i

LAPORAN TUGAS KHUSUS

PELATIHAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DI PT. OTSUKA INDONESIA (PERSERO) Tbk,

Jl Sumber Waras No 25 Lawang, Malang

( Periode 1 April - 30 April 2013 )

Kualifikasi Operational Pengolahan Air

( Operational Qualification Water System )

Disusun Oleh :

Andi Junaidi, S.Farm 1241012062) UNAND

Henry Himawan, S.Farm (KI00121744) UMS

Zulpakor Oktoba, S.Si (12340126) ISTN (12340126)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

MALANG

2013

ii

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT atas anugrah dan

karunia-Nya sehingga kami dapat menyelesaikan Laporan Tugas Khusus

Pelatihan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PPKPA) di PT. Otsuka Indonesia

(Persero) Tbk dengan judul Kualifikasi Operasional Pengolahan Air dengan

baik dan lancer tepat pada waktunya.

PPKPA ini merupakan salah satu syarat yang harus ditempuh untuk

memperoleh gelar Apoteker pada Program Studi Profesi Apoteker agar setiap

calon Apoteker mendapatkan pengetahuan dan gambaran yang jelas mengenai

industri farmasi yang merupakan salah satu tempat pengabdian profesi Apoteker.

Pada kesempatan ini kami mengucapkan terima kasih banyak kepada para

staf QA Sie Kualifikasi, Kalibrasi, dan Validasi yang telah meluangkan waktu

untuk memberikan bimbingan dan dukungan moril serta saran selama pelaksanaan

penyusunan laporan tugas khusus ini.

Dengan segala kerendahan hati, kami sadari bahwa laporan tugas khusus

ini masih jauh dari sempurna, oleh karena itu diperlukan kritik dan saran dari

pembaca yang membangun demi penyempurnaan laporan ini. Semoga laporan ini

dapat memberikan manfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya dunia kefarmasian.

Lawang , Juni 2013

Tim Penulis

iii

DAFTAR ISI

Halaman

KATA PENGANTAR ................................................................................................. iii

DAFTAR ISI ................................................................................................................. iv

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................................ v

DAFTAR GAMBAR .................................................................................................... vi

DAFTAR TABEL ......................................................................................................... vi

BAB I PENDAHULUAN

I.A Latar Belakang ................................................................................................ 1

I.B Tujuan ............................................................................................................ 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

II.A Kualifikasi Operasional ................................................................................ 4

II.B Water System .................................................................................................. 5

II.C Water System di PT. Otsuka Indonesia (Persero) Tbk ................................ 8

II.D Tanggung Jawab Pelaksanaan Kualifikasi Operasional ............................... 14

II.E. Standar Kualitas Air ...................................................................................... 15

II.F Analisa Air ...................................................................................................... 16

BAB III METODOLOGI

III.A Waktu & Tempat Observasi/Pengumpulan Data ........................................ 20

III.B Metode Pengumpulan Data .......................................................................... 20

BAB IV HASIL DATA PENGAMATAN ................................................................. 21

BAB V PEMBAHASAN ............................................................................................ 22

BAB VI KESIMPULAN & SARAN

V.A Simpulan........................................................................................................ 24

V.B Saran-Saran ................................................................................................... 24

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................. 25

Lampiran ......................................................................................................................... 26

iv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Tahapan Operasional Pada Penukar Ion ...................................................... 11

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Proses Pretreatment ........................................................................................ 8

Tabel 2. Proses Pemurnian (Purefication) .................................................................... 10

Tabel 3. Proses Distribusi ............................................................................................. 14

Tabel 4. Standar Air ....................................................................................................... 15

Tabel 5. Syarat Purified water ...................................................................................... 16

Tabel 6. Parameter Uji Kimia ........................................................................................ 18

Tabel 7. Parameter Uji Kimia di User point ................................................................. 19

Tabel 8. Parameter Uji Mikrobiologi ............................................................................ 19

1

BAB I

PENDAHULUAN

I.A Latar Belakang

Air banyak terdapat di alam dan dua pertiga dunia kita terdiri atas air.

Meskipun demikian, air murni tidak pernah terdapat di alam dan yang relatif agak

murni adalah air hujan. Air hujan mengandung gas-gas yang terlarut sewaktu ia

jatuh dari langit. Air alam lainnya seperti air sungai, mengandung zat-zat terlarut

yang jumlah dan macamnya tergantung dari pada keadaan lingkungan

disekitarnya.

Air bagi suatu industri adalah bahan penunjang baik untuk kegiatan

langsung atau tak langsung. Penggunaan air di industri biasanya untuk

mendukung beberapa sistem, antara lain :

Sistem pembangkit uap (boiler)

Sistem pendingin

Sistem pemroses (air proses)

Sistem pemadam kebakaran

Sistem air minum

Persyaratan kualitas air yang dapat digunakan dalam industri berbeda-beda

tergantung kepada tujuan penggunaan air tersebut. Air yang berasal dari alam

pada umumnya belum memenuhi persyaratan yang diperlukan sehingga harus

menjalani proses pengolahan lebih dahulu.

