pengaruh kortikosteroid antenatal terhadap pertumbuhan janin dan usia gestasional saat kelahiran

7/25/2019 Pengaruh Kortikosteroid Antenatal Terhadap Pertumbuhan Janin Dan Usia Gestasional Saat Kelahiran

1/16

PENGARUH KORTIKOSTEROID ANTENATAL TERHADAP

PERTUMBUHAN JANIN DAN USIA KEHAMILAN SAAT BAYI LAHIR

Kellie E. Murphy, MD, Andrew R. Willan, PhD, Mary E. Hannah, MDCM, Arne

Ohlsson, MD, Edmond N. Kelly, MB, !ephen ". Ma!!hews, PhD, aro# ai$al,MD, Eli%a&e!h As%!alos, MD, usan Ross, PhD, Marie'(ran)e Delisle, MD, Ko*i

Aman+wah, MD, Pa!ri)ia "uselle, M), Amiram "a*ni, D), hoo K. ee, MB,

B, dan B. An!hony Armson, MD.

TUJUAN: Untuk memperkirakan pengaruh pemberian regimen multipel

kortikosteroid antenatal terhadap ukuran antropometri neonatus, berdasarkan usia

kehamilan saat bayi lahir dan faktor-faktor pengganggu lainnya, dan untuk

menentukan apakah terhadap hubungan dosis-respon antara jumlah regimen

kortikosteroid yang diberikan pada masa antenatal dengan ukuran antropometri

neonatus.

METODE: Penelitian ini merupakan analisis kedua dari Studi Pengaruh

Pemberian Regimen Multipel Kortikosteroid Antenatal terhadap Kelahiran

Preterm, suatu penelitian terkontrol aak seara tersamar-ganda yang

membandingkan antara pemberian regimen kortikosteroid tunggal dan multipel

pada masa antenatal untuk !anita dengan risiko persalinan preterm serta

membandingkan pada kelompok janin manakah dari janin-janin yang diberikan

regimen multipel kortikosteroid antenatal yang kemudian lahir dengan berat

badan yang lebih rendah, panjang badan yang lebih pendek, dan lingkar kepala

yang lebih keil. Seluruh !anita "n#$,%&%' dan anak-anak "n#(,)*+' yang terlibat

dalam Studi Pengaruh Pemberian Regimen Multipel Kortikosteroid Antenatal

terhadap Kelahiran Preterm juga dilibatkan dalam analisis ini. Analisis regresi

linear multipel digunakan dalam penelitian ini.


2/16

HASIL: ibandingkan dengan kelompok plasebo, neonatus pada kelompok

kortikosteroid antenatal lahir lebih epat "estimasi perbedaan dan interal

keperayaan /012 3 *.+(% minggu, /0 3*.$*(4+ hingga 3*.5&))46 P # .*$'.

7erdasarkan usia kehamilan saat bayi lahir dan faktor-faktor pengganggu,

pemberian regimen multipel kortikosteroid antenatal berhubungan dengan

penurunan berat badan "3)).&* g, /0 344.(5$(* hingga 3*.5(%%*6 P # .+&',

panjang badan "3*.))8 m, /0 3*.4($( hingga 3*.*&4546P# .*$8', dan lingkar

kepala "3*.(84 m, 3*.+&45( hingga 3 *.$)&(%6P9.**$'. Untuk setiap pemberian

regimen tambahan kortikosteroid antenatal, terjadi keenderungan ke arah

penurunan bertahap berat badan, panjang badan, dan lingkar kepala saat bayi lahir.

KESIMPULAN: :anin yang terpapar regimen multipel kortikosteroid antenatal

memiliki ukuran antropometri yang lebih keil. 7erkurangnya ukuran

antropometri tersebut sebagian disebabkan karena janin-janin tersebut lahir pada

usia kehamilan yang lebih muda, namun sebagian juga disebabkan karena

terjadinya hambatan pada pertumbuhan janin. ;erakhir, ditemukan adanya

hubungan dosis-respon antara jumlah regimen kortikosteroid yang diberikan dan

penurunan pertumbuhan janin.


