ABSTRAKPenggunaan obat selama kehamilan dan menyusui hampir tak terelakkan. Beberapa obat dapat memiliki efek buruk pada bayi yang terpapar. Oleh karena itu perlu bagi dokter untuk menyadari perubahan farmakokinetik dan farmakodinamik selama kehamilan. Pengetahuan tentang pengenalan teratogen dan obat-obatan yang aman untuk digunakan selama kehamilan sangat penting pada bagian dari resep dokter. Ada banyak faktor yang mempengaruhi bagian obat ke dalam susu, sehingga mempengaruhi anak dalam beberapa kasus. Ada juga beberapa obat yang mempengaruhi laktasi. Semua data ini perlu hati-hati untuk dipelajari oleh dokter.Kata kunci: Farmakokinetik, farmakodinamik, Kehamilan, teratogen, LaktasiPENGANTARObat cenderung dikelola sendiri atau ditentukan oleh dokter selama kehamilan. Penggunaan obat selama kehamilan mengharuskan dokter mengerti interaksi antara obat dan kehamilan sehingga dapat menghindari penggunaan obat sembarangan dengan konsekuensi bencana seperti tragedi thalidomide. Jadi harus diingat bahwa obat yang diberikan selama kehamilan harus untuk kepentingan ibu tanpa menghasilkan komplikasi yang tidak diinginkan.FARMAKOKINETIKA DALAM KEHAMILANMaternalPenyerapan: Tingginya kadar progesteron yang beredar memperlambat pengosongan lambung dan meningkatkan waktu transit usus. Namun penyerapan obat lambat tidak terjadi kecuali pada pemberian obat parenteral yang berfungsi untuk mendapatkan respon cepat. Peningkatan emesis terlihat karena morning sickness.Distribusi: Kehamilan disertai dengan peningkatan air tubuh total hingga 8 liter dan 30% peningkatan volume plasma, dengan penurunan konsekuen dalam plasma albumin karena hemodilusi. Keadaan ini dapat mengubah konsentrasi Vd dan plasma obat yang diberikan.Metabolisme: enzim yang memetabolisme obat di hepar diinduksi selama kehamilan, mungkin karena peningatan kadar progesteron. Hal ini menyebabkan degradasi metabolik yang cepat, terutama obat larut lemak.Ekskresi: Selama kehamilan, ginjal aliran plasma meningkat 100% dan GFR 70%. Obat yang eliminasinya terutama pada fungsi ginjal akan dieliminasi lebih cepat daripada keadaan tidak hamil.JaninFaktor-faktor penting yang mempengaruhi perpindahan obat pada plasenta dan efek obat pada janin meliputi:1. Sifat fisikokimia obata) kelarutan lipid: obat lipofilik cenderung berdifusi mudah melalui plasenta dengan mudah, sedangkan obat yang sangat terionisasi melewati plasenta perlahan dan mencapai konsentrasi sangat rendah pada janin. Jika cukup pekat konsentrasi ibu-janin. gradien tercapai, senyawa polar melewati plasenta dalam jumlah terukur.b) Ukuran Molekul: obat dengan mol rendah. wt. melewati plasenta dengan mudah.2. Tingkat di mana obat melintasi plasenta dan jumlah obat yang mencapai janina) transporter plasenta: transporter ini memompa kembali obat dari darah janin kembali ke darah ibu, misalnya: P-gp, BCRP, MRP3.b) Protein mengikat: juga dapat mempengaruhi tingkat dan jumlah transfer.c) metabolisme plasenta: dapat mengkonversi obat beracun untuk metabolit beracun atau sebaliknya.3. Durasi paparan obatMetabolisme obat janin: oleh hati janin dapat mengurangi jumlah obat dalam darah janin.4. Karakteristik Distribusi di jaringan janin yang berbeda5. Tahap plasenta dan perkembangan janin pada saat paparan obat6. Efek obat yang digunakan dalam kombinasiFarmakodinamik DALAM KEHAMILANIbu tindakan obat: efek obat pada jaringan reproduksi (payudara, rahim, dll) kadang-kadang dapat diubah; Namun, efek pada jaringan