima kasih untuk menghilangkan

kesedihanku ditengah penatnya persoalan yang ada saat menjadi mahasiswi.

12. My sub betis strong, insilico sqwd. Terimakasih untuk selalu bersabar

menghadapi lemotnya dan xxx hana, terima kasih untuk tetap bersama sampai

akhir, terima kasih untuk selalu membantuku yang selalu mengeluh, terima

kasih untuk selalu ada. Terima kasih roturu dan gitong. You guys can’t imagine

how grateful i am to have you as my sub insilico sqwd.

13. My fellow in silico sqwd, Rotul, Gita, Sesya, Weni, Azizah dan Muftia. Terima

kasih untuk selalu mengingatkan, membantu dan saling mendukung demi

kelancaran skripsi.

14. Teman terdekatku, betis strongku. Terima kasih untuk selalu bersama, kita

telah merasakan manis, asin, pedas, pahit dan hambarnya kehidupan

perkuliahan bersama, terima kasih untuk selalu berjuang bersama. Terima kasih

vi

untuk Arum, Rotul, Gita, Ity, Kak Lely, Tante, Kakdi, Teteh dan Mamadep.

Terima kasih.

15. Aplinet sqwd, Rotul dan Vania. Terima kasih untuk tetap berteman, tetap

bersama dengan absen yang selalu berdampingan semenjak semester satu

hingga semester akhir. Tidak ada yang pernah menyangka kita masih bersama

hingga sekarang. Terima kasih teman farmasi terlamaku.

16. Farmasi kece, terimakasih untuk selalu bersama walaupun perkuliahan terus

berjalan, dan kelas yang selalu berganti, namun kita dengan orang yang sama

selalu berada di kelas yang sama, absen yang sama bahkan terkadang kelompok

yang lagi-lagi sama. Terimakasih sudah menjadi saksi bagaimana menjalani

perkuliahan ini.

17. Kos 25 sqwdq, kalian adalah saksi dan layaknya saudara yang selalu bertemu

mulai dari pagi hingga pagi lagi. Terima kasih untuk selalu kompak walau

sudah jarang berkumpul, terima kasih untuk drama-drama yang selalu ada

setiap hari, terima kasih untuk Kak Septi, Kak Rara, Kak Linda, Budinong,

Maul, Chosa, Evi Diana, Upla, Hasna dan ibukos. I will definitely remember at

those fun and remvong moments.

18. Serta semua pihak dari dalam maupun luar yang telah membantu sehingga

terselesaikannya skripsi ini, terimakasih atas bantuannya dan motivasi yang

diberikan.

Dalam menyelesaikan skripsi ini tentunya tidak lepas dari keterbatasan penulis.

Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun

sehingga nantinya dapat memberikan hasil yang terbaik. Semoga skripsi ini dapat

bermanfaat dan memberikan wawasan ilmu pengetahuan bagi semua pihak.

Wassalamualaikum Warahmatullahi Wabarakatuh.

Malang, 28 Mei 2018

Penulis

xi

DAFTAR ISI

Halaman HALAMAN JUDUL .............................................................................................. i

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN ...................................... Error! Bookmark not defined.

KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv

RINGKASAN ...................................................................................................... vii

ABSTRAK ............................................................................................................ ix

DAFTAR ISI ......................................................................................................... xi

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiv

DAFTAR TABEL ............................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xxivi

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................... 3

1.4 Manfaat .......................................................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... 5

2.1 Tinjauan Tentang Reseptor ............................................................................ 5

2.1.1 Definisi Reseptor ........................................................................................... 5

2.1.2 Asam Amino Penyusun Reseptor .................................................................. 5

2.2 Farmakodinamik Obat ................................................................................... 7

2.2.1 Mekanisme Kerja Obat .................................................................................. 7

2.2.2 Jenis Ikatan Obat dan Reseptor...................................................................... 9

2.2.3 Teori Interaksi Obat-Reseptor ..................................................................... 14

2.3 Lipid ............................................................................................................. 15

2.3.1 Definisi lipid ................................................................................................ 15

2.4 Dislipidemia ................................................................................................. 18

2.4.1 Definisi Dislipidemia ................................................................................... 18

2.4.2 Epidemiologi................................................................................................ 19

2.4.3 Faktor resiko ................................................................................................ 20

2.5 Obat Antidislipidemia .................................................................................. 23

xii

2.5.1 Statin ............................................................................................................ 24

