ProstaglandinNamaprostaglandinberasal darikelenjar prostat.Ketika prostaglandin pertama kali diisolasi daricairan manipada tahun 1935 oleh SwediafisiologUlf von Euler,dan oleh MW Goldblatt, prostaglandin diyakini menjadi bagian dari sekresi prostat.(Bahkan, prostaglandin yang diproduksi olehvesikula seminalis). Prostaglandin adalah setiap anggota kelompok senyawa lipid yang berasal enzimatis dari asam lemak dan memiliki fungsi penting dalam tubuh hewan.Prostaglandin adalah mediator dan memiliki berbagai kuat fisiologis efek, seperti mengatur kontraksi dan relaksasi otot polos jaringan. Prostaglandin bukan berbentuk hormon, tetapi autokrin atau parakrin, yang bertindak secara lokal molekul messenger. Mereka berbeda dari hormon dalam bahwa mereka tidak diproduksi di lokasi diskrit (tertentu) tapi di banyak tempat di seluruh tubuh manusia. Prostaglandin ditemukan di sebagian besar jaringan dan organ. Mereka diproduksi oleh semua sel bernukleus kecuali limfosit.Mereka autokrin dan parakrin mediator lipid yang bertindak berdasarkan trombosit , endotel , uterus dan sel mast Prostaglandin berfungsi seperti hormon sebagai senyawa sinyal tetapi hanya bekerja di dalam sel tempat mereka tersintesis. Prostaglandin diproduksi dalam tubuh oleh sel-sel dan mempengaruhi setiap sistem organ. Mereka memainkan peran dalam berbagai proses fisiologis dan hormonal dan kadang-kadang bekerja melawan satu sama lain untuk melindungi tubuh. Prostaglandin membuat kimia menyebar dan tindakan mekanik dalam tubuh, tergantung pada rangsangan luar dan struktur sel biologis mereka sendiri. Mereka bertindak sebagai pesan kimia. Tapi tidak berpindah ke situs yang lain, tetapi bekerja dengan baik dalam sel-sel dimana mereka disintesis. Prostaglandin adalah asam karboksilat tak jenuh. Merupakan lipida yang dibangun oleh 20 atom karbon pembentuk rantai utamanya. Prostaglandin merupakan lipida yang mengandung gugus hidroksil (OH) di posisi atom C nomor 11 dan C nomor 15, dan memiliki ikatan rangkap pada atom C no 13.

Gambar 1.1 Molekul prostaglandin

Terdapat beberapa struktur prostaglandin, di antaranya adalah Prostaglandin A (PGA), Prostaglandin D (PGD), Prostaglandin E (PGE), Prostaglandin F (PGF), Prostaglandin G atau H (PGG atau PGH), dan Prostaglandin I atau Prostasiklin (PGI). Menurut tata nama prostaglandin, huruf kapital di belakang nama prostaglandin menunjukkan cincin dan substituennya, sedangkan angka subskrip huruf kapital menunjukkan jumlah ikatan rangkap di luar cincin beranggota lima. (Muntholib, 2001)

Berikut ini adalah perbandingan dari berbagai jenis prostaglandin,prostaglandin I2(PGI2),prostaglandin E2(PGE2), danF prostaglandin2(PGF2).JenisReseptorFungsi

PGI2IP vasodilasimenghambatagregasi plateletbronchodilatation

PGE2EP1bronkokonstriksiGI saluranotot poloskontraksi

EP2bronchodilatationGI saluranotot polosrelaksasivasodilatasi

EP3lambungsekresi asamlambunglendirsekresirahimkontraksi (bila hamil)GI saluranotot poloskontraksilipolisisinhibisiotonomneurotransmitterPlatelet tanggapan terhadap agonis mereka atherothrombosis dan in vivo

Yang tidak ditentukanhiperalgesiapyrogenic

PGF2FPrahimkontraksibronkokonstriksi

Prostaglandin awalnya diyakini meninggalkan sel-sel melalui difusi pasif karena lipophilicity tinggi. Penemuan transporter prostaglandin (PGT, SLCO2A1), yang memediasi pengambilan selular prostaglandin, menunjukkan bahwa difusi saja tidak dapat menjelaskan penetrasi prostaglandin melalui membran selular. Pelepasan prostaglandin sekarang juga telah ditunjukkan untuk menjadi dimediasi oleh transporter tertentu, yaitu protein resistensi multidrug 4 (MRP4, ABCC4), anggota -mengikat kaset transporter ATP superfamili. Apakah MRP4 adalah transporter hanya melepaskan prostaglandin dari sel masih belum jelas.

