Kortikosteroid Topikal

Mradipta Arrya M 20060310202

DEFINISIKortikosteroid topikal merupakan obat topikal yang mempunyai khasiat dan indikasi klinis yang luas sebagai antiinflamasi, anti-alergi, anti-pruritus, anti-mitotik dan vasokonstriksi.

MEKANISMEKegunaan kortikosteroid topikal menurut Sukanto (2004) dalam dermato-terapi dibagi menjadi 3 mekanisme, yaitu : 1. Vasokonstriksi pembuluh darah dermis bagian atas sehingga mengurangi eritem pada berbagai dermatoses. Efek vasokonstriksi juga merintangi atau mengurangi terbentuknya cairan-peradangan dan udema setempat. 2. Anti-inflamasi akibat rangsangan mekanis, kimia, radiasi, reaksi imunologi dan infeksi pada kulit. 3. Antiproliferasi pada lapisan basal, kapiler dan fibroblas.

Kinerja kortikosteroid topikal sebagai anti-inflamasi, menurut Guyton dan Hall (1995) melalui 3 tahapan yaitu : 1. obat-obatan kortikosteroid menyebabkan stabilisasi membran lisosom, sehingga membran lisosom intraseluler menjadi lebih sulit pecah daripada keadaan normal. Kemudian enzim-enzim proteolitik yang dilepaskan oleh lisosom dalam proses inflamasi jumlahnya sangat berkurang. 2. kortikosteroid menurunkan permeabilitas kapiler, diduga sebagai efek sekunder dari penurunan pelepasan enzim proteolitik. Hal ini mencegah terjadinya kehilangan plasma ke jaringan. 3. kortikosteroid menurunkan migrasi sel darah putih ke daerah inflamasi, melalui mekanisme hambatan pembentukan prostaglandin dan leukotrien (chemotacting factors).

KLASIFIKASI Kortikosteroid topikal berdasarkan potensi anti-inflamasi dan anti-proliferasi dibagi menjadi beberapa golongan, mulai dari golongan dengan potensi lemah, sedang, kuat dan sangat kuat. United State Pharmacopeial Drug Information for the Health Care Professional membagi kortikosteroid menjadi 4 golongan.

I. Potensi Lemah

Deksametason 0,04-0,1% Metilprednisolon 0,25-1% Hidrokortison asetat 0,1-1%

II. Potensi Sedang

Clobetason butyrat ,05% Desoksimetason 0,05% Diflucorto lon valerat 0,1% Hidrokortison butyrat 0,1% Mometason furoat 0,1% Triamsinolon asetonid 0,1%

III. Potensi Kuat

Betametason dipropionat 0,05% Desoksimetason 0,25% Triamsinolon asetonid 0,5% Halcinonid 0,025%

IV. Potensi Sangat Kuat

Diflucortolon valerat 0,03% Clpbetasol propionat 0,05%

Berdasarkan potensi anti-inflamsi dan anti-mitotiknya, kortikosteroid topikal dibagi menjadi 7 golongan (Cornell dan Stoughton, cit. Hamzah, 2005), yaitu :Klasifikasi Nama Dagang Nama Generik

Golongan I (Super Poten)

Diprolene ointment Diprolene AF cream Psorcon ointment Temovate ointment Temovate cream Ultravate ointment Ultravate cream

0.05% betamethasone dipropionate 0.05% diflorasone diasetat 0.05% clobetasol propionate 0.05% halobetasol propionate

Golongan III (Potensi Tinggi)

Aristocort A ointment Cutivate ointment Cyclocort cream Cyclocort losion Diprosone cream Flurone cream Lidex E cream Maxiflor cream Maxivate losion Topicort LP cream Valisone ointment

0.1% triamcinolone acetonide 0.005% fluticasone propionate 0.1% amcinonide0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 0.05% 0.01% betamethasone dipropianate diflorosone diacetate fluocinonide diflorosone diacetate betamethasone dipropianate desoximethasone betamethasone valerate

Golongan IV (Potensi Medium)

Aristocort ointment Cordran ointment Elocon cream Elocon losion Kenalog ointment Kenalog cream Synalar ointment Westcort ointment

0.1% 0.5% 0.1% 0.1%

triamcinolone acetonide flurandrenolide momethasone furoate triamcinolone acetonide

0.025% fluocinolone acetonide 0.2% hydrocortisone valerate

Golongan V (Potensi Medium)

Cordran cream Cutivate cream Dermatop cream Diprosone losion Kenalog losion Locoid ointment Locoid cream Synalar cream Tridesilon ointment Valisone cream Westcort cream

0.5% 0.05% 0.1% 0.05% 0.1% 0.1% 0.025% 0.05% 0.1% 0.2%

flurandrenolide fluticasone propionate prednicarbate betamethasone dipropianate triamcinolone acetonide hydrocortisone butyrate fluocinolone acetonide desonide betamethasone valerate hydrocortisone valerate

Golongan VI (Potensi Medium)

Aclovate ointment Aclovate cream Aristocort cream DesOwen cream Kenalog cream Kenalog losion Locoid solution Synalar cream Synalar solution Tridesilon cream Valisone losion