2.5.2 Asam Fibrat ................................................................................................. 28

2.5.3 Asam Nikotinik ............................................................................................ 31

2.5.4 Ezetimibe ..................................................................................................... 32

2.5.5 Resin Penukar Ion ........................................................................................ 33

2.6 Pemanfaatan Tanaman Obat Tradisional Dislipidemia ............................... 34

2.6.1 Pare (Momordica charantia) ....................................................................... 34

2.6.2 Bawang Putih (Allium sativum L) ................................................................ 36

2.7 Senyawa Metabolit Sekunder Tanaman ...................................................... 39

2.8 Tinjauan Tentang Metode In Silico ............................................................. 40

2.8.1 Definisi Metode In Silico ............................................................................ 40

2.8.2 Perangkat Lunak Dalam Uji in Silico .......................................................... 41

2.8.3 Jenis Metode in Silico .................................................................................. 42

2.8.4 Database Pendukung Perangkat Lunak Uji in Silico ................................... 44

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 47

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian.................................................................. 47

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 49

4.1 Jenis Penelitian ............................................................................................ 49

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................................... 49

4.3 Kriteria ......................................................................................................... 49

4.3.1 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ....................................................................... 49

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ........................................................................... 50

4.4.1 Alat Penelitian ............................................................................................. 50

4.4.2 Bahan Penelitian .......................................................................................... 50

4.5 Prosedur Penelitian ...................................................................................... 51

4.5.1 Preparasi Senyawa dan Reseptor ................................................................. 51

4.5.2 Pemisahan Ligan dan Reseptor .................................................................... 52

4.5.3 Preparasi Reseptor dan Ligan ...................................................................... 53

4.5.4 Validasi Metode Docking ............................................................................ 54

4.5.5 Docking Ligan Senyawa Pembanding dan Senyawa Uji ............................. 55

4.5.6 Visualisasi Hasil Docking ............................................................................ 55

4.5.7 Uji Statistik ANOVA ................................................................................... 55

xiii

BAB V HASIL PENGAMATAN ....................................................................... 57

5.1 Hasil Validasi Ligan Asli Dengan Reseptor ................................................ 57

5.2 Hasil Pengukuran Energi Afinitas Ligan-Reseptor ..................................... 57

5.3 Visualisasi Hasil Docking Ligan-Reseptor .................................................. 61

5.4 Hasil Uji Statistika ....................................................................................... 80

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................... 82

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 91

7.1 Kesimpulan .................................................................................................. 91

7.2 Saran ............................................................................................................ 91

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 93

LAMPIRAN ......................................................................................................... 98

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman 1 Daftar Riwayat Hidup ............................................................................... 97

2 Surat Pernyataan........................................................................................ 98

3 Surat Keterangan......................................................................................100

4 Surat Tugas...............................................................................................101

5 Tabel Senyawa Tanaman.........................................................................102

6 Data Statistika Energi Afinitas Ligan Pembanding dan Ligan Uji ......... 116

7 Data Visualisasi Ligan-Reseptor ............................................................. 124

92

DAFTAR PUSTAKA

Accelrys., 2017. Biova Discovery Studio. http//: www.accelrys.com, diakses tanggal 14 Desember 2017.

Akaho, E., Fujikawa, C., Runion, H.I., Hill, C.R., and Nakano, H., 1999, DOCK : Applied StructureBased Drug Design, University of California, San Francisco.

Ali, M., Al-Qattan, K. K., Al-Enezi, F., Khanafer, R. M. A., and Mustafa, T., 2000. Effect of Allicin from Garlic Powder on Serum Lipids and Blood Pressure in Rats Fed with a High cholesterol Diet. Harcourt Publisher Ltd.

Almatsier, S., 2004. Penuntutan Diet edisi baru. Jakarta: Gramedia Pustaka Utama.

Anbu, S. and Anuradha, C.V., 2012. Protective Effect of Eugenol Against Alcohol-induced Biochemical Changes in Rats. International Journal of Research

in Biotechnology and Biochemistry

Anonim., 2014. A Wealth of information on global public health. WHO.

Arsana, P. M., Rosandi, R., Manaf, A., Budhiarta, A. A. G., Permana, H., Sucipta, K. W., Lindarto, D., Adi, S., Pramono, B., Harbuwono, D. S., Shahab, A., Sugiarto., Karimi, J., Purnomo, L. B. (Alm)., Yuwono, A., Suhartono, T., 2015. Panduan Pengelolaan Dislipidemia. Jakarta: PB. PERKENI.

Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, 2007. Laporan Nasional Riset

Kesehatan Dasar (RISKESDAS) 2007. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI.

Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, 2013. Hasil RISKESDAS 2013. Jakarta: Badan Litbangkes, Depkes RI.

BPOM RI, 2012. Acuan Sediaan Herbal. Volume ke-7, Jakarta: BPOM.

Brooijmans, N., and Kuntz, I. D., 2003. Molecular Recognition And Docking Algorithms. Annu Rev Biophys Biomol Struct. No. 32, pp. 335-373.

Dandawate, P. R., Subramaniam, D., Padhye, S. B., Anant, S., 2016. Bitter Melon: a Panacea for Inflammation and Cancer. Chin J Nat Med, Vol. 14 P. 2, pp. 81.

93

Dar, U. K., Owais, F., Ahmad, M., Rizwani, G. H., 2014. Biochemical Analysis of the Crude Extract of Momordica charantia (L.). Pak. J. Pharm. Sci.

Douiri, L. F., Boughdad, A., Assobhei, O., Moumni, M., 2013. Chemical Composition and Biological Activity of Allium Sativum Essential Oils Against Callosobruchus maculatus. Iosrjournals, Vol. 3 No. 1, pp. 30-36.

Drugbank., 2017. The Drugbank Database is a Unique Bioinformatics and Cheminformatics Resource that Combines Detailed Drug Data with Comprehensive Drug Target Information. https://www.drugbank.ca/. diakses pada tanggal 13 Desember 2017.

Ekins, S., Mestres, J., and Testa, B., 2007. In Silico Pharmacology for Drug Discovery: Applications to Targets and Beyond. Brithis Journal of

Pharmacology, Vol. 152 No.1, pp. 21-37.

Ekins, S., Mestres, J., and Testa, B. 2007. In Silico Pharmacology for Drug Discovery: Methods for Virtual Ligand Screening and Profiling. British

Journal of Pharmacology, Vol 152 No. 1, pp. 9-20.

Fruchart, J. C., and Duriez, P., 2006. Mode of Action of Fibrates in the Regulation of Triglyceride and HDL-cholesterol Metabolism. Drugs Today.

Grundy, S. M., Becker, D., Clark, L. T., 2004. Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Circulation, No. 02, pp. 2-61.

Grundy, S. M., Cleeman, J., Merz, C. N., 2004. Implications of Recent Clinical Trial for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines. Circulation, Vol. 10 No. 2, pp. 227-239.

Graha, K.C., 2010, Kolesterol, PT Elex Media Komputido, Jakarta

Senanayake, G. V. K., Maruyama, M., Sakono, M., Fukuda, N., Morishita, T., Yukizaki, C., Kawano, M., Ohta, H., 2004. The Effects of Bitter Melon (Momordica charantia) Extracts on Serum and Liver Lipid Parameters in Hamsters Fed Cholesterol-Free and Cholesterol-Enriched Diets. J Nutr Sci

Vitaminol. Vol 50, pp. 253-257.

Harinantenaina, L., Tanaka, M., Takaoka, S., Oda, M., Mogami, O., Uchida, M., and Asakawa, Y., 2006. Momordica Charantia Constituents and Antidiabetic Screening of the Isolated Major Compounds. Chem Pharm

Bull. Vol. 54 No. 7, pp. 1017-1021.

94

Hardjono, S., 2013. Sintesis dan Uji Aktivitas Antikanker Senyawa 1-(2-Klorobenzoiloksi) Urea dan 1-(4-Klorobenzoiloksi) Urea. Berkala Ilmiah

Kimia Farmasi. Vol.2 No. 1, p. 17.

Hieronymus, B. S., 1989. Bawang Putih. Yogyakarta: Kanisius.

Hsu, C., Hsieh, C. L., Kuo, Y. H., 2011. Isolation and Identification of Cucurbitane-type Triterpenoids with Partial Agonist/Antagonist Potential for Estrogen Receptors from Momordica Charantia. J Agric Food Chem. Vol. 59 No. 9, pp. 4553-4561

Istvan, E.S., and Deisenhofer, J., 2001. Structural Mechanism for Statin Inhibition of HMG CoA Reductase. Science Vol. 292, p. 1160 – 1164.