ibu lain (jantung, paru-paru, ginjal, SSP, dll) tidak berubah secara signifikan oleh kehamilan, meskipun konteks fisiologis dapat diubah.Tindakan obat terapi pada janin: janin dapat menjadi target obat. Misalnya Steroid digunakan untuk merangsang pematangan paru janin saat kelahiran prematur diharapkan atau fenobarbital diberikan kepada ibu waktu dekat untuk menginduksi enzim hati janin sehingga menyebabkan glucuronidation bilirubin dan dengan demikian mengurangi kejadian penyakit kuning pada bayi baru lahir.Diprediksi tindakan obat beracun pada janin: penggunaan ACEI selama kehamilan dapat menyebabkan kerusakan ginjal ireversibel pada janin akibat hipotensi janin.Tindakan obat teratogenik: obat dapat mengganggu berjalannya O2 atau nutrisi melalui plasenta dan karena itu memiliki efek pada jaringan yang memetabolisme paling cepat janin. Misalnya thalidomide, Vitamin A analog atau folatTeratogenPada tahun 1959, James Wilson mengusulkan 6 prinsip dasar teratologi. Lima puluh tahun kemudian, prinsip-prinsip ini tetap prinsip dasar penting dalam bidang teratologi. Prinsip-prinsip ini meliputi:1. Kerentanan terhadap teratogenesis tergantung pada genotipe konsepsi dan cara di mana ia berinteraksi dengan faktor lingkungan.2. Kerentanan terhadap teratogen bervariasi dengan tahap perkembangan pada saat paparan.3. agen teratogenik bertindak dengan cara tertentu pada pengembangan sel dan jaringan untuk memulai proses perkembangan abnormal.4. Akses pengaruh lingkungan yang merugikan untuk jaringan berkembang tergantung pada sifat dari pengaruh.5. Manifestasi akhir pengembangan berubah adalah kematian, malformasi, keterlambatan pertumbuhan dan gangguan fungsional.6. Manifestasi dari peningkatan pembangunan berubah dalam frekuensi dan tingkat sebagai dosis meningkat dari tidak ada efek ke 100% lethality.3Untuk dipertimbangkan teratogenik, zat calon atau proses yang harus saya) menghasilkan satu set karakteristik malformasi; ii) mengerahkan efeknya pada tahap tertentu perkembangan janin dan iii) menunjukkan kejadian tergantung dosis. Kurang dari 30 obat telah diidentifikasi sebagai teratogen, dengan ratusan agen terbukti aman bagi janin. Risiko dasar teratogenik pada kehamilan (yaitu, risiko kelainan neonatal dalam tidak adanya dikenal paparan teratogenik) adalah sekitar 3% .Modalitas dimana obat dapat mempengaruhi janin adalah:1. Bertindak langsung pada embrio untuk menghasilkan efek mematikan, beracun atau teratogenik2. Mengubah fungsi plasenta3. Mengubah aktivitas miometrium4. Mengubah dinamika biokimia ibuPENGARUH OBAT PADA KEHAMILANKehamilan dapat dibagi menjadi 4 tahap utama:1. Tahap Pra-implantasi (pembentukan blastokista): berlangsung 16 hari; yaitu dari konsepsi untuk implantasi. Menunjukkan "semua-atau-tidak ada" efek; yaitu baik membunuh embrio atau tidak mempengaruhi sama sekali. Tidak ada teratogenesis.2. Periode organogenesis (dari 17 hari 56): Selama periode ini, obat dapat menghasilkan) tidak ada efek yang dapat diukur; b) aborsi; c) cacat anatomi kotor sublethal; atau d) metabolisme halus permanen atau cacat fungsional.3. trimester 2 dan 3: obat dapat menyebabkan efek teratogenik atau efek lain seperti keterbelakangan fisik atau otak pertumbuhan, cacat perilaku, persalinan prematur, toksisitas neonatal atau efek bahkan pasca-natal seperti kanker di kemudian hari.Tahap 4. Buruh-pengiriman: bahaya toksisitas dalam period.1,4 neonatalFDA pada tahun 1979 telah diklasifikasikan obat dalam 5 kategori