PENGARUH ANESTESI INTRAVENA TERHADAP

SISTEM KARDIOVASKULER

Oleh :

Muamar Amirullah (H1A007040)

Pembimbing:

dr. Hijrinelli, SpAn

DALAM RANGKA MENGIKUTI KEPANITERAAN KLINIK MADYA

BAGIAN / SMF ANESTESI DAN REANIMASI

RUMAH SAKIT UMUM PROVINSI NTB

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MATARAM

2014

1

BAB I PENDAHULUAN

Anestesia berarti pembiusan, kata ini berasal dari bahasa Yunani an- "tidak, tanpa"

dan aesthtos, "persepsi, kemampuan untuk merasa". Istilah anestesi digunakan pertama kali

oleh Oliver Wendel Holmes Sr pada tahun 1846. Anestesi umum adalah tindakan

meniadakan nyeri secara sentral disertai dengan hilangnya kesadaran dan bersifat pulih

kembali (reversible).

Komponen anestesi yang ideal (trias anestesi) terdiri dari : hipnotik, analgesia dan

relaksasi otot. Praktek anestesi umum juga termasuk mengendalikan pernapasan dengan

pemantauan fungsi-fungsi vital tubuh selama prosedur anestesi. Tahapannya mencakup

premedikasi, induksi, maintenance, dan pemulihan. Metode anestesi umum dapat dilakukan

dengan 3 cara: antara lain secaara parenteral melalui intravena dan intramuskular, perrektal

(biasanya untuk anak-anak) dan inhalasi. Yang akan saya bahas adalah mengenai anestesi

umum intravena.

Anestesi umum intravena adalah obat anestesi yang diberikan melalui jalur intravena,

baik untuk tujuan hipnotik, analgetik ataupun pelumpuh otot. Anestesi yang ideal akan

bekerja secara cepat dan baik serta mengembalikan kesadaran dengan cepat segera sesudah

pemberian dihentikan. Selain itu batas keamanan pemakaian harus cukup lebar dengan efek

samping yang sangat minimal. Tidak satupun obat anestesi dapat memberikan efek yang

diharapkan tanpa efek samping, bila diberikan secara tunggal. Kombinasi beberapa obat

mungkin akan saling berpotensi atau efek salah satu obat dapat menutupi pengaruh obat yang

lain.

Anestesi umum intravena ini penting untuk diketahui karena selain dapat digunakan

dalam pembedahan dikamar operasi, juga dapat menenangkan pasien dalam keadaan gawat

darurat.

2

BAB II

PEMBAHASAN

ANESTESI UMUM INTRAVENA

Anestesi umum intravena adalah anestesi yang diberikan melalui jalur intravena, baik

untuk tujuan hipnotik, analgetik ataupun pelumpuh otot. Tahapan tindakan yang dilakukan

untuk anestesi umum intravena antara lain 1) penilaian dan persiapan pra anestesi meliputi

anamnesis, pemeriksaan fisik, pemeriksaan laboratorium, klasifikasi status fisik, masukan

oral, dan premedikasi. 2) induksi obat anestesi intravena beserta pemeliharaan dan 3)

pemulihan. Obat anestesi intravena setelah berada di dalam vena, obat-obat ini akan

diedarkan ke seluruh jaringan tubuh melalui sirkulasi sistemik. Obat anestesi yang ideal

memiliki sifat: 1) hipnotik dengan onset cepat serta mengembalikan kesadaran dengan cepat

segera sesudah pemberian dihentikan; 2) analgetik; 3) amnesia; 4) memiliki antagonis; 5)

cepat dieliminasi; 6) depresi kardiovaskular dan pernafasan tidak ada atau minimal; 7)

farmakokinetik tidak dipengaruhi atau minimal terhadap disfungsi organ.

Cara pemberian dapat berupa : 1) suntikan intravena tunggal untuk induksi anestesi

atau pada operasi-operasi singkat hanya obat ini saja yang dipakai; 2) suntikan berulang

untuk prosedur yang tidak memerlukan anestesi inhalasi dengan dosis ulangan lebih kecil dari

dosis permulaan, 3) Melalui infus, untuk menambah daya anestesi inhalasi.