Jacques, D. A., and Trewhella, J., 2010. Small Angle Scattering for Structural Biology – Expanding the Frontier While Avoiding the Pitfalls. Wiley-

Blackwell The Protein Society., Vol. 19.

Jensen, F., 2007. Introduction to Computational Chemistry. 2nd. Denmark: Odense.

Kane, J. P., Malloy, M. J., 2000. Gangguan metabolisme lipoprotein. Dalam:

Greenspan FS, Baxter JD, editor. Endokrinologi dasar dan klinik. Edisi

4. Alih bahasa: Wijaya, C., Maulany, R. F., Samsudin, S., Dalam: Kartini, A., Mandera, L. I., Sadikin, V., Jakarta: EGC. Hal 847-56

Knopp, R. H., 1999. Drug Treatment of Lipid Disorders. The New England

Journal of Medicine.

Kusmiyati, D. K., 2000. Pengaruh Pemberian Vitamin E Terhadap Fraksi Lipid Serum Tikus Hiperkolesterolemik. Semarang: Tesis Program Pascasarjana

Universitas Diponegoro.

Kubola, J., and Siriamornpun, S., 2008. Phenolic Contents and Antioxidant Activities of Bitter Gourd (Momordica charantia L.) Leaf, Stem and Fruit Fraction Extracts In Vitro. Food Chem. Vol. 110 No. 4, pp. 881-890.

Lobanov, M., Bogatyreva, N. S., and Galzitskaia, O. V., 2008. Radius Of Gyration is Indicator of Compactness of Protein Structure. Mol Biol. Vol. 42 No.4, pp. 701–706.

95

Maria, E., 2005. Perbandingan Profil Lipid dan Perkembangan Lesi Aterosklerosis pada Tikus Wistar yang Diberi Diet Perasan Pare dengan Diet Perasan Pare dan Statin. Semarang: Tesis Program Pascasarjana Universitas

Diponegoro.

Martins, N., Petropoulos, S., Ferreira, I. C. F. R., 2016. Chemical Composition and Bioactive Compounds of Garlic (Allium sativum L.) as Affected by Pre- and Post Harvest Conditions: A Review. Food Chemistry, Vol. 211, pp. 41-50.

Mayes, P.A., 2015. Cholesterol Synthesis, Transport and Excretion, dalam

Harper's Biochemistry. Edisi 30. New York: McGraw-Hill Education.

Mayes, P.A., Botham, K. M., 2015. "Lipid Transport and Storage", dalam

Harper's Biochemistry. Edisi 30. New York: McGraw-Hill Education.

Mnayer, D., Fabiano-Tixier, A. S., Petitcolas, E., Hamieh, T., Nehme, N., Ferrant, C., Fernandez, X., Chemat F., 2014. Chemical Composition, Antibacterial and Antioxidant Activities of Six Essentials Oils from the Alliaceae Family. Molecules, Vol. 19, pp.20034-20053.

Morris., 2013. AutoDock. http://AutoDock.scripps.edu/. Diakses tanggal 13 Desember 2017.

Nagarani, G., Abirami, A., Siddhuraju, P., 2014. Food Prospects and Nutraceutical Attributes of Momordica Species: a Potential Tropical Bioresources. Food

Science and Human Wellness. Vol. 3 No. 3, pp. 117-126.

Oleg, T., and Arthur, J., 2009. Software News and Update AutoDock Vina: Improving the Speed and Accuracy of Docking with a New Scoring Function, Efficient Optimization, and Multithreading. Journal of Computational

Chemistry. Vol. 31 No. 2, pp. 455-460.

PubChem. 2004. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/about.html, diakses tanggal 14 Desember 2017.

Rachmania, R.A., Supandi., Larasati, O. A., 2015. Analisin In-Silico Senyawa Dterpenoid Lakton Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Nees) pada Reseptor Alpha-Glucosidase sebagai Antidiabetes Tipe II. PHARMACY. Vol. 12, No. 02, hal. 210-222.

Rayan, Bara., Rayan, Anwar., 2017. Avogadro Program for Chemistry Education: To What Extent Can Molecular Visualization and Three-dimensional

96

Simulations Enhance Meaningful Chemistry Learning. World Journal Of

Chemical Education. Vol. 5, No. 4, pp. 138,140.

