nailul ghayah - repository

SKRIPSI

NAILUL GHAYAH

KARAKTERISASI SEDIAAN DAN PELEPASAN NATRIUM DIKLOFENAK

DENGAN SISTEM MIKROEMULSI TIPE W/O (Perbandingan Konsentrasi Surfaktan (Span 80-Tween 80):

Kosurfaktan (Etanol 96%) = 6:1 dalam basis gel HPMC 4000)

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

DEPARTEMEN FARMASETIKA SURABAYA

2012

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SKRIPSI KARASTERISASI SEDIAAN DAN PELEPASAN... NAILUL G.

SKRIPSI

NAILUL GHAYAH

KARAKTERISASI SEDIAAN DAN PELEPASAN NATRIUM DIKLOFENAK

DENGAN SISTEM MIKROEMULSI TIPE W/O (Perbandingan Konsentrasi Surfaktan (Span 80-Tween 80):

Kosurfaktan (Etanol 96%) = 6:1 dalam basis gel HPMC 4000)

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA

DEPARTEMEN FARMASETIKA SURABAYA

2012



LEMBAR PENGESAHAN

KARAKTERISASI SEDIAAN DAN PELEPASAN NATRIUM DIKLOFENAK DENGAN SISTEM MIKROEMULSI TIPE W/O

(Perbandingan Konsentrasi Surfaktan (Span 80-Tween 80) : Kosurfaktan (Etanol 96%) = 6:1 dalam basis gel HPMC 4000)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi

pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 2012

Oleh:

NAILUL GHAYAH 050810171

Skripsi ini telah disetujui Oleh:

Pembimbing Utama

Dra. Hj. Esti H., Apt., M.Si, Ph.D NIP. 195711141987032001

Pembimbing Serta

Dra. Tristiana E. M., Apt., M.Si. NIP. 19580518187012001



LEMBAR PERSETUJUAN

PUBLIKASI KARYA ILMIAH

Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui

skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul : KARAKTERISASI SEDIAAN

DAN PELEPASAN NATRIUM DIKLOFENAK DENGAN SISTEM

MIKROEMULSI TIPE W/O (Perbandingan Konsentrasi Surfaktan (Span

80-Tween 80): Kosurfaktan (Etanol 96%) = 6:1 dalam basis gel HPMC

4000) untuk dipublikasikn atau ditampilkan di internet, digital library

Perpustakaan Universitas Airlangga atau media lain untuk kepentingan

akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta.

Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah

ini saya buat dengan sebenarnya.

Surabaya, 3 Agustus 2012

Nailul Ghayah

NIM : 050810171



LEMBAR PERNYATAAN

Dengan ini saya menyatakan bahwa sesungguhnya hasil

skripsi/tugas akhir ini adalah benar-benar merupakan karya saya sendiri.

Apabila di kemudian hari diketahui skripsi ini menggunakan data fiktif

atau merupakan hasil dari plagiarisme, maka saya bersedia meneriam

sanksi berupa pembatalan kelulusan dan/atau pencabutan gelar yang saya

peroleh.


Nailul Ghayah

NIM : 050810171



v

KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala berkat, rahmat dan

karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul

“KARAKTERISASI SEDIAAN DAN PELEPASAN NATRIUM

DIKLOFENAK DENGAN SISTEM MIKROEMULSI TIPE W/O

(Perbandingan Konsentrasi Surfaktan (Span 80-Tween 80): Kosurfaktan

(Etanol 96%) = 6:1 dalam basis gel HPMC 4000)”, untuk memenuhi

syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas

Airlangga.

Penulis menyadari bahwa selama pengerjaan skripsi ini terdapat

banyak hambatan dan kesulitan. Namun berkat bantuan Allah serta

bantuan dan dorongan moral dari berbagai pihak maka skripsi ini dapat

terselesaikan dengan baik. Pada kesempatan ini ucapan terima kasih yang

tak terhingga penulis sampaikan kepada:

1. Rektor Universitas Airlangga, Prof. Dr. Fasich, Apt., MS. yang telah

memberikan kesempatan untuk menyelesaikan pendidikan di

Fakultas Farmasi Universitas Airlangga.

2. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Airlangga, Dra. Hj. Umi Athijah,

Apt., M.S. atas kesempatan yang diberikan sehingga penulis dapat

menyelesaikan pendidikan program sarjana.

3. Dra.Hj.Esti Hendradi, Apt., M.Si., Ph.D. selaku pembimbing utama

dan Dra. Tristiana Erawati, Apt., M.Si.. selaku pembimbing serta atas

semua bantuan, bimbingan, perhatian dan nasehat selama penulis

menyelesaikan skripsi ini.

4. Azza Faturrohmah, S.Farm, Apt., M.Si selaku dosen wali yang selalu

memberikan bimbingan serta dorongan moral dan spiritual kepada

penulis dengan tulus dan ikhlas selama menuntut ilmu di Fakultas

Farmasi.



vi

5. Ketua Departemen Farmasetika Fakultas Farmasi Universitas

Airlangga yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas dalam

penelitian ini.

