Peran kortisol dalam tidurThe hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) berinteraksi dengan tidur dalam berbagai cara.Artikel ini meninjau efek dari sumbu HPA pada tidur dan sebaliknya.Oleh Bradley Bush, ND, dan Tori Hudson, NDTentang PenulisBradley Bush, ND, menerima gelar doktordi naturopati dari National Collegeof Naturopathic Medicine pada tahun 2000 dansaat ini direktur klinis untukNeuroscience, Inc dan NEI Nutrition.Bush telah bekerja selama bertahun-tahun untuk produsensuplemen gizi, adalah pendiridan masa lalu-penyelenggara Farmasi Perspektif, salah seorang pendiri4-Corners Pendidikan Kedokteran, dan duduk di dewanNaturopathic Pendidikan dan Penelitian Konsorsium (NERC).Dia adalah rekan penulisND yang: Catatan Ilmu Review Board dan NDCatatan: Dewan klinisbukuReviewdan mengkhususkan diri dalam neuroendo-kesehatan kekebalan tubuh, nutrisi, dan terapi infus.Bushadalah naturopath berlisensi di New Hampshire dan terdaftarnaturopath di Minnesota.Dia saat ini tinggal dengan nyanaturopati istri dan empat anak perempuan di Minnesota.Tori Hudson, ND, lulus dariNational College of Naturopathic Medicinedan telah melayani perguruan tinggi dalam beberapa kapasitas,termasuk direktur medis, asosiasidekan akademis, dan dekan akademis.Dia memilikitelah berlatih selama 26 tahun, saat ini menjadiprofesor klinis di The National Collegeof Naturopathic Medicine dan Bastyr University, adalah medisdirektur klinik di Portland, Oregon, dan direkturproduk penelitian dan pendidikan untuk VITANICA.Dia adalahpenulis Ensiklopedi Perempuan Kedokteran Alam, 2edition.Hudson melayani di beberapa dewan redaksi, penasehatpanel, dan sebagai konsultan untuk industri produk alami.Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi www.drtorihudson.com danwww.instituteofwomenshealth.com.

Tori Hudson, ND,lulus dari National College of Naturopathic Medicine dan menjabat perguruan tinggi dalam beberapa kapasitas, termasuk direktur medis, dekan akademis asosiasi, dan dekan akademis.Dia telah berlatih selama 26 tahun, saat ini seorang profesor klinis di The National College of Naturopathic Medicine dan Bastyr University, adalah direktur medis dari klinik di Portland, Oregon, dan direktur riset produk dan pendidikan bagi VITANICA.Dia adalah penulis dari Womens Encyclopedia of Natural Medicine, edisi ke-2.Hudson melayani di beberapa dewan redaksi, panel penasehat, dan sebagai konsultan untuk industri produk alami.Untuk informasi lebih lanjut, kunjungiwww.drtorihudson.comdanwww.instituteofwomenshealth.com.AbstrakThe hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) berinteraksi dengan tidur dalam berbagai cara.Artikel ini meninjau efek dari sumbu HPA pada tidur dan sebaliknya.Hormon disekresikan oleh hipotalamus dan hipofisis anterior yang berinteraksi dengan korteks adrenal dibahas, dengan implikasi pada gangguan tidur dan insomnia.Sebuah tinjauan tahap tidur dan arsitektur tidur diberikan, dan perhatian khusus diberikan untuk peran kortisol.Sebuah HPA disfungsional dan perubahan dalam irama produksi kortisol digambarkan sebagai dasar untuk memahami banyak kasus insomnia.Ini produksi kortisol abnormal dan bersepeda adalah dasar untuk hipotesis dan tubuh kecil penelitian tentang penggunaan terapi alami untuk mengatur HPA axis dan kortisol produksi.The Cortisol Connection-TidurAdaptasi terhadap kekuatan ekstrinsik dan intrinsik adalah kebutuhan hidup bagi semua organisme hidup.The hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) adalah sistem adaptif dengan tujuan menjaga