Richardson, P. E., Machekar, M. N., Dashti, M. K., Jones, A., Beigneux, S., Young, G., 2005. Assembly of Lipoprotein Particles Containing Apolipoprotein-B: Structural Model for the Nascent Lipoprotein Particle. Biophy. J.

Roser, David., 1997. Bawang Putih Untuk Kesehatan. Jakarta: Bumi Aksara.

Ruswanto., 2015. Molecular Docking Empat Turunan Isonicotino Hydrazide pada Mycobacterium Tuberculosis Enoyl-acyl Carrier Protein Reductase (InhA). Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada.

Saifudin, A., 2014. Senyawa Alam Metabolit Sekunder (Teori, Konsep, dan

Teknik Pemurnian). Yogyakarta : penerbit Deepublish, hal 15

Saktyowati, O. D., 2008. Bahaya Rokok. Depok: Arya Duta. Sharina, I. G., Sobolevsky, M., Papakyriakou, A., Rukoyatkina, N., Spyroulias, G.

A., Gambaryan, S., and Martin, E., 2014. The Fibrate Gemfibrozil is a NO- and Haem-independent Activator of Soluble Guanylyl Cyclase: in Vitro Studies. British Journal of Pharmacology.

Sitopoe, M., 1992. Kolesterol Fobia. PT Gramedia Pustaka Utama, Jakarta.

Siswandono dan Soekardjo, B., 1995, Kimia Medisinal. Edisi ke-2. Cetakan ke-

2. Surabaya: Airlangga University Press, hal 28-29, 157.

Sormin., Ida, P., Lukito, W., Wijaya, A., Suryani., 2010. Gangguan Biogenesis High Density Lipoprotein (HDL) pada Pria Dewasa dengan Sindrom Metabolik. Maj Kedokt Indon.

Staels, B., Dallongeville, J., Auwerx, J., Schoonjans, K., Leitersdorf, E., Fruchart,

J. C., 1998. Mechanism of Action of Fibrates on Lipid and Lipoprotein

Metabolism. Circulation.

Subahar, T. S., 2004. Khasiat & Manfaat Pare, si Pahit Pembasmi Penyakit. Jakarta: Agromedia Pustaka.

Sudarsono, D. G., dan Subagus, W., 2002. Tumbuhan Obat II. Hasil Penelitian, Sifat Sifat dan Penggunaan. Yogyakarta: Penerbit PSOT UGM.

97

Sugito, J., dan Murhananto., 1993. Bawang Putih Dataran Rendah. Jakarta: Penebar Swadaya.

Syahputra, G., Ambarsari, L., Sumaryada, T., 2014. Simulasi Docking Kurkumin Enol, Bisdemetoksikurkumin dan Analognya sebagai Inhibitor Enzim12-Lipoksigenase. Jurnal Biofisika.

Tang, Y. T., and Marshall, G. R., 2011. Virtual Screening for Lead Discovery. Methods Mol Biol. pp. 1-22

Tisnadjaja, D., 2006. Bebas Kolesterol dan Demam Berdarah dengan Angkak. Penebar Swadaya, Jakarta.

Tone, N. J., Robinson, J., Lichtenstein, A. H., 2013. ACC/AHA Guideline on The Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Dults : A Report of The American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guideline. Circulation.

Trott, O. and Olson A.J., 2009. AutoDock Vina: Improving the Speed and

Accuracy of Docking with a New Scoring Function, Efficient

Optimization, and Multithreading, California: Department of Molecular Biology, The Scripps Research Institute.

Wan, C. W., Ngai, Y. W., Candy., Pin, W. K., Wong., Marcus., Kwok, C. Y., Yat, K. C., Robbie., Yu., Peter., Chan., Shun, Wan., 2013. Chlorogenic Acid Exhibits Cholesterol Lowering and Fatty Liver Attenuating Properties by Up-regulating the Gene Expression of PPAR- in Hypercholesterolemic Rats Induced with a High-Cholesterol Diet. Phytotherapy research

Yuriev, E., and Ramsland, P. A., 2013. Latest Developments in Molecular Docking. J Mol Recog JMR. Vol 32 No. 5, pp. 215–239.

Zhang, X.H., D. Lowe, P. Giles, S. Fell, M. J. Connock, and D. J. Maslin. 2001. Gender May Affect the Action of Garlic Oil on Plasma Cholesterol and Glucose Levels of Normal Subjects. Journal of Nutrition.