SKRIPSI

MUHAMAD ISKANDAR RASYIDI

UJI AKTIFITAS ANTIINFLAMASI FRAKSI n-Heksan

KULIT BUAH Citrus reticulata PADA TIKUS JANTAN

(Rattus norvegicus) YANG DIINDUKSI KARAGENIN

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017

ii

Lembar Pengesahan

iii

Lembar Pengujian

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT, karena atas Rahmat-

Nya, penulis dapat menyelesaikan Skripsi yang berjudul UJI AKTIFITAS

ANTIINFLAMASI FRAKSI n-Heksan KULIT BUAH Citrus reticulata PADA

TIKUS JANTAN (Rattus norvegicus) YANG DIINDUKSI KARAGENIN.

Shalawat serta salam bagi Rasulullah SAW dan orang-orang yang senantiasa

mengikuti keteladanannya. Skripsi ini dibuat dalam rangka memenuhi salah satu

syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Ilmu Kesehatan,

Univesitas Muhammadiyah Malang.

Selama penyusunan skripsi, banyak pihak yang memberikan bimbingan,

dukungan, bantuan, pengarahan dan juga perhatian kepada penulis, baik secara

langsung maupun tidak langsung. Sehubungan dengan hal tersebut, dalam

kesempatan ini penulis ingin menyampaikan rasa terimakasih yang sebesar-

besarnya kepada :

1. Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

2. Nailis Syifa S.Si.,Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi Univesitas

Muhammadiyah Malang.

3. Ibu Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt selaku Pembimbing Utama serta yang

dengan sabar memberikan bimbingan, motivasi dan pengarahan yang sangat

berharga bagi penulis.

4. Bapak Ahmad Sobrun Jamil, S.Si., MP selaku Pembimbing dan Dosen Wali

selama kuliah serta dengan sabar memberikan saran, motivasi dan doa.

5. Terimakasih kepada seluruh Dosen Farmasi, seluruh Staf dan Karyawan

Program Studi Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, UMM yang telah

memberikan ilmu yang sangat luar biasa, semoga ilmu yang diperoleh dapat

bermanfaat dan diamalkan dengan baik.

6. Kedua orang tua penulis yang telah mengasuh, membesarkan, merawat, dan

membimbing dengan penuh kasih dan terimakasih atas doa, nasehat,

motivasi, dukungan dan dorongan baik secara moril maupun materil.

v

vi

RINGKASAN

UJI AKTIFITAS ANTIINFLAMASI FRAKSI n-Heksan KULIT BUAH

Citrus reticulata PADA TIKUS JANTAN (Rattus norvegicus) YANG

DIINDUKSI KARAGENIN

Penggunaan obat tradisional secara umum dinilai lebih aman dari pada

penggunaan obat modern. Hal ini disebabkan karena obat tradisional memiliki efek

samping yang relatif lebih sedikit dan kecil jika digunakan secara tepat dari pada

obat modern. WHO pada tahun 2008 mencatat bahwa 68% penduduk dunia masih

menggantungkan sistem pengobatan tradisional yang mayoritas melibatkan

tumbuhan untuk menyembuhkan penyakit dan lebih dari 80% penduduk dunia

menggunakan obat herbal untuk mendukung kesehatan mereka. Diwilayah

Indonesia sendiri terdapat ribuan tanaman dapat yang digunakan sebagai obat

tradisional untuk menyembuhkan berbagai penyakit. Salah satu tanaman yang dapat

digunakan sebagai obat tradisional adalah kulit buah jeruk keprok (Citrus

reticulata) yang digunakan sebagai antibakteri, antioksidan dan antiinflamasi.

Inflamasi merupakan respons terhadap cedera jaringan dan infeksi didalam

sel tubuh. Salah satu tanda-tanda inflamasi adalah udem. Menurut penelitian kulit

buah Citrus retikulata dapat digunakan sebagai antiinflamasi, sehingga penulis

ingin menguji secara laboratoris efek antiinflamasi ekstrak n-Heksan kulit buah

Citrus reticulata.