keseimbangan dinamis atau homeostasis dalam lingkungan yang terus berubah.Tidur diatur oleh sumbu HPA dalam berbagai cara, dan pertumbuhan badan penelitian menunjukkan asosiasi timbal balik antara tidur dan aktivitas HPA axis.HPA AxisCorticotropin-releasing hormone (CRH) disekresikan oleh hipotalamus wilayah yang disebut inti paraventrikular (PVN) dan bekerja pada reseptor CRH di hipofisis anterior menyebabkan pelepasan hormon adrenokortikotropik (ACTH) ke dalam darah.ACTH bekerja pada korteks adrenal, yang memproduksi dan melepaskan kortisol masuk ke dalam darah dan berpartisipasi dalam menjaga homeostasis seluruh tubuh.CRH juga mengaktifkan lokus seruleus (LC) yang memanfaatkan norepinefrin (NE) dan menyebabkan stimulasi lebih lanjut dari PVN dan rilis berikutnya dari CRH.Hal ini juga merangsang amigdala, yang merupakan bagian dari sistem limbik.1,2Peningkatan tingkat otak TL dan CRH telah terlibat dalam gangguan tidur, termasuk insomnia primer.3,4NE tingkat juga telah terbukti secara langsung berkorelasi dengan tingkat CRH, dimana hasil NE meningkat pada peningkatan CRH dan rendah hasil TL di CRH rendah.5,6Seiring dengan berbagai tindakan dalam tubuh, kortisol memiliki inhibisi umpan balik pada PVN dan anterior pituitary untuk mengurangi CRH dan ACTH produksi dan rilis, masing-masing.Banyak daerah batang otak, termasuk LC, kaya kortisol reseptor, menunjukkan mekanisme umpan balik negatif tambahan dimediasi oleh sumbu HPA cortisol-.7,8Selain itu, PVN menerima GABAergic innervations, yang juga dapat menghambat pelepasan CRH.9Maskapai neuron GABAergic yang terutama ditentang oleh neurotransmitter glutamat rangsang.7Oleh karena itu, selain umpan balik negatif sinyal oleh kortisol, regulasi aksis HPA juga mencakup NE, GABA, dan glutamat modulasi.Fisiologi Tidur normalArsitektur tidur normal ditandai dengan siklus tidur ringan, lebih tidur gelombang lambat, dan tidur REM.Tidur ringan termasuk tahap 1 dan tahap 2 dalam siklus tidur.Tahap 1 restoran, awal siklus tidur, dianggap sebagai periode transisi antara terjaga dan tidur.Periode tidur hanya berlangsung 5-10 menit dan ditandai oleh gelombang theta frekuensi campuran (sangat gelombang otak lambat);lambat, gerakan mata bergulir;dan sedikit berkurang gerakan mata dan dagu electromyography (EMG).Tahap 2 berlangsung selama sekitar 20 menit dan melibatkan gelombang otak dicampur frekuensi dengan semburan cepat aktivitas gelombang otak yang dikenal sebagai spindle berirama tidur.Selama tahap 2, suhu tubuh mulai menurun dan detak jantung mulai melambat.Deeper tidur gelombang lambat meliputi tahap 3 dan 4 Tahap 3 tidur ditandai dengan 20% -50% gelombang otak lambat dikenal sebagai gelombang delta.Ini adalah masa transisi antara tidur ringan dan tidur yang sangat dalam.Tahap 4 memiliki lebih dari 50% gelombang delta dan kadang-kadang disebut sebagai delta tidur karena gelombang otak lambat yang terjadi selama ini.Tahap 4 berlangsung sekitar 30 menit.Tahap 5 dari tidur, yang dikenal sebagai cepat gerakan mata (REM) tidur, adalah ketika sebagian besar bermimpi terjadi.Tahap 5 ditandai dengan peningkatan laju respirasi dan aktivitas otak.Tidur REM telah dicampur EEG frekuensi dengan gelombang theta dalam kombinasi dengan gerakan mata yang cepat dan hampir tidak ada dagu EMG.Tidur REM terjadi kira-kira setiap, dengan dominasi tidur gelombang lambat pada semester pertama dari malam dan dominasi tidur REM di babak kedua.10Sleep dimulai secara berurutan, tapi kemudian siklus melalui tahapan dalam out-of-urutan perkembangan.Ini