rahasia endotel.docx

7/24/2019 rahasia endotel.docx

http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 1/10

Selasa, 07 Juli 2009

RAHASIA SEL ENDOTEL

RAHASIA DIBALIK SELAPIS SEL ENDOTELPERANNYA DALAM PATOGENESIS ATEROSKLEROSIS

Alwi Shahab

Bagian Ilmu Penyakit Dalam

K !n"#i Palembang

Pendahuluan

Sel$"el en%&tel yang mela'i"i %in%ing bagian %alam 'embuluh %a#ah( "e)a#a "t#ategi" be#a%a %ianta#a 'la"ma "e#ta "el* %a#ah %an &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah+ Pa%a in%i,i%u %engan

be#at ba%an -. kg( kalau "a/a %a'at %ibentangkan( maka 'e#mukaan en%&tel "e)a#a ke"elu#uhan

%i'e#ki#akan men)a'ai lua" lebih %a#i -.. m* %engan be#at "ekita# 0 1 0(2 kg+ Pa%a "aat%itemukan &leh ,&n Re)klinghau"en 'a%a awal aba% ke 03( en%&tel hanya %iangga' "ebagai 'emi"ah 4i"ik anta#a %a#ah %an %in%ing 'embuluh %a#ah+ Namun "e/ak 'e#aih ha%iah N&bel(

u#)hg&tt %an 5awa%6ki 'a%a tahun 03-. menemukan 6at$6at ,a"&#eakti4 yang %iha"ilkan &leh

"el$"el en%&tel( maka en%&tel %ikenal "ebagai 'engatu# utama ke"eimbangan 'embuluh %a#ah+Keutuhan en%&tel "angat 'enting %alam mem'e#tahankan kelan)a#an ali#an %a#ah( ka#ena en%&tel

mele'a"kan 4akt&#* hum&#al yang %a'at mengen%alikan #elak"a"i %an k&nt#ak"i( t#&mb&gene"i"

%an 4ib#in&li"i" "e#ta akti,a"i %an inhibi"i 'latelet+ 7a%i( en%&tel be#'e#an 'enting "ebagai &#ganen%&k#in %alam mengen%alikan tekanan %a#ah( kelan)a#an ali#an %a#ah %an keutuhan 'embuluh

%a#ah+ Keutuhan 4ung"i "el en%&tel %a'at mengalami gangguan akibat 'enga#uh be#bagai 4akt&#

"e'e#ti hi'e#glikemi( hi'e#k&le"te#&lemi( 6at$6at t&k"ik te#ma"uk #a%ikal* beba"( &bat$&batan(

in4ek"i %an '#&"e"$'#&"e" imun&l&gik+ Selan/utnya gangguan 4ung"i en%&tel %a'at menimbulkankelainan %an 'enyakit ka#%i&,a"kula# "e'e#ti ate#&"kle#&"i"( hi'e#ten"i %an 'ayah /antung(

"ehingga %a'at menimbulkan hi'&'e#4u"i( &klu"i ,a"kula# %an ke#u"akan &#gan+

Fungsi sel end!el n"#al

Sel endotel melapisi bagian dalam lumen dari pembuluh darah diseluruh tubuh dan

berperan sebagai penghubung antara sirkulasi darah dan sel-sel otot polos pembuluh darah.

Disamping berperan sebagai penyekat fsik antara darah dan jaringan, sel endotel

memasilitasi berbagai ungsi yang kompleks dari sel otot polos pembuluh darah dan sel-sel

didalam kompartemen darah.



$a#%a" &' Mikroanatomi dari pembuluh darah kapiler.

Berbagai penelitian menunjukkan bahwa sel endotel memegang peran penting dalam

proses homeostasis yang terjadi melalui integrasi berbagai mediator kimiawi. Sistem ini

mempunyai eek baik terhadap sel-sel otot polos pembuluh darah maupun sel-sel darahsehingga dapat menimbulkan berbagai perubahan antara lain :

. !asodilatasi atau "asokonstriksi untuk mengatur kebutuhan suplai darah bagi seluruh

organ tubuh manusia.