3/16

kortikosteroid antenatal dengan regimen tunggal dan multipel pada !anita yang

berisiko tinggi mengalami persalinan preterm. =alaupun neonatus yang dilahirkan

oleh !anita dari kelompok kortikosteroid antenatal mengalami ampuran berbagai

kondisi morbiditas "sindrom distres pernafasan berat, perdarahan intraentrikuler

derajat 000 atau 0>1, leukomalasia perientrikuler, dysplasia bronkopulmonal, atau

enterokolitis nekrotikans' dan mortalitas yang sama dibandingkan dengan

neonatus yang dilahirkan oleh !anita dari kelompok plasebo "$(.8?

kortikosteroid antenatal dibandingkan dengan $(.&? plasebo, odds ra!io $.*+,

interal keperayaan /01 *.55 3 $.)86 P#.%)', suatu tinjauan /ohrane

menemukan adanya penurunan risiko luaran komorbiditas neonatus yang serius

jika pemberian kortikosteroid antenatal diberikan seara berulang. alam Studi

Pengaruh Pemberian Regimen Multipel Kortikosteroid Antenatal terhadap

Kelahiran Preterm, saat dibandingkan dengan kelompok plasebo, neonatus pada

kelompok kortikosteroid antenatal memiliki ukuran antropometri yang lebih keil.

Mereka memiliki berat badan yang lebih keil "(,($4 g dibandingkan dengan

(,))* g6 P#.**)', panjang badan yang lebih pendek "++.& m dibandingkan

dengan +&.+ m6 P#.**$', dan lingkar kepala yang lebih keil ")$.$ m

dibandingkan dengan )$.5 m6P#.**$' saat lahir.

Usia kehamilan rata-rata saat bayi lahir adalah )+.& minggu "deiasi standar

sebesar ).4' untuk kelompok kortikosteroid antenatal dan )+.8 minggu "deiasi

standar sebesar ).4' untuk kelompok plasebo. Kemungkinan, neonatus pada

kelompok kortikosteroid antenatal berukuran lebih keil sebagian disebabkan

karena neonatus tersebut lahir prematur.


4/16

;ujuan utama dari analisis sekunder ini adalah untuk menentukan apakah

efek pemberian regimen multipel kortikosteroid antenatal terhadap ukuran

antropometri neonatus merupakan akibat efek langsung dari kortikosteroid

terhadap pertumbuhan janin, atau apakah hal ini disebabkan karena bayi lahir

pada usia kehamilan yang lebih muda, atau karena keduanya. ;ujuan kedua adalah

untuk menentukan apakah terdapat hubungan dosis-respon antara jumlah regimen

kortikosteroid antenatal yang diberikan dan ukuran antropometri janin yang lebih

keil.

BAHAN DAN METODE

Setelah pemberian kortikosteroid antenatal inisial, !anita hamil dengan usia

kehamilan (& *@5 minggu atau lebih dan )( 4@5 minggu atau kurang yang masih

berisiko tinggi mengalami persalinan preterm $+ hingga ($ hari setelah pemberian

kortikosteroid antenatal inisial memenuhi kriteria inklusi untuk dilibatkan dalam

Studi Pengaruh Pemberian Regimen Multipel Kortikosteroid Antenatal terhadap

Kelahiran Preterm. Subjek akan dieksklusikan jika mereka memiliki

kontraindikasi untuk mendapatkan kortikosteroid, memerlukan dosis

kortikosteroid kronis, terbukti mengalami koriamnionitis, mengandung janin yang

diketahui mengalami kelainan kongenital yang letal, mendapatkan kortikosteroid

antenatal inisial sebelum usia gestasi () minggu, atau sebelumnya berpartisipasi

dalam Studi Pengaruh Pemberian Regimen Multipel Kortikosteroid Antenatal

Multipel terhadap Kelahiran Preterm. =anita dengan kehamilan ganda dianggap

memenuhi kriteria inklusi untuk Studi Pengaruh Pemberian Regimen Multipel

Kortikosteroid Antenatal Multipel terhadap Kelahiran Preterm jika salah satu


5/16

janinnya meninggal sebelum usia gestasi $) minggu6 namun, janin yang

meninggal tersebut tidak dianggap sebagai bagian dari kehamilan tersebut. Subjek

dianggap tidak memenuhi kriteria inklusi jika kematian janin terjadi pada salah

satu janin atau lebih setelah usia gestasi $) minggu.

