PowerPoint Presentation

PATOFISIOLOGI Hipotesa Kholinergik

DEFINISIDemensia adalah suatu keadaan perburukan fungsi intelektual meliputi memori dan proses berfikir, sehingga mengganggu aktivitas kehidupan sehari-hari (ICD 10).

POPULAR SCIENCES Setiap satu sel saraf mendapat sinap kira-kira seribu sinap. Otak mempunyai sel saraf 1011 yang berarti otak mempunyai sinap 1014 sinap, ini sama dengan lebih banyak dari galaksi diangkasa.Hippocrates, 4 centuries BCMan should be fully aware of the fact that it is from the brain and from the brain only that our feelings of joy, of pleasure, of laughing arise as well as our sorrow, our pain, our grief and our tears. We are thinking with the brain and we can see and hear and we can draw a distinction between ugliness and beauty, bad and good and what is pleasant and unpleasant .. 6Korteks prefrontal Aspek emosi & kognitif, depresiHipokampusMemori jangka panjangAmigdalapengolahan emosiHipotalamusTidur, selera makan, energi, libidoStriatumMemori emosional, doronganVentral tegmental areaRasa senang, ketakutan, motivasi 05/06/11ETIOLOGY PHATOPHYISIOLOGY PSD667ETIOLOGY PHATOPHYISIOLOGY PSDSerotonin

DopaminKeinginanNoradrenalinMinatEnergiAnsietasIritabilitasMoodEmosiFs. KognitifMotivasiSeleraAgresiImpulsBlier 200105/06/11777AChECortex (30%)Hippocampus (40%)Cortex (+40%)Hippocampus (+65%)BuChETime (progression of disease)Enzyme activity

Giacobini, 1997In the AD brain AChE activity fallswhereas BuChE activity rises9In the AD brain AChE activity falls whereas BuChE activity rises

This simplified slide can be used to summarise how the activity of brain AChE and BuChE changes over the course of AD and how they contribute to the cholinergic deficit.

While ChE activity tends to fall as the disease progresses, BuChE becomes increasingly important in regulating ACh levels along the continuum of AD, thus also contributing to the cholinergic deficit (Giacobini et al., 1996; Giacobini, 1997).BuChEACh AChEBuChEActivated glial cellsPostsynaptic neuronPresynaptic neuronBuChEBuChEBuChEBuChEBuChEBuChEBuChE Wright et al., 1993, Giacobini, 1997In the AD brain both AChE and BuChE regulate ACh levels10In the AD brain both AChE and BuChE regulate ACh levels

In the AD brain, the increase in BuChE activity occurs mainly in those areas of the brain most affected by the disease (i.e. cortex and hippocampus). As the disease progresses, glial cells, which are present close to the synaptic gap of the cholinergic neurone, proliferate and synthesise more BuChE (Wright et al., 1993).

Like AChE, BuChE is also capable of metabolising ACh in the brain. It has been proposed that glial BuChE can act with AChE to co-regulate ACh levels (Giacobini, 1997), as the close proximity of glial cell protoplasm to the synaptic gap allows sufficient levels of extracellular diffusing ACh to come into contact with BuChE and be inactivated (Giacobini, 1997; Giacobini et al., 1996).

Therefore, BuChE becomes increasingly important in regulating ACh levels along the continuum of AD, thus also contributing to the metabolism of ACh (Giacobini, 1997; Giacobini et al., 1996).

DemensiaIndikator Terapan PengobatanPathophysiology dementiaEvidence base medicine-level of confidenceAnectdotal Tolerability Jenis PengobatanFarmakologik Non farmakologikJenis Obat-obatan untuk Terapi DementiaBrain AChE-inhibitors :AChE inhibitors : Donepezil Hidroklorida (Arisept)BuChE inhibitorsnACh receptor modulationNMDA antagonist : memantineClioguinol : chelating agent, prevent AB-aggregationCholine precursor loading :citicolin, lecithinTerapi FarmakologisAmyloid vaccine : on going researchNicotine : inhibit beta- amyloidosis and AB-aggregation, protection AB- induced neurotoxicity (emiilien et.al, 2000; Moore et.al, 2000)Beta and delta secretose inhibitors (under trial)Cholesterol lowering agent (VaD)