-CyclooxygenasesProstaglandin yang dihasilkan setelah oksidasi berurutan AA, DGLA atau EPA oleh cyclooxygenases (COX-1 dan COX-2) prostaglandin dan terminal sintesis. Dogma klasikadalah sebagai berikut:

COX-1 bertanggung jawab untuk tingkat dasar prostaglandin. COX-2 menghasilkan prostaglandin melalui stimulasi.

Namun, sementara COX-1 dan COX-2 yang keduanya terletak di pembuluh darah, perut dan ginjal, kadar prostaglandin yang meningkat sebesar COX-2 dalam skenario peradangan. Bentuk ketiga COX, disebut COX-3 diperkirakan ada di otak dan mungkin terkait dengan relief Sakit kepala ketika di terapi NSAID.

-Prostaglandin sintase EProstaglandin E 2 (PGE 2 ) dihasilkan dari tindakan synthases E prostaglandin pada prostaglandin H 2 (PGH 2 ). E prostaglandin synthases Beberapa telah diidentifikasi. Sampaisaat ini, sintase prostaglandin mikrosoma E-1 muncul sebagai enzim kunci dalam pembentukan PGE 2 .

-Sintesis prostaglandin terminal LainnyaSintesis prostaglandin Terminal telah diidentifikasi yang bertanggung jawab untuk pembentukan prostaglandin lainnya. Sebagai contoh, hematopoietik dan lipocalin prostaglandin D synthases (hPGDS dan lPGDS) bertanggung jawab untuk pembentukan PGD 2 dari PGH 2. Demikian pula, prostasiklin (PGI 2 ) sintase (PGIS) mengkonversi PGH 2 ke PGI 2. Sebuah sintase tromboksan (TxAS) juga telah diidentifikasi. Prostaglandin F sintase (PGFS) mengkatalisis pembentukan 9, 11-PGF 2, dari PGD 2 dan PGF 2 dari PGH 2 di hadapan NADPH. Enzim ini baru-baru ini crystallyzed di kompleks dengan PGD 2 dan bimatoprost (suatu analog sintetik dari PGF 2 ).

Efek prostaglandin

Penyelidikan dalam tahun-tahun terakhir menunjukkan bahwa peningkatan kadar prostaglandin penting peranannya sebagai penyebab terjadinya nyeri haid. Terjadinya spasme miometrium dipacu oleh zat dalam darah haid, mirip lemak alamiah yang kemudian diketahui sebagai prostaglandin, kadar zat ini meningkat pada keadaan nyeri haid dan ditemukan di dalam otot uterus (Dawood, 2006). Ditemukan kadar PGE2 dan PGF2 sangat tinggi dalam endometrium, miometrium dan darah haid wanita yang menderita nyeri haid primer (Pickles dkk, 1975). Prostaglandin menyebabkan peningkatan aktivitas uterus dan serabut-serabut saraf terminal rangsang nyeri. Kombinasi antara peningkatan kadar prostaglandin dan peningkatan kepekaan miometrium menimbulkan tekanan intra uterus sampai 400 mm Hg dan menyebabkan kontraksi miometrium yang hebat. Atas dasar itu disimpulkan bahwa prostaglandin yang dihasilkan uterus berperan dalam menimbulkan hiperaktivitas miometrium. Kontraksi miometrium yang disebabkan oleh prostaglandin akan mengurangi aliran darah, sehingga terjadi iskemia sel-sel miometrium yang mengakibatkan timbulnya nyeri spasmodik. Jika prostaglandin dilepaskan dalam jumlah berlebihan ke dalam peredaran darah, maka akan timbul efek sistemik seperti diare, mual, muntah (Harel, 2006).

-Kelebihan : Polip; Rasa nyeri pada saat menstruasi.

-Kekurangan : Jika jumlah prostaglandin dalam air mani ini kurang dapat juga menjadi masalah infertilitas. Kelainan-kelainan yang terdapat dalam rahim dapat mengganggu dalam hal implantasi, pertumbuhan intrauterine (dalam kandung rahim), nutrisi, serta oksigenisasi janin.

Fungsi Prostaglandin 1.Prostaglandin adalah zat alami yang berasal dari asam lemak dan disintesis oleh sel dalam tubuh. Diproduksi di setiap sel tubuh kecuali sel darah merah, prostaglandin menanggapi rangsangan yang berbeda dalam tubuh untuk tanggapan efek pada hormon dan sel-sel secara langsung dalam jaringan di mana mereka berada.Mereka muncul dalam jumlah yang relatif menit dan dimetabolisme dengan cepat dalam darah.