Setelah mendapatkan persetujuan dari masing-masing institusi serta

memperoleh in*ormed )onsen!, sebanyak $,%&% orang !anita dari %* institusi dari

(* negara diaak dengan menggunakan suatu layanan pengaakan telepon (+-jam

untuk mendapatkan regimen multipel kortikosteroid antenatal yang akan

dibandingkan dengan plasebo setiap $+ hari hingga usia gestasi )) 4@5 minggu

atau hingga lahir "salah satu yang terjadi lebih dulu'. =anita yang terpilih untuk

kelompok kortikosteroid antenatal akan mendapatkan pemberian regimen multipel

betamethasone $( mg per dosis ia intramusular dengan interal (+ jam. =anita

yang terpilih untuk kelompok plasebo akan mendapatkan pemberian plasebo

dengan bentuk sediaan yang sama seperti betamethasone. =anita pertama dipilih

seara aak pada tanggal 8 April (**$, dan !anita terakhir dipilih seara aak

pada tanggal )$ Agustus (**4 "ambar $'. Kedua kelompok memiliki

karakteristik dasar yang sama, demikian juga dengan jumlah regimen obat yang

diberikan ";abel $'. Sebagian besar !anita mendapatkan satu atau dua obat "5+?

pada kelompok kortikosteroid antenatal dan 5*? pada kelompok plasebo'.

Buaran yang dinilai dari analisis sekunder ini adalah ukuran antropometri

neonatus "berat badan, panjang badan, dan lingkar kepala pada saat kelahiran'

berdasarkan usia kehamilan pada saat bayi lahir dan ariabel-ariabel pengaau

lainnya. 0nformasi dari seluruh anak-anak yang terlibat dalam analisis Studi


6/16


Kelahiran Preterm juga dimasukkan ke dalam analisis sekunder ini.

Gambar 1. Profil Studi Pengaruh Pemberian Regimen Multipel Kortikosteroid

Antenatal terhadap Kelahiran Preterm. C:anin yang meninggal pada

kehamilan ganda yang terjadi sebelum pengaakan.

Untuk menentukan apakah efek dari pemberian regimen multipel

kortikosteroid antenatal terhadap ukuran antropometri neonatus merupakan suatu

efek langsung dari kortikosteroid terhadap pertumbuhan janin atau apakah hal

tersebut disebabkan karena terjadinya kelahiran yang prematur, atau keduanya,

pertama-tama kami menoba untuk membandingkan rata-rata usia kehamilan saat

bayi lahir pada kedua kelompok. Kemudian, kami melakukan analisis regresi

linear multipel untuk memperkirakan, pertama, efek dari pemberian regimen

multipel kortikosteroid antenatal "kelompok kortikosteroid antenatal dibandingkan

dengan kelompok plasebo' terhadap berat badan, panjang badan, dan lingkar

kepala saat bayi lahir dan, kedua, efek dari pemberian regimen multipel

kortikosteroid antenatal "kelompok kortikosteroid antenatal dibandingkan dengan

kelompok plasebo' terhadap berat badan, panjang badan, dan lingkar kepala saat

bayi lahir, berdasarkan usia kehamilan saat bayi lahir serta ariabel-ariabel


7/16

pengaau lainnya "jenis kelamin neonatus laki-laki dibandingkan dengan

perempuan1, paritas $ atau lebih dibandingkan dengan *1, ri!ayat merokok pada

ibu ibu perokok dibandingkan dengan ibu bukan perokok1, dan jumlah janin'.

Tabel 1. Karakteristik asar 0bu Damil dan Anak-Anak yang ilibatkan dalam

Penelitian ini serta :umlah Regimen Ebat yang iberikan

ata merupakan rata-rata F deiasi standar atau n "?'.C 7eberapa nilai luput dari ariabel ini6 persentase dihitung dari data yang tersedia.