Secara umum masing-masing pengolahan dapat diterangkan sebagai

berikut :

a. Pengolahan Eksternal

Pengolahan eksternal dilakukan di luar titik penggunaan air yang bertujuan

untuk mengurangi atau menghilangkan impurities. Jenis-jenis proses

pengolahan eksternal ini antara lain :

2

Sedimentasi

Filtrasi

Pelunakan (softening)

Deionisasi (Demineralization)

Deaerasi

b. Pengolahan Internal

Pengolahan internal adalah pengolahan yang dilakukan pada titik

penggunaan air dan bertujuan untuk menyesuaikan (conditioning) air kepada

kriteria kondisi sistem dimana air tersebut akan digunakan. Usaha untuk

mencapai tujuan pengolahan internal dilakukan dengan penambahan berbagai

bahan kimia ke dalam air yang diolah. Bahan bahan kimia tersebut, akan bereaksi

dengan impurities sehingga tidak menimbulkan gangguan dalam penggunaan air

tersebut.

Didalam Industri farmasi, air merupakan kebutuhan penting dalam proses

produksi dan kegiatan lain. Untuk itu diperlukan penyediaan air bersih yang

secara kualitas memenuhi standar yang berlaku dan secara kuantitas dan

kontinuitas harus memenuhi kebutuhan industri sehingga proses produksi tersebut

dapat berjalan dengan baik. Dengan adanya standar baku mutu untuk air bersih

industri, setiap industri memiliki pengolahan air sendiri-sendiri sesuai dengan

kebutuhan industri. Karena setiap proses industri maupun segala aktivitas

membutuhkan air sebagai bahan baku utama atau bahan penolong. Kontinuitas

kualitas air yang dihasilkan oleh sistim pengolahan air di industri farmasi menjadi

hal yang wajib dilakukan untuk menjamin produk obat yang dihasilkan sesuai

dengan standar yang berlaku secara terus menerus. Oleh karena itu perlu dibuat

protokol kualifikasi operasional atau kajian tentang pengolahan air di PT. Otsuka

Indonesia (Persero) Tbk.

I.B Tujuan

Adapun tujuan dari pembuatan tugas khusus tentang kualifikasi

operasional/Operational Qualification (OQ) water system adalah :

3

1. Memperoleh wawasan dan pengetahuan yang lebih luas mengenai

segala aspek pengolahan air di industri farmasi khususnya di PT.

Otsuka Indonesia (Persero) Tbk, sesuai dengan yang dipersyaratkan.

2. Memahami dan mengetahui proses penyusuan protokol kualifikasi

operasinal Water system di PT. Otsuka Indonesia (Persero) Tbk,

4

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

II.A Kualifikasi

Kualifikasi adalah kegiatan pembuktian bahwa perlengkapan, fasilitas

atau sistem yang digunakan dalam suatu proses/sistem akan selalu bekerja sesuai

dengan kriteria yang diinginkan dan konsisten.

Validasi/kualifikasi mesin,

peralatan produksi dan sarana penunjang terdiri dari 4 tingkatan, yaitu:

a. Kualifikasi Rancangan (Design Qualification)

Kualifikasi rancangan adalah unsur pertama dalam melakukan validasi

terhadap fasilitas, sistem atau peralatan baru. Tujuannya adalah untuk

menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan atau

bangunan yang akan dipasang atau dibangun sesuai dengan ketentuan

atau spesifikasi yang diatur dalam ketentuan CPOB yang berlaku.

Kualifikasi ini dilakukan sebelum instalasi (pemasangan) alat/mesin/

prasarana produksi.

b. Kualifikasi Instalasi (Installation Qualification)

Tujuannya adalah untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem

atau peralatan yang diinstalasi sesuai dengan spesifikasi yang tertera

pada dokumen pembelian, manual alat yang bersangkutan dan

pemasangannya dilakukan memenuhi spesifikasi yang telah

ditetapkan. Kualifikasi instalasi dilakukan pada waktu instalasi

(pemasangan baru), modifikasi atau pemindahan alat yang bersangkutan.

c. Kualifikasi Operasional (Operational Qualification)

Tujuannya adalah untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem

atau peralatan yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai

dengan spesifikasi yang diinginkan. Kualifikasi operasional dilakukan

5

setelah kualifikasi instalasi (pemasangan baru), modifikasi atau

pemindahan alat yang bersangkutan.

d. Kualifikasi Kinerja (Performance Qualification)

Tujuannya adalah untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem

atau peralatan yang telah diinstalasi bekerja sesuai dengan spesifikasi

yang diinginkan dengan cara menjalankan sistem sesuai dengan tujuan

penggunaan.

