Patofisiologi

Salah satu manifestasi dari SLE adalah kelainan pada apoptosis , jenis kematian sel terprogram

di mana penuaan atau sel yang rusak rapi dibuang sebagai bagian dari pertumbuhan normal atau

berfungsi.

Transmisi

Pada lupus, sistem kekebalan tubuh menghasilkan antibodi terhadap dirinya sendiri, khususnya

terhadap protein dalam inti sel . SLE adalah dipicu oleh faktor lingkungan yang diketahui.

"Semua komponen kunci dari sistem kekebalan yang terlibat dalam mekanisme yang mendasari

[SLE]" menurut Rahman, dan SLE adalah penyakit autoimun prototipikal. Sistem kekebalan

tubuh harus memiliki keseimbangan ( homeostasis ) antara menjadi cukup sensitif untuk

melindungi terhadap infeksi, dan menjadi terlalu sensitif dan menyerang protein tubuh sendiri

(autoimunitas). Dari perspektif evolusi, menurut Crow, penduduk harus memiliki keragaman

genetik yang cukup untuk melindungi diri terhadap berbagai infeksi yang mungkin terjadi,

beberapa kombinasi genetik mengakibatkan autoimunitas. Lingkungan pemicu kemungkinan

termasuk sinar ultraviolet, obat-obatan, dan virus. Rangsangan ini menyebabkan kerusakan sel

dan mengekspos DNA mereka, histon , dan protein lainnya, terutama bagian inti sel. Karena

variasi genetik dalam berbagai komponen dari sistem kekebalan tubuh, pada beberapa orang

sistem kekebalan tubuh menyerang ini terkait nuklir protein dan menghasilkan antibodi terhadap

mereka. Pada akhirnya, kompleks antibodi ini merusak pembuluh darah di area kritis tubuh,

seperti glomerulus ginjal; serangan antibodi penyebab lupus. Para peneliti sekarang

mengidentifikasi gen individu, protein yang mereka hasilkan, dan peran mereka dalam sistem

kekebalan tubuh. Setiap protein adalah link di rantai autoimun, dan peneliti berusaha untuk

menemukan obat untuk memecahkan masing-masing link.

SLE adalah kronis inflamasi penyakit diyakini sebagai hipersensitivitas tipe III respon dengan

potensi tipe II keterlibatan. [42] retikulat dan stellata pigmentasi acral harus dianggap sebagai

manifestasi kemungkinan SLE dan titer tinggi antibodi antikardiolipin, atau konsekuensi dari

terapi.

Kelainan dalam apoptosis

Apoptosis meningkat pada monosit dan keratinosit

Ekspresi dari Fas oleh sel B dan sel T meningkat

Ada korelasi antara tingkat apoptosis dari limfosit dan aktivitas penyakit.

Tingible tubuh makrofag (TBM) - sel fagosit besar di pusat-pusat germinal sekunder kelenjar

getah bening - mengekspresikan CD68 protein. Sel-sel normal menelan sel B yang telah

mengalami apoptosis setelah hypermutation somatik . Pada beberapa orang dengan lupus, TBM

secara signifikan lebih sedikit dapat ditemukan, dan sel-sel jarang mengandung bahan dari sel B

apoptosis. Juga, inti apoptosis uningested dapat ditemukan di luar TBM. Bahan ini dapat

menyajikan sebuah ancaman bagi tolerization sel B dan sel T. sel Dendritic di pusat germinal

dapat endocytose bahan antigenik tersebut dan menyampaikannya kepada sel T, mengaktifkan

mereka. Juga, kromatin inti apoptosis dan mungkin melekat pada permukaan sel dendritik

folikuler dan membuat bahan ini tersedia untuk mengaktifkan sel B yang lain yang mungkin

telah diperoleh secara acak diri spesifisitas melalui hypermutation somatik .

Kekurangan Clearance

Clearance defisiensi

Mekanisme yang tepat untuk pengembangan SLE masih belum jelas, karena patogenesis adalah

peristiwa multifaktorial. Selain causations dibahas, clearance gangguan sel-sel mati adalah jalur

potensial untuk pengembangan ini sistemik penyakit autoimun . Ini termasuk aktivitas fagositosis

kekurangan dan komponen serum sedikit di samping peningkatan apoptosis .