Penelitian ini digunakan penelitian eksperimental untuk mengetahui apakah

ekstrak n-Heksan kulit buah jeruk keprok dapat memberikan aktivitas sebagai

antiinflamasi dengan menghambat udem. Penelitian menggunakan 55 ekor tikus

jantan dan dibagi menjadi 5 kelompok tikus. Kelompok I diberikan suspensi CMC

Na 0,5%, kelompok II deberikan suspensi Na Diklofenak 25 mg , kelompok III

diberikan ektrak kulit buah Citrus reticulata dengan dosis 100 mg/kg BB,

kelompok IV dengan dosis 200 mg/kg BB, kelompok VI dengan dosis 300 mg/kg

BB. Sebelum perlakuan, kaki belakang tikus diukur volumenya menggunakan

pletismometer air raksa. 30 menit setelah perlakuan disuntikan karagenin 1 %

subkutan dan menit ke 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 135, 150, 165 dan 180

diukur volume kakinya. Hasil lalu ditabulasikan kemudian dihitung rata-rata

volume dan presentase hambatan udem. Selanjutnya data dianalisa menggunakan

analisa statistik Two-way Anova. Hasil penelitian menunjukkan ektrak kulit buah

jeruk keprok memiliki aktivitas sebagai antiinflamas

ix

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ................................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................... ii

LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................ iii

KATA PENGANTAR ........................................................................... iv

RINGKASAN ........................................................................................ vi

ABSTRAK ............................................................................................. vii

DAFTAR ISI ........................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ................................................................................... xii

DAFTAR GAMBAR .............................................................................. xiii

DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................... xiv

DAFTAR SINGKATAN ...................................................................... xv

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .............................................................. 4

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................. 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................ 5

2.1 Tinjauan Tentang Tanaman Kulit Jeruk Keprok ................ 5

2.1.1 Klasifikasi Tanaman .................................................. 5

2.1.2 Nama Daerah ............................................................. 6

2.1.3 Morfologi Tanaman ................................................... 6

2.1.4 Khasiat Tanaman ....................................................... 6

2.1.5 Kandungan ................................................................. 7

2.2 Metode Ekstraksi ................................................................ 8

2.2.1 Ekstraksi dengan Menggunakan Pelarut .................... 9

2.2.2 Destilasi Uap ............................................................. 11

2.3 Pemilihan Pelarut ................................................................ 12

2.4 Inflamasi ............................................................................. 13

2.5 Antiinflamasi ...................................................................... 15

x

2.5.1 Obat antiinflamasi Golongan Steroid ......................... 16

2.5.2 Obat Antiinflamasi Golongan Non Steroid ............... 16

2.5.3 Tumbuhan atau Tanaman Sebagai Antiinflamasi ...... 17

2.5.4 Pengujian Antiinflamasi Secara In Vivo ................... 19

2.6 Natrium Diklofenak ........................................................... 21

2.7 Karagenin ............................................................................ 21

2.8 Tinjauan Hewan Coba ........................................................ 22

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ................................................. 25