#. $ertumbuhan dan atau perubahan-perubahan karakteristik penoti dari sel-sel otot

polos pembuluh darah.

%. $erubahan-perubahan proin&amasi atau antiin&amasi.

'. Mempertahankan kekentalan darah dan men(egah perdarahan.

Tabel 1+ ung"i "el en%&tel

Target fungsionil

dari sel endotelFungsi spesifik

Lumen Vasokonstriksi Vasodilatasi

Endothelin

Angiotensin II

ET-1

NO (Nitrat Oksida)

Bradykinin

Hyperpolarizing factor



Thro!o"ane A#

$%H #

Pertumbuhan Stimulasi Inhibisi

$latelet deri&ed gro'th factor

($%)

i!ro!last %ro'th actor

I%-1

Endothelin

Angiotensin II

NO (Nitrat Oksida)

$%I#

T%

Inflamasi Proinflamasi Antiinflamasi

Adhesion olec*les +

E,A. /0A. I0A

Hemostasis Protrombotik Antitrombotik

$AI-1 ($lasinogen Acti&ator

Inhi!itor-1)

$rostacyclin

T$A (Tiss*e $lasinogen

Acti&ator)

1. Nitrat oksida : mediator kunci dari sel endotel.

Selama bebe#a'a %eka%e ( telah te#bukti bahwa nit#at &k"i%a ti%ak hanya be#'e#an %alam

meng&nt#&l t&nu" ,a"&m&t&# melainkan /uga be#'e#an %alam h&me&"ta"i" 'embuluh %a#ah %an

"ya#a4 "e#ta '#&"e" imun&l&gik+ Nit#at &k"i%a en%&gen %i'#&%uk"i melalui 'e#ubahan a"am amin&L$a#ginine men/a%i L$)it#ulline &leh en6im NO$"yntha"e 8NOS9+ Saat ini bebe#a'a i"&4&#m %a#i

NOS telah be#ha"il %i'u#i4ika"i %an %ikl&n "ebagai : NOS$ty'e I 8yang %ii"&la"i %a#i &tak;

neu#&nal NOS9 %an NOS$ty'e III 8yang %ii"&la"i %a#i "el en%&tel; en%&thelial NOS9 yang %i"ebut

/uga )&n"tituti,e$NOS 8)NOS9+ Ke%ua i"&4&#m ini %iatu# &leh <a=*$)alm&%ulin %an NADP>(4la,in a%enine %inu)le&ti%e?m&n&nu)le&ti%e 8AD?MN9( "e#ta tet#ahy%#&bi&'te#in 8>B@9

"ebagai k&4akt&#+ Neu#&nal$NOS 8NOS ty'e I9 be#'e#an 'enting %alam '#&"e" t#an"mi"i "ya#a4(

k&nt#&l h&me&"ta"i" 'embuluh %a#ah %an %alam '#&"e" 'embela/a#an %an mem&#i+



Di%alam "i"tem "ya#a4 te'i( NOS be#hubungan %engan /alu# "ya#a4 n&na%#ene#gi)

n&n)h&line#gi) 8NAN<9+ En%&thelial$NOS 8NOS ty'e III9 be#'e#an 'enting %alam meng&nt#&l

t&nu" 'embuluh %a#ah "ebagai #e"'&n" te#ha%a' be#bagai #ang"angan( "e'e#ti #ang"anganmekanik 8"hea# "t#e""9( #e)e't&# %e'en%ent 8a"etil kh&lin9 %an #e"e't&# in%e'en%en 8)al)ium

i&n&'h&#e9+ Nit#at Ok"i%a yang %iha"ilkan &leh NOS ty'e III %i%alam en%&tel akan be#%i44u"i

ke%alam &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah yang akan mengakti4kan en6im guanylate )y)la"e+Be#"amaan %engan 'eningkatan )y)li) GMP( akan te#/a%i #elak"a"i %a#i &t&t '&l&" 'embuluh

%a#ah+ 7a%i ha"il akhi# %a#i 'eningkatan Nit#at Ok"i%a akan te#/a%i ,a"&%ilata"i+

