pelepasan tablet nifedipin

7/25/2019 PELEPASAN TABLET NIFEDIPIN

1/12

1

PERBANDINGAN MAGNESIUM STEARAT, Cab-O-Sil, PRUVDALAM SISTEM

CAMPURAN INTERAKTIF TERHADAP SIFAT FISIK DAN PELEPASAN TABLET

NIFEDIPIN

KRISNA BINTANG WAHYUDIMANTONO

Program Studi D3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas

Sebelas Maret

INTISARI

Campuran interaktif menguntungkan untuk obat berdosis rendah untuk menamin

homogenitas dan stabilitas !ampuran" Penambahan bahan peli!in pada !ampuran interaktif dapat

men#ebabkan peristi$a segregasi atau redistribusi bahan aktif dengan pemba$a" Penelitian inibertuuan untuk mengetahui pengaruh bahan peli!in terhadap sifat fisik dan pelepasan obat

nifedipin dalam sistem !ampuran interaktif biner menggunakan bahan peli!in magnesium stearat,Pruv%, Cab&'&Sil%"

Penentuan homogenitas dilakukan plot antara ban#akn#a putaran dan nilai koefisienvariasi ()*" Pen!ampuran antara host dan nifedipin dilakukan pen!ampuran pada +&+-

putaran" Pembuatan tablet menggunakan metode kempa langsung dengan menggunakan variasi

bahan peli!in magnesium stearat, Pruv%, Cab&'&Sil% seban#ak +) dengan + putaran" Data #g

diperoleh berupa sifat fisik meliputi kekerasan, kerapuhan, keseragaman sediaan, $aktu han!urdan pelepasan obat diAnalisis menggunakan statistik dengan menggunakan metode A.'/A satu

alan dengan taraf keper!a#aan 01)"

2asil penelitian menunukkan bah$a magnesium stearate , Pruv% dan Cab&'&Sil%

mempengaruhi hasil sifat fisik tablet nifedipin" Cab&'&Sil% mempengaruhi pelepasan obat

nifedipin dikarenakan hidrofobisitasn#a" ahan peli!in paling baik adalah Pruv% dalam sifat fisiktablet dan pelepasan obat nifedipin"

Kata !"#i $ #a%&!'a" i"t('ati), "i)(*i&i", %a+"(i!% t(a'at, P'!, Cab-O-Sil


2/12

2

COMPARISON OF MAGNESIUM STEARATE, Cab-O-Sil, PRUVIN INTERACTIVE

MI.ED SYSTEM ON THE PHYSICAL PROPERTIES AND RELEASE OF NIFEDIPINE

TABLET

KRISNA BINTANG WAHYUDIMANTONO

Department of Pharma!#, Fa!ult# of Mathemati! and S!ien!e

Sebelas Maret Universit#

ABSTRACT

Intera!tive mi4ing provide several advantageous for lo$&dose drugs to ensure its

homogeneit# and stabilit#" Addition of lubri!ant and glidant affe!t the segregation or

redistribution of a!tive pharma!euti!al ingredient (API*" 5his resear!h aimed at find out theinfluen!e of lubri!ant on the ph#si!al properties and drug release of nifedipine tablet in ternar#

intera!tive mi4ture s#stem using binar# mi4ture of magnesium stearate, Pruv%, and Cab&'&Sil%"

Determination of homogeneit# $as done b# ploting bet$een the number of revolution

and the !oeffi!ient of variation value ()*" 5he mi4ing bet$een the host and nifedipine $as

performed b# mi4ing at +&+- revolution (rev*" Dire!t !ompression method $as applied in

tablet preparation using binar# !ombination of lubri!ant magnesium stearate, Pruv%Cab&'&Sil%

as mu!h as +) at + rev" 5he results a!6uired i"e" ph#si!al properties of tablet in!luding

hardness, friabilit#, uniformit# of dosage form, disintegration time and drug release $ere

anal#7ed using a statisti! method $ith one $a# A.'/A $ith 01) of !onfiden!e level"