Tingkat pemberian obat tiap ndividu sangat bervariasi dalam respon mereka terhadap

dosis obat yang diberikan atau konsentrasi, dan oleh karena itu penting untuk titrasi untuk

tingkat obat yang memadai untuk setiap pasien. Obat konsentrasi yang diperlukan untuk

memberikan anestesi yang memadai juga bervariasi sesuai dengan jenis operasi (misalnya,

permukaan bedah dibandingkan pembedahan perut bagian atas). Akhir pembedahan

membutuhkan kadar obat yang lebih rendah, dan karenanya titrasi sering melibatkan

penurunan bijaksana laju infus menjelang akhir operasi untuk memfasilitasi pemulihan yang

cepat.

3

OBAT ANESTESI INTRAVENA DAN PENGARUHNYA TERHADAP SISTEM

KARDIOVASKULER

Obat anestesi intravena adalah obat anestesi yang diberikan melalui jalur intravena,

baik obat yang berkhasiat hipnotik atau analgetik ataupun pelumpuh otot.

Obat anestesi intravena dapat digolongkan dalam 2 golongan :

1.) Obat yang terutama digunakan untuk induksi anestesi, contohnya golongan barbiturat,

eugenol, dan steroid

2.) obat yang digunakan baik sendiri maupun kombinasi untuk mendapat keadaan seperti

pada neuroleptanalgesia (contohnya: droperidol), anestesi dissosiasi (contohnya: ketamin),

sedative (contohnya: diazepam).

Obat-obat anestesi intravena yang sampai saat ini ada dan sudah dapat di pasaran

Indonesia serta secara umum digunakan dalam praktik anestesia adalah :

1. Barbiturat (Thiopentone)

2. Benzodiazepin (Diazepam, Midazolam)

3. Fentanil (narkotik)

4. Ketamin Hidroklorida

5. Di-iso propil fenol atau propofol

Dalam praktik anestesia, obat-obat tersebut di atas digunakan untuk :

1. Premedikasi, misalnya diazepam dan analgetik narkotik

2. Induksi anestesia, misalnya thiopentone

3. Pemeliharaan, terutama dalam teknik anestesi imbang

4. Obat tambahan pada tindakan analgesia regional

5. Anestesia tunggal

4

1. Barbiturat (Tiopenton)

Mekanisme kerja

Barbiturat menyebabkan depresi RAS yang terletak pada batang otak dan mengontrol

beberapa fungsi vital, termasuk kesadaran. Pada konsentrasi klinis, barbiturat lebih

mempengaruhi fungsi sinaps saraf dibandingkan akson. Barbiturat menekan transmisi

neurotransmitter eksitatori (mis. asetilkolin) dan meningkatkan transmisi neurotransmitter

inhibitori (mis. GABA).

Seperti anestetik inhalasi, barbiturat menghilangkan kesadaran dengan cara

memfasilitasi pengikatan GABA pada reseptor GABAA di membran neuron SSP. Bersifat

GABA-mimetik dengan langsung merangsang kanal klorida. Barbiturat juga menekan kerja

neurotransmiter sistem stimulasi (perangsang). Kerjanya pada berbagai sistem ini membuat

barbiturat lebih kuat sebagai anestetik, tetapi lebih tidak aman karena sangat kuat menekan

SSP.

Barbiturat yang digunakan untuk anestesia ialah yang termasuk barbiturat kerja sangat

singkat, yaitu tiopental, metoheksital, dan tiamilal yang diberikan secara bolus intravena atau

secara infus. Penyuntikan IV harus dilakukan secara hati-hati agar tidak terjadi ekstravasasi

atau penyuntikan ke dalam arteri. Pada penyuntikan tiopental, mula-mula timbul hiperalgesia

diikuti analgesia bila dosis terus ditingkatkan, tetapi barbiturat bukan analgesik yang kuat.

