Biomolekuler Klinis-Fisiology*

*Data epidemologi Tahun 2000, 10 juta kase baru dan 6 juta yang meninggal.ACS, 2003, 556.000 kematian karena Cancer , 1500 per hari, (23%)Neoplasm : New Growth = Tumor

Oncology :

*I.BiomolekularOncogenMutasi protooncogenTumor supressor genCyle CellDoublingApoptoisMutasi DNAEpigenetic

*

*Transmembran (R) Transduksi signaling pathway

Sitosilik(2nd messeger)

Nuclei activatedSiti,2012Robbin kumar, 2010

*P53 mutant

P21MDM2

*Robbins kumar,2010

*Siti ,2012

Down regulated Protoonkogen , Gen supresor Tumorx

Back(Brenna et al, 2003).

.Telomerase & p 53 ( Artandi et al, 2010) P53 mutan

*Pembagian:

2 komponen dasar :epitelial/mesencymal

Sifat biologik :Jinak/GanasNomenklatur (tata nama) Carsinoma/Sarkoma

.

*Pembagian lain:

Atas dasar pertumbuhan embriologi Simplex : 1 jenis embrional 1 type Mix/Campuran 1 jenis embrional 2 type Gabungan/compund >2 jenis embroonal

Jaringan embrional Ektoderm : epitelial Mesoderm : mesecymal Endoderm : organ dalam

*PapilomaAdenoma

FibromaLeiomyomaRhabdomiomaNeurofibromaHemangiomaLipoma

ChondromaOsteoma

Chordoma, Hepatoma,Mesenchymoma( HamartomaChoriostoma)Hemangio/Hepato/NeuroblastomaBasaliomaLimfomaTu Neuroglia

GCT , CaSaAnaplastik CaPNETGISTDediferentiated.

*Chordoma :

*

*

Perbedaan sifat tumor Malignant

Ax

Cepat/ lambat

Tanda2 penekananAkibat tumor ? PF

Nampak/ Tidak nampakPAHipervaskularisasiMasa yang besarRapuhBerdarah ?Tidak nyeri ?Deformitas ?Benjolan di lain tempat ?

3 SNekrosisPerdarahanMitosis >>Pola infiltratifMetastasis Kapsul Rapuh Nekrosis, Perdarahan

*PF :

*PA : Gross

*Sifat nya ?Jenisnya ?

*2. Perbedaan Ca dan SaGross

Pola metastasis Tiroid TProstatBreast , Renal LOTColon LLTHepar LOvarium LBuliPenis, Cx

Vena Cava: paru

Vena porta: Liver

*3 S

Mitosis

Polaritas

*Invasiv ?

*

Fungsi :

Differensiasi : Well - Poorly

Fungsi Lainnya ?

Paraneoplastik Sindroma

Paru, Renal

*

*

3 factors: 1. doubling time of tumor 2. fraksi tumor yang masuk dalam pola replikatif/proliferatif . 3. kemampuan sel untuk lepas dan hilangnya kemampuan untuk tumbuh. *

*

*

Metastasis.Anak sebar ; jaringan tumor tidak hubungan langsung dg. tumor primer.Benigna tidak metastasis.Maligna umumnya metastasis; kecuali basalioma, glioma.*

Rongga tubuh.Transplantasi (jarang).Pembuluh limfatik (carcinoma). Skip metastasis; reaktif hyperplasia; sinus histiocytosisPembuluh darah (sarcoma).Hematogen Vena - vena porta -> hati. - vena cava -> paru.

Limpa, otot bergaris jarang metastasis.Predileksi untuk organ tertentu:.Bronchogenic Ca - > gld. Suprarenalis.Renal cell Ca, Mamma Ca -> paru, otak, tulang..*

Grade I -> IV. : mengacu pada differensiasi sel..

Stagin I -> IV : mengacu pada phisik diagnositik. T.N.M sistem Stage I -> IV (A.J.C)

*

*Data Epidemologi :

*Karsinogenesis.Faktor intrinsik:Keturunan : polyposis coli, neurofibromatosis, retinoblastoma.Suku bangsaUmurJenis kelamin

.

* Extrinsic Factors: Genetics damageChemical AgentRadiationOncogen Vi

*Inisiator : jejas karsinogenikmenyebabkan sel normal mengalamiperubahan (transformas), hingga dapat timbul neoplasma.

. Karsinogen kimiawi.Direct (complete karsinogen )Indirect (procarcinogen) metabolit

Chemical Agent

*Direct karsinogen. (umumnya carcinogenik lemah)Alkylating agens : cyclophosphamida , corambucil, dllAcylating agens : Acetylimidasole, dll.

Indirect karsinogen.