$a#%a" 2. Sel endotel sebagai regulator dari sel-sel otot polos pembuluh darah

Sel endotel memproduksi nitrat oksida )*+ yang akan berdiusi kedalam sel-sel otot

polos pembulah darah dan mengakti"asi enim guanylate (y(lase yang memproduksi (y(li(

/M$. 0y(li( /M$ akan merangsang relaksasi otot sehingga akan terjadi "asodilatasi. *+S

type 111 juga berperan dalam pen(egahan aggregasi platelet yang abnormal. *+S type 11 dan

1! )yang diisolasi dari makroag bersiat independen terhadap 0a22-(almodulin dan disebut

juga 3indu(ible-*+S3, karena akti"asinya hanya terjadi pada saat makroag menimbulkan

eek sitotoksik sebagai respons terhadap sitokin )misal dalam keadaan sepsis.

2. Angiotensin II (ANG-II).

Sel endotel juga memproduksi mediator-mediator yang merangsang "asokonstriksi, yaitu

endothelin, prostaglandin dan angiotensin 11serta mengatur tonus pembuluh darah dengan

(ara mempertahankan keseimbangan antara "asodilatasi )produksi *+ dan "asokonstriksi

)pembentukan angiotensin 11, 4ngiotensin 11 diproduksi oleh sel endotel pada jaringan

lokal. 5nim yang mengatur produksi angiotensin 11 adalah angiotensin (on"erting enyme)405. 5nim ini bersiat proteolitik, disintesis oleh sel endotel , diekspresikan pada

permukaan sel endotel dan mempunyai akti"itas dibawah pengaruh angiotensin 1.

4ngiotensin 1 diproduksi melalui peme(ahan dari suatu makromolekul prekursor

)angiotensinogen dibawah pengaruh renin, suatu enim proteolitik yang dihasilkan oleh

ginjal. 4ngiotensin 11 berikatan dan mengatur tonus otot polos pembuluh darah melalui

reseptor angiotensin yang spesifk. 6ergantung dari reseptor yang diakti"asi, 4*/-11 dapat



memberi eek regulasi terhadap berbagai akti"itas ungsional otot polos pembuluh darah,

termasuk kontraksi )"asokonstriksi, pertumbuhan, prolierasi dan dierensiasi.

Se(ara keseluruhan , kerja dari 4*/-11 berlawanan dengan kerja *itrat +ksida )*+.

Sebagaimana diterangkan sebelumnya, bahwa *+ merupakan produk dari enim *+S

sebagai respons terhadap pengaruh akti"ator dan inhibitor spesifk. $roduksi *+S juga diatur

oleh konsentrasi lokal dari bradykinin. Bradykinin merupakan suatu peptida yang bekerja

dengan reseptor b# pada permukaan membran sel endotel untuk meningkatkan produksi *+

melalui akti"asi *+S. 7onsentrasi lokal dari bradykinin diatur oleh akti"itas 405, dimana 405

meme(ah bradykinin menjadi peptida yang inakti. 7adar 405 yang tinggi akan menghambat

akti"itas *+ , tidak hanya karena peningkatan produksi 4*/-11, tetapi juga karena

penurunan konsentrasi bradykinin. Suatu model pengaturan tonus pembuluh darah ) dan

regulasi lumen pembuluh darah dimana 405 memegang peranan penting, telah

dikemukakan dalam beberapa tahun terakhir )gambar % Model ini memprediksi akti"itas

405 yang tinggi akan menyebabkan "asokonstriksi karena menyebabkan penurunan

produksi *+ dan peningkatan produksi 4*/-11. 7eadaan ini akan menyebabkan kontraksi sel-

sel otot polos pembuluh darah dan penge(ilan diameter lumen pembuluh darah. 4kti"itas

enim ini akan diikuti dengan peningkatan pertumbuhan , prolierasi dan dierensiasi sel

otot polos pembuluh darah dan penurunan kerja anti prolierati dari *+ serta penurunan

proses fbrinolisis dan peningkatan aggregasi platelet.