dimulai pada tahap 1 dan tahap berkembang menjadi 2, 3, dan 4 Setelah tahap 4 tidur, stadium 3 dan kemudian 2 diulang sebelum REM (tahap 5) tidur dimulai.Tubuh biasanya kembali ke tahap 2 tidur setelah tidur REM berakhir.Siklus pertama tidur REM adalah sekitar 90 menit setelah tertidur dan dapat bertahan hanya jumlah yang sangat singkat.Dengan setiap siklus, tidur REM berlangsung lebih lama.Ritme sirkadian dari sekresi kortisol memiliki pola gelombang dengan nadir untuk kortisol terjadi pada sekitar tengah malam.Tingkat kortisol mulai meningkat sekitar 2-3 jam setelah onset tidur dan terus meningkat ke pagi dan jam bangun lebih awal.Puncak kortisol adalah sekitar 9:00;sebagai hari terus, tingkat menurun secara bertahap.Dengan terjadinya tidur, kortisol terus menurun sampai titik nadir.Sepanjang siklus, sekresi pulsatil kortisol berbagai amplitudo terjadi.Kortisol terikat pada reseptor mineralokortikoid (MR) dan reseptor glukokortikoid (GRS) dan menyebabkan baik eksitasi atau inhibisi dari PVN tergantung pada lokasi dan jenis reseptor.Rendahnya tingkat kortisol di sore dan malam berhubungan dengan MR mengikat.Ketika kadar kortisol lebih tinggi, GRS diaktifkan.Dalam masa stres, NE dan GRS dapat diaktifkan secara istimewa dan dengan demikian meningkatkan CRH.Ini peningkatan CRH meningkatkan tidur EEG frekuensi, mengurangi tidur gelombang pendek, dan meningkatkan tidur ringan dan sering terjaga.Sleep / HPA Axis dan Kortisol RhythmInisiasi tidur terjadi ketika aktivitas HPA axis adalah terendah, dan kurang tidur adalah asosiasi dengan aktivasi HPA.Kebangkitan malam hari dikaitkan dengan berdenyut kortisol, NE, dan pelepasan CRH dan diikuti oleh penghambatan sementara sekresi kortisol.Kortisol mulai memiliki peningkatan pesat pada kebangkitan pagi pertama dan terus meningkat selama sekitar 60 menit.Fenomena ini disebut respon kebangkitan.Disfungsional aktivitas aksis HPA mungkin memainkan peran dalam beberapa gangguan tidur, tetapi dalam kasus lain disfungsi sumbu HPA sebenarnya adalah hasil dari gangguan tidur, seperti yang terlihat dalam apnea tidur obstruktif.HPA axis hiperaktif dapat menyebabkan fragmentasi tidur, penurunan gelombang lambat tidur, dan waktu tidur singkat.Untuk memperumit masalah, gangguan tidur dapat memperburuk HPA axis disfungsi, sehingga memperburuk siklus.Kedua insomnia dan apnea tidur obstruktif adalah gangguan tidur yang spesifik yang berkaitan dengan disfungsi HPA.Depresi dan gangguan yang berhubungan dengan stres lainnya juga terkait dengan gangguan tidur, kortisol tinggi,11tingkat NE berubah,12dan disfungsi sumbu HPA.13Menariknya, insomnia kronis tanpa depresi terjadi dengan tingkat kortisol tinggi, terutama di malam hari dan bagian pertama dari periode tidur malam hari.14-17elevasi ini kortisol dapat menjadi penyebab utama dari gangguan tidur.Selain itu, kortisol tinggi dapat menjadi penanda untuk peningkatan aktivitas CRH dan SSP norepinefrin.18-20Singkatnya, HPA axis hiperaktif dapat memiliki dampak negatif pada tidur, mengarah ke tidur fragmentasi, penurunan dalam tidur gelombang lambat, dan waktu tidur singkat.Pada gilirannya, masalah tidur termasuk insomnia dan apnea tidur obstruktif dapat lebih menyebarkan disfungsi sumbu HPA.Intervensi untuk menormalkan HPA axis kelainan, menurunkan nokturnal CRH hiperaktif, dan mengurangi kortisol mungkin bermanfaat dalam mengobati insomnia dan gangguan tidur lainnya.Pendekatan Alternatif untuk Hypercortisol-Induced Masalah TidurSebuah cara yang efektif untuk mengelola kronis peningkatan