Proses Detox : P450Light smoker : CYP1-A Ca paru Detox PAH : Gluthatione S transferase Ca buli, Ca paru

* Vinylchloride haemangioma hati Chromium, nikkel dihirup Ca paru. Arsen kanker kulit. Sebagian besar agens kimiawi adalah procarcinogen metabolik transformasi ultimate carcinogen.. Direct maupun indirect carcinogen kimiawi bekerja melalui interaksi dengan DNA mutasi.

*

*Promotor : jejas yang memperkuat respons tumorigenik , bila diberikan setelah inisiator.

Contoh promotor: ester phorbol (minyak bijo croton) phenol (tembakau) phenobarbital saccharin, cyclomat kanker buli2 (tikus) hormon (estrogen) tumor hati (hewan). diethylstilbisterol adenocarcinoma vagina bayi

*

Radiasi Pegawai tambang radioaktif Ca paru. Bom atom Japan leukemia. Radiasi leher anak kanker thyroid.

Sinar ultravioletAustralia, Selandia Baru.

Oncogen Virus. HPV carcinoma cervix. EBV - Burkitt lymphoma, nasopharyn ca HBC RNA HBV - DNA

* Helicobacter pylori. 90% dan 20% ulkus pepticum lymphoma lambung & carcinoma

*Lain-lain carcinogen a.l. Infeksi chronik: Schistosoma haematobium Ca buli2 (Mesir) Scar cancer. Ca rongga mulut.

*Cachexia

Paraneoplastic syndromesPredisposing disorders: hiperplasia, displasia, metaplasia. fibrosis, cirrhosis.

Precancerous lesions: chronic atrophic gastritis, solar keratosis, colitis ulcerosa, leukoplakia.

*Terima Kasih

*

*Yang termasuk Neoplasma Ganas : A. Hemangioma B. PNET C. Chordoma D. Limfoma E. Melanoma F. Polip

Keganasan pada pria terbanyak adalah A. Ca testis B. Ca Paru C. Ca lambung D. Ca Tiroid E. Limfoma

*3. Biomolekuler : terjadi peningkatan ekspresi p 53 berarti : 1. Tanda ada kerusakan DNA 2. merupakan Check point dari Siklus Sel 3. Pada kondisi Mutant p53: terjadi hambatan pada MDM2 4. berhubungan dengan peningkatan ekspresi p 16 4. Beda Sarkoma dan Karsinoma 1. Metastasis Limfogen 2. Irisan seperti Daging ikan 3. Prognosis lebih buruk pada Karsinoma

*5. Dibawah ini termasuk pengaruh Chemical Agent yang menyebabkan kerusakan Gene secara langsung ? 1. Helicobacter Pylori 2. Schisoctoma 3. Sinar Radio Aktif 4. Minyak kroton 5. Phenobarbital 6. CYPA-1, P450 7. Alkilating agent

6. Yang mempengaruhi patogenesa terjadinya keganasan 1. rusaknya DNA repair 2. Proto oncogen 3. Oncogen 4. Tumor supressor gene

*7. Beda grading dan staging ?8. Beda Jinak dan Ganas secara Histo pa , Ax, PF ?9. Apa beda displasi dan anaplasia ?10. Apa itu paraneoplastik sindroma ?

Def: Proses dari new growth :

Aktif, Otonom dan parasit : spt benalu

Apakah berakhir dengan OMA, Sarkoma

*Epigenetic: DNA methylasi dan Modifikasi Histone. ( diturunkan) reversibel.

***Sifat : aktif, otonom dan parasit ( berfungsi)*PF ?**Colloid adenoma thyroid. Mempunyai kapsel tidak diinfiltreer tumor.Jaringan luar kapsel terdesakGambar Gross , Pola metastasis Limofgen dan Hematogen , Pola prognosis ?, Gambar PA*3S. Mitosis, Nekrosis, Perdarahan, Invasifness

*Fungsi sel tumor sesuai dg. tingkat diferensiasi.Diferensiasi baik -> membentuk empedu, mucin dsb.

Undifferentated tumor ganas -> tidak

Produkdi hormon ectopik.Ump. Ca paru -> parathormon, ACTH. Renal cell Ca -> erythropoetin.Disebut sindroma para neoplastik

*Ke3: dapat pengaruh dari hormonal, Nutrisi ( vaskuler), Imune Respond.*Tidak membutuhkan zat perantara langsung merubah sel *TembakauProses asap daging. Aromatic amine dan zat pewarna azo.Ultimate karsinogen dihati memberi carcinoma hati.Aniline carcinoma buli-buli. Nitrosamine Pengawet daging.(Na Nitrit) Aflatoxin B Asbes bronchogenic Ca ningkat. Polycyclic aromatic hydrocarbon carcinogen yang kuat. mesothelioma meningkat. saluran pencernaan ningkat kontak + perokok menambah resiko.

*Cytotoxin asositaed gen A*