NEOPLASIA-02NEOPLASIA-02

Bagian Patologi AnatomiBagian Patologi Anatomi

Transformasi neoplastikTransformasi neoplastikSel Normal – Displasia – Sel GanasSel Normal – Displasia – Sel GanasPenelitian invitro & binatang coba Penelitian invitro & binatang coba

menunjukkan pengaruh:menunjukkan pengaruh:Karsinogen KimiaKarsinogen KimiaVirus OnkogenikVirus OnkogenikRadiasiRadiasiAgen Biologik (hormon, mitotoksin, Agen Biologik (hormon, mitotoksin,

parasit)parasit)

TAHAPAN ONKOGENESISTAHAPAN ONKOGENESIS

PROTO PROTO ONKOGENONKOGEN

PROTEIN PROTEIN NORMALNORMAL

SEL SEL NORMALNORMAL

INISIASIINISIASI INITIATED INITIATED CELLCELL

PROMOSIPROMOSI SEL SEL DISPLASIADISPLASIA

PROGREPROGRESISI

onkogenonkogen ONKOPROTEINONKOPROTEIN SEL SEL KANKERKANKER

TAHAPAN KARSINOGENESISTAHAPAN KARSINOGENESIS TAHAP INISIASI:TAHAP INISIASI:

Dipicu oleh insiator (bahan yg mampu Dipicu oleh insiator (bahan yg mampu menyebabkan mutasi gen) menyebabkan mutasi gen) initiated cells initiated cellsSel-sel masih mirip dg sel normalSel-sel masih mirip dg sel normal

TAHAP PROMOSITAHAP PROMOSIInitiated cells dipicu oleh promotor (terus Initiated cells dipicu oleh promotor (terus menerus/berulang) menerus/berulang) transformed cells. transformed cells. Perubahan informasi genetik, sintesis DNA, Perubahan informasi genetik, sintesis DNA, replikasi meningkat replikasi meningkat lesi insitu. lesi insitu.

TAHAPAN KARSINOGENESISTAHAPAN KARSINOGENESISTAHAP PROGRESITAHAP PROGRESI

Perubahan Protoonkogen menjadi onkogen Perubahan Protoonkogen menjadi onkogen onkoprotein onkoprotein

Perubahan fenotip: klinik terdpt benjolan Perubahan fenotip: klinik terdpt benjolan (tumor)(tumor)

Perubahan karyotip kromosomPerubahan karyotip kromosomTAHAP INVASI & METASTASISTAHAP INVASI & METASTASIS

Sel tumor infiltrasi & menyebar hematogen Sel tumor infiltrasi & menyebar hematogen dan limfogendan limfogen

ONKOGENESISONKOGENESISKeseimbangan Proto-Onkogen dg Tumor Keseimbangan Proto-Onkogen dg Tumor

Suppressor genSuppressor genOnkogen (c-myc, c-ras,erb-B2)Onkogen (c-myc, c-ras,erb-B2)Apoptosis genApoptosis genRepair genRepair gen

KARSINOGENESISKARSINOGENESISKerusakan genetik (Mutasi genetik): Kerusakan genetik (Mutasi genetik):

herediter, acquisita akibat karsinogen herediter, acquisita akibat karsinogen kimia, virus onkogenik, radiasikimia, virus onkogenik, radiasi

Sasaran kerusakan genetik terletak pada Sasaran kerusakan genetik terletak pada normal regulatory gene yaitu growth normal regulatory gene yaitu growth promoting oncogene & growth inhibiting promoting oncogene & growth inhibiting cancer suppressing genecancer suppressing gene

Merupakan proses multistep dg Merupakan proses multistep dg penyebaba multifaktorpenyebaba multifaktor

KARSINOGENESISKARSINOGENESISPengaruh LingkunganPengaruh LingkunganKarsinogen yg terdpt pd tempat kerja Karsinogen yg terdpt pd tempat kerja

(asbes, paparan sinar matahari), (asbes, paparan sinar matahari), makanan, rokok, alkohol, mitra seksualmakanan, rokok, alkohol, mitra seksual