atas dasar efek yang mereka hasilkan pada janin. Ini adalah sebagai berikut:Kategori A: studi Manusia tidak menunjukkan risiko pada janin, misalnya multivitamin, Mag. Sulfat.Kategori B: Tidak ada resiko janin pada hewan tetapi tidak ada studi pada manusia, misalnya amoksisilin, parasetamol.Kategori C: Tidak ada studi yang memadai pada hewan / manusia atau ada efek janin yang merugikan pada hewan tetapi tidak ada data manusia yang tersedia, misalnya Morfin, atropin.Kategori D: Bukti risiko janin tetapi manfaat diperkirakan lebih besar daripada risiko ini, misalnya Aspirin, Phenytoin.Kategori X: Terbukti teratogen, misalnya Estrogen, Thalidomide.4Mekanisme aksiAda 6 mekanisme teratogenik yang terkait dengan penggunaan obat-obatan:1. antagonisme Folat2. Neural gangguan sel crest3. Gangguan endokrin 4. Stres oksidatif5. gangguan vaskular6. Spesifik reseptor atau enzim-dimediasi teratogenesis5Banyak obat diklasifikasikan sebagai kelas X yang terkait dengan setidaknya satu dari mekanisme ini

Beberapa obat yang diteliti untuk digunakan selama kehamilan dan menyusui dan sedikit panduan yang tersedia untuk dokter dan pasien. Jadi kebanyakan obat yang digunakan off-label selama kehamilan. Kebanyakan monograf produk menyarankan bahwa obat tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui. Untuk alasan seperti biaya & litigasi, perusahaan farmasi tidak mengatasi kehamilan. Informasi tentang disposisi obat selama kehamilan biasanya diperoleh pasca-persetujuan dan melalui pelaporan ADR sukarela.OBAT MENETAPKAN SELAMA KEHAMILANObat dapat diresepkan untuk:i. Pengobatan penyakit ringan yang umum; atauii. Pengobatan kehamilan yang sudah ada atau diperburuk keadaan medisi. Penyakit ringanAnalgesik & antipiretik: dosis Parasetamol biasanya aman dianjurkan ,Aspirin pada neonatus menurunkan kelengketan platelet; pada ibu menyebabkan kehilangan banyak darah.Mual muntah &: Pengobatan diperlukan hanya untuk gejala berat dan berkepanjangan. Meclizine dan cyclizine aman. Ada hubungan yang lemah antara meclizine dan cacat mata bawaan. Prometazin dapat berhubungan dengan peningkatan kejadian dislokasi kongenital dari pinggul. Metoclopramide mungkin digunakan dalam tenaga kerja dan selama pembiusan.Mulas & dispepsia: antasid Non-diserap seperti aluminium hidroksida atau magnesium trisilikat dapat digunakan. Jika diambil pada awal kehamilan, ada peningkatan risiko malformasi bawaan, Sukralfat, H2 blocker dan bismuth subsalicylate yang aman.Sembelit: Massal obat pencahar yang mengandung dedak, isapghula atau metilselulosa yang terbaik untuk sembelit sederhana. Pencahar stimulan mungkin uterotonika dan karenanya kontraindikasi.Pilek: anthistamin (non-penenang - loratadin, fexofenadine & cetirizine; penenang - klorfeniramin, diphenhydramine) bisa digunakan. Dekongestan oral - fenilefrin & pseudoefedrin dapat digunakan.Batuk: Ekspektoran - guafenesin, ipecac, hidrat terpin dapat digunakan. Antitusif - kodein & dekstrometorfan efektif.ii. Yang sudah ada atau kehamilan diperburuk penyakit medisAsma bronkial: beta simpatomimetik short acting - salbutamol, terbutalin. Efek Adv - ibu & janin takikardia, hiperglikemia ibu dan janin hipoglikemia. Long acting beta simpatomimetik - salmeterol - 2 tiupan setiap 12 jam.Steroid inhalasi - dipropionat beclomethasone, budesonide dapat digunakan. Ada peningkatan pre-eklampsia pada wanita asma yang diobati dengan steroid oral. Nedokromil - terhirup agen anti-inflamasi tanpa efek samping