5he results sho$ed that the magnesium stearate, Pruv% and Cab&'&Sil% affe!ted on the

ph#si!al properties of nifedipine tablet" Cab&'&Sil%affe!ted on drug release of nifedipine due to

its h#drophobi!it#" 5he best lubri!ant $as Pruv% on the properties of nifedipine tablet and drug

release of nifedpine

K(/01'* $ i"t('a#ti( %i2i"+, "i)(*i&i", %a+"(i!% t(a'at, P'!, Cab-O-Sil


3/12

3

PENDAHULUAN

.ifedipin merupakan obatantihipertensi #ang merupakan golongan

antagonis kalsium dimana khasiat utama

dari nifedipin adalah vasodilatasi sehinggasering digunakan pada hipertensi esensial"8esorpsi nifedipin pada usus baik (0)* dan

memiliki $aktu paruh 9&1 am" (5a# dan

8aharda, 9:*"Suatu obat #ang mempun#ai

kelarutan buruk dalam air dapat

men#ebabkan absorbsi obat menadi lambat#ang kemudian berpengaruh pada

bioavaibilitasn#a" 2ampir ;) obat #ang

ditemukan merupakan obat #ang

mempun#ai kelarutan buruk dalam air(Chhaprel et al", 9+9*"

an#ak metode #ang telah

dikembangkan untuk mengatasi masalahtersebut, antara lain seperti< meningkatkan

kelarutan suatu obat diantaran#a dengan

!ara !ampuran interaktif (ordered mixing*(Saharan dan Choudhur#, 9+9)

Campuran interaktif merupakan

!ampuran obat dalam ukuran micronized#ang menempel pada permukaan partikel

pemba$a #ang berukuran relatif lebih besar"Untuk obat berpotensi tinggi (berdosis

rendah* seperti nifedipin, metode inimenguntungkan karena dapat menamin

homogenitas dan stabilitas, dalam arti tidak

mudah mengalami segregasi" Untuk obat#ang tidak larut dalam air seperti nifedipin

(Dep=es 8I, +001*"

Penambahan bahan peli!in sebagaimaterial kohesif pada !ampuran interaktif

biner menghasilkan !ampuran interaktif

terner #ang homogen dan han#a sedikitpengaruhn#a terhadap stabilitas !ampurantersebut (Soebag#o, +0>1*"

Penggunaan ketiga bahan peli!in

dalam tablet dituukan untuk mengetahuipengaruh pada sifat fisik dan pelepasan obat

(olhuis, +0>>*" ahan peli!in #ang pada

umun#a digunakan #aitu, seperti mesh, 9

mesh, 3 mesh, ;mesh, -meshdan >

mesh, oven, !orong ka!a, tumbler,

stopwatch, friability tester (uoming S&

9*, disintegration tester (uoming @&9*,

hardness tester (uoming BD&+*,

dissolution tester (uoming @&9*, angka


4/12

4

sorong (tri!le brand, Shanghai, China*,

spektrofotometer U/&/is (2ita!hi U&90

dan Shimad7u mini&+9;*, nera!a analitik

(Pre!isa, S$iss*, alat?alat gelas, alat

penghisap debu, mortir, stamper, dan alat

pendukung lainn#a

346 Ba5a"

ahan #ang digunakan dalam penelitian ini

adalah nifedipin (De4a Medi!a, Palembang

Indonesia*, laktosa (DF Pharma, 5he

.etherlands*, Avi!el% p2 +9 (FMC

iopol#mer, USA*, P/P (Ashland, USA*,

t$een > (Mer!k*, magnesium stearat (Pa!i

Asia Pasifik, Singapore*, Aerosil% (Cabot,

China*, sodium stearyl fumarate (Pruv%*

pemberian dari @8S Pharma (8osenberg,

erman#*, 2Cl ,+ ., methanol

(rata!hem, Indonesia* dalam deraat

farmasi (pharmaceutical grade* dan

aquadest"

