punya knda

7/24/2019 Punya Knda

1/35

MEKANISME DAN

KERJA DARI ANASTESI

INHALASI

Mechanisms of Actions of Inhaled Anesthetics

RANGGA MAINANDA

STASE ANESTESI

RUMAH SAKIT ISLAM PONDOK KOPI

MEI 2!


2/35

PENDAHULUAN

October 1846, William Morton

berhasil mendemonstrasikan anastesia

menggunakan eter di MassachusettsGeneral Hospital

Anastesi Inhalasi yang digunakan

seperti : nitrous oxide, halothane,enflurane, isoflurane, sevoflurane, dan

desflurane.


3/35


4/35

Kesimpulan cara kerja

Anestesi inhalasi menggagalkan respon dari stimulus

noxious dengan menekan fungsi korda spinalis

sebagai amnesic dimediasi menuju otak. Mengontrol pelepasan neuron ke reseptor GABAA


5/35

Anastesi volatile dapat mengakibatkan depresi

kardiopulmoner dan kematian yang diakibatkanprosedur anastesi yang terlalu dalam, denganmortalitas 1 per 250.000 orang pasien.

Efek yang berlangsung selama atau setelah prosesanastesi umum : Instabilitas autonom

HipotermiDisaritmia

Mual muntah

Delirium


6/35

General Anastesi ..?

Apa itu?


7/35

Menurut Oliver Wendell Holmes anestesi

ialah insensibilitas terhadap nyeripembedahan.

Konsentrasi rendah dapat mengakibatkan

amnesia, euphoria, analgesia, hipnosis,

eksitasi dan hiperrefleksi.

Konsentrasi yang lebih tinggi dapat

mengakibatkan sedasi yang dalam, relaksasi

otot, penurunan respon autonom dan respon

motorik


8/35

Perlu diperhatikan

Beberapa jenis anestesi inhalasi

juga ada yang bekerja melindungi

myocardium dari kejadian iskemia


9/35

Skala yang dapat mengukur potensi anastesi inhalan

berdasarkan konsentrasi anestesia alveolar ( akhir -

ekspirasi) yang didefinisikan sebagai behavioral end

point. Skala yang dipakai adalah Minimal Alveolar

Concentration (MAC)

Nilai MAC digunakan sebagai median alveolar

konsentrasi; indikasi berdasarkan jumlah nilai rata-rata

dari jumlah populasi yang kondisinya terkontrol


10/35

Farmakologi Nonspesifik

Pada tahun 1870mempelajari struktur agen yangbekerja pada proses aktivitas anestesi

Lebih dari 30tahun berlalu, Meyer dan Overton

mengobservasi kekuatan korelasi antara anestesidengan kelarutannya dalam olive oil teori volatileanestesi (kerjanya nonspesifik komponen lemakhidrophobik dari sel)

Inilah yang menjadikan teori bahwa anestesi inhalasiberikatan pada nonspisifik lemak hidrofobik sebagai

bagian sel


11/35

Banyak riset mengabaikan teori tersebut,

karena zat anestetik tersebut hanya berikatan

lemah dengan lipid dan dapat melakukansedikit perubahan (isomerasi) akibat perubahan

temperatur

Hal inilah yang menjelaskan fariasi dariukuran, rigidity, dan kepolaran dari suatu zat

anestesi dan juga perbedaan aktivitas anestetik

pada lokasi anestesi yang memiliki membranlipid dibandingkan dengan yang tidak memiliki


12/35

Farmakologi aksi anastesi

inhalasi

Anestesi homolog seperti n-alkohol dan

n-alkali menunjukkan peningkatan

kestabilan potensial pada methylene

(CH2)

Volatile halogenasi alkali mempunyai

struktur yang mirip dengan anastesivolatile yang diprediksikan oleh Meyer-

Overton untuk menjadi anastesi yang

potent.


13/35

Aksi Anastesi pada Regio SSP yang

Berbeda Korda Spinalis

Anastesi dapat memblok respon

terhadap nyeri yang dimediasi olehkorda spinalis

Eksperimen pada hewan

menunjukkan anastesi diotak tidakdiperlukan untuk menghambat

pergerakan respons terhadap nyeri


14/35

Anestesi umum menurunkan transmisidengan merusak informasi yang berjalankeatas, dari korda spinalis ke otak

Sinyal (ascending) berjalan keatas dari kordaspinalis dengan mempengaruhi aksi hipnotispada anestesi terhadap otak dimana sinyalyang berjalan turun memodifikasi aksi

immobilisasi dari anestesi pada kordaspinalis.