0.05% aciomethasone 0.1% triamcinolone acetonide 0.05% desonide 0.025% triamcinolone acetonide 0.1% hydrocortisone butyrate 0.01% fluocinolone acetonide 0.05% desonide 0.1% betamethasone valerate

Golongan VII (Potensi Lemah)

Obat topikal dengan hidrokortison, deksamethasone, glumethalon, prednisolone dan metilprednisolone

DOSIS Efektifitas klinik kortikosteroid topikal selain tergantung pada jenis kortikosteroid yang dipakai, juga tergantung pada konsentrasi dan kemampuan penetrasinya ke dalam epidermis. Menurut Sukanto (2004) secara garis besar kemampuan penetrasi dari kortikosteroid ke dalam epidermis dipengaruhi oleh 4 faktor, antara lain : 1. Tempat pengolesan dengan penetrasi yang kuat antara lain, kulit skrotum, vulva, dahi, aksila dan kulit kepala lebih permeabel dibanding kulit lengan, telapak kaki dan tangan. Penetrasi yang kuat juga dapat terjadi pada lapisan epidermis yang tipis, seperti pada orang tua, anak kecil dan bayi. Dan pada kulit yang meradang dengan peningkatan vaskularisasi, penetrasi obat kortikosteroid jadi lebih kuat.

2. Penambahan bahan keratolitik yang dapat melunakkan lapisan tanduk dari epidermis, seperti asam salsilat 2-3%, Propilen glikol, polietilen glikol dan gliserol sebagai optimizing vehicle, membantu pelepasan steroid dari vehikulum dan sebagai humektan yang menghidrasi lapisan tanduk sehingga dapat meningkatkan penetrasi. 3. Vehikulum misalnya sediaan ointment, penetrasinya lebih baik dibandingkan krim dan losio. Fungsi utama vehikulum ini antara lain: mengeringkan atau melembabkan lesi kulit. melarutkan, membawa, menahan serta melepaskan bahan aktif. meningkatkan permeabilitas dan penetrasi ke dalam kulit.

4. Bebat oklusi poli-etilen menyebabkan kenaikan suhu dan hidrasi epidermis, sehingga meningkatkan penetrasi obat ke jaringan kulit.

INDIKASIIndikasi kortikosteroid topikal di bidang dermatologi menurut United States Pharmacopeial Drug Information for Health Care Profesional adalah :Potensi rendah sampai medium Gigitan serangga Dermatitis atopik (kontak) Disidrosis Intertrigo Diskoid lupus eritematosus Pruritus anogenital (senilis) Luka bakar Xerosis pada fase inflamasi Eksema Liken planus Otitis eksterna (alergi) Psoriasis

Potensi medium sampai kuat

Dermatitis eksfoliatif/num ular Granulom anulare Liken planus Nekrobiasis lipoidika Diabetikum Pemfigus Psoriasis

Alopesia areata Keloid Liken striatus Pemfigoid Pitiriasis rosea Sarkoidosis Lupus eritrematosus

Dermatosis yang responsif terhadap kortikosteroid ialah, psoriasis, dermatitis atopik, dermatitis kontak, dermatitis seboroik, neurodermatitis sirkumskripta, dermatitis numularis, dermatitis stasis, dermatitis venenata, dermatitis intertriginosa dan dermatitis solaris. Dermatitis yang kurang responsif ialah, lupus eritematosus diskoid, psoriasis di telapak tangan dan kaki, granuloma anulare, sarkoidosis, liken planus, pemfigoid, eksantema fikstum. Dermatitis yang responsif dengan kortikosteroid intralesi ialah keloid, jaringan parut hipertrofik, alopesia areata, akne berkista, prurigo nodularis, morfea, dermatitis dengan likenifikasi, liken amiloidosis.

EFEK SAMPINGEfek samping pemakaian kortikosteroid topikal sejajar dengan potensinya, secara garis besar menurut Sukanto (2004), dibagi menjadi : 1. Efek terhadap epidermis : Penipisan epidermis, akibat penurunan aktivitas proliferasi epidermis. Hambatan melanosit sehingga terjadi hipopigmentasi (vitiligo like condition). 2. Efek terhadap dermis : Berupa penurunan sintesa kolagen dan pengurangan jaringan ikat sehingga terbentuk striae, memudahkan perdarahan kapiler di kulit, berupa purpura dan ekimosis. 3. Efek vaskular : Berupa vasodilatasi diikuti efek rebound berupa vasodilatasi, edema, inflamasi dan pustulasi.