Dengan dosis yang memadai untuk induksi, pasien segera akan merasakan rasa bawang

putih di lidahnya, diikuti dengan igauan halus yang menandakan kantuk, kemudian langsung

tertidur pulas. Pemulihan terjadi secara mulus dan pasien segera sadar. Agar pemulihan tidak

terlalu lama, dosis jangan sampai lebih dari 1 gram. Untuk tindakan bedah yang singkat, dan

tidak terlalu menyakitkan, tiopental dapat digunakan secara berjeda (intermiten) bersama

dengan N2O.

Farmakokinetik

Absorpsi

Barbiturat paling sering diberikan secara intravena sebagai induksi anestesi umum pada

orang dewasa dan anak-anak yang tersedia jalur intravena.

Distribusi

Durasi kerja barbiturat yang sangat larut dalam lemak (thiopental, thiamylal, dan

methohexital) bergantung pada redistribusi, bukan metabolisme atau eliminasi. Sebagai

contoh, neskipun thiopental terikat kuat dengan protein (80%), solubilitas lipidnya yang

tinggi dan fraksi tidak terionisasinya yang tinggi (60%) membuat barbiturat mudah di-uptake

5

oleh otak secara maksimal dalam 30 detik. Redistribusi ke bagian perifer seperti otot terjadi

saat konsentrasi plasma dan otak turun hingga 10% dalam 20-30 menit. Sifat farmakokinetik

ini berkorelasi dengan kondisi klinis yakni pasien umumnya kehilangan kesadaran dalam 30

detik dan bangun dalam 20 menit.

Dosis induksi thiopental bergantung berat badan dan umur. Pada lanjut usia, diberikan

dosis induksi yang lebih rendah karena redistribusinya lebih lambat akibat tingginya kadar

obat dalam darah. Berkebalikan dengan dengan waktu paruh distribusi inisial yang

berlangsung hanya dalam beberapa menit, waktu paruh eliminasi thiopental bekisar antara 3-

12 jam.

Biotransformasi

Biotransformasi barbiturat melibatkan oksidasi hepatik menjadi metabolit yang larut

dalam air.

Ekskresi

Tingginya ikatan protein menurunkan filtrasi glomerulus terhadap barbiturat,

sedangkan solubilitas yang tinggi cenderung meningkatkan reabsorpsi tubulus renal. Ekskresi

renal terbatas pada produk akhir biotransformasi hepar yang bersifat larut dalam air.

Sifat fisik dan kimia

Berupa bubuk yang berwarna putih kekuningan, bersifat higroskopis, rasanya pahit, berbau

seperti bawang putih dan sediaannya selalu dicampur dengan sodium karbonat anhidrous,

sehingga mudah larut dalam air. Dikemas dalam bentuk bubuk dalam ampul, yang

mengandung 0,5 dan 1,0 gram. Sebelum digunakan, dilarutkan dalam aquades menjadi

larutan 2,5% atau 5% dan larutan ini tidak boleh disimpan. Larutan ini bersifat alkalis dengan

pH 10,8.

Sifat anestesi tiopenton :

1. Merupakan hipnotik yang sangat kuat

2. Induksinya cepat, lancar dan tidak diikuti oleh eksitasi

3. Pola respirasi tenang dan bisa hipoventilasi

4. Tidak mempunyai khasiat analgetik

5. Tidak menimbulkan relaksasi otot

6. Pemulihan cepat, tetapi masih ada rasa ngantuk

7. Efek samping mual muntah jarang dijumpai

6

Efek farmakologis terhadap sistem kardiovaskuler

Efek yang segera timbul setelah pemberian pentotal adalah penurunan tekanan darah

yang sangat tergantung dari konsentrasi obat dalam plasma. Hal ini disebabkan karena efek

depresinya pada otot jantung, sehingga curah jantung turun, dan dilatasi pembuluh darah.

Iritabilitas otot jantung tidak terpengaruhm tetapi bisa menimbulkan disritmia bila terjadi

retensi CO2 atau hipoksia.

Penurunan tekanan darah yang bersifat ringan akan pulih normal dalam beberapa menit

tetapi bila obat disuntik secara cepat atau dosisnya tinggi, dapat terjadi hipotensi yang berat.

