STUDI FASE II INJEKSI LIPOSOM VINKRISTIN SULFAT (MARQIBO) DAN RITUXIMAB UNTUK PASIEN KAMBUH DAN SUSAH SEMBUH DIFUS LIMFOMA BESAR SEL-B ATAU LIMFOMA SEL MANTEL PADA KEBUTUHAN TERAPI PALIATIFDISUSUN OLEH :

NOVIALDA NITIYACASSARI

122210101089BAGIAN FARMASI KLINIK KOMUNITAS FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS JEMBER

2015BAB IPENDAHULUAN

Limfoma adalah kanker darah yang paling umum. Dua bentuk utama dari limfoma adalah Limfoma Hodgkin dan limfoma non-Hodgkin (NHL). Limfoma terjadi ketika sel-sel sistem kekebalan yang disebut limfosit, sejenis sel darah putih, tumbuh dan berkembang biak tak terkendali. Limfosit kanker dapat melakukan perjalanan ke banyak bagian tubuh, termasuk kelenjar getah bening, limpa, sumsum tulang, darah, atau organ lain, dan membentuk suatu massa yang disebut tumor. Tubuh memiliki dua jenis utama limfosit yang dapat berkembang menjadi limfoma: B-limfosit (sel B) dan T-limfosit (T-sel).Limfoma sel mantel (MCL) adalah langka, NHL sel-B yang paling sering mempengaruhi orang-orang di atas usia 60. Penyakit ini dapat menjadi agresif (cepat tumbuh) tetapi juga dapat berperilaku secara lebih lamban (lambat tumbuh) di beberapa pasien. Penyakit ini disebut "limfoma sel mantel" karena sel-sel tumor awalnya berasal dari "zona mantel" seperti kelenjar getah bening. MCL biasanya didiagnosis sebagai penyakit tahap akhir yang biasanya menyebar ke saluran pencernaan dan sumsum tulang.Diagnosis MCL dengan mengambil sampel kecil jaringan tumor yang disebut biopsi, dan melihat sel-sel di bawah mikroskop. Tes darah mungkin juga diperlukan untuk mengukur jumlah sel darah putih dan protein tertentu, yang membantu untuk mendiagnosa MCL. Tes-tes lain, seperti biopsi sumsum tulang dan scan tomografi aksial (CAT) dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis dan untuk menentukan bagian tubuh mana yang terkena kanker.Kelebihan produksi protein yang disebut Cyclin D1 ditemukan di lebih dari 90 persen pasien dengan MCL. Identifikasi kelebihan Cyclin D1 dari biopsi dianggap sebagai alat yang sangat sensitif untuk mendiagnosis MCL. Seperempat sampai setengah dari pasien MCL juga memiliki protein tertentu yang beredar dalam darah seperti laktat dehidrogenase (LDH) dan beta-2 mikroglobulin yang lebih tinggi dari tingkat normal,. Hal tersebut dapat membantu dokter menentukan seberapa agresif MCL pada pasien dan dapat menuntun keputusan terapi. VSLI adalah terapi yang biasa digunakan pada pasien MCL. nonclinical experiments, VSLI had a larger maximum tolerated dosPada percobaan nonclinical, VSLI memiliki toleransi maksimal dosis yang lebih besar than nonliposomal VCR and demonstrated enhanced milligramdaripada VCR nonliposomal dan menunjukkan peningkatan kegiatan kanker anti limfoid per miligram tanpa tambahan toxicitytoksisitas. In phase I clinical development, VSLI was generally well toleraPada pengembangan klinis fase I, VSLI pada umumnya ditoleransi dengan baik and active at doses up to and including 2.4 mg/dan aktif pada dosis sampai dengan 2,4 mg/m2 infused every setiap 3 weeks in patients with advanced solid tumors and 2.25 mg/minggu pada pasien yang ditanamkan tumor padat dan 2,25 mg/m2 dosed weekly in adults with relapsed and refractory acute lymphodosis mingguan pada orang dewasa dengan kambuh dan limfosit blastic leukemia (ALL).leukemia blastik akut (ALL) yang susah sembuh. All VSLI dosing is based on actual bodySemua dosis VSLI didasarkan pada usize without any dose cakuran tubuh yang sebenarnya tanpa capping dosis. VSLI 2.0 mg/m VSLI 2,0 mg/m2was the recom- adalah rekomendasi dosis yang diperbaiki untuk investigasi NHL tahap II. Because of the encouraging early experience with single-agentKarena pengalaman awal pada pasien dengan NHL agresif kambuh dan susah sembuh serta ALL, we initiated a phase II study of VSLI 2.0 mg/ALL dengan single-agent VSLI in patients with relapsed and refractory aggressive NHL anVSLI, kami memulai studi tahap II dengan VSLI 2,0 mg/m2 2without dotanpa dosis cap combined with rituximab in patients with heavily pretreated,capping dikombinasikan dengan rituximab pada pasien dengan sel mantel limfoma (MCL) in need of palliative therapy. (MCL) yang membutuhkan terapi paliatif.

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Pasien dan Desain Pengobatan

Pasien berusia 18 tahun dan lebih tua dengan kambuh dan histologis dikonfirmasi susah sembuh CD20+ DLBCL, NHL, dan MCL setelah 1 atau lebih regimen kemoterapi sebelumnya memenuhi syarat studi. Persyaratan dasar yang diperlukan jumlah darah perifer neutrofil absolut (ANC)> 1.0x109/L dan trombosit > 100x109/L hati, ginjal dan fungsi jantung yang memadai. Pasien harus memiliki status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) yang performa 2.

Pasien diobati dengan terapi kombinasi yang terdiri dari VSLI 2,0 mg/m2, tanpa capping dosis, sebagai infus 1 jam, setiap 2 minggu hingga 12 dosis ditambah 4 dosis mingguan intravena rituximab 375 mg/m2. Dosis VSLI dikurangi menjadi 1,8 mg/m2 (penurunan 1 tingkat) atau 1,6 mg/m2 (penurunan 2 tingkat) atau 1,4 mg/m2 (penurunan 3 tingkat) untuk toksisitas neurologis. Penyesuaian dosis untuk toksisitas hematologi VSLI didasarkan pada ANC dan trombosit. Untuk ANC 0,1 sampai