metabolisme lipoprotein
DESCRIPTION
fgdfsdfedTRANSCRIPT
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 1/76
METABOLISMELIPOPROTEIN
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 2/76
lipid / lemak tidak larut dalam air,agar dapat diangkut dalam plasma,
lemak harus berikatan denganapoprotein membentuk lipoprotein
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 3/76
Struktur lipoprotein
Komponen kimia dasar :
Lipids.Phospholipids
Trigliserida
Kolesterol ester
Kolesterol bebas
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 4/76
Komponen protein
Apoprotein
Apoprotein A ( A-I,A-II, A-IV) Apoprotein B ( B-48, B-100)
Apoprotein C ( C-I, C-II, C-III)
Apoprotein D
Apoprotein E ( E-I, E-II, E-III)
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 5/76
Molekul lipoprotein
yang hidrofobik :
Trigliserida
ester kolesterol
Yang hidrofilik :
ApoproteinKolesterol bebas
fosfolipids
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 6/76
Jenis lipoprotein
berdasarkan densitasnya :
kilomikronVLDL (very low density
lipoprotein)
LDL (low density lipoprotein)HDL (high density lipoprotein)
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 7/76
Kilomikron : trigliserida dari makanan
VLDL: trigliserida dari hati, sedikitkolesterol dan fosfolipid
LDL: kolesterol, sedikit trigliserida danfosfolipids
HDL: 50% protein, kolesterol, fosfolipiddan sedikit trigliserida
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 8/76
Trigliserida : sumber dan cadanganenergi
kolesterol : komponen dinding selbahan untuk sintesa hormonsteroid
fosfolipids : komponen enzimpengatur
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 9/76
Klasifikasi lipid
derivat sterol
Asam lemak Ester gliserol
Derivat sphingosine
terpene
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 10/76
Derivat sterol
Kolesterol dan kolesterol ester
Hormon steroid
Asam empedu
Vitamin D
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 11/76
Asam lemak
asam lemak rantai pendek( 2 – 4 atom C )
asam lemak rantai sedang( 6 – 10 atom C)
rantai panjang ( 12 – 26 atom C)prostaglandin
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 12/76
Ester Gliserol :
Trigliserida ( triacyl glycerols) Phosphoglycerida
Derivat Sphingosine :
sphingomyelin
glycosphingolipids
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 13/76
Terpene (polimer isoprene)
Vitamin A
Vitamin E Vitamin K
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 14/76
Kolesterol (lanjutan)
kolesterol : 27 atom C , tersusunseperti gambar di bawah, sebagai
titik awal metabolisme :sintesis vit D,
hormon steroid,
metabolisme asam
empedu.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 15/76
kolesterol
kolesterol di usus berasal dari diet dandari sekresi kandung empedu.
kolesterol di usus (esterified cholesterol)dihidrolisa jadi kolesterol bebas dan
asam lemak oleh kolesterol esterase. Agar dapat diserap usus, oleh asam
empedu dibentuk micelle (yang larut).
Micelle : kolesterol bebas, asam lemakbebas, monogliserida, fosfolipid, bilirubinterkonjugasi.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 16/76
asam empedu sangat penting. Tanpa
asam empedu pencernaan dan
absorpsi kolesterol dan trigliserida di
usus terganggu.
di mukosa usus micelle diubah jadi
kilomikron ( dgn bantuan Apo B). kilomikron masuk saluran limfe duktus
torasikus. ke sirkulasi darah.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 17/76
Sintesis kolesterol
asetil CoA asetoasetil CoA HMG CoA
HMG CoA Mevalonate Dimetilalilpirofosfat (*) &
Isopentenilpirofosfat Squalene kolesterol.