3.1 Skema Kerangka Konseptual .............................................. 25

3.2 Uraian Kerangka Konseptual .............................................. 26

BAB IV METODE PENELITIAN ........................................................ 27

4.1 Jenis Penelitian ................................................................... 27

4.2 Tempat Penelitian ............................................................... 27

4.3 Variabel Penelitian ............................................................. 27

4.3.1 Variabel Bebas ........................................................... 27

4.3.2 Variabel Terikat ......................................................... 27

4.4 Definisi Operational Penelitian .......................................... 27

4.5 Sampel Penelitian ............................................................... 28

4.5.1 Kriteria Sampel .......................................................... 28

4.5.2 Besaran Sampel ......................................................... 28

4.6 Alat dan Bahan ................................................................... 29

4.6.1 Alat Penelitian ........................................................... 29

4.6.2 Bahan Penelitian ........................................................ 29

4.7 Prosedur Penelitian.............................................................. 30

4.7.1 Pembuatan Simplisia ................................................. 30

4.7.2 Proses Ektraksi Bahan Uji Dengan Pelarut n-Heksan..31

4.7.3 Bagan Alir Pembuatan Ekstrak Bahan Uji ................ 32

4.7.4 Identifikasi Golongan Senyawa Flavonoid dengan

Kromatogarafi Lapis Tipis (KLT) .............................. 32

4.7.5 Pembuatan Sediaan Na Diklofenak ........................... 33

4.7.6 Pembuatan Sediaan Karagenin .................................. 33

4.8 Tahap Persiapan Hewan Uji ................................................ 33

xi

4.9 Tahap Perlakuan .................................................................. 34

4.10 Analisa Data ....................................................................... 35

4.11 Alur Penilitian .................................................................... 36

BAB V HASIL PENELITIAN ............................................................... 37

5.1 Determinasi Kulit Buah Jeruk Keprok (Citrus reticulata).. 37

5.2 Serbuk Simplisia Kulit Buah Citrus reticulata .................... 37

5.3 Ekstraksi n-Heksan Kulit Citrus reticulata .......................... 38

5.4 Identifikasi Senyawa n-Heksa Kulit Buah C. reticulata ..... 39

5.4.1 Identifikasi Senyawa Alkaloid dengan KLT ............. 39

5.4.2 Identifikasi Senyawa Flavonoid dengan KLT ............ 40

5.4.3 Identifikasi Senyawa Triterpenoid dan Steroid

dengan KLT .............................................................. 41

5.4.4 Identifikasi Senyawa Polifenol dan Tanil dengan

KLT ............................................................................ 42

5.4.5 Identifikasi Senyawa Antrakinon dengan KLT .......... 43

5.4.6 Pengukuran Nilai Rf dari KLT ................................... 44

5.5 Hasil Uji Aktivitas Antiinflamasi Pada Tikus Jantan ......... 45

5.6 Hasil Analisis Data .............................................................. 53

BAB VI PEMBAHASAN ....................................................................... 54

BAB VII KESIMPULAN dan SARAN .................................................. 61

7.1 Kesimpulan ......................................................................... 61

7.2 Saran .................................................................................... 61

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................. .62

LAMPIRAN ............................................................................................ 67

xii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Volume Maksimum Larutan Obat .......................................................... 23

2.2 Konversi Perhitungan Dosis .................................................................... 23

5.1 Pengukuran Derajat Kehalusan Serbuk Simplisia................................... 38

5.2 Nilai Kadar Air Serbuk Simplisia Kulit Buah C. reticulata ................... 38

5.3 Hasil KLT dari Fraksi n-Heksan Kulit Buah C. reticulata ..................... 45

5.4 Rata-Rata Volume Udem Telapak Kaki Tikus Kelompok Kontrol

Negatif .................................................................................................... 45

5.5 Rata-Rata Volume Udem Telapak Kaki Tikus Kelompok Kontrol

Positif ..................................................................................................... 46

5.6 Rata-Rata Volume Udem Telapak Kaki Tikus Kelompok Ekstrak

Kulit Buah C. Reticulata Dosis 100 mg/kgBB ..................................... 47

5.7 Rata-Rata Volume Udem Telapak Kaki Tikus Kelompok Ekstrak

Kulit Buah C. Reticulata Dosis 200 mg/kgBB ..................................... 48

5.8 Rata-Rata Volume Udem Telapak Kaki Tikus Kelompok Ekstrak

Kulit Buah C. Reticulata Dosis 300 mg/kgBB ..................................... 49

5.9 Rata-Rata Volume Udem Telapak Kaki Tikus Pada Setiap Waktu

Pengamatan ............................................................................................. 50

5.10 Persentase Hambatan Volume Udem Pada Telapak Kaki Tikus Jantan

Pada Setiap Waktu Pengamatan.............................................................. 51

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Tanaman Citrus reticulata ..................................................................... 5

2.2 Struktur Kimia n-Heksan ....................................................................... 12

2.3 Mekanisme Terjadinya Inflamasi ........................................................... 14

3.1 Kerangka Konseptual ............................................................................. 25

4.1 Bagan Alir Pembuatan Ekstrak Bahan Uji ............................................. 32

4.2 Alur Penelitian ....................................................................................... 36

5.1 Persiapan Simplisia Basah, Kering dan Serbuk Kuli Buah Jeruk

Keprok (Citrus reticulata)...................................................................... 37

5.2 Ekstrak Kering Kulit C. reticulata Fraksi n-Heksan .............................. 39

5.3 Hasil Identifikasi Senyawa Alkaloid dengan KLT ................................ 40

5.4 Hasil Identifikasi Senyawa Flavonoid dengan KLT .............................. 41

5.5 Hasil Identifikasi Senyawa Triterpenoid dan Steroid dengan KLT ....... 42

5.6 Hasil Identifikasi Senyawa Polifenol dan Tanin dengan KLT............... 43

5.7 Hasil Identifikasi Senyawa Antrakinon dengan KLT ............................ 44

5.8 Diagram Garis Rata-Rata Volume Udem Kontrol (-) ............................ 46

5.9 Diagram Garis Rata-Rata Volume Udem Kontrol (+) ........................... 47

5.10 Diagram Garis Rata-Rata Volume Udem Ekstrak 100 mg/kgBB .......... 48

5.11 Diagram Garis Rata-Rata Volume Udem Kontrol 200 mg/kgBB ......... 49

5.12 Diagram Garis Rata-Rata Volume Udem Kontrol 300 mg/kgBB ......... 50

5.13 Diagram Garis Rata-Rata Volume Udem .............................................. 51

5.14 Diagram Persen Hambatan Volume Udem Pada Setiap Waktu

Pengamatan ............................................................................................ 52