Hal ini terutama akibat dilatasi pembuluh darah karena depresi pusat vasomotor. Di lain

pihak, turunnya tekanan darah juga dapat terjadi oleh karena efek depresi langsung obat pada

miokard.

Dosis induksi yang diberikan intravena menyebabkan penurunan tekanan darah dan

peningkatan denyut jantung. Depresi pada pusat vasomotor meduler menyebabkan

vasodilatasi pembuluh darah perifer, yang juga meningkatkan pengumpulan darah perifer dan

menurunkan vebous return ke atrium kanan. Takikardi terjadi karena efek vagolitik sentral.

Cardiac output dipertahankan dengan peningkatkan denyut jantung dan kontraktilitas jantung

dari refleks baroreseptor kompensatoar. Namun, pada kondisi dimana respon baroreseptor

tidak adekuat atau bahkan tidak ada (mis. pada kondisi hipovolemi, gagal jantung kongestif,

blokade -adrenergik), cardiac output dan tekanan darah arteri dapat turun secara dramatis

akibat peripheral pooling yang tidak terkompensasi dan depresi miokardium. Injeksi lambat

dan hidrasi preoperatif yang adekuat mengurangi perubahan ini pada kebanyakan pasien.

2. Golongan Benzodiazepin (Diazepam, Midazolam)

Golongan benzodiazepin yang sering digunakan adalah adalah Diazepam (valium),

Lorazepam (Ativan) dan Midazolam (Miloz). Diazepam dan lorazepam tidak larut dalam air.

Diazepam tersedia dalam sediaan emulsi lemak (Diazemuls), sedangkan midazolam

merupakan benzodiazepin yang larut air yang tersedia dalam larutan dengan PH 3,5.

Midazolam

7

Golongan benzodiazepine bekerja sebagai hipnotik, sedative, amnestik,

antikonvulsan, pelumpuh otot yang bekerja sentral. Benzodiazepine bekerja pada reseptor

GABAA. Afinitas pada reseptor GABAA berurutan seperti berikut lorazepam > midazolam >

diazepam. Reseptor spesifik benzodiazepine akan berikatan pada komponen gamma yang

terdapat pada reseptor GABA.

Farmakokinetik

Ketiga macam obat golongan benzodiazepines yang banyak digunakan dalam anestesi

diklasifikasikan sebagai berikut: 1.) Midazolam (short-lasting); 2.) lorazepam (intermediate-

lasting); 3.) diazepam (long-acting), berdasarkan metabolism dan bersihan dari plasma. Rasio

bersihan midazolam berkisar antara 6-11 ml/kg/menit, sedangkan lorazepam 0.8-1.8

ml/kg/menit dan diazepam 0.2-0.5 ml/kg/menit. Walaupun terminasi kerja dari obat ini

terutama dipengaruhi oleh redistribusi obat dari SSP ke jaringan lain setelah penggunaan

untuk anestesi, pemberian berulang, atau infuse berkelanjutan, kadar midazolam dalam darah

turun lebih cepat dibandingkan yang lain karena bersihan hati yang lebih besar. Hasil

metabolisme dari benzodiazepines menjadi penting. Diazepam membentuk 2 macam

metabolit aktif yaitu, oxazepam dan desmethyldiazepam yang memperkuat dan

memperpanjang efek obat. Midazolam mengalami biotransformasi menjadi

hydroxymidazolam yang memiliki potensi 20-30% dari midazolam. Metabolit-metabolit ini

diekskresikan melalui urin dan dapat menyebabkan sedasi yang dalam pada pasien dengan

gangguan ginjal. Pada pasien yang sehat, hydroxymidazolam lebih cepat diekskresikan

dibanding midazolam.

Faktor yang mempengaruhi farmakokinetik dari benzodiazepine antara lain usia, jenis

kelamin, ras, induksi enzim, gangguan hepar & ginjal. Diazepam sensitive terhadap hal-hal

tersebut di atas terutama usia, usia yang bertambah mengurangi kecepatan bersihan diazepam

dari tubuh secara signifikan, hal ini juga didapatkan pada midazolam namun dalam derajat

yang lebih rendah. Kebiasaan merokok sebaliknya mempercepat klirens diazepam. Klirens

midazolam tidak dipengaruhi kebiasaan merokok tetapi konsumsi alcohol, pada pasien

dengan kebiasaan mengkonsumsi alkohol klirens midazolam akan mengalami percepatan

Farmakokinetik lorazepam tidak dipengaruhi usia, jenis kelamin ataupun gangguan ginjal.