kadar kortisol adalah untuk memastikan bahwa kelenjar adrenal didukung oleh nutrisi yang tepat.Vitamin B6, vitamin B5 (asam pantotenat), dan vitamin C sering menjadi habis dengan hiperaktivitas lama aktivitas kelenjar adrenal dan meningkatkan produksi kortisol.21nutrisi ini memainkan peran penting dalam fungsi optimal dari kelenjar adrenal dan dalam pembuatan optimal hormon adrenal.Tingkat nutrisi ini dapat dikurangi selamamasa stres.Misalnya, ekskresi vitamin C meningkat selama stres, yang merupakan bukti dari vitamin C "dumping." Akibatnya, gejala tambahan dapat berkembang dengan ini kekurangan nutrisi.Pengamatan dan tradisi kaya tulisan anekdot dan laporan yang mendukung klaim ini telah menunjukkan bahwa kekurangan dalam hasil asam pantotenat kelelahan, sakit kepala, dan insomnia.L-tirosin dan dukungan L-theanine kelenjar adrenal dengan mendukung produksi TL dan bermanfaat dalam memerangi kelelahan dan kecemasan gejala yang berkaitan dengan stres.22,23Selain itu, mekanisme umpan balik kortisol tergantung pada jumlah kalsium, magnesium, kalium, mangan, dan seng.24Oleh karena itu, suplementasi nutrisi ini bersama dengan agen pendukung lainnya, sepertiL-tirosin dan L-theanine, dapat membantu memperbaiki beberapa gejala serta membantu dalam tepat HPA axis berfungsi.Ashwagandha(Withania somnifera),juga dikenal sebagaiginseng India, telah terbukti mengurangi kortikosteron, hormon glukokortikoid hadir dalam amfibi, reptil, hewan pengerat, dan burung yang secara struktural mirip dengan kortisol.25,26Array uji klinis dan penelitian laboratorium juga mendukung penggunaan ashwagandha dalam meningkatkan suasana hati, mengurangi kecemasan, dan meningkatkan energi.27-30Magnolia(Magnolia officinalis),dipelajari dalam,paralel, placebo-controlledsecara acakpada wanita premenopause kelebihan berat badan dan mengakibatkan penurunan kecemasan sementara, meskipun tingkat kortisol saliva tidak berkurang secara signifikan.31Magnolia telah ditunjukkan untuk meningkatkan mood, peningkatan relaksasi, menginduksi tidur nyenyak, dan meningkatkan pengurangan stres.32Dalam sebuah studi yang tidak dipublikasikan yang dilakukan di klinik Hidup Lagi, Cincinnati, Ohio, milik campuranMagnolia officinalisdanPhellodendron amurenseditunjukkan secara klinis untuk menormalkan kadar hormon yang terkait dengan stres yang disebabkan obesitas.Itu menunjukkan bahwa kombinasi ini menurunkan kadar kortisol sebesar 37 persen dan meningkatkan DHEA oleh 227 persen.Phosphatidylserine (PS), juga dikenal sebagai lesitinphosphatidylserine, dikenal untuk menumpulkan kenaikan kortisol dan ACTH setelah pelatihan berat dan secara signifikan mengurangi baik tingkat ACTH dan cortisol setelah terpapar stres fisik.33,24Phosphatidylserine juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan mood.35,36Pendekatan lain untuk memperbaiki tidur menargetkanaktivitas GABA.Peningkatan aktivitas GABA akan menurunkan LC, PVN, dan resultan HPA aktivitas sumbu.Salah satu metode untuk mendukung GABA berfungsi adalah untuk mengurangi glutamat sinyal.Glutamat dan aktivitas GABA menentang satu sama lain;Oleh karena itu, penurunan aktivitas glutamat akan mendukung kegiatan HPA axis sehat. L-theanine merupakan antagonis reseptor glutamat dan telah terbukti menurunkan kadar otak TL sekunder untuk meningkatkan kadar GABA.37,38Menariknya, N-acetylcysteine (NAC) adalah prekursor diketahui untuk sistein, yang diperlukan untuk sintesis glutathione,39,40tetapi juga telah terbukti menurunkan kadar glutamat.NAC menurunkan glutamat