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup .................................................................................. 67

2. Surat Pernyataan............................................................................................ 68

3. Surat Determinasi Tanaman Citrus reticulata .............................................. 69

4. Perhitungan Pemberian Dosis ....................................................................... 70

5. Perhitungan Konversi Pemberian Dosis ....................................................... 71

6. Tabulasi Data ................................................................................................ 74

7. Uji Statistik ................................................................................................... 75

8. Bagan Kerja Penelitian ................................................................................. 89

9. Dokumentasi Penelitian ............................................................................... 94

10. Alat dan Bahan ............................................................................................. 97

xv

DAFTAR SINGKATAN

AINS : Anti Inflamasi Non Steroid

NSAID : (Non Steroidal Anti-inflammatory Drugs)

COX : Siklooksigenase

c-AMP : Adenosina Monofosfat Siklik

PGE1 : Prostaglandin E1

PGE2 : Prostaglandin E2

DNA : Deoxyribonucleic Acid

IBD : Inflammatory Bowel Disease

UC : Ulcerative Colitis

CD : Crohn's Disease

NO : Nitric Oxide

LPS : Lipopolisakarida

UV : Ultra Violet

KLT : Kromatografi Lapis Tipis

62

DAFTAR PUSTAKA

Achten, V., Franken, M., dan Singh, A. M., 2008, Jatropha Biodiesel Production

and Use, Biomass Bioenerg., 1063-1084.

Anam, Choirul. 2010.”Ekstraksi Oleoresin Jahe (Zingiber officinale) Kajian Dari

Ukuran Bahan, Pelarut, Waktu dan Suhu”. Jurnal Pertanian MAPETA. Vol.

XII, No. 2, p: 72-144, ISSN : 1411-2817.

Ang, Robert. 2007. Buku Pintar Pasar Modal Indonesia (The Intelligent Guide

To Indonesian Capital Market). Edisi Pertama. Mediasoft Indonesia.

Jakarta.

Anggraeni, Yulia, Esti Hendradi, Tutiek Purwanti. PharmaScientia. 2012.

Karakteristik Sediaan Dan Pelepasan Natrium Diklofenak Dalam

Sistem Niosom Dengan Basis Gel. Vol.1, No.1

Aristo, Rahadi. 2003. Media Pembelajaran. Jakarta : Departemen Pendidikan

Nasional.

Ashari, S., 1995. Hortikultura Aspek Budidaya. UI-Press, Jakarta. Zahara, F.

2002. Pengaruh Zat Pengatur Tumbuh Terhadap Pembentukan dan

Pengakaran Tunas Mikro Pada Citrus nobilis secara In Vitro. Kultura 37(2):

22-25.

Barnes, J., Anderson L. A., and Philipson J. D., 1996, Herbal Medicine, 2nd

edition, Pharmacetical Press,London. p 313

B.B. Panda, Kalpesh Gaur, M.L. Kori, L.K. Tyagi, R.K. Nema, C.S. Sharma and

A.K. Jain. Global Journal of Pharmacology 3 (1): 01-05, 2009. ISSN

1992-0075

BPOM, 2014, Pedoman Uji Toksisitas Nonklinik secara in vivo, Jakarta, BPOM.

Corsini, E., Paola R. D.,Viviani, B., Genovese, T., Mazzon, E., Lucchi, L., Galli,

C.L., and Cuzzorcrea S. 2005. Increased Carragenan-Induced Acute Lung

Inflamation in Old Rats, Immunology : pp 253-261.

Corwin, Elizabeth J. 2008. Buku Saku Patofisiologi. Jakarta: Penerbit

Buku Kedokteran EGC.

Depkes RI. 2013. Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: Badan Penelitian dan

pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI

Dhyantari Okkie, Cyntia Trivena Milala, Tri Dewanti Widyaningsih. 2015. The Use

Chicken Foot Extraction as the Source of Glucosamine as Anti-Accute

63

Inflamation Agent by In Vivo. Jurnal Pangan dan Agroindustri Vol. 3

No 3 p.888-895.

Dinda, 2010. Penanganan Hewan Percobaan. MEDICAFARMA. 24 April

2010.http://medicafarma.blogspot.com/2010/04/penanganan-hewan-

percobaan_24.html. Diakses tanggal 3 Juli 2016.