6. Dra.Retno Sari, M.Sc. dan Dra. Noorma Rosita, M.Si, Apt. selaku

dosen penguji yang telah memberikan saran dan masukan untuk

perbaikan skripsi.

7. Seluruh laboran di Departemen Farmasetika Fakultas Farmasi

Universitas Airlangga, serta seluruh laboran di seluruh Laboratorium

Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah banyak

memberikan bantuan selama penyelesaian skripsi ini.

9. Para dosen Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah

mendidik dan memberikan ilmu pengetahuan yang berguna sehingga

penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dan menyelesaikan program

pendidikan Sarjana Farmasi dengan baik.

10. Ayah, ibu, adik, dan kakak serta keluarga besar yang sangat penulis

sayangi, terimakasih atas doa, cinta, kasih sayang, pengorbanan,

perhatian, dorongan dan semangat yang begitu besar kepada penulis.

11. Teman-teman seperjuangan skripsi (Karina, Coco, Deena, Dian, Tata,

dan Angga), terima kasih atas segala bantuan, semangat, dan

kerjasamanya sehingga kita bisa menjadi sebuah tim yang solid dan

kompak. Terima kasih juga untuk teman-teman skripsi di

Departemen Farmasetika atas kerjasamanya selama ini.

12. Sahabat-sahabatku di farmasi (Ma’rifatus Sholecha dan Nurtya

Juhairina Devi), terima kasih telah berbagi kesedihan, kebahagiaan,

dan keceriaan bersama serta terima kasih untuk persahabatan yang

indah ini.

13. Seluruh teman-teman Reg A dan C dan seluruh mahasiswa angkatan

2008, terima kasih telah berjuang bersama selama 4 tahun ini.



vii

14. Semua pihak yang telah memberi banyak bantuan yang tidak dapat

saya sebutkan satu per satu.

Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih jauh dari

sempurna. Untuk itu penulis mengharapkan masukan baik kritik maupun

saran dari semua pihak. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat dan

memberikan tambahan ilmu pengetahuan khususnya dalam bidang

kefarmasian.


Penulis



viii

RINGKASAN

KARAKTERISASI SEDIAAN DAN PELEPASAN NATRIUM DIKLOFENAK DENGAN SISTEM MIKROEMULSI TIPE W/O

(Perbandingan Konsentrasi Surfaktan (Span 80-Tween 80): Kosurfaktan (Etanol 96%) = 6:1 dalam basis gel HPMC 4000)

NAILUL GHAYAH

Diklofenak merupakan salah satu golongan Non Steroid Anti Inflamation Drugs (NSAID) yang memiliki efek poten untuk mengurangi nyeri sendi dan otot yang masih banyak diminati saat ini. Dalam pemberian peroral, diklofenak dapat mengalami metabolisme lintas pertama sebesar 50% dan efek gastrointestinal yang serius. Maka dari itu untuk mengurangi efek-efek yang tidak diinginkan dari rute peroral dibuat sediaan natrium diklofenak dengan rute pemberian topikal. Natrium diklofenak memiliki koefisien partisi (P) sebesar 13,4 (Log P = 1,13) (Budavari, 1996). Hal ini menunjukkan bahwa natrium diklofenak cenderung bersifat lipofil, serta partisinya lebih besar dalam minyak daripada didalam air sehingga lebih baik bila dibuat dalam sistem dua fase seperti emulsi. Namun sistem emulsi memiliki kelarutan yang terbatas dan tidak stabil secara termodinamika (Allen, 1997), maka dari itu dibuat sistem mikroemulsi yang memiliki kapasitas melarutkan bahan obat yang besar serta lebih stabil secara termodinamika. Namun, mikroemulsi memiliki kekurangan yaitu bersifat high fluidity, sehingga kurang akseptabel untuk sediaan topikal, sehingga perlu ditambah thickening agent yaitu basis gel HPMC 4000. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik sediaan mikroemulsi w/o dengan perbandingan surfaktan (Span 80-Tween 80) dan kosurfaktan (etanol 96%) 6:1 dalam basis gel HPMC 4000 (formula I), serta untuk mengetahui pelepasan natrium diklofenak dari basis. Sebagai pembanding, digunakan sediaan emulsi w/o dalam basis HPMC 4000. Penentuan kadar natrium diklofenak dilakukan menggunakan metode spektrofotometri pada 3 panjang gelombang analitik karena basis memberikan serapan yang mengganggu pembacaan serapan natrium diklofenak. Sebelum dilakukan evaluasi sediaan, dilakukan uji homogenitas sediaan terlebih dahulu. Evaluasi ini dilakukan untuk mengetahui apakah sediaan sudah homogen atau belum. Untuk dikatakan homogen, nilai %KV antar cuplikan harus <6%. Berdasarkan hasil pemeriksaan, didapatkan hasil %KV rata-rata natrium diklofenak untuk formula I sebesar 3,14% dan formula II sebesar 2,14%. Harga % KV rata-rata