PROSEDUR PENELITIAN

1. F1'%!la

Tab(l I4 F1'%!la tabl(t "i)(*i&i"Na%a Ba5a" F1'%!la 3 F1'%!la 6 F1'%!la 7

H1t 389 %+ 389 %+ 389 %+

Ni)(*i&i" : %+ : %+ : %+M+ St(a'at 3 %+ - -

P'! - 3 %+ -

Cab-O-Sil - - 3 %+

2. P(%b!ata" +'a"!l ata! host

Tab(l II4 F1'%!la +'a"!l ata! host

Tab(l III4 P("++!"aa" ba5a" &("+iat

Na%a Ba5a" ;!%la5

PVP 6: +'a%

T0(("


5/12

5

ukuran 3 mesh dan tidak lolos a#akan

ukuran - mesh.

3. P("+!@ia" !alita +'a"!l ata! host

743 Wat! ali'" Metode penguiann#a

dilakukan dengan !ara granul

dimasukkan ke dalam alat pengui $aktualir berupa !orong #ang ditutup pada

lubang keluarn#a (diameter lubang +9mm* (Departement of 2ealth, 90*"

Penutup dibuka kemudian alat pen!atat

$aktu dihidupkan sampai granul keluar

dari !orong seluruhn#a" Eaktu #angdiperlukan untuk keluarn#a granul di!atat

sebagai $aktu alirn#a, kemudiaan

dihitung ke!epatan alirn#a sebagaiban#akn#a serbuk #ang mengalir tiap

satuan $aktu"746 P("+!@ia" !*!t *ia%4 Serbuk

dile$atkan pada !orong hingga terbentuk

keru!ut" Serbuk di!atat tinggi dan

diametern#a, dan hitung sudut diam #angterbentuk" Ui dilakukan replikasi 3 kali

dan dihitung puratan#a"

747 I"*( &("+(ta&a"" ranul

seban#ak 1 gram dituangkan ke dalamgelas ukur + m, kemudian di!atat

volumen#a dan dihentakkan sampai

volume #ang konstan" Penguianmenggunakan modifikasi alat vorte4"

Penguian dilakukan seban#ak 3 kali dan

dihitung harga puratan#a"

749 Dit'ib!i !!'a" &a'ti(l"

Seumlah granul dimasukkan dalam

a#akan bertingkat 3 mesh (- m*, ;

mesh (;91 m*, - mesh (91 m*, dan> mesh (+> m*, kemudian analytical

sievingdialankan selama $aktu tertentu"

Ditentukan distribusi berat partikel pada

ukuran diameter rata&rata a#akanbertingkat" Pemeriksaan dilakukan

seban#ak 3 kali dan dihitung hargapuratan#a"

4. P(%b!ata" !'a alib'ai

;"+ P(%b!ata" la'!ta" i"*!4

Pembuatan larutan induk nifedipin

dengan !ara menimbang 91 mg nifedipin,

kemudian dilarutkan dengan metanol

sampai 1 m" Seban#ak 9 m larutan

induk diambil dan ditambah metanol +

m lalu dien!erkan sampai 1 m larutan

2Cl ,+. sehingga diperoleh larutan

induk dengan kadar 9 GgHm"

;"9 P("(ta&a" &a"@a"+ +(l1%ba"+

%ai%!%4 arutan induk nifedipin

diambil 1 m dien!erkan ad + m 2Cl

,+. kemudian diba!a dengan

spektrofotometer U/&/is pada panang

gelombang 3 & 9 nm

;"3 P(%b!ata" ('i la'!ta" !'a

alib'ai4 arutan induk nifedipin

diambil +, 9, 3, ;, 1, dan -,m, kemudian masing ? masing

dien!erkan sampai + m dengan larutan

2Cl ,+." Seri larutan tersebut diukur

serapann#a dengan spektrofotometer

pada panang gelombang maksimum"