Dimetilalilpirofosfat dapat Mevalonate
HMG CoA lagi asetoasetil CoA AsetilCoA (Mevalonate shunt)
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 18/76
Esterifikasi kolesterol
Di plasma :
Kolesterol (LCAT) kolesterolester
Intrasel :
Kolesterol ACAT kolesterolester
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 19/76
Katabolisme kolesterol
Kolesterol ester di sel dimetabolismeoleh lysozomal acid lipase
Kolesterol dibawa ke kandung empedu
diubah menjadi asam empedu
Asam empedu ( cholic +chenodeoxycholic) berkonjugasi dengan
glisin dan taurin, masuk ke kanlikulibiliaris
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 20/76
Apolipoprotein
lipids bersifat hidrofobik harus diikatoleh zat (apoprotein) ikatan bersifat
hidrofilik Ikatan lipids dengan apoprotein
lipoprotein
Apo A (I, II, IV), apo B 100, Apo B 48, Apo C (I, II, III), Apo D, Apo E (I, II.III)
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 21/76
Kilomikron
fungsi mengangkut trigliseridaeksogen (dari diet)
Kilomikron tidak masuk ke v.porta ,tetapi melalui limfe saluran limfe keduktus torasikus
Di sirkulasi darah kilomikron dipecaholeh LPL (lipoprotein lipase) denganaktivator Apo C-II, menjadi coreremnant & surface remnant
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 22/76
Kilomikron dipecah menjadi
core remnant” mengandungester kolesterol, Apo E, Apo B-48,
di bawa ke hati
“surface remnant” mengandung
fosfolipid, kolesterol & Apo E ,
dikirim ke HDLKilomikron dibersihkan dari sirkulasi
oleh hati dalam waktu 6 – 9 jam
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 23/76
Bila remnan kilomikron iniberedar di sirkulasi darah dalam
waktu lama atau
ada akumulasi remnan kilomikrondalam plasma,
akan ditangkap oleh sel makrofagyang disebut juga sel-selscavenger.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 24/76
Normal, kilomikron tidak ditemukanlagi di sampel darah puasa 12 – 14
jam.
Adanya suatu lapisan seperti krim(creamy layer) di permukaan sampelsetelah sampel disimpan semalam di
lemari pendingin menunjukkan adanyakilomikron dan menunjukkan adanyakelainan metabolisme lipids.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 25/76
Metabolisme VLDL
Disintesis terutama di liver (di usus sedikit)
berfungsi sebagai alat tranport trigliserida
endogen, untuk kemudian disimpan di
jaringan lemak.
Lebih dari 90 % trigliserida di VLDL
ditemukan dalam serum puasa
Di plasma VLDL mengalami degradasi(lipolisis) yang dikatalisasi oleh lipoproteinlipase (LPL).
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 26/76
Katabolisme VLDL
Apo C, fosfolipids dan kolesterol bebasdilepaskan dan ditransfer ke HDL.
Sisanya berupa remnan, menjadi IDL.
IDL + Apo E dan Apo B-100, agar dapatdikenali oleh reseptor sel hepatosit(reseptor Apo E / apo B-100), sehingga
IDL dengan cepat dapat dihilangkandari plasma seperti halnya remnankilomikron (oleh reseptor ApoE / Apo B-
100).
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 27/76
IDL hanya dikatabolisme secara parsialdan sisanya menjadi LDL yang segerakembali ke dalam plasma.
LDL berfungsi mengangkut kolesterol kesel-sel perifer. (kolesterol diperlukanuntuk sintesis membran sel dan hormon
steroid).
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 28/76
Metabolisme LDL
LDL berasal dari VLDL dan IDL
Katabolisme LDL dapat berlangsung di
jaringan
Sel –sel perifer dan sel-sel hepatositdapat menangkap LDL melalui reseptor
Apo E /B-100 yang ada dipermukaanselnya.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 29/76
Metabolisme LDL (lanjutan)
LDL ditangkap oleh reseptor, LDL
mengalami internalisasi melalui
endositosis dan diangkut ke dalamlisosom untuk dipecah menjadikolesterol, asam amino dankomponen-komponen lain.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 30/76
Mekanisme pengaturan sintesis kolesteroldiatur sistem umpan balik negatip. Bilareseptor di permukaan sel telah jenuhdengan LDL, aktivitas enzim HMG CoAreduktase akan dihambat, sehingga sintesiskolesterol intraseluler tidak terjadi. Sel yangtelah mendapat kolesterol dari LDL untuk
memproduksinya sendiri. Sebaliknya bilakolesterol dari LDL tidak cukup, HMG CoAreduktase akan diaktivasi dan meningkatkansintesis kolesterol oleh sel itu sendiri
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 31/76
Jenuhnya reseptor LDL dapat disebabkan
defisiensi reseptor LDL (genetik) seperti padahiperkolesterolemia familial,
tingginya kadar LDL di plasma karena diettinggi kolesterol.
Akumulasi LDL di plasma dalam waktu lamaakan menyebabkan LDL dapat ditangkap olehsel scavenger (makrofag) melalui oksidasi LDL
atau modifikasi kimiawi lain ( Makrofag tidakmemiliki reseptor LDL).