Secara klinis, efek samping pemakaian kortikosteroid topikal menurut Sukanto (2004) dapat berupa: a. Atrofi b. Dermatitis perioral c. Rosasea d. Dermatitis kontak alergika e. Infeksi f. Gangguan penyembuhan luka g. Hipertrikosis h. Takifilaksis

Atrofi Kerusakan kulit akibat kortikosteroid topikal disebabkan oleh khasiat antimitosis yang kuat dan akibat penyempitan pembuluh darah setempat, sehingga menyebabkan penurunan sintesa kolagen, perubahan jaringan ikat dan jaringan penyangga pembuluh darah, kemudian menyebabkan atrofi epidermis, teleangiaktasis, purpura, striae, hambatan penyembuhan luka. Dan pada kulit yang atrofi, penetrasi obat kortikosteroid makin kuat, kemudian menambah kerusakan kulit. Atrofi kulit ini menyebabkan, epidermis tipis seperti kertas (tissue paper appearance) purpura, ekimosis, teleangiektasis dan striae, akibat hilangnya jaringan ikat dan atrofi jaringan lemak di bawah kulit.

Dermatitis perioral Dermatitis perioral merupakan papillae eczematous dengan skuama sekitar bibir yang gatal dan panas, terutama akibat pemakaian kortikosteroid potensi kuat, patogenesisnya belum diketahui secara pasti, infeksi sekunder Candida albicans akan memperberat penyakitnya. Rosasea Berupa lesi eritematus di muka yang menetap disertai atrofi, teleangiektasis, papel dan pustule akibat pemakaian kortikosteroid kuat topikal dalam waktu yang lama. Penetrasi dari pemakaian kortikosteroid topikal pada daerah muka atau kepala akan meningkat akibat adanya folikel kelenjar sebasea, sehingga meningkatkan kemungkinan terjadinya efek samping ini.

Dermatitis kontak alergika Dermatitis kontak alergika akibat pemberian kortikosteroid topikal dapat disebabkan oleh kortikosteroid sendiri atau oleh bahan pembawanya. Tidak jarang terjadi reaksi silang di antara preparat kortikosteroid tersebut karena persamaan dasar dari strukturnya, misalnya betametason valerat dengan hidrokortison, triamsinolon dengan halsinonid dan flusinonid. Uji tempel dengan bahan yang dicurigai dapat membantu menentukan penyebab, umumnya digunakan tixocortol pivalate 1% di dalam vaselin dan budesonide 1% dalam ethanol, dapat mendeteksi alergi terhadap kortikosteroid topikal sampai 90%.

Infeksi Pemakaian kortikosteroid topikal memudahkan timbulnya infeksi bakteri, jamur dan virus disebabkan karena mekanisme pertahanan tubuh setempat menurun, pemberian kortikosteroid topikal pada infeksi jamur kulit menyebabkan gambaran klinis tidak jelas, sehingga menyukarkan diagnosis disebut Tinea Incognito. Pemakaian sediaan kombinasi kortikosteroid dan antibiotik sebaiknya hanya digunakan dalam jumlah sedikit dan waktu singkat. Gangguan penyembuhan luka Pemakaian kortikosteroid topikal dapat menghambat penyembuhan luka yang sudah ada, karena khasiat antiinflamasinya melalui efek vasokonstriksi pembuluh darah kecil, menghambat ekstravasasi leukosit dan eksudasi plasma. Penurunan jumlah leukosit ini, menyebabkan berkurangnya reaktivitas jaringan ikat dan terjadi hambatan pada pembentukan fibroblas dan granulasi.

Hipertrikosis Pemakaian kortikosteroid topikal jangka panjang terutama yang berpotensi kuat, merangsang pertumbuhan rambut setempat sehingga terbentuk hipertrikosis lokalisata. Hal ini karena efek androgenik dari kortikosteroid, sehingga hipertrikosis dapat terjadi juga pada pemakaian topikal hormon androgen. Takifilaksis Pemakaian kortikosteroid topikal jangka panjang terutama golongan potensi kuat, dapat terjadi efek takifilaksis, yaitu khasiat obat akan menurun sesudah dipakai terus-menerus selama 5-9 hari. Khasiat akan meningkat kembali setelah pemakaian kortikosteroid berkhasiat kuat tersebut dihentikan sementara. Sehingga untuk menghindari terjadinya takifilaksis dan mendapatkan hasil pengobatan optimal, maka pada pemakaian kortikosteroid potensi kuat jangka panjang, sesudah hari pemakaian harus diselingi dengan golongan kortikosteroid yang lebih lemah beberapa hari.

KONTRA INDIKASIPenderita hipersensitif terhadap kortikosteroid dapat menimbulkan dermatitis kontak alergi, rosasea, acne drugs eruption dan dermatitis perioral. Tidak diindikasikan untuk pengobatan lesi kulit karena infeksi jamur, virus, skabies, ulkus, pruritus genital dan perianal.

PUSTAKAGuyton, A.C. dan Hall, J.E., 1995, Efek Anti-inflamasi Kortisol, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, 9th ed, EGC, Jakarta: 1212 1213. Hamzah, M., 2005, Dermato-Terapi, dalam Djuanda, A., Hamzah, M. dan Aisah, S. (eds), Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin, 4th ed, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta: 344 - 347. Sukanto, H., 2004, Penggunaan Klinis Kortikosteroid Topikal Secara Umum, SMF Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin FK UNAIR,http://www.dexamedica.com/test/htdocs/dexame dica/article_files/penggunaklin.pdf