2.Aktivasi respon inflamasi, produksi nyeri, dan demam.Bila jaringan rusak, banjir darah sel darah putih ke situs untuk mencoba meminimalkan kerusakan jaringan.Prostaglandin diproduksi sebagai hasilnya.

3.Gumpalan darah terbentuk ketika sebuah pembuluh darah rusak.Jenis yang disebut prostaglandin tromboksan merangsang penyempitan dan penggumpalan platelet.Sebaliknya, diikuti PGI2, dihasilkan memiliki efek sebaliknya pada dinding pembuluh darah di mana pembekuan tidak boleh membentuk.

4.Prostaglandin tertentu terlibat dengan induksi persalinan dan proses reproduksi lainnya.PGE2 menyebabkan kontraksi rahim dan telah digunakan untuk menginduksi persalinan.

5.Prostaglandin terlibat dalam beberapa organ-organ lain seperti saluran pencernaan (menghambat sintesis asam dan meningkatkan sekresi lendir pelindung), meningkatkan aliran darah di ginjal, dan leukotriens mempromosikan penyempitan saluran pernapasan yang terkait dengan asma.

6.Menyebabkan penyempitan atau pelebaran dalampembuluh darah otot halussel.

7.Menyebabkan agregasi atau disagregasi dariplatelet.

8.Neuron peka tulang belakangterhadap nyeri.

9. Prostaglandin terlibat dalam berbagai pengaturan fungsi, termasuk pengeluaran asam ke dalam lambung, pengendalian permeabilitas pembuluh, peradangan dan suhu tubuh. Senyawa ini mujarab sebagai penyembuh asma dan penyumbatan saluran nafas, untuk mencegah dan menghindari tukak lambung, untuk mengatur tekanan darah dan mengurangi peradangan, untuk mengatur haid dan kesuburan, mencegah pembuahan dan merangsang persalinan. 10.Nampaknya, prostaglandin berperan hampir di setiap tahap reproduksi.

Senyawa Penghambat Prostagladin Penghambatan prostaglandin disebabkan oleh prostaglandin antagonis. Prostaglandin antagonis adalah hormon antagonis yang bertindak atas prostaglandin itu sendiri, Contohnya NSAID. NSAID (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs) menghambat siklooksigenase dan mengurangi sintesis prostaglandin. Kortikosteroid menghambat fosfolipase A 2 produksi dengan meningkatkan produksi lipocortin, protein inhibitor. Obat relatif baru, yang dikenal sebagai inhibitor COX-2 selektif atau coxib, digunakan sebagai inhibitor spesifik COX-2.Analgetik NSAID mempunyai mekanisme kerja dengan menghambat biosintesis prostaglandin dengan cara memblok enzim siklo-oksigenase . Enzim siklooksigenase tersebut berperan sebagai katalisator dari reaksi asam sehingga konversi asam arakhidonat menjadi PGG2 menjadi terganggu. Selain itu hasil dari proses ini akan menghambat gastric prostaglandin E yaitu suatu hormone yang melindungi lambung dari asam, sehingga akan mengakibatkan perdarahan pada lambung sampai ke usus. Jika hal tersebut terjadi maka harus dilakukan tindakan pembedahan dengan segera. Analgetik bekerja mempengaruhi biosintesis prostaglandin. Senyawa-senyawa ini menghambat sistem siklooksigenase yang menyebabkan asam arakhidonat dan asam-asam C20 tak jenuh lain menjadi endoperoksida siklik. Endoperoksida siklik merupakan prazat dari prostaglandin serta prazat dari tromboksan A2 dan prostasiklin. Prostaglandin terlibat dalam terjadinya nyeri dan demam serta reaksi-reaksi radang, sehingga senyawa-senyawa yang menghambat pembentukan prostaglandin sekaligus bekerja menekan nyeri, menurunkan demam, dan menghambat terjadinya radang. Karena penghambatan spesifik dalam berbagai jaringan tidak memungkinkan, maka pada semua penghambat biosintesis prostaglandin harus diperhatikan juga efek-efek samping yang sama.Deskripsi Obat Analgesik SalicylatesContoh Obatnya : Aspirin, mempunyai kemampuan menghambat biosintesis prostaglandin. Kerja obat ini menghambat enzim siklooksigenase agar tidak menghasilkan prostaglandin, berarti bahwa obat ini bekerja sebagai inhibitor enzim siklooksigenase. p-Aminophenol DerivativesContoh Obatnya : Acetaminophen (Tylenol). Obat ini menghambat prostaglandin yang lemah pada jaringan perifer. Obat ini berguna untuk nyeri ringan sampai sedang seperti nyeri kepala,mialgia,nyeri pasca persalinan dan keadaan lain.efek samping kadang-kadang timbul peningkatan ringan enzim hati. Pada dosis besar dapat menimbulkan pusing,mudah terangsang, dan disorientasi. Indoles and Related CompoundsContoh Obatnya : Indomethacin (Indocin), obat ini lebih efektif daripada aspirin, merupakan obat penghambat prostaglandin terkuat. Efek samping menimbulkan efek terhadap saluran cerna seperti nyeri abdomen,diare, pendarahan saluran cerna,dan pankreatitis.serta menimbulkan nyeri kepala, dan jarang terjadi kelainan hati.