$a#%a" (' $eranan 405 dalam mengatur ungsi sel endotel

Membran sel endotel mengikat 405 yang bila mengalami o"erakti atau o"er

ekspresi, akan memproduksi sejumlah besar 4*/-11. 4*/-11 bekerja langsung pada sel-sel

otot polos pembuluh darah dengan (ara menempel pada reseptor spesifk yang terdapat di

membran sel. 4kti"asi 405 juga akan menyebabkan katabolisme bradikinin yang lebih

(epat.

4. Sel Endotel sebagai regulator emostasis.

Sel endotel mempunyai peran penting dalam mempertahankan kekentalan darah dan

mengembalikan integritas dinding pembuluh darah bila terjadi (edera untuk men(egah



perdarahan. Se(ara garis besar, sistem yang mempertahankan homeostasis pembuluh

darah meliputi :

a. 8umen pembuluh darah )eek "asokonstriktor dan

atau "asodilator

b. $latelet(. 7oagulasi

d. 9ibrinolisis

Sel endotel berperan penting dalam mempertahankan keseimbangan antara sistem

koagulasi dan fbrinolitik )gambar '7oagulasi terjadi karena terbentuknya trombin yang

akti. 6rombin merupakan suatu enim proteolitik yang akan merubah fbrinogen menjadi

fbrin dengan (ara melepaskan fbrinopeptida 4 dan B. 9ibrin kemudian akan mengalami

polimerisasi dan (ross-link membentuk gumpalan fbrin yang stabil )s!a%le *l!+' /umpalan

fbrin selanjutnya akan mengalami peme(ahan akibat kerja enim proteolitik lain, yaitu

plasmin, yang merupakan eektor utama dalam sistem fbrinolitik. $lasmin terbentuk dari

plasminogen melalui kerja beberapa akti"ator spesifk. Se(ara fsiologik )dan armakologik

akti"ator penting dalam proses perubahan plasminogen menjadi plasmin adalah tissue

plasminogen a(ti"ator )t-$4. $eptida ini mempunyai peranan penting dalam proses

peme(ahan gumpalan fbrin dan mempertahankan keutuhan lumen pembuluh darah. at ini

telah banyak digunakan dalam pengobatan berbagai keadaan dimana terjadi oklusi akut

yang mengan(am kehidupan seperti inark miokard, stroke dan emboli paru masi. Beberapa

akti"ator positi dan negati mengatur akti"itas t-$4. Se(ara fsiologik regulator utama dari t-

$4 adalah plasminogen a(ti"ator inhibitor )$41. Saat ini terdapat ' jenis $41, dimana $41-

berperan paling menonjol.

$a#%a" ' 7oagulasi dan fbrinolisis yang diatur oleh sel-sel endotel.

!. Sel endotel sebagai mediator "ertumbuan sel otot "olos "embulu dara dan

"roses in#amasi.

Sel endotel juga berperan penting dalam pertumbuhan dan dierensiasi sel otot

polos pembuluh darah dengan (ara melepaskan berbagai promotor atau inhibitor

pertumbuhan dan dierensiasi, yang memberi pengaruh terhadap terjadinya remodelling

pembuluh darah. Sejumlah besar peptida telah diketahui berperan sebagai messenger

utama terhadap sinyal-sinyal pertumbuhan seperti insulin-like gro$t %actor 1 (IG&-1)'

G&' basic broblast gro$t %actor (b&G&)' dll. *amun berbagai bukti menunjukkan

bahwa rangsangan pertumbuhan otot polos pembuluh darah dimediasi oleh produksi lokal



dari $/9 dan 4*/-11. Sebagai antagonis utama dari kerja 4*/-11 dalam merangsang

pertumbuhan sel otot polos pembuluh darah adalah *+ dan prosta(y(lin )$/1#.

Sel endotel juga terlibat dalam produksi berbagai molekul yang berperan dalam

proses in&amasi, yaitu antara lain leu-*.!e ad/esin #le*ule )84M, in!"a*ellula"

ad/esin #le*ule)104M dan as*ula" *ell ad/esin #le*ule )!04M. Molekul-

molekul ini disebut sebagai 3molekul adhesi3 dan berungsi mengaktikan sel-sel yang

terlibat dalam reaksi in&amasi. $enelitian terbaru menunjukkan bahwa dalam proses

aterosklerosis terjadi peningkatan kadar pertanda-pertanda in&amasi )a(ute phase proteins

didalam darah.