dengan meningkatkan aktivitas dari antiporter sistin / glutamat.Glutamat diatur oleh antiporter sistin / glutamat yang pertukaran sistin extraceullular untuk glutamat intraseluler.41Pada akhirnya, tindakan antiporter ini berfungsi untuk mengurangi tingkat glutamat sinaptik. Selanjutnya, glutamat terlibat dalam sel kekebalan sinyal untuk meningkatkan pematangan sel dendritik berikut eksposur terhadap antigen.Untuk mengatasi glutamat tinggi pada sumbernya, evaluasi permeabilitas usus, alergi makanan / alergi, dan infeksi bakteri dan / atau virus perlu diperhatikan karena hubungan mereka dengan pematangan sel dendritik melalui kehadiran peningkatan antigen.42Asam 4-amino-3-fenilbutirat merupakan asam amino sintetis dijualsebagai suplemen gizi yang melintasi penghalang darah-otak nd merupakan agonis GABA.43Seperti banyak agonis GABA lainnya, asam 4-amino-3-fenilbutirat dapat mempromosikan tidur dengan merangsang pusat-pusat tidur-mempromosikan di otak.Ini juga mendukung kadar kortisol sehat dengan menghambat pelepasan LC NE ke PVN.Rhodiola rosea adalah herbal adaptogenik yang memodulasikortisol.44Ini mengurangi pelepasan katekolamin dan mencegah penipisan katekolamin dari kelenjar adrenal.Selain itu, penelitian yang dilakukan di Rusia menunjukkan bahwa mungkin merangsang reseptor opioid,45yang pada gilirannya dapat mengurangi NE rangsangan dalam kegiatan axis PVN dan HPA.46Banyak tumbuhan tradisional (misalnya, ginseng Amerika,ashwagandha, ginseng Asia, astragalus, cordyceps, reishi, Eleutherococcus, kemangi suci, Rhodiola, schisandra, maca, licorice dan umum suplemen gizi (misalnya, phosphatidylserine, L-theanine, 4-amino-3 Asam -phenylbutyric, NAC) telah digunakan untuk efek menstabilkan mereka pada sumbu HPA. Kombinasi / multi-bahan formulasi yang umum dalam pendekatan seluruh sistem untuk memulihkan disfungsi sumbu HPA, apakah akan menambah atau mengurangi tingkat kortisol.KesimpulanMengurangi kadar kortisol dan menstabilkan disfungsi sumbu HPAdapat menjadi pendekatan yang sangat efektif untuk mengatasi gangguan tidur, sementara juga mengurangi risiko jangka panjang yang terkait dengan tingkat kortisol tinggi.** Bagian dari artikel ini dicetak ulang dengan izin dariEmerson Ecologics.PengungkapanTori Hudson, ND, adalah direktur pendidikan / penelitian di Vitanicadan duduk di dewan penasehat ilmiah di ITI, Nordic Naturals, NHI, dan Biogenesis.Bradley Bush, ND, adalah direktur urusan klinis untukNeuroscience, Inc dan NEI Nutrition.Referensi1. Radley JJ, Williams B, Sawchenko PE.Persarafan noradrenergik dorsal medial prefrontal cortex memodulasi respon hipotalamus-hipofisis-adrenal untuk akut stres emosional.J Neurosci.2008; 28 (22): 5806-5816.2. Buckley T, Schatzberg Z. Pada interaksi dari hipotalamus-pituitaryadrenal (HPA) dan tidur: HPA yang normal aktivitas axis dan ritme sirkadian, gangguan tidur teladanJ Clin Endocrinol Metab..2005;90 (5): 3106-3114.3. Irwin M, Clark C, B Kennedy, Christian Gillin J, Ziegler M. Nocturnal katekolamin dan fungsi kekebalan pada penderita insomnia, pasien depresi, dan subjek kontrol.Otak Behav Immun.2003 Oktober; 17 (5): 365-372.4. Buckley T, Schatzberg Z. Pada interaksi dari hipotalamus-pituitaryadrenal (HPA) dan tidur: HPA yang normal aktivitas axis dan ritme sirkadian, gangguan tidur teladanJ Clin Endocrinol Metab..2005;90 (5): 3106-3114.5. Plotsky PM, Cunningham ET Jr, Widmaier EP.Modulasi katekolaminergik dari corticotropin-releasing factor dan sekresi adrenocorticotropin.1989; 10 (4): 437-458.6. Plotsky PM, Otto S, Sutton