Serapan #ang diperoleh dibuat persamaan

regresi linear antara kadar nifedipin dan

serapann#a"

5. P("+!@ia" 51%1+("ita #a%&!'a"

bi"(' +'a"!l *("+a" "i)(*i&i"ranul kering seban#ak 9;,3:1 gditambah ,-91 g nifedipin di!ampur

dalam tumbler #ang diikatkan pada

friability tester (91 rpm*" 2omogenitasdievaluasi dengan mengambil 3 sampel

#ang diambil se!ara a!ak setelah +,

9, 3, 1, >, +9, dan +-putaran" Sampel dilarutkan dalam

metanol ad 91 m diambil ,1 m lalu di

ad kan + m 2Cl ,+ ." .ifedipin #ang

terlarut ditentukan kadarn#a denganspektrofotometer U/ pada J maksimum

#ang diperoleh" Serapan #ang dihasilkan

dari pemba!aan spektrofotometer U/diplotkan pada grafik kurva baku

nifedipin #ang berupa persamaan garis

lurus" Di!ari C/n#a dengan rumus< C/


6/12

6

K 4 +), diketahui C/ K

coefficient of variation, SD K standardeviasi dan L K kadar nifedipin rata&rata"

6. P("#a%&!'a" i"t('ati) #a%&!'a"

t('"(' +'a"!l, "i)(*i&i" *a" ba5a"&(li#i"

ranul kering seban#ak +0; mg ditambah

1 mg nifedipin di!ampur dalam tumbler#ang diikatkan pada friability tester (91

rpm* selama -; menit (+- putaran*"

ahan peli!in ditambahkan pada

!ampuran interaktif biner #ang sudahhomogen, di!ampur dalam tumbler #ang

diikatkan pada friability tester (91 rpm*

selama ; menit"

7. P("+(%&aa" tabl(tranul #ang telah diui mutu fisikn#a,

dikempa menggunakan mesin pen!etaktabletsingle punch dengan bobot 9 mg

dengan tekanan kompresi #ang sama"


7/12

7

maksimum" =adar nifedipin dihitung dari

hasil serapan menggunakan persamaan

kurva kalibrasi"0"1 P("(ta&a" Ka*a'4Seban#ak +

tablet ditimbang dan digerus satu persatu

dihitung bobot rata&ratan#a, kemudiandigerus dan ditimbang setara 9 mg

nifedipin dilarutkan +1 ml metanol,

dien!erkan dalam 91 m 2Cl ,+ . padalabu ukur 91 m" Dari larutan tersebut,

masing&masing ,1 m larutan

dien!erkan dalam + m 2Cl ,+ ."

arutan diba!a pada panang gelombangmaksimum" =adar nifedipin dihitung dari

hasil serapan menggunakan persamaan

kurva kalibrasi"

3=4 P("+!@ia" *i1l!i3=43 P(%b!ata" %(*i!% *i1l!i4

Asam klorida pekat (p"a 3:,>), @ +,+>gramHml* seban#ak >,+> ml dien!erkan

dalam labu ukur + ml ditambahkan

dengan air bebas mineral dan diperoleh2Cl ,+ ."

3=46 U@i *i1l!i4

Ui disolusi menggunakan apparatus II

USP modelpaddledengan menggunakanmedium larutan 2Cl ,+ . seban#ak 0

ml" Penguian ini dilakukan selama -

menit dengan suhu dikendalikan 3: ,1oC dan putaran :1 rpm" Sampel

diambil seban#ak + ml pada menit ke 1,

+, +1, 3, ;1, dan -" Sampel digantidengan medium #ang baru agar volume

media tetap" Sampel diba!a

absorbansin#a pada spektrofotometer

U/&/is pada panang gelombangmaksimum nifedipin"

ANALISA HASIL

Data #ang diperoleh diuinormalitasn#a dengan ui Shapiro-Wil, data

#ang terdistribusi normal dilanutkan ui!"#$!satu alan dengan taraf keper!a#aan

01), ika terdapat perbedaan bermakna

maka dilanutkan dengan ui t-%S&.