sistemik.Penyakit CVS: Hipertensi - metildopa adalah obat gologan 1. Hal ini aman selama kehamilan. Efek samping termasuk mengantuk, depresi dan hipotensi postural. Beta blockers seperti atenolol, acebutolol dan labetolol tidak digunakan selama 28 minggu pertama. Untuk keadaan darurat hipertensi hydralazine 5-10 mg IV atau labetolol 20 mg IV dapat berguna. Gagal jantung - digoxin adalah obat pilihan untuk ibu dengan atrium flutter atau fibrilasi. Quinidine relatif aman selama kehamilan untuk mengobati supraventricular tachycardia & beberapa ventrikel aritmia. Antikoagulan - Heparin adalah obat pilihan. Agen trombolitik - Streptokinase, urokinase & t-PA yang aman.Penyakit CNS: Epilepsi - Wanita dengan epilepsi berada pada peningkatan risiko memiliki malformasi janin bahkan tanpa paparan obat antikonvulsan. fenobarbital, fenitoin dan karbamazepin dapat digunakan selama kehamilan. Semua tiga obat memiliki beberapa efek samping serta cacat lahir. Valproate merupakan kontraindikasi selama kehamilan. Semua wanita hamil dengan epilepsi harus menerima asam folat 5 mg / hari selama kehamilan untuk mengurangi risiko cacat lahir.Obat-obatan psikotropika lainnya - diazepam tidak ditemukan untuk meningkatkan anomali janin. Lorazepam dan midazolam tidak terkait dengan hasil yang merugikan janin selain sedasi sementara pada saat lahir. Alprazolam digunakan untuk gangguan panik. asupan kronis BZD yang berhubungan dengan gejala penarikan pada neonatus.Anti-depresan - SSRI (Fluoxetine & Sertraline) belum ditemukan menyebabkan cacat lahir. Antidepresan trisiklik menyebabkan deformitas tungkai di trimester 1.Agen anti-psikotik - Klorpromazin dan fenotiazin lain tidak menyebabkan peningkatan risiko malformasi. Bayi yang lahir dari ibu penderita skizofrenia yang independen pada peningkatan penggunaan Lithium memiliki risiko malformasi. dikaitkan dengan gondok neonatal, depresi SSP, hipotonia ("floppy baby" sindrom) dan malformasi Ebstein. Namun anomali Ebstein adalah terdeteksi oleh USG dan dapat pembedahan diperbaiki setelah kelahiran.Diabetes mellitus: pembatasan Diet dan terapi insulin harus dimulai jika diperlukan. Obat hipoglikemik oral menyebabkan hiperinsulinemia janin dan karenanya tidak digunakan. Mereka juga meningkatkan malformasi jika diambil di awal kehamilan.Gangguan tiroid: Untuk tirotoksikosis, Propiltiourasil disukai untuk Karbimazol, karena kapasitas mengikat protein yang lebih besar yang yang memungkinkan kurang transfer ke janin. Meskipun Propiltiourasil terkait gagal hati pada kehamilan dapat mendukung penggunaan methimazole. Stabil yodium dan yodium radioaktif secara ketat kontraindikasi.Antibiotik & agen antimikroba lainnya: antibiotik laktam Beta adalah aman. sefalosporin memiliki paruh pendek dan aman. Aztreonam juga aman.Dasar eritromisin aman tetapi estolat harus dihindari karena takut hepatotoksisitas. Kloramfenikol mutlak kontraindikasi karena dapat menyebabkan janin toksisitas sumsum tulang dan sindrom baby grey pada neonatal.Tetrasiklin dihindari karena toksisitas gigi dan tulang. Kotrimoksazol dihindari pada trimester 1 karena konten trimetoprim dan di trimester ke-3 karena konten sulphonamide (sulphonamide dapat menyebabkan kernikterus pada neonatus dengan menggusur bilirubin dari albumin).Aminoglikosida yang ototoksik bagi janin dan harus dihindari. Jika diperlukan untuk mengobati infeksi sistemik pada ibu, gentamisin atau tobramisin lebih dipilih