Disfungsi endotel

Di"4ung"i en%&tel a%alah "uatu kea%aan yang %itan%ai %engan keti%ak"eimbangan 4ung"i4akt&#* #elak"a"i %an 4akt&#* k&nt#ak"i yang %i '#&%uk"i &leh en%&tel+ Di"4ung"i en%&tel %a'at

me#u'akan 'enyebab atau "ebagai akibat 'enyakit 'embuluh %a#ah+ Di"4ung"i en%&tel

mengawali te#/a%inya 'e#ubahan* "t#uktu# 'embuluh %a#ah+ >al ini menun/ukkan beta'a

'entingnya 'e#anan en%&tel yang utuh %alam mem'#&tek"i 'embuluh %a#ah+ Sementa#a bebe#a'a 'embuluh %a#ah #entan untuk mengalami %i"4ung"i en%&tel %an ate#&"kle#&"i"( "e'e#ti a#te#i

k&#&ne# e'ika#%ial( a#te#i* be"a# "e'e#ti a&#ta atau a#te#i ilia)a( yang lain "e'e#ti a#te#i mamma#ia

inte#na %an a#te#i b#a)hiali"( te#lin%ung te#ha%a' %i"4ung"i en%&tel+A%anya 'e#be%aan inimungkin be#hubungan %engan 'e#ubahan "elekti4 akibat 'enga#uh tekanan na%i atau 'e#ubahan

4ung"i "el en%&tel itu "en%i#i 'a%a %ae#ah* yang be#be%a "e'an/ang /alu# 'embuluh %a#ah+

Pe#ubahan* m&#4&l&gi "el en%&tel ini akan %iikuti %engan 'e#ubahan* 4ung"i %an

'enebalan tuni)a intima( %i"e#tai %engan akumula"i "el$"el %a#ah 'utih( "el$"el &t&t '&l&"

'embuluh %a#ah %an 4ib#&bla"t "e#ta en%a'an mat#i+

Faktor Risiko ardio!askular dan Disfungsi "ndotel

Hiperkolesterolemi

>i'e#k&le"te#&lemia tan'a %i"e#tai 'e#ubahan* 'embuluh %a#ah ate#&"kle#&tik( %a'at

menghambat #elak"a"i &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah yang "elan/utnya menekan '#&"e"ate#&"kle#&"i"+ L&w %en"ity li'&'#&tein 8LDL9 me#u'akan 'enentu 8%ete#minan9 utama te#ha%a'

ate#&"kle#&"i"+



#ambar $% Di"i4ung"i en%&tel 'a%a hi'e#li'i%emia %an ate#&"kle#&"i"+ K&t#ibut&# utama a%alah

&i%i6e% l&w$%en"ity li'&'#&tein 8&LDL9( yang melalui akti,a"i #e"e't&#* ")a,enge#(

mengganggu akti,ita" /alu# L$a#ginin$NO+

L$a#ginine ek"&gen %a'at mem'e#baiki gangguan #elak"a"i 'embuluh %a#ah akibat

'enga#uh &i%i6e% LDL+ K&m'&nen akti4 %a#i LDL be#u'a ly"&le)ithine yang mem'unyai e4ek menye#u'ai e4ek LDL+Pe#)&baan in ,it#&( menun/ukkan bahwa %i%alam a#te#i k&#&ne# babi yang

mengalami hi'e#k&le"te#&lemi te#/a%i gangguan #elak"a"i 'embuluh %a#ah akibat 'enga#uh"e#&t&nin %an mengakibatkan agg#ega"i 'latelet %an th#&mbin+ Di"4ung"i en%&tel %a'at te#/a%i

lebih lua" 'a%a "ta%ium lan/ut ate#&"kle#&"i"+ Pe#)&baan 'a%a a&#ta kelin)i yang mengalami

hi'e#k&le"te#&lemi menun/ukkan bahwa '#&%uk"i NO "e)a#a ke"elu#uhan ti%ak mengalami