Herediter: tdk terbentuk TSG: Herediter: tdk terbentuk TSG: retinoblastoma (gen Rb), tumor Wilms, retinoblastoma (gen Rb), tumor Wilms, Poliposis adenomatosis familial kolon, Poliposis adenomatosis familial kolon, neurofibromatosis tipe 1neurofibromatosis tipe 1

Penyebab kanker & faktor risikoPenyebab kanker & faktor risikoPenyebab kanker multifaktor dg tahapan Penyebab kanker multifaktor dg tahapan

terjadinya: multistep (inisiasi, promosi, terjadinya: multistep (inisiasi, promosi, progresi)progresi)

Faktor risiko: Keturunan, lingkungan, gaya Faktor risiko: Keturunan, lingkungan, gaya hiduphidup

Faktor lingkungan hidup: Penyinaran, Faktor lingkungan hidup: Penyinaran, bahan kimia, makanan, virus-parasit.bahan kimia, makanan, virus-parasit.

PENYINARANPENYINARANRADIASI PENGION (alfa, proton, neutron, RADIASI PENGION (alfa, proton, neutron,

elektron) mampu menyebabkan molekul elektron) mampu menyebabkan molekul air intrasel & ekstrasel menjadi ion air intrasel & ekstrasel menjadi ion radikal bebas radikal bebas mutasi DNA mutasi DNA

NONIONIZING RADIATION misalnya NONIONIZING RADIATION misalnya sinar UV tdk cukup energi utk memecah sinar UV tdk cukup energi utk memecah mol menjadi ion, akan tetapi mol menjadi ion, akan tetapi menyebabkan dimer pirimidin.menyebabkan dimer pirimidin.

SINAR UV SINAR UV KANKER ?? KANKER ??Kanker kulit terutama pd daerah tubuh yg Kanker kulit terutama pd daerah tubuh yg

terbukaterbukaRas kulit berwarna lebih sedikit terkena Ras kulit berwarna lebih sedikit terkena

kanker kulit dibanding kulit putihkanker kulit dibanding kulit putihKanker kulit banyak terjadi di daerah Kanker kulit banyak terjadi di daerah

khatulistiwakhatulistiwaPajanan sinar UV pd binatang coba dg Pajanan sinar UV pd binatang coba dg

dosis tertentu menimbulkan kanker kulitdosis tertentu menimbulkan kanker kulit

BAHAN KIMIA BAHAN KIMIA KANKER ? KANKER ?Beberapa bahan kimia tertentu merupakan Beberapa bahan kimia tertentu merupakan

faktor risiko terjadinya kankerfaktor risiko terjadinya kankerContoh jelaga (ter), hasil pembakaran batu Contoh jelaga (ter), hasil pembakaran batu

arang, asbes, naftilin, aminodifenil, arang, asbes, naftilin, aminodifenil, vinilklorid, kromium, arsenvinilklorid, kromium, arsen

Tindakan pencegahan / keselamatan kerja Tindakan pencegahan / keselamatan kerja sangat penting utk pencegahansangat penting utk pencegahan

MAKANAN MAKANAN KANKER?? KANKER??Bebrp jenis makanan perlu diwaspadai:Bebrp jenis makanan perlu diwaspadai:Aflatoksin (jamur Aspergillus flavus pada Aflatoksin (jamur Aspergillus flavus pada

jenis kacang-kacangan yg disimpan lamajenis kacang-kacangan yg disimpan lamaNitrosamin (bahan pengawet dan Nitrosamin (bahan pengawet dan

pewarna)pewarna)Makanan berlemakMakanan berlemak

DIET & KANKERDIET & KANKER 3 ASPEK DIET yg diduga menimbulkan kanker: 3 ASPEK DIET yg diduga menimbulkan kanker:

mengandung karsinogen eksogen, komponen mengandung karsinogen eksogen, komponen diet diet sintesis endogen, kurangnya faktor sintesis endogen, kurangnya faktor protektif.protektif.