Nitrofurantoin untuk ISK; Namun hal ini terkait dengan G6PD berhubungan hemolisis. Kuinolon lebih baik dihindari.TBC - Rifampisin, Isoniazid & Etambutol aman. Etambutol harus dihindari selama 6-8 minggu pertama. Suplemen piridoksin harus diberikan dengan Isoniazid. Streptomisin adalah ototoksik dan harus dihindariAgen antijamur - nistatin, miconazole dan clotrimazole digunakan untuk infeksi monilial.Antivirus - acyclovir untuk herpes primer & mungkin infeksi varicella. AZT aman digunakan.Antimalaria - klorokuin aman. Kina dapat digunakan untuk mengobati malaria yang resisten klorokuin. Primakuin dihindari karena dapat menyebabkan hemolisis di kekurangan G6PD pada seseorang.Agen antiparasit - lindane untuk mengobati kudis & kutu rambut. Amoebiasis diobati dengan metronidazole, diodoquin dan diloxanide. Dosis besar pada terapi jangka pendek harus dihindari.Agen anestesi: Tak satu pun dari agen yang digunakan tanpa teratogen. diketahui anestesi lokal jika sengaja disuntikkan di kulit kepala frontal selama blok paraservikal dapat mengakibatkan kejang-kejang pada neonatus. Vitamin: dosis besar vitamin K untuk profilaksis terhadap penyakit hemoragik pada bayi baru lahir dapat mengakibatkan hemolisis, penyakit kuning dan hepatotoksisitas. Vitamin A dalam dosis besar dapat menghasilkan malformasi ginjal, cacat tabung saraf dan hidrosefalus.PENGGUNAAN OBAT PADA LAKTASIPenggunaan obat pada ibu selama kehamilan dan penggunaan obat selama menyusui adalah 2 situasi yang berbeda & unik. Hampir semua obat yang diambil oleh seorang ibu menyusui akan masuk susu untuk tingkat tertentu. Mayoritas dari mereka ditemukan dalam dosis rendah seperti di ASI bahwa mereka tidak memiliki relevansi klinis untuk bayi. Pemberian susu formula dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas lebih tinggi pada semua kelompok sosial ekonomi. Menyusui penting tidak hanya dari sudut pandang gizi tetapi juga memasok IgA & IgM immunoglobulin yang mampu perlindungan terhadap gastroenteritis.

Faktor penentu bagian narkoba ke dalam susu kelarutan lipid, kapasitas pengikatan pKa dan protein obat yang factors.4 penting Obat lulus dari plasma ibu menjadi susu paling sering oleh difusi pasif, meskipun difusi aktif dapat terjadi dalam beberapa kasus; misalnya Iodide.1,10 pH susu sedikit lebih rendah dari plasma (6,8-7,3). Jadi obat yang basa lemah menjadi lebih terionisasi dengan penurunan pH dan cenderung memiliki konsentrasi yang lebih tinggi di milk.1,10 payudara tingkat obat ibu adalah faktor yang menentukan terkemuka yang mempengaruhi bagian dan konsentrasi obat dalam ASI. Obat yang sangat terikat protein cenderung ditransfer dari sirkulasi ibu ke dalam susuSusu untuk rasio plasma (M ratio / P)Ini adalah rasio konsentrasi obat dalam ASI dengan konsentrasi obat dalam plasma ibu. Sebuah M tinggi / P rasio menunjukkan lebih obat di milk.10 payudaraBeberapa obat dapat memiliki M / P rasio tinggi tetapi tidak secara lisan bioavailable untuk bayi. Di sisi lain, clearance obat terganggu pada bayi sangat muda & prematur. Sebaliknya obat dengan tingkat clearance yang tinggi dapat mengakibatkan rendahnya tingkat eksposur untuk bayi, bahkan dengan M tinggi / P ratio.10Bahkan untuk larut dalam lemak, protein terikat buruk, obat dasar M / P rasio tidak melebihi 4. Oleh karena keracunan obat berdasarkan pada tindakan farmakologi utama obat ini dianggap tidak mungkin di disusui bayi. Namun toksisitas berdasarkan keistimewaan atau sensitivitas tertentu bayi untuk sangat dosis rendah