'enu#unan( namun mengalami inakti,a"i akibat 'enga#uh #a%ikal "u'e#&k"i%a yang te#bentuk %i%alam en%&tel+

Temuan yang "ama /uga te#/a%i 'a%a kelin)i yang mengalami ate#&"kle#&"i" be#at+ Dalam

kea%aan hi'e#k&le"te#&lemia %an ate#&"kle#&"i"( "e)a#a bi&l&gi" Nit#at Ok"i%a yang akti4

mengalami 'enu#unan( "ebaliknya en%&thelin mengalami akti,a"i+ Pa%a kea%aan hi'e#li'i%emi%an ate#&"kle#&"i"( '#&%uk"i en%&telin &leh "el* en%&tel mengalami 'eningkatan( "ementa#a

ek"'#e"i #e"e't&#* en%&thelin mengalami %&wn #egula"i+ Pemi)u te#/a%inya 'eningkatan '#&%uk"i

en%&thelin a%alah LDL yang meningkatkan ek"'#e"i gen en%&thelin + Sel$"el &t&t '&l&" 'embuluh

%a#ah( yang mengalami mig#a"i ke%alam tuni)a intima "elama '#&"e" ate#&"kle#&tik( /ugamem'#&%uk"i en%&thelin+ Di%alam biakan "el* &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah( en%&thelin %a'at

%ile'a"kan &leh 4akt&#* 'e#tumbuhan "e'e#ti 'latelet %e#i,e% g#&wth 4a)t&# 8PDG9 %an

t#an"4&#ming g#&wth 4a)t&# β0 8TG$β09 atau &leh ,a"&k&n"t#ikt&# "e'e#ti a#ginine ,a"&'#e""in+

Di"am'ing itu( be#bagai me%iat&# yang te#libat %alam '#&"e" ate#&"kle#&"i" /uga me#ang"ang

'#&%uk"i en%&thelin+ >al ini %a'atmene#angkan menga'a ka%a# en%&thelin 'la"ma meningkat

%an be#k&#ela"i '&"iti4 %engan te#bentuknya le"i ate#&"kle#&tik+

Hipertensi

Di"4ung"i en%&tel yang te#/a%i 'a%a hi'e#ten"i %a'at menyebabkan 'eningkatan tahanan

'e#i4e# %i%alam a#te#i* ke)il atau menimbulkan 'enyulit 'a%a a#te#i* "e%ang %an be"a#+ Pa%akebanyakan m&%el hi'e#ten"i( tekanan %a#ah yang tinggi %i"e#tai &leh hambatan #elak"a"i &t&t

'&l&" 'embuluh %a#ah+ Di"4ung"i en%&tel lebih men)&l&k 'a%a bebe#a'a 'embuluh %a#ah %an

te#/a%i a'abila tekanan %a#ah meningkat+ 7a%i %i"4ung"i en%&tel lebih me#u'akan akibat %a#i'a%a"ebagai 'enyebab hi'e#ten"i+ Pa%a 'a"ien* hi'e#ten"i( a"etilkh&lin menyebabkan ,a"&k&n"t#ik"i

'a#a%&k" %a#i a#te#i k&#&ne# e'ika#%ial+ Mekani"me %i"4ung"i en%&tel be#be%a$be%a 'a%a

be#bagai m&%el hi'e#ten"i+ Pa%a hi'e#ten"i "'&ntan %a#i m&%el tiku" yang mengalami hi'e#ten"i

genetik( akti4ita" en6im NO "yntha"e mengalami 'eningkatan %i%uga %i"ebabkan ka#ena

meningkatnya inakti,a"i NO &leh ani&n* "u'e#&k"i%a+ Di"am'ing itu( en%&tel %a#i tiku" yangmengalami hi'e#ten"i "'&ntan mem'#&%uk"i "e/umlah '#&"taglan%in >*( yang akan

mem'enga#uhi e4ek NO 'a%a &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah %an 'latelet+