Kualifikasi alat bertujuan untuk mendokumentasikan bahwa peralatan

yang dikualifikasi dapat beroperasi pada batas operasional yang ditetapkan dan

bekerja dengan hasil yang konsisten serta memenuhi persyaratan yang telah

ditetapkan. Oleh karena itu, pelaksanaan kualifikasi dari suatu peralatan sangat

penting untuk menunjang proses pembuatan obat yang baik agar sesuai dengan

pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).

PT. Otsuka Indonesia (Persero) Tbk, senantiasa selalu melakukan

serangkaian kegiatan kalibrasi, kualifikasi dan validasi pada setiap aspek penting

dalam pembuatan obat salah satunya berupa kualifikasi peralatan yang pada

akhirnya akan tercapai dan terjaga mutu yang tinggi dari setiap produk yang

dihasilkan. Sebelum pelaksanaan kualifikasi, harus disusun protokol kualifikasi

sebagai dokumen kualifikasi yang berfungsi sebagai panduan pelaksanaan

validasi. Verifikasi installation qualification dan operation qualification juga

diperlukan sebagai dasar dilakukannya kualifikasi lanjutan untuk melihat kinerja

(performance) dari alat.

II.B Water System

Air merupakan salah satu aspek kritis (vital) dalam pelaksanaan c-GMP.

Hal tersebut disebabkan air merupakan bahan baku dalam jumlah besar, terutama

untuk sediaan sirup obat suntik cair, cairan infus, dan lain-lain. Bila tercemar,

beresiko sangat fatal bagi pemakai (pasien). Tujuan dari sistem pengolahan air

untuk produksi adalah menghilangkan cemaran sesuai dengan standar kualitas air

6

yang telah ditetapkan. Dalam pengolahan air dilakukan pengelompokan jenis-jenis

air antara lain:

Raw water

Air baku atau raw water adalah air yang dapat diperoleh dari lingkungan,

seperti air hujan, air sungai, air danau, air laut yang perlu dilakukan

pengolahan sebelumnya (pemurnian) sebelum dikonsumsi atau di gunakan

untuk keperluan industri. Karena air merupakan solvent universal dan

praktis hampir semua zat dapat dikatakan larut (dalam kadar tertentu) di

dalamnya. Dengan sifatnya ini, air akan mudah terkontaminasi oleh

senyawa lain.

Apapun sumber yang akan digunakan sebagai sumber air industri, maka

air baku perlu dikondisikan dengan mengolah terlebih dahulu melalui

water treatment yang memadai. Raw water digunakan untuk pemadam

kebakaran, menyiram tanaman, dan lain-lain. Dengan pembuatan dari air

sumur, air PDAM, dan lain-lain.

Potable Water

Portable water digunakan untuk mencuci pakaian, cuci alat non-steril,

pembersihan ruangan, cuci tangan, kamar mandi, dan lain-lain. Metode

pembuatan air jenis ini yaitu dengan cara mengolah raw water dengan iron

removal, sand filter, chlorinasi, carbon filter.

Drinking Water

Air yang sehari hari kita minum dan berasal dari sumber alam yang

tersedia seperti air sungai, danau, payau, tanah, dan laut. Treatment yang

dilakukan seperti softening (penghilangan kesadahan/zat Calsium dan

Magnesium dihilangkan), penghilangan ion (ion spesifik yang dihilangkan

seperti bebas klorin), reduksi partikel (reduksi jumlah partikel dan ukuran

partikel yang tidak sesuai seperti lumpur, pasir), dan treatment

antimikroba (penghilangan mikroba biasanya dengan pemanasan ataupun

UV panjang gelombang 365).

7

Purified Water

Air dengan spesifikasi purified water digunakan untuk cuci akhir

kontainer, produksi sirup/tablet/coating, dan lain-lain. Pembuatannya

dilakukan dengan mengolah potable water dengan Deionisasi yang

dilanjutkan dengan filtrasi pada ukuran 3, 1 kemudian 0,2. Setelah

disaring dilanjutkan dengan penyinaran UV untuk membunuh bakteri.

Dalam skala pembuatan air jenis ini, ada istilah Reverse Osmosis yaitu

potable water melewati pori-pori dengan diameter mikrometer.

Highly purified water

Sama halnya purified water, air jenis ini juga hendaknya disiapkan dari

sumber air yang dapat diminum. Highly purified water ini ditemukan

hanya di Pharmacope Eropa (European pharmacopoeia) karena

spesifikasinya yang unik. grade airnya harus sama dengan standar kualitas

dari water for injections (WFI) termasuk limit for endotoxins, tetapi beda

dalam hal pengolahannya (water-treatment methode), yakni tidak

menggunakan destilasi. HPW (highly Purified Water) biasanya disiapkan

menggunakan kombinasi dari berbagai metode seperti RO (Reversed

osmosis), Ultrafiltrasi, dan Deionisasi. -Nb: mengenai RO akan dibahas

lebih lanjut ditulisan berikutnya.