S. Neurotransmitter modulasi corticotropin releasing factor sekresi ke dalam sirkulasi hypophysial-portalHidup Sci1987; 41(10):..1311-1317.7. Herman JP, Cullinan KAMI.Neurocircuitry stres: pusat kontrol dari hypothalamo- hipofisis-adrenocortical axis.1997; 20 (2): 78-84.8. Ziegler DR, Cullinan KAMI, Herman JP.Reseptor N-methyl-D-aspartatJ Comp Neurol:Organisasi dan regulasi paraventricular inti glutamat sinyal sistem..2005; 484 (1): 43-56.9. Cullinan KAMI.GABA (A) ekspresi subunit reseptor dalam neuron CRH hypophysiotropic:. Studi histokimia ganda hibridisasiJ Comp Neurol.2000; 419 (3): 344-351.10. Carskadon M, Dement W tidur manusia normal: gambaran.In: Kdryger M, Dement W, edsPrinsip dan praktek kedokteran tidur..Philadelphia: Saunders;2000: 15-25.11. Arborelius L, M Owens, Plotsky P, Nemeroff C. Peran faktor corticotropinreleasing pada gangguan depresi dan kecemasan.J Endocrinol.1999; 160: 1-12.12. El Mansari M, Guiard BP, Chernoloz O, Ghanbari R, N Katz, Blier P. Relevansi interaksi dopamin norepinefrin dalam pengobatan gangguan depresi mayor.SSP Neurosci Ther.2010 8 April.13. Emas PW, Goodwin FK, Chrousos GP.Manifestasi klinis dan biokimia depresi.Kaitannya dengan neurobiologi stres (2).N Engl J Med.1988; 319 (7): 413-420.14. Vgontzas A, Tsigos C, E Bixler, et al.Insomnia dan aktivitas sistem stres kronis:. Studi pendahuluanJ Psychosom Res.1998; 45: 21-31.15. Vgontzas A, E Bixler, Lin H, et al.Insomnia kronis dikaitkan dengan aktivasi nyctohemeral dari aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal. Implikasi klinisJ Clin Endocrinol Metab.2001; 86: 3787-3794.16. Rodenbeck A, hajak G. neuroendokrin disregulasi insomnia primer.Rev Neurol.2001; 157: S57-S61.17. Rodenbeck A, Huether G, Ruther E, hajak G. Interaksi antara malam dan sekresi kortisol nokturnal dan parameter tidur pada pasien dengan seere insomnia primer kronis.Neurosci Lett.2002; 324: 159-163.18. Irwin M, Clark C, B Kennedy, Christian Gillin J, Ziegler M. Nocturnal katekolamin dan fungsi kekebalan pada penderita insomnia, pasien depresi, dan subjek kontrol.Otak Behav Immun.2003; 17 (5): 365-372.19. Wong M, Kling M, Munson P, et al.Fungsi diucapkan dan berkelanjutan pusat hypernoradrenergic di depresi berat dengan fitur melankolis: kaitannya dengan hiperkortisolisme dan hormon corticotropin-releasingProc Natl Acad Sci USA..2000; 97: 325-330.20. Buckley T, Schatzberg Z. Pada interaksi dari hipotalamus-pituitaryadrenal (HPA) dan tidur: HPA yang normal aktivitas axis dan ritme sirkadian, gangguan tidur teladanJ Clin Endocrinol Metab..2005;90 (5): 3106-3114.21. Patak P, Willenberg H, Bornstein S. Vitamin C merupakan co-faktor penting untuk kedua korteks adrenal dan medula adrenal.Endoc Res.2004; 30: 871-875.22. Barliner S. Pengantar asam amino.Adv Perawat Pract.2006; 14: 47-48,82.23. Nathan P, Lu K, Gray M, Oliver C. neuropharmacology dari L-theanine (N-etil-L-gluatmine):. Kemungkinan agen enhancing saraf dan kognitifJ Herb Pharmacother.2006; 6 (2): 21-30.24. Nutall F, Gannon M. Respon metabolisme untuk tinggi protein, rendah karbohidrat diet-pada pria dengan diabetes tipe 2.Metabolisme.2006; 55: 243-251.25. Begum V, Sadique J. Pengaruh Withania somnifera pada sintesis glikosaminoglikan di carrageniin diinduksi kantong udara granuloma.Biochem Med Metab Biol.1987; 38: 272-277.26. Sudhir S, Budhiraja R, Migiani G, et al.Studi farmakologi pada daun Withania somnifera.Planta Med.1986; 52: 61-63.27. Naidu P, A Singh, Kulkami S. Pengaruh ekstrak akar Withania somnifera pada reserpin diinduksi