HASIL

A4 P("+!@ia" H1%1+("ita Ca%&!'a" Bi"('

Ga%ba' 34 Hail !@i 51%1+("ita #a%&!'a" bi"('

=urva hasil C/ dan ban#akn#a

putaran menunukkan bah$a pada +-putaran memberikan hasil C/ N 1)

sehingga proses pen!ampuran dilakukan

pada +- putaran"

B4 P(%('iaa" Si)at Fii G'a"!l

Tab(l IV4 Hail P(%('iaa" Si)at Fii G'a"!l

Pemeriksaan2asil

F F+ F9 F3


8/12

8

=e!epatan alir (gHs* +>,1- ,9; +0,13 ,9- +>,>: ,+9 9,;- ,9+

Sudut diam (O* 99,;1 ,93 +0,1; ,;1 9+,0- ,01 +>,90 ,-9

Pengetapan ()* >,3; ,01 :,31 ,++ :,;: ,:- :,91 ,>:

K(t('a"+a"$

F= $F1'%!la +'a"!l ta"&a ba5a" &(li#i"4F3 $F1'%!la *("+a" ba5a" &(li#i" Ma+"(i!% St(a'at

F6 $F1'%!la *("+a" ba5a" &(li#i" P'!

F7 $F1'%!la *("+a" ba5a" &(li#i" Cab-O-Sil

Ukuran partikel (m)

200 400 600 800

Jumlahkumulatifgranul(%)

0

20

40

60

80

100

120

a b

Ga%ba' 64 Hail !@i *it'ib!i !!'a" &a'ti(l a, 5ail !@i *it'ib!i !%!lati) !!'a"

&a'ti(l b

=urva ui distribusi ukuran partikel

berbentuk gaussian (8ibeiro and, 9;*

menunukkan bah$a distribusi ukuran

partikel granul pemba$a terdistribusi

dengan baik" Ui distribusi kumulatif ukuran

partikel untuk mengetahui nilai d+, d1, d0"

Penentuan d+ (ukuran +) partikel*, d1

(ukuran 1) partikel*, dan d0 (ukuran 0)

partikel* menggunakan software sigmaplot

diperoleh ukuran partikel d+K 3::,:3 m,

d1K ;-:,0: m, dan d0K 119,:3 m" 2asil

d+, d1, d0 memiliki rentang #ang ke!il

sehingga ukuran partikel hampir seragam"

C4 K!'a Kalib'ai

Ga%ba' 74 K!'a alib'ai "i)(*i&i" *ala% %(*i!% HCl =,3 N

D4 P(%('iaa" Si)at Fii Tabl(t

Tab(l V4 Hail P(%('iaa" Si)at Fii Tabl(t Ni)(*i&i"Ui F+ F9 F3

=ekerasan (.* -0,91 :,93 ;3,11 ;,31 93,+: 9,9


9/12

9

=erapuhan ()* ,11 ,+3 ,1- ,+; ,-+ ,+;

Eaktu 2an!ur (menit* 99,0+ 9;,> +,0> +-,91 ,;3 ,-

34 K(('a+a%a" (*iaa"

Tab(l VI4 Hail P(%('iaa" K(('a+a%aa" Ka"*!"+a"

=eseragaman =andunganFormula

F+ F9 F3

8ata&rata 01,9 01,-> :>,+;

SD -,-+ ;,-9 ;,++

C/ -,01 ;,>3 1,9-

2asil pemeriksaan keseragamankandungan tablet nifedipin belum sesuai

dengan kriteria keseragamaan kandungan

#aitu kadar kandungan 7at aktif tablet

nifedipin #ang tidak lebih dari ++) dantidak kurang dari 0) dan han#a F9 #ang

telah memenuhi pers#aratan namun nilaikoefisien variasin#aHsimpangan baku relatif

dari semua formula telah memenuhi s#arat#aitu kurang dari -) (Depkes 8I, 9+;*"