Monosit diisolasi dari seluruh darah penderita SLE menunjukkan ekspresi mengurangi molekul

permukaan CD44 terlibat dalam penyerapan sel apoptosis. Sebagian besar monosit dan makrofag

tubuh tingible (TBM), yang ditemukan di pusat-pusat germinal dari kelenjar getah bening ,

bahkan menunjukkan morfologi pasti berbeda, mereka lebih kecil atau langka dan mati

sebelumnya. Komponen serum seperti melengkapi faktor, CRP , dan beberapa glikoprotein yang,

selanjutnya, tegas penting untuk fagositosis efisien operasi. Dengan SLE, komponen ini sering

hilang, berkurang, atau tidak efisien.

Penelitian terbaru telah menemukan hubungan antara pasien lupus tertentu (terutama yang

dengan nefritis lupus) dan gangguan dalam menurunkan perangkap ekstraseluler neutrofil

(NETS). Ini karena DNase1 faktor penghambat, atau faktor melindungi NET dalam serum

pasien, daripada kelainan dalam DNase1 sendiri. [45] DNase1 mutasi pada lupus sejauh ini

hanya ditemukan di beberapa kohort Jepang. [46]

Pembersihan sel apoptosis awal adalah fungsi penting dalam organisme multisel. Ini mengarah

pada perkembangan proses apoptosis dan akhirnya ke sekunder nekrosis dari sel-sel jika

kemampuan ini terganggu. Sel nekrotik rilis fragmen nuklir sebagai potensi autoantigens , serta

sinyal bahaya internal, merangsang pematangan sel dendritik (DC), karena mereka telah

kehilangan membran mereka 'integritas. Peningkatan penampilan sel apoptosis juga

mensimulasikan clearance tidak efisien. Yang mengarah pada pematangan DC dan juga untuk

presentasi antigen intraselular akhir sel nekrotik apoptosis atau sekunder, melalui molekul MHC.

Autoimunitas mungkin hasil dengan paparan diperpanjang untuk autoantigens nuklir dan

intraseluler berasal dari sel-sel nekrotik akhir apoptosis dan sekunder. B dan sel T toleransi untuk

sel apoptosis yang dibatalkan, dan limfosit bisa diaktifkan oleh autoantigens, peradangan dan

produksi autoantibodi oleh sel plasma dimulai. Kekurangan clearance di kulit untuk sel apoptosis

juga telah diamati pada orang dengan lupus eritematosus kulit (CLE). [47]

Akumulasi di pusat-pusat germinal

Dalam kondisi sehat, limfosit apoptosis dihapus di pusat-pusat germinal oleh fagosit khusus,

makrofag tubuh tingible (TBM), itulah sebabnya mengapa ada bahan autoantigenic gratis

apoptosis dan potensi dapat dilihat. Pada beberapa orang dengan lupus, akumulasi dari apoptosis

puing-puing dapat diamati di GC karena adanya clearance tidak efektif sel apoptosis. Di dekat

TBM, sel dendritik folikel (FDC) terlokalisasi di GC, yang melekat ke permukaan bahan antigen

dan, berbeda dengan sumsum tulang yang diturunkan DC, tidak mengambil itu juga hadir

melalui MHC molekul.

Autoreaktif sel B sengaja dapat muncul selama hypermutation somatik dan bermigrasi ke zona

cahaya GC. Sel B autoreaktif, maturated kebetulan, biasanya tidak menerima sinyal

kelangsungan hidup ditanam oleh antigen pada sel dendritik folikuler, dan binasa oleh apoptosis.

Dalam kasus defisiensi clearance, puing-puing nuklir apoptosis terakumulasi di zona terang GC

dan akan melekat pada FDC. Ini berfungsi sebagai sinyal untuk bertahan hidup pusat germinal

autoreaktif B-sel. Setelah migrasi ke zona mantel, sel B autoreaktif memerlukan sinyal

kelangsungan hidup lebih lanjut dari sel T helper autoreaktif, yang mempromosikan pematangan

autoantibodi sel yang memproduksi plasma dan sel memori B. Dalam kehadiran sel T

autoreaktif, suatu kronis penyakit autoimun mungkin konsekuensi.