15/35

Otak

Diatas dari korda spinalis agen inhalasisecara menyeluruh menekan aliran darahdan metabolisme glukosa dan secara selektifmenekan beberapa regio supraspinal.

Sebagai contoh konsentrasi ringan dariisoflurane menurunkan aktivasi kerja otakpada beberapa regio kortikal yang menjadi

daerah kortek visual, motorik, dan regiosubkortikal. Jika Lebih dalam diindikasikanuntuk thalamus dan midbrain


16/35

Reticular-activating sistem,

thalamus, pons, amygdala, dan

hipocampus terlibat dalam proseskognitif, memori, pembelajaran,

tidur, dan kesadaran.


17/35

Aksi Molekuler dari Anestesi Inhalasi

Ikatan Protein Frank dan Liebanestesi menghambat menghambat

pelepasan free enzim lipid luciferase

Hambatan dari luciferase bahkan menghambatpemotongan dari alkohol rantai panjang.

Hal ini berhubungan dgn ukuran anesthetic bindingpocket.

Anastesi menghambat fungsi pengiriman sinyalprotein dari sitoplasmik, termasuk protein kinaseC


18/35

Efek anestesi dari ion chanel :

Ion chanel adalah protein yang meregulasikanaliran ion melewati membran sitoplasma aliran

listrik dari selfisiologi aksi anastesi (tabel 2)

Beberapa dari chanel ini sensitive terhadap

sejumlah zat anestesi inhalasi (tabel 3)


19/35


20/35


21/35

Ion channels sensitive terhadap anestesi inhalasi

cysteineloop reseptor neurotransmitter seperti

nicotinic acetylcholine serotonin type 3

GABAA

Glycine receptors,

Glutamate receptors

Yang diaktivasi oleh

N-methyld-aspartate(NMDA) atau

Asam-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA).


22/35

Tanpa sinaps, ion chanel tidak dapat

mempengaruhi pelepasan presynaptic dari

neurotransmiters dan mengubah rangsangan

postsynaptic sebagai respon dari pelepasan

neurotransmiter.

Hantaran listrik ion chanel pada sodium,potassium, dan kalsium juga sensitive

terhadap beberapa zat anestesi inhalasi


23/35

Hipotesis

Anestetik inhalasi meningkatkan

inhibitor(penghambat) aktivitaspostsynapstic chanel (GABAAand

glycine receptors)

Anestetik inhalasi menghambat

rangsangan sinaps dari aktivitas

channel (nicotinic, acetylcholine,

serotonin, dan glutamate remolecular


24/35

GABAAReseptor

Reseptor GABAAyang berlimpah merupakan

penghambat neurotransmiter reseptor pada

otakMasing-masing reseptor memiliki

komplek protein heteromerictransmembrane yang dapatmembuka permeable chloride yanglemah pada respons ikatan GABA


25/35

Terdapat sekurangnya 18 subunit reseptor

GABAA yang nyata pada genome

manusia dan kebanyakan komplekreseptor tersebut merupakan kombinasi

dari,, dan subunit.

Bermacam kombinasi dari subunittersebut dapat berupa saluran/chanel yang

fungsional dan

Penyebaran dari neuroanatomi tidakhomogen


26/35

General anesthetics yangefektif menurunkan

kesensitivitasan daripadareseptor GABA danmemperpanjang penurunanmediasi reseptor yang berlakusetelah resptor GABAdilepaskan

Kepotenan dari anestesi

inhalasi terukur daripeningkatan fungsi darireseptor GABAA


27/35


28/35

Reseptor neuronal nicotinic

acetylcholine merupakan anestetik

inhalasi, dengan konsentrasi yangrendah dapat menyebabkan amnesia

namun immobility. Lebih baik dari

pada jenis anestesi inhalasinonimmobilizers


29/35

Pada jantung, anestesia akan

menginhibisi potassium dan

calcium chanel negative

chronotropic aksi inotropic dapat

berefek dengan baik pro-

arrhythmogenic akibat darianestesia


30/35


31/35


32/35


33/35

Efektivitas anestetik bergantung

pada reseptor GABAAsebagai

media inhibitor yang potensial Hippocampus dan medulla spinalis

seringkali merupakan sirkuit target

untuk aksi imobilisasi dari anestesiaumum


34/35

summary

Supresi nociceptive motor responses oleh

anestetik ditujukkan pada medulla spinalis

sebagai jalur mediasi ke otak hypnosisand amnesia

Sinaptik reseptor neurotransmiter cepat:

nicotinic acetylcholineGABAA, dan

glutamate receptors.


35/35

Terima kasih atas perhatiannya..

Wass

punya knda

Documents