Ketiga obat ini dipengaruhi oleh obesitas. Volume distribusi meningkat akibat perpindahan

dari plasma ke jaringan adipose. Walaupun tidak mempengaruhi klirens, namun waktu paruh

menjadi lebih panjang, sehingga pemulihan akan didapatkan lebih lambat pada pasien dengan

obesitas.

8

Midazolam dan diazepam memiliki onset yang lebih cepat yaitu 30-60 detik

dibanding lorazepam (60-120 detik). Waktu paruh midazolam berkisar antara 2-3 menit, 2

kali lebih panjang dibanding diazepam, namun kekuatan lorazepam 6 kali lipat dari

diazepam. Sama seperti onset, durasi kerja juga bergantung kelarutan dalam lemak dan kadar

dalam darah. Redistribusi midazolam dan diazepam lebih cepat dibanding lorazepam yang

kemungkinan diakibatkan dari kelarutan dalam lemak lorazepam yang lebih rendah. Sehingga

durasi kerja lorazepam lebih panjang dibanding diazepam dan midazolam.

Farmakodinamik

Benzodiazepine menimbulkan efek amnesia, anti kejang, hipnotik, relaksasi otot dan sedasi

tanpa efek analgetik. Bergantung dari dosisnya, juga menurunkan kebutuhan oksigen otak

dan aliran darah ke otak serta laju metabolism otak. Midazolam dan diazepam bergantung

dari dosisnya juga memiliki efek proteksi dari hipoksia serebral. Efek perlindungan

midazolam didapatkan lebih nyata dari diazepam. Sistem kardiovaskuler. Perubahan yang

mungkin paling jelas adalah penurunan tekanan darah yang ringan akibat penurunan

resistensi vaskular sistemik. Efek ini didapatkan sedikit lebih nyata pada pemberian

midazolam namun perubahan tekanan darah ini kurang lebih sama seperti pemberian

thiopental. Bahkan dosis 0.2mg/kgBB dilaporkan aman untuk induksi pada pasien dengan

stenosis aorta. Benzodiazepine tidak mempengaruhi mekanisme refleks homeostatik, karena

itu hemodinamik relatif stabil.

Efek samping

Midazolam dapat menyebabkan depresi pernafasan jika digunakan sebagai sedasi. Lorazepam

dan diazepam dapat menyebabkan iritasi pada vena dan trombophlebitis. Benzodiazepine

turut memperpanjang waktu sedasi dan amnesia pada pasien.

3. Opioid (Fentanil)

Fentanil, sulfentanil, alfentanil, dan remifentanil adalah opioid yang lebih banyak

digunakan dibanding morfin karena menimbulkan analgesia anestesia yang lebih kuat dengan

depresi napas yang lebih ringan. Walaupun dosisnya besar, kesadaran tidak sapenuhnya

hilang dan amnesia pascabedahnya tidak lengkap. Biasanya digunakan pada pembedahan

jantung atau pada pasien yang cadangan sirkulasinya terbatas. Opioid juga digunakan sebagai

tambahan pada anestesia dengan anestetik inhalasi atau anestetik intravena lainnya sehingga

dosis anestetik lain ini dapat lebih kecil. Bila opioid diberikan dengan dosis besar atau

9

berulang selama pembedahan, sedasi dan depresi napas dapat berlangsung lebih lama, ini

dapat diatasi dengan nalokson.