Penangkapan LDL oleh makrofag menyebabkanterjadinya aterosklerosis.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 32/76
Kelainan lemak darah
hiperlipidemia :kadar lemak dalam darah yang
tinggi
terdiri dari :
hiperlipidemia primerhiperlipidemia sekunder
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 33/76
Hiperlipidemia primer
Hiperlipoproteinemia tipe I
Hiperlipoproteinemia Tipe IIa
Hiperlipoproteinemia Tipe IIb
Hiperlipoproteinemia Tipe III
Hiperlipoproteinemia Tipe IVHiperlipoproteinemia Tipe V
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 34/76
Hiperlipidemia sekunder
diabetes mellitus
sindroma nefrotik
Atherosklerosis
Hipotiroidi
Obesitas
obstruksi saluran empedu
penyakit jantung koroner
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 35/76
Hiperlipoproteinemia Tipe I
serum : lactecsent
Trigliserida > 1500 mg/dL
LDL rendah
HDL rendah
Elektroforesis : kilomikron
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 36/76
Etiologi
Defisiensi LPL : terjadipenumpukan kilomikron
Defisiensi Apo C-II
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 37/76
Manifestasi klinik
Nyeri abdoman (epigastrium &periumbilical)
Hepatosplenomegali
Eruptive xanthoma + yellow skinnodule
Retinal lipemia: milky aspect ofblood in the fundus occuli
Major risk : pankreatitis
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 38/76
Hiperlipidemia tipe IIa
Serum jernih
Kolesterol 300 – 1200 mg/dL
LDL sangat meningkat
HDL rendah. Apo B sangat
meningkatElektroforesis : beta lipoprotein
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 39/76
etiologi
Defisiensi reseptor LDLFungsi reseptor LDL menurun
Inhibisi HMG Co A reduktase
Manifestasi Klinik
Sering pada obese dan DM xanthoma (-)
aterosklerosis pada dewasa
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 40/76
Manifestasi klinik (lanjutan)
xanthoma tendon Arcus cornea
Aterosklerosis prematur
Heterozigot : xanthoma & arcuskornea muncul pada umur 40-an
Homozigot : xanthoma & arcuskornea muncul sejak kanak2, PJKpada umur 30-an
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 41/76
Tipe IIb
Serum : jernih atau keruh
Kolesterol 400 – 600 mg/dL
Trigliserida 200 – 500 mg/dL LDL meningkat
HDL rendah
Elektroforesis beta lipoproteinmeningkat, pre beta lipoprotein
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 42/76
Hiperlipoproteinemia tipe III
Serum turbid
Kolesterol 300 – 1000 mg/dL
Trigliserida 200 – 900 mg/dL
Elektroforesis pre beta (VLDL) dan
beta lipoprotein (LDL)Ratio kolesterol/trigliserida > 0.30
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 43/76
Manifestasi klinik
Didominasi berbagai xanthoma(tuberous xanyhoma)
Xanthoma di palm
Xanthoma di tendon
Hiperuricemia dan diabetes
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 44/76
Hiperlipoproteinemia tipe IV
Serum turbid
Trigliserida 200 – 1000 mg/dL
Ratio trigliserida/kolesterol > 2.5
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 45/76
Hiperlipoproteinemia tipe V
Serum lactescent
Trigliserida 1000 – 2000 mg/dL
Kolesterol 300 – 500 mg/dL
LDL tidak meningkat
HDL tidak meningkatRatio VLDL/ Trigliserida < 0.30
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 46/76
Sifat hiperlipoproteinemia
Tipe I non aterogenik
Tipe IIa atherogenik
Tipe IIb atherogenik
Tipe III atherogenik
Tipe IV non atherogenikTipe V non atherogenik
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 47/76
Faktor Risiko pada aterosklerosis
HiperlipoproteinemiaHipertensi
Merokok
Kurang olah raga
Diet tidak benar
StressDiabetes
gout
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 48/76
Pemeriksaan laboratorium lemak darah
persiapan penderita :
diet biasa, puasa 12 – 14 jam
bahan pemeriksaan :
serum atau plasma EDTA
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 49/76
Indikasi pemeriksaan penyaring
pada xanthomatosi
kelainan kardiovaskuler
obstruksi saluran empedu
obesitas hipotiroidi
diabetes mellitussindroma nefrotik
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 50/76
Nilai rujukan dipengaruhi oleh :
umur dan jenis kelamin
keadaan sosioekonomiras
jenis makanan
aktivitas fisik
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 51/76
Metabolisme lemak (lipoprotein)
Beberapa reaksi kimiawi pentingberkaitan dengan metabolisme lemak :
Lipolisis :reaksi penguraian trigliserida menjadi
asam lemak bebas dan gliserol.