Water for Injection

Water For Injections merupakan air yang digunakan untuk produksi

sediaan injeksi. Dengan demikian, syaratnya sangat ketat. Water for

Injection bukanlah air steril dan bukan final dosage form. WFI merupakan

produk ruah intermediet (intermediate bulk product). Di dalam

pharmacopoeial WPU, Water For Injection merupakan kualitas paling

tinggi dari jenis airair lainnya untuk industri farmasi. Cara/teknik

pemurnian termasuk bagian dari spesifikasi dari WFI. International

pharmacopoeia dan European Pharmacopoeia mengharuskan Destilasi

sebagai tahap final purifikasi. (Bebas pirogen, bebas endotoksin, bebas

mikroba, bebas kandungan kimia, dan bebas partikel, serta menggunakan

destilasi sebagai tahap akhir pemurnian). Spesifikasi air jenis ini

8

difungsikan dalam pencucian akhir kontainer sterile, cuci vial/ampul,

produksi steril, dan laboratorium.

II.C Water System di PT. Otsuka Indonesia (Persero) Tbk,

Pengolahan air di PT. Otsuka Indonesia (Persero) Tbk, diklasifikasikan

menjadi 3 proses yaitu sebagai berikut :

Pretreatment

Pemurnian (Purefication)

Distribution

a. Pretreatment

Merupakan tahap paling awal dalam pengolahan air di PT. Otsuka

Indonesia (Persero) Tbk, dimana raw water atau air baku di ambil dari

sumber air waras lawang dengan kedalaman 100-150 meter dengan

menggunakan pompa air. Kemudian akan dilakukan beberapa proses (Tabel 1)

pre treatment sampai dihasilkan out put berupa Portable Water.

Tabel 1. Proses Pretreatment

Alat Fungsi Proses Titik Kritis Metode Uji

Deep

Well

Bahan baku air

(Raw water) dari 4

deep well (Sumur

artesis)

Pengambilan air

dengan Water Pump

Flow rate,

Pressure Gauge

(4 bar)

Uji

Mikrobiologi

Uji Kimia*)

Iron

Removal Mengurangi Fe

Oksidasi Fe2+

Fe 3+

(mengendap)

Hasil uji

konduktivitas,

Cek Visual

Reservoir/

Basin

Mengurangi

mikroba

Pengendapan/

Sedimen

(+) NaOCl

Visual, Hasil uji

Mikro, kadar

NaOCl

Sand

Filter

Mengurangi

partikel

Menyaring partikel

ukuran tertentu

Regenerasi sand

filter (NaOCl &

AP kadar 5%),

Pressure (5 bar)

Output Potable Water (PW)

*) Lihat Parameter uji Mikrobiologi dan Kimia

9

b. Treatment / Purification

Merupakan proses inti dalam water system dimana air dimurnikan

dengan metode resin penukar ion (ion exchanger) yang nantinya akan

menghasilkan air yang memenuhi persyaratan untuk proses produksi. Pengolahan

yang pertama yaitu dengan melewatkan air sumber tersebut ke Sand Filter,

kemudian ke Carbon Filter yang berfungsi untuk filtrasi dan menyerap senyawa-

senyawa yang bermolekul besar. Air yang sudah melewati filter dideionisasi

dengan cara melewatkan di tabung Kation dan Anion selama waktu tertentu

dengan tujuan ion-ion yang ada di dalam air dapat hilang. Tabung kation akan

menarik ion-ion negatif dalam air, lama waktu air dalam tabung kation 40 menit.

Sedangkan tabung anion akan menarik ion-ion positif dalam air dengan waktu 60

menit. Air masuk ke Mixed Bed (Resin yang terdapat campuran kation dan anion)

untuk diolah lagi agar sisa dari Kation dan Anion sebelumnya bisa diminimalkan

dan menjadi aquadem yang lunak. Air kemudian akan dialirkan

menuju Conductivity Sensor dengan filter 1 m, air tersebut diharapkan

mempunyai konduktivitas < 30, jika tidak sesuai maka alarm akan berbunyi.

Tabung kation, tabung anion, serta mixed bed harus sering dicek dan dilihat

efektifitasnya, karena suatu saat akan menjadi jenuh. Air yang telah melewati

pengolahan ini dinamakan Aqua Demineralisasi (Aquadem). Aquadem kemudian

ditampung di tangki, yang mana aquadem tersebut akan diolah kembali

menjadi Purified Water untuk proses filling produk, dan lain-lain. Untuk

menjadi Purified Water, maka air tersebut akan diolah dengan melewatkan air ke

dalam membran dengan ukuran mikro agar kualitas air lebih terjamin dan

menekan kontaminasi. Membran filter yang pertama yaitu cartridge 5 m.