Anti-nRNP autoimunitas

Autoantibodi untuk nRNP A dan C nRNP awalnya ditargetkan dibatasi, prolin kaya motif .

Antibodi mengikat kemudian menyebar ke lainnya epitop . Kesamaan dan reaktivitas silang

antara target awal nRNP dan Sm autoantibodi mengidentifikasi kesamaan kemungkinan dalam

penyebab dan focal point untuk epitop antarmolekul menyebarkan. [48]

Lainnya

Peningkatan ekspresi HMGB1 ditemukan dalam sera pasien dan tikus dengan lupus eritematosus

sistemik, mobilitas kotak kelompok tinggi 1 ( HMGB1 ) adalah nuklir protein yang berpartisipasi

dalam kromatin arsitektur dan regulasi transkripsi . Baru-baru ini, ada peningkatan bukti

HMGB1 berkontribusi pada patogenesis kronis inflamasi dan penyakit autoimun karena yang

proinflamasi dan imunostimulan properti. [49]

Diagnosis

Microphotograph dari bagian histologis dari kulit manusia siap untuk langsung imunofluoresensi

menggunakan antibodi anti-IgG. Kulit adalah dari orang dengan lupus eritematosus sistemik dan

menunjukkan deposito IgG di dua tempat yang berbeda: Yang pertama adalah deposit bandlike

sepanjang epidermis membran dasar ("lupus band tes" positif), yang kedua adalah dalam inti dari

epidermis sel (antinuclear antibodi yang hadir).

Laboratorium tes

Antinuclear antibodi (ANA) dan anti-pengujian ekstrak antigen nuklir ( anti-ENA ) membentuk

andalan serologik pengujian untuk SLE. Beberapa teknik yang digunakan untuk mendeteksi

ANAs. Klinis metode yang paling banyak digunakan adalah langsung imunofluoresensi . Pola

fluoresensi menunjukkan jenis antibodi hadir dalam serum pasien.

ANA skrining menghasilkan hasil positif di banyak gangguan jaringan ikat dan penyakit

autoimun lainnya, dan dapat terjadi pada individu normal. Subtipe antibodi antinuklear termasuk

anti-Smith dan anti-double stranded DNA (dsDNA) antibodi (yang terkait dengan SLE) dan

antibodi anti-histon (yang terkait dengan obat-induced lupus). Anti-dsDNA antibodi yang sangat

spesifik untuk SLE;. Mereka hadir dalam 70% kasus, sedangkan mereka hanya muncul pada

0,5% orang tanpa SLE [2] anti-dsDNA antibodi titer juga cenderung untuk mencerminkan

aktivitas penyakit, meskipun tidak semua kasus. [2] ANA lain yang mungkin terjadi pada

penderita SLE yang anti-U1 RNP (yang juga muncul dalam sklerosis sistemik ), SS-A (atau anti-

Ro ) dan SS-B (atau anti-La , yang keduanya lebih sering terjadi pada sindrom Sjögren ). SS-A

dan SS-B memberikan risiko spesifik untuk blok jantung konduksi pada lupus neonatal. [50]

Tes lain secara rutin dilakukan pada SLE dicurigai sistem pelengkap level (tingkat rendah

menunjukkan konsumsi oleh sistem kekebalan tubuh), elektrolit dan fungsi ginjal (ginjal

terganggu jika terlibat), enzim hati , dan hitung darah lengkap .

Eritematosus lupus (LE) uji sel yang umum digunakan untuk diagnosis, tetapi tidak lagi

digunakan karena sel-sel LE hanya ditemukan pada 50-75% kasus SLE, dan mereka juga

ditemukan pada beberapa orang dengan rheumatoid arthritis, skleroderma, dan kepekaan obat.

Karena itu, tes sel LE sekarang dilakukan hanya jarang dan sebagian besar signifikansi sejarah.