Fentanil yang lama kerjanya sekitar 30 menit segera didistribusi, tetapi pada pemberian

berulang atau dosis besar akan terjadi akumulasi. Dengan dosis besar (50-100 mg/kgBB),

fentanil menimbulkan analgesia dan hilang kesadaran yang lebih kuat daripada morfin, tetapi

amnesianya tidak lengkap, instabilitas tekanan darah, dan depresi napas lebih singkat. Oleh

karena itu fentanil lebih disukai daripada morfin, khususnya untuk dikombinasi dengan

anestetik inhalasi. Alfentanil dan sulfentanil potensinya lebih besar daripada potensi fentanil

dengan lama kerja yang lebih singkat. Keduanya lebih populer karena stabilitas

kardiovaskularnya sangat menonjol.

Mekanisme kerja

Opioid berikatan dengan reseptor spesifik yang terletak di seluruh SSP dan jaringan

lain. Empat tipe reseptor opioid telah diidentifikasi, yakni: (-1 dan -2), (kappa),

(delta), dan (sigma). Meskipun opioid memiliki efek sedasi, efek analgesinya yang paling

efektif. Efek farmakodinamik dari opioid tertentu bergantung pada reseptor mana ia

berikatan, afinitas ikatannya, dan apakah reseptor tersebut teraktivasi.

Aktivasi opiat-reseptor menghambat pelepasan presinaps dan respon postsinaps

terhadap neurotransmitter eksitatori (mis. asetilkolin, substansi P) dari neuron nosiseptif.

Mekanisme seluler yang terjadi melibatkan perubahan konduktansi ion kalium dan kalsium.

Transmisi impuls nyeri dapat dihalangi pada tingkat kornu dorsalis medula spinalis dengan

pemberian opioid intratekal atau epidural.

Farmakokinetik

Absorpsi

Absorpsi yang cepat dan sempurna berlangsung setelah injeksi morfin intramuskular

dengan kadar puncak dalam plasma dalam 20-60 menit. Berat molekul yang rendah dan

solubilitas lipid yang tinggi membuat fentanil dapat diberikan melalui absorpsi transdermal.

Distribusi

Solubilitas morfin dalam lemak yang rendah memperlambat distribusi melalui sawar

darah otak, sehingga onsetnya kerja lambat tetapi durasi kerjanya lama. Hal ini berkebalikan

dengan fentanil dan sufentanil yang memiliki onset cepat dan durasi kerja singkat. Alfentanil

memiliki onset yang lebih cepat dan durasi kerja yang lebih singkat padahal solubilitasnya

lebih rendah.

10

Biotransformasi

Biotransformasi opioid terutama berlangsung di hepar. Karena kecepatan ekstraksi

hepar yang tinggi, klirensnya bergantung pada aliran darah hepar. Morfin mengalami

konjugasi dengan asam glukoronat membentuk morfin 3-glukoronida dan morfin 6-

glukoronida.

Ekskresi

Produk akhir morfin diekskresikan melalui ginjal. Oleh karena 5-10% morfin

diekskresikan dalam bentuk yang tidak berubah melalui urin, gagal ginjal akan

memperpanjang durasi kerjanya. Metabolit sufentanil dikeluarkan melalui urin dan empedu.

Efek pada Sistem Kardiovaskuler

Secara umum, opioid tidak mengganggu fungsi kardiovaskuler. Sistem kardiovaskuler

tidak mengalami perubahan baik kontraktilitas otot jantung maupun tonus otot pembuluh

darah. Dosis tinggi morfin, fentanil, sufentanil, remifentanil, dan alfentanil berkaitan dengan

bradikardi yang dimediasi vagus. Kecuali meperidin, opioid lain tidak mendepresi

kontraktilitas jantung. Tekanan darah arteri menurun sebagai akibat bradikardi, venodilatasi

dan penurunan refleks simpatik terkadang membutuhkan vasopresor (mis. efedrin).

4. Ketamin Hidroklorida

Ketamin hidroklorida adalah golongan fenil sikloheksilamin, merupakan rapid acting non

barbiturate general anesthetic yang populer disebut sebagai Ketalar sebagai nama dagang.

Sifat fisik

Merupakan larutan tidak berwarna, bersifat agak asam dan sensitif terhadap cahaya dan

udara. Karena sangat sensitif terhadap cahaya, obat ini disimpan dalam botol (vial) berwarna

cokelat.