dapat terjadiObat individuAnalgesik: Ibuprofen - aman; Indometasin - transfer rate yang rendah dalam susu; kejang telah dilaporkan dalam beberapa kasus. Aspirin dosis aman untuk jangka pendek; risiko teoritis sindrom Reye. Parasetamol - sangat sedikit ekskresi dalam ASI dan ditoleransi dengan baik oleh neonatus dan infants.10Opioid: Morfin & fentanyl - ketersediaan lisan rendah; aman. Meperidine - dapat menyebabkan kejang; kodein - sedasi rarely.10Antikoagulan: Heparin - aman; warfarin - sangat protein terikat, aman tapi pengamatan needed.4,10Kortikosteroid: Jika diberikan dalam dosis besar untuk waktu yang lama dapat menimbulkan bahaya menekan pertumbuhan bayi. Mereka juga mengganggu endogen produksi steroid dari infant.4 yangAntimikroba: Penisilin - aman; dapat menyebabkan mencret. Sefalosporin & Eritromisin - safe.10Aminoglikosida tidak dianggap berbahaya karena mereka tidak diserap dari usus. (1)Sulfonamid - harus dihindari pada ibu yang bayinya memiliki defisiensi G6PD atau hiperbilirubinemia. Jika perlu, sulfisoxazole dapat digunakan seperti yang diekskresikan dalam amounts.10 termurahTetrasiklin - Jumlah diserap oleh bayi tidak signifikan seperti yang dipicu oleh kalsium dalam susu. Jadi lebih aman upto 10 hari. Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan pewarnaan namun & bintik-bintik gigi.Kloramfenikol merupakan kontraindikasi.Klorokuin - kerusakan retina pada bayi.Metronidazol - jika sangat dibutuhkan, rejimen dosis tunggal 2 g dapat diberikan dan menyusui ditangguhkan selama 24 jam. Memompa & membuang ASI harus dilakukan selama periode ini.Ketoconazole - yang sangat terikat protein aman. Acyclovir - aman.OBAT HARUS DIHINDARI SELAMA LAKTASIObat-benar kontraindikasi yang - obat antikanker, radiofarmasi, ergot & turunannya (methysergide dll), kloramfenikol, fenilbutazon, thiouracil, iodida dan mercurials.Obat dengan efek tak diinginkan didokumentasikan pada bayi yang disusui -Acebutolol - hipotensi, takipnea; Atenolol - hipotensi & sianosis; Propranolol adalah alternatif yang lebih disukai.Clemastine - mengantuk, makan masalah & leher kaku; Cetirizine & Loratadin adalah alternatif yang lebih aman.Amiodarone - penggunaan jangka panjang memerlukan pemantauan ketat & pengukuran tiroid dan CVS fungsi pada bayi.Klorpromazin - sedasi & penurunan nilai perkembangan; Haloperidol - penurunan nilai perkembangan.Diazepam - Midazolam lebih disukai karena memiliki bioavailabilitas oral yang rendah. Lamotrigin - tingkat plasma bayi harus dipantau.Clofazimine - warna merah & pigmentasi kulit.Efedrin - mudah marah.Aminofilin (200 mg atau lebih) setiap enam jam - mudah marah.Kontrasepsi oral - yang mengandung progesteron estrogen & dapat menyebabkan penurunan pasokan susu. Dokter harus mempertimbangkan progestin hanya agen atau penghalang metode sebagai alternatives.8 Juga pembesaran payudara dapat terjadi pada bayi laki-laki.Obat yang menekan atau menghambat laktasi adalah - Bromokriptin, Estradiol, dosis besar kontrasepsi oral, Levodopa, Trazodone dan bendroflumethiazideJika ibu menyusui harus minum obat dan obat adalah salah satu yang relatif aman, ia harus secara optimal mengambil 30 - 60 menit setelah menyusui dan 3 - 4 jam sebelum feeding.2,10 berikutnyaUCAPAN TERIMA KASIHSaya benar-benar berterima kasih kepada senior saya Dr. Anant D Patil dan Dr. Neha S Godre atas dukungan mereka.Pendanaan: Tidak ada sumber danaKepentingan bersaing: Tidak ada menyatakanPersetujuan etis: Tidak diperlukan