Jenis Obat-obatan untuk Terapi DementiaLanjutan .Piracetam (MCI-trial)Ca-channel blocker : nimodipin, nicardipinAntihypertensive drugs (VaD)Ergot derivates : Hydergine, nicergolinVasoactive/vasodilator : cyclandelate, pentoxyfilline, naftidrofuril

Jenis Obat-obatan untuk Terapi DementiaLanjutan .NSAID : ibuprofen, ASAAntioxidant : ginkobiloba, vit EHRT ?Jenis Obat-obatan untuk Terapi DementiaLanjutan .Drugs for Psycho Behavioural SymptomsAntidepresants (SSRI)AnxioliticsAntipsychoticsHindari penggunaan Amitribtilin, CPZ, Tri heksipenidil

Lanjutan .Kriteria Dementia atau Kepikunan(DSM-III dan ICD-10)Loss of intellectual abilities of sufficient severityto interfere with social or occupational functioning.Deficits should be multifafaceted :memory, judgment, abstract thinking, etc COGNITIVE ASSESSMENT TOOLKITModified Mini Mental Status Examination ( Modified MMSE )Montreal Cognitive Assessment ( MoCA )Clinical Dementia Rating (CDR)Global Deterioration Scale (GDS)

Montreal Cognitive Assessment MoCA

Pre-demensia1. Test MMSE (Mini-mental State Examination) dengan hasil antara 23 - 26 (normal 30)2. CDR (Clinical Dementia Rating, CDR=0,5) pre-demensia : adalah demensia yang masih dipertanyakan (questionable dementia) :* Memori : mudah lupa ringan yang konsisten; ingat sebagian peristiwa; benign forgetfulness. * Orientasi: baik, kecuali sedikit kesulitan dalam hubugan waktu.CDR = 0.5 : pre-demensia (lanjutan)Pendapat dan pemecahan masalah : terganggu ringan dalam pemecahan masalah, kesulitan dalam persamaan dan perbedaanMasalah komunitas : sedikit terganggu dalam hubungan dengan masyarakat umum.Rumah dan hobi : sedikit terganggu dalam aktifitas di rumah dan minat intelektual.Pemeliharaan diri : dapat memelihara diri dengan baikGDS (Global Deterioration Scale) = 3 pre-demensia :Defisit yang paling awal tampak nyata. Manifestasi pada lebih dari satu area berikut ini :* Penyandang dapat tersesat bila bepergian ke tempat yang belum dikenal.* Orang dekatnya mulai menyadari adanya performa uang relatif buruk.* Kesulitan dalam menemukan kata / nama tampak makin nyata untuk orang dekatnya* Setelah penyandang membaca sebuah paragraf atau bagian sebuah buku hanya relatif sedikit materi yg dapat diingatnya.GDS = 3 pre-demensia (sambungan)Penyandang menunjukan kemampuan menurun untuk mengingat kembali nama-nama setelah diperkenalkan pada orang-orang baru.Penyandang dapat kehilangan atau salah taruh benda berharga.Kemunduran konsentrasi tampak pada test klinisBukti objektif adanya defisit memori hanya dapar diperoleh dengan melakukan namnesis oleh para pakar yang terlatih. Performa menurun dalam melakukan pekerjaan dan pergaulan sosial. Penyangkalan mulai tampak pada penyandang. Ansietas ringan sampai sedang dapat menyertai gejala yang ada.GDS (Global Deterioration Scale) = 4 Mild Dementia :Problema dengan konsentrasi.Lupa pada Peristiwa yang baruProblema dengan memori mulai mengganggu perilaku sosialDibutuhkan bantuan untuk mengatur keungan, merencanakan pesta makan siang.Penanganan Non FarmakologisBerbagai cara : konseling, terapi suportif/psikoterapi, terapi kognitif, aktifitas hidup sehari-hari dan sosialisasi. Berdasarakan konsep :K : komunikasi I: Imajinasi S: Sosialisasi S: Spiritual M: Musik & Kesenian lain E: Emosi## K I S S M E ##

Terima Kasih

Rumah Sakit TEBET