Reaksi ini terjadi karena adanya enzim
lipoprotein lipase (LPL) dan Apo C-II
sebagai ko-faktor.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 52/76
Esterifikasi kolesterol.
Enzim yang berperan : lecithin-cholesterol-
acyltransferase (LCAT) dan Apo A-I sebagai
aktivator LCAT.
Esterifikasi kolesterol intra sel dengan
bantuan enzim Acyl-cholesterol-
acyltransferase (ACAT)
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 53/76
Abetalipoproteinemia.
Kelainan genetik akibat tidak
terbentuknya atau tidak adanya Apo B menyebabkan sintesis kilomikron
terganggu.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 54/76
Defisiensi lipoprotein lipase.
Kelainan genetik.Kilomikron terbentuk normal, tetapi tidak
dapat dihilangkan dari plasma secara
efisien karena lipolisis tidak terjadi.
Adanya akumulasi kilomikron di plasma
dinamakan hiperlipoproteinemia familialtipe I.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 55/76
Defisiensi lipoprotein lipase dapat juga
disebabkan oleh faktor non genetik : Adanya antibodi terhadap enzim ini,
seperti pada SLE dan
disgamaglobulinemia lainnya.
Sintesis lipoprotein lipase juga tergantung
pada insulin, pada DM dapat terjadi
defisiensi lipoprotein lipase.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 56/76
Defisiensi Apo C-II.Kelainan genetik.
Apo C-II merupakan kofaktor enzim
lipoprotein lipase. Akibat defisiensi Apo C-II, lipolisis
juga tidak terjadi terjadi akumulasi
kilomikron di plasma.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 57/76
Defisiensi Apo E-III.
Apo E-III merupakan petandapengenalan remnan kilomikron oleh sel
hepatosit untuk proses pembersihan
remnan kilomikron oleh sel hepatosit.
Akibat defisiensi Apo-E-III terjadi
akumulasi remnan kilomikron di plasma.
Kelainan ini dikenal dengan
hiperlipoproteinemia familial tipe III.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 58/76
Karena Apo E-III diperlukan juga untukkatabolisme IDL, padahiperlipoproteinemia familial tipe III,
terjadi akumulasi remnan kilomikron danIDL di plasma. Keduanya bersifataterogenik karena dapat ditangkap olehmakrofag yang pada akhirnya menjadi selbusa.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 59/76
Metabolisme VLDL (very low densities
lipoprotein), IDL dan LDL Dibentuk terutama di liver, berfungsi sebagai
alat tranport trigliserida endogen, untuk
kemudian disimpan di jaringan lemak. Lebihdari 90 % trigliserida yang disintesa di liverditemukan dalam serum puasa merupakan
komponen dari VLDL. Di plasma VLDLmengalami degradasi (lipolisis) yang
dikatalisasi oleh lipoprotein lipase (LPL).
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 60/76
Kelainan metabolisme VLDL. Abetalipoproteinemia (seperti pada
kelainan metabolisme kilomikron, =ketidakmampuan memproduksi Apo B).Kelainan ini sangat jarang terjadi.
Hiperlipoproteinemia familial campuran,akibat produksiVLDLberlebihan. VLDL akan terakumulasi di plasma pada :Defisiensi lipoprotein lipaseDefisiensi Apo C-II, defisiensi insulin padaDM, Kegemukan, gagal ginjal kronik,alkohol.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 61/76
Kelainan metabolisme LDL
Gangguan metabolisme LDL karenadefisiensi sintesis Apo B(abetalipoproteinemia,hipobetalipoproteinemia familial).
Akumulasi LDL di plasma dapatdisebabkan banyak faktor. Defisiensireseptor LDL, menyebabkan pembersihan
LDL dari plasma kurang efisien danproduksi kolesterol intraseluler akandirangsang.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 62/76
Manifestasi hiperkolesterolemiafamilial ini : hiperlipoproteinemia tipe
IIa. Bila bersama sama denganakumulasi VLDL, dinamakanhiperlipoproteinemia tipe IIb
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 63/76
• Akumulasi LDL dapat disebabkan :
Diet tinggi kolesterol dan lemak jenuh.
Disgamaglobulinemia (akumulasi LDL
akibat terbentuknya komplek LDLdengan gama globulin abnormal)Hipotiroidism, terjadi pengurangan
katabolisme LDL karena adapengaruh dari TSH.