Tabel. 2 Proses Pemurnian

Alat Fungsi Proses Titik Kritis Metode Uji

Carbon

Filter Mengurangi

partikel

Menyerap Bau, rasa, dari Klorine

Pengambilan

air dgn Water

Pump

Presure

Gauge

Dosis Klorin

Uji

Mikrobiologi

Uji Kimia

10

(NaOCl)

Anion tank Mengurangi

kesadahan air dgn

Penukar ion antara

fase air & fase solid

resin

Mengikat

ion Mg+

Regenerasi

resin anion

dgn NaOH

Uji

kandungan

kimia

Kation tank Mengikat ion

Ca+

Regenerasi

resin kation

dgn HCl

Uji

kandungan

kimia

Mix Bed Mengurangi

kesadahan air

Ion exchange Regenerasi

resin anion

kation dgn

HCl & NaOH

Uji

kandungan

kimia

Output Purified water (DMW, DIW)

Tahapan-tahapan dalam resin penukar ion dapat ditunjukan sebagai berikut:

Gambar. 1 Tahapan Operasional Pada Penukar Ion

Operasi Sistem Pertukaran Ion

Operasi sistem pertukaran ion dilaksanakan dalam empat tahap, yaitu :

11

1. Tahap layanan (service)

2. Tahap pencucian balik (backwash)

3. Tahap regenerasi, dan

4. Tahap pembilasan

Tahap Layanan

Tahap layanan adalah tahap dimana terjadi reaksi pertukaran ion, seperti

ditunjukkan oleh reaksi-reaksi. Prinsip tahap layanan ditentukan oleh konsentrasi

ion yang dihilangkan terhadap waktu, atau volume air produk yang dihasilkan.

Hal yang penting pada tahap layanan adalah kapasitas (teoritik dan operasi) dan

beban pertukaran ion (ion exchange load). Tahap layanan ini dilakukan dengan

cara mengalirkan air umpan dari atas (down flow).

Tahap Pencucian Balik

Tahap pencucian balik dilakukan jika kemampuan resin telah mencapai titik

habis. Sebagai pencuci digunakan air produk. Pencucian balik mempunyai sasaran

sebagai berikut :

1) Pemecahan resin yang tergumpal

2) Penghilangan partikel halus yang terperangkap dalam ruang antar resin

3) Penghilangan kantong-kantong gas dalam unggun, dan

4) Pembentukan ulang lapisan resin Pencucian balik dilakukan dengan

pengaliran air dari bawah ke atas (up flow). Pada tahap ini terjadi

pengembangan unggun antara 50 hingga 70%.

Tahap Regenerasi

Tahap regenerasi adalah operasi penggantian ion yang terserap dengan

ion awal yang semula berada dalam matriks resin dan pengembalian kapasitas ke

tingkat awal atau ke tingkat yang diinginkan. Larutan regenerasi harus dapat

menghasilkan titik puncak (mengembalikan waktu regenerasi dan jumlah larutan

yang digunakan). Jika sistem dapat dikembalikan ke kemampuan pertukaran awal,

maka ekivalen ion yang digantikan harus sama dengan ion yang dihilangkan

Maintanance

12

selama tahap layanan. Jadi secara teoritik, jumlah larutan regenerasi (dalam

ekivalen) harus sama dengan jumlah ion (dalam ekivalen) yang dihilangkan

(kebutuhan larutan regenerasi teoritik). Operasi regenerasi agar resin mempunyai

kapasitas seperti semula sangat mahal, oleh sebab itu maka regenerasi hanya

dilakukan untuk menghasilkan sebagian dari kemampuan pertukaran awal.

Perbandingan kapasitas operasi yang dihasilkan pada tingkat regenerasi tertentu

dengan kapasitas pertukaran yang secara teoritik yang dapat dihasilkan pada

tingkat regenerasi itu disebut efisiensi regenerasi. Efisiensi regenerasi resin

penukar kation asam kuat yang diregenerasi dengan H2 anion basa kuat yang

diregenerasi dengan NaOH antara 20-50%, oleh sebab itu pemakaian larutan

regenerasi 2-5 kali lebih besar dari kebutuhan teoritik. Pada resin penukar kation

asam lemah dan resin penukar anion basa lemah efisiensi dapat mendekati harga

100%, atau dengan kata lain kebutuhan larutan regenerasi untuk resin penukar

golongan lemah lebih sedikit. Hal tersebut dapat dijelaskan dengan dua alasan.

Pertama, hubungan ikatan kuat resin golongan lemah dengan ion H dan ion OH

lebih besar dibandingkan dengan resin golongan kuat. Kedua, nilai koefisien

selektivitas untuk regenerasi adalah kebalikan dari koefisien selektivitas untuk

pertukaran awal.

Tahap Pembilasan

Tahap pembilasan dilakukan untuk menghilangkan sisa larutan regenerasi

yang terperangkap oleh resin. Pembilasan dilakukan menggunakan air produk

dengan aliran down flow dan dilaksanakan dalam dua tingkat, yaitu :

1. Tingkat laju alir rendah untuk menghilangkan larutan regenerasi, dan

2. Tingkat laju alir tinggi untuk menghilangkan sisa ion.

Limbah pembilasan tingkat laju alir rendah digabungkan dengan larutan garam

dan dibuang, sedangkan limbah pembilasan tingkat laju alir tinggi disimpan dan

digunakan sebagai pelarut senyawa untuk regenerasi.