tardive orofasial dan disfungsi kognitif.Phytother Res.2006; 20: 1406.28. Kumar A, Kalonia H. efek pelindung dari Withania somnifer Dunal pada perubahan perilaku dan biokimia pada tikus tidur-terganggu (dan lebih dari metode air ditangguhkan).India J Exp Tiol.2007; 45: 524-528.29. Rasool M, Varalakshmi P. efek pelindung dari Withania somnifera akar bubuk dalam kaitannya dengan peroksidasi lipid, status antioksidan, glikoprotein dan kolagen tulang pada arthritis ajuvan diinduksi pada tikus.Fundam Clin Pharmacol.2007; 21 (2): 157-164.30. Sankar S, Manivasagam T, Krishnamurti A, Ramanathan M. Efek neuroprotektif ekstrak akar Withania somnifera pada tikus MPTP-mabuk: Analisis variabel perilaku dan biokimiasel Mol Biol Lett..2007; 12 (4): 473-481.31. Kalman D, Feldman S, Feldman, et al.Efek dari Magnolia eksklusif dan Phellodendron ekstrak pada tingkat stres pada wanita yang sehat: pilot, double-blind, uji klinis terkontrol plaseboNutrisi Journal2008;7:..11: 1-6.32. Kuribara H, Stavinoha W, karakteristik farmakologis Maruyama Y. Perilaku dari honokiol, agen anxiolytic hadir dalam ekstrak kulit Magnolia, dievaluasi oleh tes elevat3ed plus-labirin pada tikus.J Pharm Pharmacol.1998; 50: 819-826.33. Benton D. Pengaruh suplementasi phosphatidylserine pada suasana hati dan denyut jantung ketika dihadapkan dengan stressor akut.Nutr Neurosci.2001; 3 (3): 169-178.34. Slater S, M Kelly, Yeager M, et al.Polyunsaturation di membran sel dan lipid bi-lapisan dan dampaknya pada protein membran.Lipid.1996; 31 Suppl: S189-92.35. Hellhammer J. Pengaruh lesitin kedelai asam phosphatidic dan kompleks phosphatidylserine (PAS) dari endokrin dan respon psikologis terhadap stres mental.Stres.2004; 7 (2): 119-126.36. Monteleone P, Boinat L, Tanzillo C, et al.Pengaruh phosphatidylserine pada respon neuroendokrin terhadap stres fisik pada manusia.Neuroendocrinology.1990; 52: 243-248.37. Eschenauer G, Manis BV.Farmakologi dan terapi menggunakan theanine.Am J Kesehatan Syst Pharm.2006; 63 (1): 26, 28-30.38. Kakuda T, Nozawa A, Sugimoto A, Niino H. Penghambatan oleh theanine dari pengikatan [3H] AMPA, [3H] kainate, dan [3H] MDL 105.519 untuk glutamat reseptorBiosci Biotechnol Biochem2002; 66(12):..2683 -2686.39. Dilger RN, Baker DH.Oral N-asetil-L-cysteine adalah prekursor yang aman dan efektif sistein.J Anim Sci.2007; 85: 1712-1718.40. Diniz YS, Rocha KK, Souza GA, et al.Pengaruh N-acetylcysteine pada sucroserich diet-induceratsd hiperglikemia, dislipidemia dan stres oksidatif.Eur J Pharmacol.2006; 543: 151-157.41. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al.Peran sistin-glutamat pertukaran ketergantungan nikotin pada tikus dan manusia.Biol Psychiatry.2009; 65: 841-845.42. Pacheco R, Oliva H, Martinez-Nava o J, et al.Glutamat dilepaskan oleh sel dendritik sebagai modulator novel T aktivasi sel.J Immunol.2006; 177: 6695-6704.43. Lapin, Izyaslav.. Phenibut (B-Phenyl-GABA): Sebuah obat penenang dan obat nootropikSSP Obat Rev2001; 7 (4):. 471-481.44. Panossian A, Wikman G. khasiat berbasis Bukti adaptogen kelelahan, dan mekanisme molekuler yang berhubungan dengan aktivitas stres pelindung mereka.Curr Clin Pharmacol.2009; 4 (3): 198-219.45. Kelly GS.. Rhodiola rosea: adaptogen tanaman mungkinAltern Med Rev2001; 6 (3):. 293-302.46. Pandya KJ, Raubertas RF, Flynn PJ, et al.Clonidine oral pada pasien postmenopasal dengan kanker payudara mengalami tomoxifen diinduksi hot flashes: universitas studi masyarakat pusat kanker Rochester Program onkologi klinisAnn Intern Med..2000;132: 788-793.