GSeluruh !anita yang mendapatkan regimen kortikosteroid antenatal sebelum penelitian6 obat yang diteliti adalah

kortikosteroid antenatal pada kelompok kortikosteroid antenatal dan plasebo pada kelompok plasebo.

;erakhir, untuk menentukan apakah terdapat hubungan dosis-respon antara

jumlah regimen kortikosteroid antenatal dan penurunan berat badan, panjang

badan, dan lingkar kepala saat bayi lahir, dilakukan suatu analisis regresi linear

multipel yang meliputi jumlah regimen kortikosteroid antenatal "(, ), +, atau &

masing-masing dibandingkan dengan $', usia kehamilan saat bayi lahir, jenis

kelamin neonatus "laki-laki dibandingkan dengan perempuan', paritas "$ atau


8/16

lebih dibandingkan dengan *', ri!ayat merokok pada ibu "ibu perokok

dibandingkan dengan ibu bukan perokok', dan jumlah janin.

Analisis yang dilakukan juga meliputi analisis random in!er)ep! untuk

menyesuaikan dengan dependensi dari kehamilan ganda. Pada setiap analisis,

kesalahan yang biasa ditemukan terdiri atas komponen antar-kehamilan dan

komponen intra-kehamilan. Karena efek dari usia kehamilan saat bayi lahir

terhadap luaran kemungkinan besar bersifat nonlinear, kami memasukkan ariabel

ini ke dalam analisis seara linear dan kuadratik. Analisis regresi linear multipel

digunakan untuk memperkirakan perbedaan "dan /0' berat badan, panjang badan,

dan lingkar kepala saat bayi lahir antara kedua kelompok. ;ingkat signifikansi

statistik dari penelitian ini adalah kesalahan !wo'!ailed tipe 0 sebesar *.*&.

Studi Pengaruh Pemberian Regimen Multipel Kortikosteroid Antenatal

terhadap Kelahiran Preterm dibiayai oleh 0nstitusi Penelitian Kesehatan Kanada.

0nstitusi Penelitian Kesehatan Kanada tidak berpartisipasi dalam desain,

manajemen, pengumpulan data, analisis data, atau interpretasi data dalam

penelitian ini. 0nstitusi Penelitian Kesehatan Kanada tidak memiliki peran apapun

dalam menyusun makalah ilmiah ini atau dalam pengambilan keputusan untuk

menerbitkan makalah ini.

HASIL

Heonatus pada kelompok kortikosteroid lahir lebih epat dibandingkan dengan

neonatus pada kelompok plasebo "usia kehamilan )+.&$ minggu dibandingkan

dengan )+.8+ minggu6 estimasi perbedaan dan /02 3*.+(% minggu, /0 3*.5&))4

hingga 3*.$*(4+6P9.**$'. 7erdasarkan usia kehamilan saat bayi lahir, neonatus

pada kelompok kortikosteroid antenatal memiliki berat badan yang lebih rendah


9/16

"estimasi perbedaan dan /0 untuk kelompok kortikosteroid antenatal minus

plasebo2 3)&.)* g, /0 34%.(%4% hingga 3(.)$)(6 P#.*)4', panjang badan yang

lebih pendek "estimasi perbedaan dan /0 untuk kelompok kortikosteroid antenatal

minus plasebo2 3*.)&( m, /0 3*.4)%$4 hingga 3*.*4&%+6 P#.*$4', dan lingkar

kepala yang lebih keil "estimasi perbedaan dan /0 untuk kelompok kortikosteroid

antenatal minus plasebo2 3*.)*5 m, /0 3*.+484% hingga 3*.$++)(6P9.**$6 ;abel

('. Koefisien linear positif yang sangat signifikan untuk usia kehamilan saat bayi

lahir menunjukkan, seperti yang telah dapat diperkirakan sebelumnya, bah!a

faktor pertumbuhan meningkat seiring dengan usia kehamilan. Hamun, koefisien

kuaratik negatif yang sangat signifikan untuk panjang badan dan lingkar kepala

menunjukkan bah!a untuk faktor-faktor tersebut, peningkatan tersebut berkurang

seiring dengan usia kehamilan. 7erdasarkan usia kehamilan saat bayi lahir dan

faktor-faktor pengaau lainnya, jika dibandingkan dengan kelompok plasebo,

kelompok kortikosteroid antenatal multipel berhubungan dengan penurunan

ukuran berat badan "estimasi perbedaan dan /02 3)).&* g, /0 344.(5$(* hingga 3

*.5(%%*6 P#.*+&', panjang badan "estimasi perbedaan dan /02 3*.))8 m, /0 3

*.4($(+ hingga 3*.*&4546 P#.*$8', dan lingkar kepala "estimasi perbedaan dan

/02 3*.(84 m, /03*.+&45( hingga 3*.$)&(%6P9.**$ saat bayi lahir, ;abel )'.