13

c. Distribution

Proses distribusi pada water system dimulai setelah proses treatment atau

purification, dimana dalam proses ini meliputi distribusi drinking water maupun

purified water. Distribusi air untuk produksi di PT. Otsuka Indonesia (Persero)

Tbk dilakukan dengan sistem looping yaitu air mengalir selama 24 jam dengan

suhu air dijaga pada 700C. Proses looping dikontrol dari gedung water system

(GWS) yang menjadi pusat pengaturan looping air. Dalam proses looping air juga

dilakukan sanitasi untuk memastikan tidak adanya mikroorganisme yang tumbuh

sehingga berbahaya apabila digunakan dalam produksi. Sanitasi digunakan ozon

(O3) dan lampu UV, keduanya sama-sama berfungsi untuk memecah dinding sel

mikroorganisme dan menginaktivasinya. Selain mikroorganisme, ukuran partikel

dalam air untuk produksi juga perlu diperhatikan, sehingga digunakan filter

ukuran 5 m untuk memastikan tidak adanya partikel berukuran besar.

Kontrol kualitas air pada proses distribusi dilakukan dengan pengujian secara

mikrobiologi dan kimia untuk memastikan air dalam proses distribusi selalu

memenuhi persyaratan. Uji dilakukan setiap minggu pada peralatan untuk

distribusi dan user point. Hasil dari uji ini akan dijadikan dasar tindakan apabila

ada parameter uji yang tidak memenuhi persyaratan, sehingga dapat dicari solusi

penyelesaiannya.

Tabel. 3. Proses Distribusi

Alat Fungsi Proses Titik Kritis Metode

Uji

GWS*)

Mengalirkan air ke

user point

Water Looping 24 jam, 700 C

UV lamp Sterilisasi

mikroorganisme di air

Inaktivasi

Mikroorganisme

Uji Kandungan

Mikrobiologi

Ozonisasi Sterilisasi mikroorganisme

Sanitasi

Memecah

Dinding Sel

Uji

Kandungan

Mikrobiologi

Output User Point

*) GWS : gedung water system

14

Tahap lanjut setelah proses distribusi sebagai berikut :

Alat Fungsi Proses Titik Kritis Metode

Uji

Finn Aqua

Generator

Destilasi air shg

dihasilkan WFI

Destilasi Parameter WFI

Filter 0,5 Menyaring partikel uk

> 0,5 pada DIW

Filterisasi

Output User Point

II.E Tanggung Jawab Pelaksanaan Kualifikasi Operasional

a. Pemastian Mutu (QA)

1. Bersama sama dengan bagian Teknik/utilities dan QC menyusun

protokol IQ/OQ serta pelaporannya.

2. Bersama sama dengan Teknik/utilities menentukan desain sesuai

dengan tujuan penggunaan peralatan

3. Bersama-sama dengan bagian Teknik/utilities dan QC menentukan

parameter uji, kriteria penerimaan, dan analisa hasil serta membuat

kesimpulan hasil pengujian.

b. Pengawasan Mutu (QC)

1. Bersama-sama dengan bagian Teknik/utilities melakukan pengujian

terhadap parameter- parameter uji yang telah ditentukan.

c. Teknik/Utilities

1. Bersama-sama bagian QA menentukan desain peralatan sesuai dengan

kriteria desain yang telah ditentukan.

2. Bersama-sama dengan bagian QA melakukan pengujian terhadap

parameter-parameter uji yang telah ditentukan.

II.E Standar Kualitas Air

Air yang digunakan dalam industri farmasi harus memenuhi persyaratan-

persyaratan tertentu sehingga dapat digunakan dalam proses produksi obat. Ada

bermacam-macam mutu air tergantung dari kebutuhan yang berbeda di suatu

Industri Farmasi. Pengawasan mutu air terutama mutu mikrobiologis dan kimia

15

perlu mendapatkan perhatian penting di Industri Farmasi terutama dalam

menentukan sistem pengolahan air apa yang harus digunakan diIndustri Farmasi

tersebut.

Berikut adalah standar air yang digunakan untuk produksi sesuai dengan

persyaratan CPOB.

Tabel. 4 Standar Air

Parameter Purified Water

Highly Purified

Water Water For Injection

(Eur. Pharm &

USP)

(European

Pharmacopeia)

(Eur.

Pharm) USP

Konduktivitas

(25o C)

1.3 S/cm 1.3 S/cm 1.3 S/cm

Logam berat - 0.1 ppm 0.1ppm -

Nitrat - 0.2 ppm 0.1 ppm -

Total Carbon

organik < 500 ppb < 500 ppb < 500 ppb

Batas mikroba < 100 cfu/ml < 10 cfu/ml < 10 cfu/ml

Endotoksin - < 0.25 Eu/ml < 0.25 Eu/ml

Tabel.5 Syarat Purified water

Parameter Reference

Appearance Liquid

Odor Odorless

Colour Colourless

Max. Ph Eur B9

pH (FI IV) 5,0 7,0

Heavy Metals 0.1 ppm Pb

Conductivity (on line) 20C, Max. 4.3 S/cm

Nitrate 0.2 ppm

Total komponen organic 0.5 ppm

Bacteria < 100 CFU

Farmakope Eropa/US/ FI

II.F Analisa Air

Adanya zat-zat terlarut dan tersuspensi dalam air menyebabkan air

mempunyai kualitas atau karakteristik tertentu, yang dapat diukur dari sifat-sifat

sebagai berikut :

16

1. Keasaman (acidity)

Keasaman menyatakan kapasitas air untuk menetralkan basa atau alkali.

