KATABOLISME ASAM AMINO

Nitrogen Protein diet hubunganya dengan Keseimbangan

1. N masuk = N keluar : Normal2. N masuk > N keluar : Positif

(bayi, ibu hamil, pasca kelaparan)3. N masuk < N keluar : Negatif

(Pasca bedah, kanker, kelaparan: kwashiorkor, marasmus)

Metabolisme protein dalam tubuh

• Secara kontinyu dipecah dan disintesis kembali

Protein Degradasi Sintesis (75-80%)

Asam amino (katab. 20-25%)

Kerangka N Kerangka C

Amonia Seny.antara-amfibolik

Urea (Ureotelik, mis: manusia) As.urat (Urikotelik, mis : burung)

Katabolisme asam amino

Nitrogen asam amino : amoniak

sintesas urea diekskresi ke urin Rangka karbon asam amino: sebagai

senyawa-antara amfibolik siklus asam

sitrat Perubahan asam amino menjadi produk

khusus: Heme, kreatin, dll.

Kerangka atom N dari asam amino

Biosintesis Urea Transaminasi Deaminasi oksidatif Pengangkutan amonia Siklus urea

1. Transaminase

• Transaminasi yaitu pemindahan ggs. amino

(-NH2) dari asam amino alfa (donor -NH2) ke asam keto alfa (reseptor -NH2) shg terbentuk asam amino alfa yg baru dan asam keto alfa yg baru.

Misal :

Piruvat alanin

Alfa KG glutamat

2. Deaminasi oksidatif (DO)

• Pelepasan nitrogen sebagai amonia dari glutamat dikatalisis enzim glutamat dehidrogenase (glutamat DH).

• Glutamat DH yaitu enzim yang terdapat di seluruh jaringan mamalia yang menggunakan NAD+ dan NADP+ sebagai oksidan.

3. Amoniak

• Berasal dari deaminasi -amino nitrogen asam2 amino

• Bersifat toksik, di jaringan manusia didetoksikasi, diangkut ke hepar diubah menjadi glutamat, glutamin atau urea (senyawa tidak toksis), reaksinya disebut dengan siklus urea.

• Siklus urea berlangsung sebagian di mitokondria dan sebagian di sitosol hepar

lanjutan Amoniak

• Pada kelainan hepar timbunan amoniak dalam darah timbul gejala klinis

• Dalam otak pembentukan glutamin mrpk. cara utama pembuangan amonia

• Kadar amonia darah tinggi, untuk pembentukan glutamin otak harus mensintisis glutamat dulu, krn. glutamat darah kurang cukup, digunakan -ketoglutarat dari siklus Krebs

4. Siklus urea

Berlangsung di mitokondria • NH3 + CO2 + ATP + Mg Karbamoil P enzim karbamoil- P sintetase

• Karbamoil P kondensasi dgn ornitin ornitin transkarbamoilase sitrulin Berlangsung di sitosol• Sitrulin (kondensasi dgn aspartat)

argininosuksinat sintase + ATP + Mg argininosuksinat argininosuksinase arginin +fumarat

Lanjutan sintesis urea

• Arginin + arginase urea (diekskresi ginjal) dan ornitin (masuk siklus urea).

• Fumarat malat oksaloasetat enzim fumarase• Oksaloasetat asparat transaminase masuk siklus urea)

Pengubahan amonia

1. Urea

2. Glutamin / Gln

3. Glutamat / Glu

Gln sintetase, MgATP, NH4

• Glutamat Glutamin glutaminase, H2O

KELAINAN METABOLIK

No Kelainan Defek enzim

1 Hiperamonemia I Karbamoil P-sint.I

2 Hiperamonemia II Ornitin transkarb.

3 Sitrulinemia Argininosuksinat sint.

4 Argininosuksinil

Asiduria

Argininosuksinase

5 Hiperargininemia Arginase