DM : glikosilasi LDL Apo Bmengganggu kerja reseptor LDL.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 64/76
Metabolisme HDL (high density lipoprotein)
Bentuknya mula-mula diskoidal (cakram)karena masih banyak mengandung kolesterol
bebas. Kolesterol dalam diskoidal HDL oleh
enzim lecitin cholesterol acyltransferase
(LCAT) diubah menjadi ester kolesterol. Ester
kolesterol yang bersifat hidrofobik berpindah ke
bagian dalam partikel HDL, memberi ruang lagi
untuk mengambil kolesterol bebas lagi lebihbanyak. Dalam proses ini bentuk diskoidal HDL
berubah menjadi globular (bentuk bola)
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 65/76
Kelainan metabolisme HDL.
Peningkatan kadar HDL(hiperalfalipoproteinemia). Kelainan genetik,
penyebab belum diketahui.
Defisiensi HDL.
Penyakit Tangier. Adanya Apo A-1 abnormal,dimana HDL tidak terbentuk. Kadar LDL juga
rendah.
Defisiensi Apo A-1 dan atau Apo C-III secara
genetik, sintesis HDL kurang dan mempunyaisifat aterogenik, bahkan dapat menyebabkan
aterosklerosis prematur.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 66/76
Defisiensi HDL dapat terjadi pada :
Merokok, kegemukan, kurang gerak
(kurang aktivitas fisik), laki-laki,pemakaian diuretika thiazid dan beta
blocker.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 67/76
Hubungan lipoprotein denganaterosklerosis.
Adanya peningkatan LDL,peningkatan kadar VLDL (IDL) di
sirkulasi darah.
Adanya defisiensi HDL.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 68/76
Peningkatan kadar LDL di sirkulasidarah dapat terjadi akibat : defisiensireseptor LDL, kejenuhan reseptor LDL.
Adanya akumulasi LDL di plasma,menyebabkan LDL ditangkap oleh selscavenger (makrofag).Di makrofag kolesterol akan
diakumulasi dan diubah menjadikolesterol oleat dan makrofag berubahmenjadi sel busa (foam cell).
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 69/76
Sel busa melekat pada permukaanendotel pembuluh darah yangmengalami “luka” , membentuk
plaque aterosklerotik. Akumulasi remnan kilomikron dan IDL juga dapat ditangkap oleh makrofag
dan membentuk sel busa, terjadiaterosklerosis
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 70/76
Dengan adanya HDL2, sel busa dapatberubah kembali menjadi sel makrofag.
Dengan adanya Apo E dan esterifikasikolesterol oleh LCAT, kolesterol dari
makrofag akan diangkut oleh HDLc.Tanpa adanya HDLc, tidak akan terjaditransport kembali kolesterol darimakrofag ke sel hepatosit dan sel busamenjadi aterogenik.
Li t i L ( )
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 71/76
Lipoprotein Lp(a) Lp(a) = lipoprotein LDL,
merupakan suatu faktor risiko yangberdiri sendiri dan tidak adahubungannya dengan fraksi-farksi
lemak yang lain.
Struktur molekul Lp(a) mirip LDL,
perbedaan-nya pada Lp(a) adaapolipoprotein (a) yang terikat pada
Apo B-100.
St kt ( ) t i i d
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 72/76
Struktur apo (a) sangat mirip denganplasminogen,
apo (a) dan plasminogen berkompetisiberikatan dengan aktivatorplasminogen menghambat
pembentukan plasmin (plasminberfungsi melisiskan fibrin padabekuan darah di permukaan endotel
pembuluh darah), sehingga proses lisisfibrin pada bekuan darah terganggu.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 73/76
Adanya hambatan fibrinolisis olehLp(a) ini dapat meningkatkan
aterosklerosis dan meningkatkan
kemungkinan infark jantung karenaterjadinya trombosis arteria
koronaria.
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 74/76
Lp(a) tidak dipengaruhi oleh diet
maupun obat-obatan penurunkolesterol, namun neomycin danniacin (asam nikotinat) dapat
menurunkan kadar Lp(a) maupunkadar LDL.Kadar Lp(a) > 30 mg/dL
menyebabkan risiko PJK menjadi 2kali lebih besar, meskipun kadarkolesterolnya rendah.
P ik fil l k d h
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 75/76
Pemeriksaan profil lemak darah yangdianjurkan :
Kolesterol TotalTrigliserida
Kolesterol-HDL
Kolesterol-LDL Apo A-1 Apo B
Rasio Apo B/Apo A-1Lp(a)
Apo E
7/18/2019 metabolisme lipoprotein
http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 76/76
sekian