#ambar &% ung"i en%&tel %an hi'e#ten"i+

Sebaliknya( salt-induced hypertension %i"e#tai %engan gangguan be#makna %a#iakti4ita" endothelial NO synthase+ Ka%a# en%&thelin 'la"ma ma"ih %alam bata" n&#mal 'a%a

kebanyakan 'a"ien %engan hi'e#ten"i ke)uali bila a%a kegagalan gin/al atau athe#&")le#&"i"+

Meningkatnya '#&%uk"i en%&thelin l&kal %a'at "a/a te#/a%i ka#ena kebanyakan 'e'ti%a ini%ile'a"kan "e)a#a abluminal( namun 'eningkatan ka%a# en%&thelin 'la"ma ti%ak "e'enuhnya

me#e4lek"i ka%a# en%&thelin l&kal+ P#&%uk"i en%&thelin 'embuluh %a#ah mengalami 'enu#unan

'a%a tiku" yang mengalami hi'e#ten"i "e)a#a "'&ntan( namun mengalami 'eningkatan 'a%a tiku"i"ta#$Ky&t& yang mengalami hi'e#ten"i akibat %iin%uk"i &leh angi&ten"in II+ Pa%a m&%el

te#akhi#( akti4ita" 4ung"i&nal E<E /uga mengalami 'eningkatan+

Proses menua :

P#&"e" menua me#u'akan '#&"e" 4i"i&l&gik yang %i"e#tai %engan 'eningkatan m&#bi%ita"

%an m&#talita" ka#%i&,a"kula#( bahkan walau'un tan'a 4akt&#* #i"ik& ka#%i&,a"kula# yang /ela"+

>al ini %i%uga be#hubungan %engan 'e#ubahan* "elula# "ebagai #e"'&n" te#ha%a' 'eningkatan

"t#e" &k"i%ati4 atau 4akt&#* lain "e'e#ti gangguan 'ele'a"an me%iat&#* ,a"&akti4+ Dalam be#bagai"tu%i( #elak"a"i &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah mengalami 'enu#unan "e"uai %engan be#tambahnya

u"ia+ Pa%a manu"ia( 'eningkatan ali#an %a#ah k&#&ne# yang %iin%uk"i melalui in4u" a"etilkh&lin be#ku#ang %engan be#tambahnya u"ia+ Stu%i* te#ba#u menun/ukkan bahwa 'enu#unan #elak"a"ien%&tel %i%uga be#hubungan %engan 'enu#unan 'eleba"an NO %an ek"'#e"i gen en%&thelial NO

"yntha"e+

alau'un ka%a# en%&thelin 'la"ma meningkat %engan 'e#tambahan umu#( namun #e"'&n"

te#ha%a' en%&thelin mengalami 'enu#unan( %i%uga ka#ena te#/a%inya %&wn #egula"i %a#i

#e"e't&#* 'a%a bebe#a'a 'embuluh %a#ah+ P#&"e" menua /uga mem'enga#uhi akti,ita" 4ung"i&nalE<E( yang %a'at meningkat 'a%a bebe#a'a a#te#i+

Diabetes Melitus :

Peningkatan ka%a# gluk&"a %a#ah 'a%a 'a"ien* DM %a'at menyebabkan %i"4ung"i

en%&tel+ Mekani"me yang men%a"a#inya anta#a lain meningkatnya "inte"i" en%&thelin %an atau

gangguan /alu# L$a#ginine$NO+ Stu%i te#akhi# menun/ukkan bahwa in ,it#& 'eningkatan ka%a#

gluk&"a %a#ah akan meningkatkan ek"'#e"i NO "yntha"e %an '#&%uk"i ani&n "u'e#&k"i%a+Gangguan 4ung"i ,a"kula# akibat 'eningkatan ka%a# gluk&"a in ,i,& %i%uga %ime%ia"i &leh

,a")ula# en%&thelial g#&wth 4a)t&# 8CEG9 melalui /alu# NO "yntha"e+



Defisiensi estrogen :

E"t#&gen me#u'akan m&%ulat&# 4ung"i ,a"kula# yang 'enting+ Te#a'i "uli h&#m&nal akan