2asil simpangan baku relatif (C/* dari

ketiga formula dibandingkan dengan hasil

C/ tes homogenitas (Pembahasan A*sebesar ;,-> )" =etiga formula berada di

atas simpangan baku relatif dari teshomogenitas sehingga dalam ketiga formulateradi segregasi"

64 K(('aa"

Ga%ba' 94 Hail (('aa" tabl(t "i)(*i&i" *("+a" it(% #a%&!'a" i"t('ati)

2asil kekerasan tertinggi ditunukkanpada F+ dengan #ang mengandung bahan

peli!in magnesium stearate dan terendah

pada F3 dengan bahan peli!in Cab&'&Sil%

2asil kekerasan #ang berbeda dari ketiga

formula dapat dipengaruhi dari sifat bahan

peli!in #aitu Magnesium stearate dan Pruv%

#ang bersifat lubricant sehingga akanmenurunkan e'ection force (ga#a #ang

mendorong tablet keluar dari die* sedangkan

Cab&'&Sil% bersifat sebagai glidant #anghan#a memperbaiki ke!epatan alir dan

memiliki e'ection force#ang tinggi"

74 K('a&!5a"


10/12

10

Ga%ba' :4 Hail ('a&!5a" tabl(t "i)(*i&i" *("+a" it(% #a%&!'a" i"t('ati)

.ilai kerapuhan tertinggi ditunukkan

pada F3 dengan bahan peli!in Cab&'&Sil%

dan terendah pada F+ dengan bahan peli!in

magnesium stearat" 2asil dari nilai

kerapuhan ketiga formula dapat dipengaruhi

oleh ikatan antar partikel dimana kekerasan

#ang tinggi akan memiliki nilai kerapuhan

#ang rendah" Pada Magnesium stearate dan

Pruv% #ang bersifat lubricant memiliki

ikatan antar partikel #ang tinggi sedangkan

Cab&'&Sil% #ang bersifat sebagai glidant

memiliki pen#alutan #ang baik karena

ikatan antar partikel #ang rendah,

94 Wat! 5a"#!'

Ga%ba' 4 Hail 0at! 5a"#!' tabl(t "i)(*i&i" *("+a" it(% #a%&!'a" i"t('ati)

2asil dari F9 dan F3 #ang memiliki$aktu han!ur paling !epat dibandingan

dengan F+ karena Cab&'&Sil% dan Pruv%

memiliki sifat hidrofilik dan disintegran

#ang baik dimana akan memper!epat $aktu

han!ur tablet, sedangkan Magnesium

stearate memiliki sifat hidrofobik sehingga

akan mempengaruhi keluarn#a air padapermukaan karena magnesium stearat akan

membentuk sebuah lapisan hidrofobik

sehingga air sulit untuk masuk dan

mengakibatkan $aktu han!ur tablet #ang

lama"

:4 Di1l!i

Ga%ba' ?4 Dia+'a% &'1)il *i1l!i tabl(t "i)(*i&i"


11/12

11

Ga%ba'


12/12

12

xipient 7th d", Pharma!euti!al

Press, ondon"

Saharan /" A" dan P" Choudhur#", 9+9,Dissolution 8ate nhan!ement of

Piro4i!am b# 'rdered Mi4ing, Pak"

@" Pharm" S!i", 6:(3*, 19+&133"Soebag#o S"S", and Ste$art P"@", +0>1, 5he

effe!t of !ohesive and non&!ohesive

ternar# !omponents on the

homogeneit# and stabilit# of a

prednisolone intera!tive mi4ture,

*nternational ournal of/harmaceutics, 6: 9*, 991?93-

5a#, 5"2", 8aharda, =", 9:, #bat-obat

/enting 8hasiat, /enggunaan danfe-efe Sampingnya, disi

=eenam, le4 Media =omputindo,

@akarta, hal 1;.

pelepasan tablet nifedipin

Documents