Ditjen POM. (1979). Farmakope Indonesia. Edisi Ketiga. Departemen Kesehatan

RI. Jakarta. Hal:712.

Ditjen POM. 2000. “Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat”,

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Dorland W. A. N. 2002. Kamus Kedokteran Dorland. Terjemahan Huriawati

Hartanto. Edisi pertama. Jakarta : EGC. Hal : 1815

Erlina Rustam, Indah Atmasari dan Yanwirasti., 2017. Efek Antiiflamsi Ekstrak

Etanol Kunyit (Curcuma domestica Val.) Pada Tikus Putih Jantan

Galur Wistar, Fakultas Kedokteran Universitas Andalas.

Etebu E. and Nwauzoma A. B 2014, A REVIEW ON SWEET ORANGE

(CITRUS SINENSIS L Osbeck): HEALTH, DISEASES AND

MANAGEMENT Department of Biological Sciences, Niger Delta

University, Wilberforce Island, Bayelsa State, Nigeria

Fajriani, Indonesian Journal of Dentistry, 2008; 15 (3): 200-204

Gard, Paul., 2001., Human Pharmacology, Chapter IX., 135. Taylor & Francis.,

London, New York

Gulfraz M., Qadir G., Noshhen F., Parveen Z. 2007. Antihyperhlicemic Effects of

Berberis Lyceumroyle in Allow Induced Diabetic Rats. Diabetologia

Croatia 36 (3): 49-54

Hanafiah, K. A. 2001. Rancangan Percobaan Teori dan Aplikasi. Buku Fakultas

Pertanian Universitas Sriwijya. Palembang. 238 p.

Haryoto, Kendri Sri Yuliati, Nurcahyanti Wahyuningtyas. 2010. Efek

Antiinflamasi Ekstrak Etanol Kulit Kacang Tanah (Arachis hypogaea L.)

Pada Tikus Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Karagenin. Pharmacon

Vol. 11. Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Intekhab, Javed and Aslam, Mohammad. 2009. ISOLATION OF A

FLAVONOID FROM THE ROOTS OFCITRUS SINENSIS Malaysian

Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 7, No. 1, 1–8

64

Katzung, B.G. (2004). Farmakologi Dasar dan Klinik Buku 3 Edisi 8.

Penerjemah dan editor: Bagian Farmakologi FK UNAIR. Penerbit Salemba

Medika, Surabaya.

Kelompok Kerja Ilmiah. (1993). Penapisa Farmakologi, Pengujian Fitokimia dan

Pengujia Klinik. Jakarta: Penerbit Yayasan Pengembangan Obat Bahan

Alam Phyto Medica.

Kumar, Vinay, Cotran, et al. 2007. Buku Ajar Patologi Anatomi, Edisi 7 Vol. 2.

Jakarta : EGC pp 367-378

Lisiane B. Miera, James M. Bugini, Stephanie L. Green., et al. 2008. DNA Damage

Induced By Chronic Inflammation Contributes To Colon Carcinogenesis

In Mice. j. clin. invest. 118:2516-2525.

Lusia Oktora Ruma Kumala Sari. Pemanfaatan Obat Tradisional Dengan

Pertimbangan Manfaat Dan Keamanannya. Majalah Ilmu Kefarmasian,

Vol. III, No.1, April 2006, 01 – 07

Martindale, 2009. The Complete Drug Reference

Mukhopadhyay M. 2002. Natural Ekstracts using Supercritical Carbon

Dioxide. CRC Press, London. 22.

Munawaroh Safaatul & Prima Astuti handayani. 2010. Ekstraksi Minyak Daun

Jeruk Purut (Citrus hystrix D.C.) Dengan Pelarut Etanol dan N-

Heksana. Program Studi Teknik Kimia, Universitas Negeri Semarang.

Jurnal Kompetensi Teknik Vol. 2, No.1.

Mycek, Mary J. 2001. Farmakologi Ulasan Bergambar. Jakrta: Widya Medika. p

280-409

Neha Mohan. P.V, Suganthi. V, Gowri. S. 2013. Evaluation of anti-inflammatory

activity in ethanolic extract of Coriandrum sativum L. Using

carrageenan induced paw oedema in albino rats. Department of

Biochemistry, Dr. N. G. P. Arts and Science College, Coimbatore

Omodamiro O. D. and Umekwe J. C. 2013. Evaluation of anti-inflammatory,

antibacterial and antioxidant properties ofethanolic extracts of Citrus

sinensis peel and leaves. Journal of Chemical and Pharmaceutical

Research, 5(5):56-66

Olson, James. 2003. Belajar Mudah Farmakologi. Jakarta:EGC. p 166-167

Parmar, N.S., dan Prakash, S., 2006. Screening Methods in Pharmacology.