Keasaman biasanya disebabkan oleh CO2, asam-asam organik, asam-asam

mineral atau hasil reaksi hidrolisa.

2. Alkalinitas / basa (alkalinity/basidity)

Alkalinitas menyatakan kapasitas air untuk menetralkan asam. Penyebab

alkalinitas adalah bikarbonat (HCO3-), karbonat (CO3

2-) dan hidroksida

(OH-)

3. pH

pH menyatakan pengukuran aktivitas ion hidrogen (H+)

4. Salinitas (salinity)

Besaran ini digunakan untuk menggolongkan kandungan mineral yang

terlarut dalam air. Salinitas klorida menyatakan konsentrasi total dari

keberadaan klorida, Cl-, dalam air. Harga salinitas tinggi pada air garam

atau batuan garam (brine). Salinitas NaCl adalah hal yang serupa, kecuali

kandungan klorida ditentukan dengan analisis yang dinyatakan sebagai

NaCl.

5. Padatan Terlarut Total (Total Dissolved Solids / TDS)

TDS menunjukkan jumlah ion terlarut yang disajikan pada analisis air.

TDS ditentukan dengan cara pemanasan secara perlahan-lahan penguapan

sejumlah kecil air sampel (50-100 ml), kemudian sisa garam kering

ditimbang. Hasilnya dinyatakan sebagai mg/1 atau ppm. Jumlah TDS hasil

evaporasi ini biasanya lebih kecil daripada penjumlahan ion-ion yang

ditentukan pada analisis, hal ini terjadi karena adanya zat yang hilang pada

saat terjadi evaporasi.

6. Densitas (density)

Densitas adalah berat per satuan volume yang dinyatakan sebagai g/l,

pound/gallon, kg/m, dan lain-lain.

7. Specific Gravity (Sp.Gr.)

Specific Gravity adalah nisbah antara densitas air yang dianalisis terhadap

air murni (tidak ada garam-garam terlarut) pada temperatur tertentu.

17

Karena merupakan perbandingan maka specific gravity tidak bersatuan.

Specific gravity biasanya diukur dengan hidrometer. Hidrometer

dikalibrasi pada suhu 4C dimana densitas air murni tepat 1,000 g/l.

8. Padatan Tersuspensi Total

Padatan Tersuspensi Total (Total Suspended Solids / TSS) TSS

merupakan berat dari zat-zat yang tidak larut, zat-zat tersuspensi yang

disaring dari volume sampel tertentu, dan lebih sering dinyatakan dengan

mg/l.

9. Kekeruhan (turbidity)

Turbidity merupakan sifat optik air yang berhubungan dengan penyerapan

dan penyebaran cahaya. Pengukuran turbidity secara empirik

menunjukkan seberapa jauh pengukuran tersebut dipengaruhi oleh jumlah

dan jenis zat-zat tersuspensi. Konsentrasi aktual dari zat yang tersuspensi

tidak dapat ditunjukkan dan tidak ada hubungan antara pembacaan

turbidity dengan berat padatan tersuspensi. Walaupun demikian

pengukuran turbidity dapat dengan mudah dilakukan dengan

menggunakan turbiditymeter dan perubahan jenis atau jumlah padatan

tersuspensi.

10. Biochemical Oxygen Demand (BOD)

BOD menyatakan harga kebutuhan oksigen terlarut selama proses

penguraian zat-zat organik secara biokimia aerobik.

11. Chemical Oxygen Demand (COD)

COD menunjukkan jumlah oksigen yang dikonsumsi selama terjadinya

oksidasi zat zat organik secara kimia pada suatu kondisi tertentu. Nilai

COD biasanya dipakai untuk memantau unit pengolahan dan aliran air

buangan tapi tidak dapat secara langsung menunjukkan jumlah zat-zat

organik yang dapat dioksidasi secara biologik.