Mekanisme kerja

Ketamin ialah larutan yang tidak berwarna, stabil pada suhu kamar dan relatif aman

(batas keamanan lebar). Ketamin mempunyai sifat analgesik, anestetik, dan kataleptik dengan

kerja singkat. Efek anestesianya ditimbulkan oleh penghambatan efek membran dan

neurotransmittor eksitasi asam glutamat pada reseptor N-metil-Daspartat. Sifat analgesiknya

sangat kuat untuk sistem somatik, tetapi lemah untuk sistem viseral. Ketamin tidak

menyebabkan relaksasi otot lurik, bahkan kadang-kadang tonusnya sedikit meninggi.

11

Anestesia dengan ketamin diawali dengan terjadinya disosiasi mental pada 15 detik

pertama, kadang sampai halusinasi. Keadaan ini dikenal sebagai anestesia disosiatif.

Disosiasi ini sering disertai keadaan kataleptik berupa dilatasi pupil, salivasi, lakrimasi,

gerakan-gerakan tungkai spontan, peningkatan tonus otot. Kesadaran segera pulih setelah 10-

15 menit, analgesia bertahan sampai 40 menit, sedangkan amnesia berlangsung sampai 1-2

jam. Pada masa pemulihan, dapat terjadi emergence phenomenon yang merupakan kelainan

psikis berupa disorientasi, ilusi sensoris, ilusi perseptif, dan mimpi buruk. Kejadian fenomena

ini dapat dikurangi dengan pemberian diazepam 0,2-0,3 mg/kgBB 5 menit sebelum pem-

berian ketamin.

Dosis induksi ketamin adalah 1-2 mg/kgBB IV atau 3-5 mg/kgBB IM. Stadium depresi

dicapai dalam 5-10 menit. Untuk mempertahankan anestesia dapat diberikan dosis 25-100

mgIkgBB/menit. Stadium operasi terjadi dalam 12-25 menit.

Farmakokinetik

Absorpsi

Ketamin diberikan secara intravena atau intramuskular. Kadar puncak dalam plasma

biasanya dicapai dalam 10-15 menit setelah injeksi intramuskular.

Distribusi

Ketamin lebih larut dalam lipid dan tidak terikat kuat dengan protein bila dibandingkan

dengan thiopental. Karakteristik ini membuat ketamin mudah di-uptake oleh jaringan otak

dan redistribusi. Pemulihan kesadaran terjadi akibat redistribusi ke kompartmen perifer.

Biotransformasi

Ketamin mengalami biotransformasi di hati menjadi beberapa metabolit, diantaranya

(mis. norketamin) masih memiliki aktivitas anestetik. Sebagian besar ketamin mengalami

dealkilasi dan hidrolisis dalam hati, kemudian diekskresi terutama dalam bentuk metabolit

dan sedikit dalam bentuk utuh. Ketamin sangat cepat di-uptake oleh hepar sehingga waktu

paruh eliminasinya menjadi sangat singkat.

Ekskresi

Produk akhir biotransformasi diekskresikan melalui renal.

12

Efek pada Sistem Kardiovaskuler

Ketamin adalah satu-satunya anestetik intravena yang merangsang kardiovaskular karena

efek perangsangnya pada pusat saraf simpatis, dan mungkin juga karena hambatan ambilan

norepinefin. Ketamin adalah obat anestesia yang bersifat simpatomimetik, sehingga bisa

meningkatkan tekanan darah dan denyut jantung. Peningkatan tekanan darah disebabkan oleh

karena efek inotropik positif, dan vasokoknstriksi pembuluh darah perifer. Tekanan darah,

frekuensi nadi, dan curah jantung naik sampai 25%, sehingga ketamin bermanfaat untuk

pasien dengan risiko hipotensi dan asma.

Refleks faring dan laring tetap normal atau sedikit meninggi pada anestesia dengan ketamin.

Pada dosis anestesia, ketamin bersifat merang sang; sedangkan dengan dosis berlebihan akan

menekan pernapasan.

Interaksi Obat

Diazepam meningkatkan efek kardiostimulasi ketamin dan memperpanjang waktu

paruh eliminasinya. Ketamin menimbulkan depresi miokardium bila diberikan pada pasien

yang dianestesi dengan halotan.