Kawali: Institute of Pharmacheutical Science and Technology. pp 241-245.

65

Riset Kesehatan Dasar, Rikesdas 2013, Badan Penelitian dan Pengembangan

Kesehatan Kementrian Kesehatan RI.

Robinson, T. (1995). Kandungan Organik Tumbuhan Tingkat Tinggi.

Bandung. Penerbit ITB Bandung. Hal: 152-154

Sabir, A. 2007. Inflammatory Response on Rat’s Dental Pulp Following

Application of Propolis-Derived Flavonoids Extract. Dentika Dental

Journal. Vol 12,no 1,2007. p 34-37

Saifuddin A, Rahayu, Yuda Hilwan. 2011. Standarisasi Bahan Obat Alam.

Graha Ilmu. Yogyakarta. hal. 1-22.

Siswanto, A. dan Nurulita, N.A. 2005. Daya Antiinflamasi Infus Daun Mahkota

Dewa (Phaleria macrocarpa Scheff Boerl) pada Tikus Putih (Rattus

novergicus) Jantan. Prossiding Seminar Nasioal TOI XXVII, 177 – 181,

Batu 15 – 16 Maret 2005.

Smith, J.B., Mangkoewidjojo, S., 1998. Pemeliharaan, Pembiakan dan

Penggunaan Hewan Percobaan di Daerah Tropis. Tikus Laboratorium

(Rattus norvegicus): 37-57. Penerbit Universitas Indonesia.

Soelarso. 1996. Budidaya Jeruk. Kanisius, Yogyakarta.

Su-Chen Ho & Chih-Cheng Lin, J. Agric. Food Chem. 2008, 56, 7976–7982.

Investigation of Heat Treating Conditions for Enhancing the Anti

Inflammatory Activity of Citrus Fruit (Citrus reticulata) Peels.

Departments of Food Science and Biotechnology, Yuanpei University,

Hsinchu, Taiwan

Sudarmadji, S.dkk. 1989. Analisa Bahan Makanan dan Pertanian. Yogyakarta :

Penerbit Liberty.

Suhendi, A., Nurcahyanti, Muhtadi dan Sutrisna, EM., 2011. Aktivitas

Antihiperurisemia Ekstrak Air Jinten Hitam ( Coleus ambonicus Lour) pada

Mencit Jantan Galur Balb-C dan Standardisasinya. Majalah Farmasi

Indonesia, 22(2), 77-84, 2011

Sujono, Tanti Azizah, Raudatul Patimah, Ratna Yuliani. 2012. Efek Antiinflamasi

Infusa Rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria (Berg) Roscoe) Pada

Tikus Yang Diinduksi Karagenin. Biomedika, Volume 4 Nomor 2.

Tjay, T.H., Rahardja, K. (2002). Obat-obat Penting : Khasiat, Penggunaan, dan

Efek-Efek Sampingnya. Edisi VI. Jakarta: Penerbit PT. Elex Media

Komputindo. Halaman 540-541.

Whitman, Stewart C, Elzbieta M. Kurowskab, John A. Mantheyc, Alan Daugherty.

2004. Nobiletin, a citrus flavonoid isolated from tangerines, selectively

66

inhibits class A scavenger receptor-mediated metabolism of acetylated

LDL by mouse macrophages. Atherosclerosis 178 (2005) 25–32.

Wijaya Sunggono, Benny, Indri Kusharyanti, Siti Nani Nurbaeti. 2014. Acute

Toxicity Evaluation of Impatiens balsamina Linn. Stem And Leaf N-

Hexane Fraction Using Oecd 425 Guideline. Traditional Medicine Journal,

19(3).

Wilmana, P.F., dan Gan, S., 2007. Analgesik-Antipiretik Analgesik

AntiInflamasi Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya. Dalam:

Gan, S., Setiabudy, R., dan Elysabeth, eds. Farmakologi dan Terapi. Edisi

5. Jakarta: Departemen Farmakologi dan Terapeutik FK UI, 237-239.

Vogel, H.G., W. H, Vogel. 2002. Drug Discovery and Evaluation,

Pharmacological Assay. Springer. Verlag Berlin. Heidelberg.