Tabel 2.


10/16

;erakhir, berdasarkan usia kehamilan saat bayi lahir dan faktor-faktor

pengaau lainnya, terdapat keenderungan terjadinya penurunan bertahap pada

berat badan, panjang badan, dan lingkar kepala saat bayi lahir untuk setiap

pemberian regimen kortikosteroid antenatal tambahan ";abel +'.


11/16

Tabel !.


12/16

kemudian melahirkan bayinya sebelum !anita hamil dari kelompok plasebo.

Kemungkinan, penelitian-penelitian sebelumnya tidak mengamati temuan ini

karena besar sampel yang lebih keil "seperti2Euni)e Kennedy hri-er Na!ional

ns!i!u!e o* Child Heal!h and Human De-elopmen! H0/D1' atau karena pada

penelitian lainnya, akumulasi paparan kortikosteroid yang diberikan masih kurang

banyak "seperti2 Kolaborasi Uji /oba Pemberian osis 7erulang Kortikosteroid

Australia'.

Meskipun telah dilakukan penyesuaian berdasarkan usia kehamilan saat

bayi lahir dan faktor-faktor lainnya yang diketahui berhubungan dengan

penurunan ukuran antropometri janin "merokok, nulliparitas dibandingkan dengan

multiparitas, kehamilan ganda dibandingkan dengan kehamilan tunggal',

pemberian regimen multipel kortikosteroid antenatal berhubungan terbalik dengan

pertumbuhan janin. Seara spesifik, ditemukan suatu hubungan dosis-respon yang

negatif6 dimana paparan kortikosteroid yang lebih tinggi berhubungan dengan

penurunan yang lebih besar seara progresif pada berat badan, panjang badan, dan

lingkar kepala bayi baru lahir. Dal ini seara biologis dapat terjadi dan telah

terbukti pada berbagai penelitian terhadap he!an perobaan. Kortikosteroid

diketahui dapat merangsang diferensiasi yang menyebabkan terjadinya hiperplasia

seluler. ata dari penelitian aak lainnya juga telah menunjukkan adanya

hubungan ini. =alaupun penelitian H0/D tidak menunjukkan efek dari

pemberian regimen multipel kortikosteroid antenatal terhadap berat badan bayi

baru lahir, hal ini mungkin disebabkan karena keilnya besar sampel yang

dilibatkan dalam penelitian tersebut. Heonatus yang terpapar empat atau lebih

regimen kortikosteroid antenatal memiliki berat badan lahir yang lebih rendah


13/16

dibandingkan dengan neonatus yang mendapatkan plasebo "(,+** g dibandingkan

dengan (,&4$ g6 P#.*$'6 selain itu, lebih banyak neonatus dari kelompok

kortikosteroid antenatal dibandingkan dengan kelompok plasebo yang berada di

ba!ah persentil $* "(+? dibandingkan dengan $&?6 P#.*('. alam suatu

tinjauan sistematis /ohrane terkini, pemberian dosis berulang kortikosteroid

berhubungan dengan penurunan rata-rata berat badan lahir "rata-rata perbedaan 3

5&.58 g, /0 8&? 3 $$5.4) hingga 3)).84, sembilan penelitian, &,4(4 neonatus'.