ix

natrium diklofenak antar cuplikan <6%, sehingga dapat disimpulkan bahwa sediaan tersebut homogen. Evaluasi sediaan meliputi uji karakteristik dan uji pelepasan natrium diklofenak. Uji karakteristik meliputi organoleptis, pH, dan pengukuran diameter penyebaran beban nol. Uji organoleptis dilakukan untuk memastikan sediaan akseptabel dan nyaman digunakan; uji pH dilakukan untuk menjamin sediaan masuk dalam rentang pH kulit, tidak mengiritasi dan berada dalam bentuk tak terion; sedangkan pengukuran diameter penyebaran beban nol dilakukan mewakili viskositas sediaan, hal ini dilakukan untuk memastikan sediaan mudah menyebar pada saat diaplikasikan. Pada pengujian organoleptis sediaan, diperoleh hasil bahwa sediaan gel mikroemulsi natrium diklofenak (formula I) memberikan gel putih, tidak berbau, dan konsistensinya agak kental, berbeda dengan sediaan gel emulsi natrium diklofenak yang konsistensinya lebih encer (formula II). Hal ini disebabkan oleh banyaknya jumlah surfaktan dalam formula I sehingga terbentuk ikatan antara surfaktan-bahan obat maupun surfaktan-basis gel, sehingga konsistensi formula I lebih kental dibanding formula II. Pada pengukuran pH sediaan diperoleh hasil bahwa pH rata-rata sediaan gel mikroemulsi natrium diklofenak adalah 6,59 ± 0,006, sedangkan sediaan gel emulsi natrium diklofenak pH rata-ratanya sebesar 6,55 ± 0,047. Berdasarkan uji statistik independent sample t-test, didapatkan kesimpulan bahwa tidak ada perbedaan bermakna antara formula I dan formula II dalam hal pH sediaan namun terdapat perbedaan bermakna antara formula I dan formula II dalam hal diameter penyebaran beban nol. Dari hasil uji pelepasan didapatkan fluks untuk sediaan mikroemulsi diklofenak dalam basis gel sebesar 48,4414 ± 0,5236 µg/cm2/√menit. Pada penelitian ini dapat ditarik dua kesimpulan. Pertama, sediaan sistem mikroemulsi natrium diklofenak (surfaktan Span 80-Tween 80: kosurfaktan etanol 96% = 6:1) dalam basis gel HPMC 4000 memiliki karakteristik (organoleptis dan diameter penyebaran beban nol) yang lebih baik dibandingkan dengan sediaan sistem emulsi natrium diklofenak dalam basis gel HPMC 4000, sedangkan dari segi pH, kedua sediaan tidak memberikan perbedaan bermakna. Berdasarkan perhitungan fluks dan pembuatan kurva profil fluks tiap waktu, dapat disimpulkan bahwa sediaan mikroemulsi kemungkinan dapat digunakan sebagai sediaan sustained release.



x

ABSTRACT

CHARACTERIZATION DOSAGE FORM AND DRUG RELEASE TEST OF DICLOFENAC SODIUM WITH MICROEMULSION

W/O SYSTEM (Ratio Use of Surfactant (Span 80-Tween 80) : Cosurfactant (Ethanol

96%) = 6:1 in HPMC 4000 Gel Base)

NAILUL GHAYAH

The aim of this study was to observe the characteristics of dosage form and release of diclofenac sodium with microemulsion w/o system in HPMC 4000 gel base. The ratio of surfactant (Span 80-Tween 80): cosurfactant (ethanol 96%) = 6:1 was used to make microemulsion. Diclofenac sodium with emulsion in gel base was used as comparator. The evaluation included organoleptic, pH, spread diameter measurement of zero load, and also diclofenac sodium release test from gel base of each formula. Data from pH test, spread diameter measurement of zero load, and flux of drug release test were evaluated based on independent sample t-test. Data analysis showed that pH for microemulsion system in gel base (formula I) was 6.59±0.006 and emulsion system in gel base (formula II) was 6.55±0.047. Spread diameter measurement of zero load for formula I was 7.5±0.10 cm and for formula II was 12.7±0.21 cm. Those data was analyzed by statistic programme of SPSS using independent sample t-test with degree of confident 95% (α=0.05). The result showed that there was a significant difference between two formulas in spread diameter of zero load but no significant difference in pH. Then, drug release test was carried out with Erweka Dissolution Tester Type DT 820 with apparatus 5 paddle overdisk in phosphate buffer 7.4±0.05, temperature 32°C and paddle rotation speed 100 rpm. The rate of diclofenac sodium release in microemulsion system in gel base was 48.4414±0.5236 µg/cm2/√minute. Keyword(s) : diclofenac sodium, microemulsion, drug release, HPMC

4000, Span 80, Tween 80, ethanol



nailul ghayah - repository

Documents