5. Propofol

Merupakan derivat fenol dengan nama kimia di-iso profil fenol yang banyak dipakai sebagai

obat anestesia intravena.

Sifat fisik dan kimia

Berupa cairan berwarna putih seperti susu, tidak larut dalam air dan bersifat asam. Dikemas

dalam bentuk ampul, berisi 20 mL/ampul yang mengandung 10 mg/mL.

Farmakokinetik

Propofol dengan cepat dimetabolisme di hati melalui konjugasi ke glukuronat dan

sulfat untuk menghasilkan senyawa larut dalam air, yang diekskresikan oleh ginjal. Kurang

13

dari 1% propofol diekskresikan tidak berubah dalam urin, dan hanya 2% diekskresikan dalam

tinja.

Waktu paruh 24-72 jam. Dosis induksi cepat menimbulkan sedasi (30-45 detik)

dengan durasi berkisar antara 20-75 menit tergantung dosis dan redistribusi dari sistem saraf

pusat. Sebagian besar propofol terikat dengan albumin (96-97%). Setelah pemberian bolus

intravena, konsentrasi dalam plasma berkurang dengan cepat dalam 10 menit pertama (waktu

paruh 1-3 menit) kemudian diikuti bersihan lebih lambat dalam 3-4 jam (waktu paruh 20-30

menit). Kedua fase ini menunjukkan distribusi dari plasma dan ambilan oleh jaringan yang

cepat.

Metabolisme terjadi di hepar melalui konjugasi oleh konjugasi oleh glukoronida dan

sulfat untuk membentuk metabolit inaktif yang larut air yang kemudian diekskresi melalui

urin. Eliminasi propofol sensitif terhadap perubahan aliran darah hepar namun tidak

dipengaruhi oleh ikatan protein ataupun aktivitas enzim. Propofol diketahui menghambat

metabolisme obat oleh sitokrom p450 oleh karena itu dapat menyebabkan perlambatan

klirens dan durasi yang memanjang pada pemberian bersama dengan fentanyl, alfentanil dan

propanolol.

Efek farmakologi terhadap sistem kardiovaskuler

Depresi pada sistem kardiovaskuler yang ditimbulkannya sesuai dengan dosis yang diberikan.

Tekanan darah turun yang segera diikuti dengan kompensasi peningkatan denyut nadi.

Induksi bolus 2-2,5 mg/kg dapat menyebabkan depresi pada jantung dan pembuluh darah

dimana tekanan dapat turun. Hal ini disebabkan oleh efek dari propofol yang menurunkan

resistensi vaskular sistemik sebanyak 30%. Namun penurunan tekanan darah biasanya tidak

disertai peningkatan denyut nadi. Pernafasan spontan (dibanding nafas kendali) serta

pemberian drip melalui infus (dibandingkan dengan pemberian melalui bolus) mengurangi

depresi jantung. Sedangkan usia berbanding lurus dengan efek depresi jantung.

14

DAFTAR PUSTAKA

1. Sadikin ZD, Elysabeth. Anastesi Umum. Dalam Farmakologi dan Terapi FKUI Edisi 5.

Jakarta: Gaya Baru. 2007. hal. 122-38

2. Morgan GE, Mikhail MS, and Murray MJ. Clinical Anesthesiology Fourth Edition. USA:

McGraw-Hill Companies,Inc. 2006. p.184-202.

3. Miller, Ronald D. Anesthesia. Fifth ed. Churchill Livingstone; 2000. hal : 228-376.

4. Aitkenhead, A, et al. Textbooks of Anesthesia Fourth Edition. Churchill-Livingstone.

2002. p.65-100.

5. Dewoto HR, et al. Farmakologi dan Terapi Edisi 5, cetak ulang dengan tambahan, tahun

2012. Analgesik opioid dan antagonisnya. Balai Penerbit FKUI Jakarta 2012; 210-218.

6. Mangku, G, dkk. Buku Ajar Imu Anestesi dan Reanimasi. Denpasar; 2002