%i"e#tai 'enu#unan #i"ik& m&#bi%ita" %an m&#talita" ka#%i&,a"kula# 'a%a wanita* '&"t

men&'au"e+ In ,it#& %an in ,i,&( e"t#&gen mem&%ula"i akti4ita" NO "yntha"e %an 'embentukan

Nit#at Ok"i%a+ De4i"ien"i e"t#&gen %a'at %i"e#tai %engan %i"4ung"i en%&tel %an 'eningkatan ka%a# en%&thelin %i%alam "i#kula"i %a#ah+ In ,it#& %an in ,i,& en%&thelin %a'at %ihambat &leh e"t#&gen+

Merokok

Me#&k&k akan mem'enga#uhi akti4ita" NO "e)a#a lang"ung mau'un ti%ak lang"ung+ A"a'

#&k&k akan menu#unkan '#&%uk"i NO melalui 'enu#unan ka%a# B>@+ Menu#unnya bi&a,ailibilita" B>@ akan menyebabkan un)&u'ling %a#i eNOS+ Kea%aan ini menyebabkan

'eningkatan 'embentukan #a%ikal beba" 'e#&k"init#it yang"elan/utnya akan menekan akti4ita"

eNOS+ Di"am'ing itu( me#&k&k me#u'akan "alah "atu 4akt&# #i"ik& untuk te#/a%inyaate#&"kle#&"i"( ka#ena %a'at meningkatkan ka%a# t#igli"e#i%a %an LDL %an menu#unkan ka%a#

>DL+ A"a' #&k&k /uga akan mengin%uk"i akti,a"i 'latelet %an ek"'#e"i m&lekul$m&lekul a%he"i

"ehingga akan meningkatkan #i"ik& te#/a%inya t#&mb&"i"+ Me#&k&k /uga %a'at meningkatkanka%a# h&m&"i"tein( yang mem'unyai e4ek t&k"ik lang"ung te#ha%a' en%&tel 'embuluh %a#ah+

Simpulan

Keutuhan en%&tel "angat 'enting %alam mem'e#tahankan kelan)a#an ali#an %a#ah( ka#enaen%&tel mele'a"kan 4akt&#* hum&#al yang %a'at mengen%alikan #elak"a"i %an k&nt#ak"i(

t#&mb&gene"i" %an 4ib#in&li"i" "e#ta akti,a"i %an inhibi"i 'latelet+ 7a%i( en%&tel be#'e#an 'enting

%alam mengen%alikan tekanan %a#ah( kelan)a#an ali#an %a#ah %an keutuhan 'embuluh %a#ah+Gangguan 4ung"i en%&tel %a'at menimbulkan gangguan ka#%i&,a"kula# "e'e#ti ate#&"kle#&"i"(

hi'e#ten"i %an 'ayah /antung "ehingga %a'at menimbulkan hi'&'e#4u"i( "umbatan 'embuluh

%a#ah %an ke#u"akan &#gan+

Daftar Pustaka

. 8us(her 69, Barton M. Biology o the 5ndothelium. 0lin 0ardiol ;;<=#> )S:%->.

#. ?ermann @, 8erman 4. 6he endothelium: Dysun(tion and beyond @.*u(l 0ardiol

#>>=A:;<-#>

%. 7itamoto S,5gashira 7. 5ndothelial Dysun(tion and 0oronary 4theros(lerosis.0urrent

Drug 6argets-0ardio"as( C ?aematologi(al Disorders,#>>',!ol ',*o.,%-##.

'. 5s(andon @0, 0ipolla M. Diabetes and 5ndothelial Dysun(tion: 4

0lini(al $erspe(ti"e, 5ndo(rine e"iews,#>>= ##: %EF#.

Diposkan oleh Dr. Alwi Shahab,SpPD,K-EMD di 22.4*

http://dokter-alwi.blogspot.co.id/2009/07/rahasia-sel-endotel.html

http://dokter-alwi.blogspot.co.id/2009/07/rahasia-sel-endotel.html

rahasia endotel.docx

Documents