Organisme Laut Penghambat ProstagladinDi dalam tubuh teripang terdapat berbagai komponen gizi yang berfungsi sebagai penyembuh penyakit. Kandungan FPA dan DHA pada teripang yang cukup tinggi, masing-masing 25,69% dan 3,69%, menyebabkan teripang mampu dengan cepat memperbaiki jaringan yang rusak dan menghalangi pembentukan prostaglandin penyebab radang tinggi. Teripang juga telah di manfaatkan cukup lama oleh berbagai kelas Sosial Masyarakat Dunia, bahkan masyarakat pesisir pantai dan pulau-pulau sudah lama mengkonsumsinya sebagai bahan makanan. Teripang banyak memiliki kandungan yang berkhasiat sebagai Makanan kesehatan (food suplemen). Lemak yang terkandung dalam teripang adalah asam lemak tak jenuh -3 (omega 3) yang penting untuk kesehatan jantung, asam lemak tak jenush jenis -3, terutama DHA (Decosahexaenoic Acid) dan EPA (Eicosapentanoic Acid) merupakan asam lemak rantai panjang yang banyak ditemukan pada biota laut, termasuk teripang. DHA dan EPA berfungsi untuk kecerdasan, karena bermanfaat untuk pertumbuhan otak dan berhubungan dengan pertumbuhan simpul-simpul saraf, serta melancarkan sirkulasi darah sebagaimana diketahuai, sekitar 60% otak manusia terdiri dari lemak, terutama asam lemak seperti DHA.Pada masa pertumbuhan DHA dan EPA diperlukan dalam jumlah besar untuk perkembangan sel-sel otak. Asam lemak -3 di perlukan sebagai unsur penyusun dinding sel neuron. Selain itu, DHA juga di perlukan untuk perkembangan indra penglihatan. DHA di perlukan sebagai unsur pertumbuhan cawan untuk rhodopsin, senyawa vital penyinderaan dan pengiriman balik sinyal yang diterima mata ke otak. Efek lain dari konsumsi asam lemak -3, EPA and DHA, adalah sifat inflammatory dan yang menghambat produksi mediator seperti prostaglandin E2 dan leukotrine B4 dari leukosit dan aktivasi makrofage.Karena sifat ini, n-3 LC PUFA dapat membantu mencegah atau mereduksi gejala rheumatoid arthritis dan Crohn's disease (Jacobsen, 2004).

DAFTAR PUSTAKADawood,M.2006.PrimaryDysmenorrheaAdvancesinPathogenesisandManagement.JournalObstetricandGynaecologyVol.108,No.2,August.PublishedbyLippincottWilliams&Wilkins.ISSN:0029-7844/06

Harel,ZeevMD.2006.DysmenorrheainAdolescentsandYoungAdults:EtiologyandManagement.JPediatrAdolescGynecol19:363-371

Jacobsen, C. 2004. Developing polyunsaturated fatty acids as functional ingredients. In: Functional foods, cardiovascular disease and diabetes. Edited by: A. Arnoldi. 2004. CRC Press. Boca Raton. Pp. 308 322.

Muntholib. 2001.Penghambatan biosintesis prostaglandin oleh asam asetil salisilat.Malang: Universitas Negeri Malang.

Pickles,VR.,Hall,WJ.,Best,FA.1975.Prostaglandininendometriumandmenstrualfluidfromnormalanddysmenorrhoeasubjects.JObstetGynecolBrComm;72:185.

TUGASMATA KULIAH FARMAKOLOGI LAUT

OLEH:ANGGUN PUTRI RISMINI26020111140085

PROGRAM STUDI ILMU KELAUTANJURUSAN ILMU KELAUTANFAKULTAS PERIKANAN DAN ILMU KELAUTANUNIVERSITAS DIPONEGOROSEMARANG2014