;erjadinya perbedaan efek regimen multipel kortikosteroid antenatal

terhadap pertumbuhan janin pada berbagai penelitian tentang kortikosteroid

antenatal mungkin disebabkan karena terdapatnya perbedaan paparan

kortikosteroid pada masing-masing penelitian tersebut. Sebagian besar !anita

yang terlibat dalam Kolaborasi Uji /oba osis 7erulang Steroid dan Studi


Kelahiran Preterm hanya mendapatkan satu atau dua regimen obat yang diteliti

"4&.5? untuk Kolaborasi Uji /oba osis 7erulang Steroid6 5(? untuk Studi


Kelahiran Preterm'6 namun, pemberian regimen berulang kortikosteroid antenatal

pada Kolaborasi Uji /oba osis 7erulang Steroid Australia hanya terdiri dari satu

dosis betamethasone, sedangkan pada penelitian-penelitian lainnya "uinn,

H0/D, dan Studi Pengaruh Pemberian Regimen Multipel Kortikosteroid

Antenatal terhadap Kelahiran Preterm' regimen berulang yang diberikan terdiri

atas dua dosis betamethasone dengan interal (+ jam. =anita yang terlibat dalam

Studi Pengaruh Pemberian Regimen Multipel Kortikosteroid Antenatal terhadap

Kelahiran Preterm mendapatkan regimen berulang kortikosteroid antenatal setiap


14/16

$+ hari, sedangkan pada beberapa penelitian lainnya "uinn, H0/D, dan

Kolaborasi Uji /oba osis 7erulang Steroid Australia', para partisipan

mendapatkan regimen berulang kortikosteroid antenatal setiap 5 hari.


15/16

kelompok plasebo. =alaupun hasil dari penelitian jangka panjang ini ukup

meyakinkan, namun skala penelitian ini terlalu keil untuk menyingkirkan efek

samping dari pemberian regimen multipel kortikosteroid antenatal terhadap luaran

yang jarang namun serius. Kami teringat akan suatu penelitian terkontrol aak

tentang terapi kortikosteroid postnatal yang pada a!alnya memperlihatkan

manfaat jangka pendek, namun kemudian seiring dengan !aktu, setelah penelitian

jangka-panjang selesai dilakukan, ditemukan adanya suatu gangguan neurologis

yang serius. Sehubungan dengan kortikosteroid antenatal dalam penelitian kami

ini, kami berenana untuk melakukan penelitian*ollow'upjangka-panjang hingga

usia & tahun atau lebih, dan jika ditemukan, penelitian ini akan memberikan

informasi tambahan mengenai efek jangka-panjang dari pemberian regimen

multipel kortikosteroid antenatal. ;erakhir, kami sedang melakukan suatu meta-

analisis terhadap data masing-masing pasien. Meta-analisis ini akan memberikan

informasi tambahan mengenai hubungan antara kortikosteroid antenatal dan usia

kehamilan saat bayi lahir dan mengenai hubungan dosis-respon antara

kortikosteroid antenatal dan ukuran antropometri neonatus.

Kesimpulannya, janin yang terpapar regimen multipel kortikosteroid

antenatal dilahirkan lebih epat dibandingkan dengan janin yang terpapar plasebo.

Selain itu, ditemukan suatu hubungan dosis-respon antara peningkatan jumlah

regimen kortikosteroid antenatal dan penurunan berat badan, panjang badan, dan

lingkar kepala saat bayi lahir. Arti penting seara klinis dari bayi yang dilahirkan

lebih keil ini masih belum diketahui dengan pasti.

Sampai tersedia bukti ilmiah lebih lanjut, manfaat jangka-pendek dari

pemberian regimen multipel kotikosteroid antenatal terhadap neonatus, seperti


16/16

yang ditemukan dalam tinjauan /ohrane terkini, harus ditimbang dan

dibandingkan dengan kemungkinan risiko bahaya yang mungkin terjadi akibat

keilnya berat badan, panjang badan, dan lingkar kepala saat bayi lahir. Karena

tidak ditemukan adanya manfaat dari pemberian regimen multipel kortikosteroid

antenatal pada Studi Pengaruh Pemberian Regimen Multipel Kortikosteroid

Antenatal terhadap Kelahiran Preterm, pemberian regimen multipel kortikosteroid

antenatal setiap $+ hari tidak direkomendasikan.

pengaruh kortikosteroid antenatal terhadap pertumbuhan janin dan usia gestasional saat kelahiran

Documents