Karsinogen endogen: aflatoksin (jelas), pemanis Karsinogen endogen: aflatoksin (jelas), pemanis buatan (msh diperdebatkan), pestisida (binatang buatan (msh diperdebatkan), pestisida (binatang coba)coba)

Komponen yg menyebbkan sintesis endogen: Komponen yg menyebbkan sintesis endogen: nitrit + amin/amid nitrit + amin/amid nitrosamin, nitrosamid nitrosamin, nitrosamid Kanker gaster pd bint cobaKanker gaster pd bint coba

DIET & KANKER KOLONDIET & KANKER KOLON High animal fat intake + low fibre intake High animal fat intake + low fibre intake

kanker kolon. High fat menybbkan kadar asam kanker kolon. High fat menybbkan kadar asam empedu di dlm gaster meningkat, akn empedu di dlm gaster meningkat, akn mengubah /modifikasi flora usus menjadi bakteri mengubah /modifikasi flora usus menjadi bakteri mikroaerofilik tumbuh berlebihan. Metabolit yg mikroaerofilik tumbuh berlebihan. Metabolit yg diproduksi bakteri merpk. Promotor/karsinogen.diproduksi bakteri merpk. Promotor/karsinogen.

Efek protektif dari makanan berserat adal Efek protektif dari makanan berserat adal menurunkan transit btime (meningkatkan stool menurunkan transit btime (meningkatkan stool bulk), mampu mengikat karsinogen.bulk), mampu mengikat karsinogen.

DIETARY GUIDELINE FOR DIETARY GUIDELINE FOR PREVENTING CANCERPREVENTING CANCER

Avoid highly salted foodstuffsAvoid highly salted foodstuffs Avoid over intake of fat and total caloriAvoid over intake of fat and total calori Intent to take vegetable and fruit which contain Intent to take vegetable and fruit which contain

much carotenes and vitamine Cmuch carotenes and vitamine C Intent to take fibre rich foodstuffs often such as Intent to take fibre rich foodstuffs often such as

unrefine grains, vegetables, beans, mushrooms unrefine grains, vegetables, beans, mushrooms and sea weedsand sea weeds

Avoid over drinking of alcoholic beverageAvoid over drinking of alcoholic beverage Avoid too hot drink and foodstuffsAvoid too hot drink and foodstuffs Take meal regularly and chew wellTake meal regularly and chew well

KOMPONEN DIET KOMPONEN DIET ANTIKARSINOGENANTIKARSINOGEN

Vit. C dan E, betakaroten, selenium mrpk. Vit. C dan E, betakaroten, selenium mrpk. Antioksidans. Oksidan menybbkan mutasi Antioksidans. Oksidan menybbkan mutasi gen.gen.

Vit A berperan dalam regulasi Vit A berperan dalam regulasi pertumbuhan sel.pertumbuhan sel.

VIRUS/PARASIT VIRUS/PARASIT KANKER? KANKER?Virus hepatitis B, virus human papiloma Virus hepatitis B, virus human papiloma

(HPV), Epstein Barr virus (EBV), HIV(HPV), Epstein Barr virus (EBV), HIVSchistosoma hematobium (Mesir), Schistosoma hematobium (Mesir),

Clonorchis (Cina)Clonorchis (Cina)Helicobacter pylori (gaster)Helicobacter pylori (gaster)

GAYA HIDUP GAYA HIDUP KANKER? KANKER?Kehidupan seksualKehidupan seksualMerokokMerokokAlkoholAlkoholKhitanKhitan

FAKTOR RISIKO KANKER FAKTOR RISIKO KANKER PARUPARU

MerokokMerokokPolusi udaraPolusi udaraAsbestos, uranium, berryliumAsbestos, uranium, berrylium

FR kanker mammaFR kanker mamma Menarche DiniMenarche Dini Menopause terlambatMenopause terlambat Tidak menikahTidak menikah Melahirkan anak pertama usia pd usia lanjutMelahirkan anak pertama usia pd usia lanjut Tidak menyusuiTidak menyusui Riwayat Keluarga kanker mammaRiwayat Keluarga kanker mamma Riwayat Penyakit kanker mamma (displasia)Riwayat Penyakit kanker mamma (displasia) Makanan tinggi lemakMakanan tinggi lemak

FR KANKER SERVIKS FR KANKER SERVIKS UTERUSUTERUS

Menikah DiniMenikah DiniBanyak MelahirkanBanyak MelahirkanBerganti-ganti mitra seksualBerganti-ganti mitra seksualHigiene kelamin jelekHigiene kelamin jelek Infeksi HPVInfeksi HPV