Parameter Uji Kimia

Adapun parameter uji kimia yang dilaksanakan di PT. Otsuka Indonesia

(Persero) Tbk, sebagai berikut :

18

Tabel. 6 Parameter Uji Kimia

Parameter Uji Syarat Ket

Pemerian Sesuai spek

Pemantauan

Harian

7 hari sekali

pH 5.0 7.0

Klorida (Cl) Negatif

Sulfat (SO4-) Negatif

Amonia 0.3 ppm

Kalsium (Ca) Negatif

CO2 Negatif

Logam Berat Max. 0.1 ppm

Zat mudah teroksidasi Negatif

Zat padat total < 0.001 %

Konduktivitas < 2.1 S/cm

Untuk tahap distribusi di user point dilakukan pemantauan dan pengujian diambil

dari beberapa titik sampel dibeberapa lokasi diarea produksi, dapat dilihat dalam

tabel. 7 Berikut ini :

Tabel. 7 Parameter Uji

Lokasi Sampel Jenis Pengujian Ket

DIW (Prod. 1 & II) Pemerian

1 Minggu

Sekali

DIW. R. Cuci Dispensing pH( Syarat 5.0-7.0)

DIW. R. Cuci Botol Klorida (Syarat, Sesuai)

API (Prod. Steril) Sulfat (syarat, Sesuai)

DIW (Prod. Steril) Amonia (syarat max. 3.0 ppm)

DIW IPC Kalsium (Syarat, sesuai)

DIW R. Cuci Bin Lt.3 CO2 (Syarat, sesuai)

Parameter Uji Mikrobiologi

Adapun parameter uji mikrobiologi yang dilaksanakan di PT. Otsuka

Indonesia (Persero) Tbk, sebagai berikut :

19

Tabel. 8 Parameter Uji Mikrobiologi

Parameter Lokasi Alert Limit

(kol/100mL)

Syarat Max.

(Kol/100ml) Ket.

Coliform

(kol/100mL)

Sumur (A,B,C,D) 8 10

1 Bulan

Sekali DW, Kation-Anion, AP,

Mixbed, UV, DIW

Sebelum UV

- 0

Prod. Steril (API, DIW) 1 minggu

sekali

Prod. II Non steril :

DIW,

Bakteri aerob

(Kol/mL)

DW, Kation-Anion, AP 400 500 1 Bulan

Sekali

Mixbed,UV, DIW

sebelum UV 80 100

Prod. II Steril :

API, DIW

Prod. II Non steril :

DIW

80 100 1 minggu

sekali

Endoktoksin

(EU/mL) API - < 0.25

20

BAB III

METODOLOGI

III.A Waktu & Tempat Observasi/Pengumpulan Data

Waktu pelaksanaan observasi lapangan dan pengumpulan data yaitu dari

tanggal 7 april sampai dengan 25 april 2013.

Adapun tempat dalam pelaksanaan observasi dan pengumpulan data ini

yaitu dibagian Utilities Pengolahan air di PT. Otsuka Indonesia (Persero) Tbk di

Jl Sumber Waras 25, Kalirejo, Lawang, Malang.

III.A Metode Pengumpulan Data

Untuk pengumpulan data dilakukan dengan observasi lapangan studi

literatur, dan wawancara dengan petugas utilities.

21

BAB IV

DATA HASIL PENGAMATAN

IV.A Protokol Kualifikasi Operasional

Kualifikasi operasional untuk water system dibuat dalam dokumen

kualifikasi peralatan (lampiran 1, 2, dan 3). Dimana dokumen ini akan berisi hal-

hal yang diperlukan untuk melaksanakan kualifikasi operasional alat-alat pada

water system. Selain itu dalam dokumen ini juga dilampirkan daftar periksa

kualifikasi operasional yang berupa check list apa saja yang perlu dilakukan untuk

membuktikan bahwa peralatan dapat melakukan operasional dengan baik, sesuai

dengan kenyataan dilapangan dan check list yang telah dibuat.

Dokumen ini nantinya akan digunakan sebagai dasar pengambilan

keputusan apabila ada permasalahan mengenai water system atau kualitas air yang

dihasilkan tidak sesuai dengan standar yang ditetapkan. Hasil akhir pengisian

dokumen yang dilakukan oleh supervisor kualifikasi akan dicek ulang oleh asisten

manajer kalibrasi, kualifikasi dan validasi (KKV), yang kemudiaan akan diberikan

persetujuan oleh Manajer teknik/utilities, Manajer produksi, dan Manajer

pemastian mutu.

22

BAB V

PEMBAHASAN

Pemurnian air menggunakan sistem ion exchange, sistem ini

menggunakan carbon aktif yang berturut-turut diikuti dengan pemasangan tangki

anion, tangki kation dan tangki mix bed di PT. Otsuka Indonesia (Persero) Tbk,

memiliki dua sistem sejenis yang akan digunakan secara bergantian dalam water

system.

Tangki karbon filter berbentuk tabung yang berisi karbon yang sudah

diaktifkan dengan konduktivitas meter yang berfungsi sebagai media filtrasi.

Karbon filter berfungsi untuk menghilangkan kandungan klorin sisa dari proses

klorinasi. Air yang sudah tidak mengandung klorin akan dialirkan ke dalam

tangki kation yang berisi resin kation. Resin kation bekerja dengan mengikat ion

Ca+ dari air dengan cara pengikatan oleh ion kation. Resin kation yang digunakan

dapat mengalami kejenuhan yang di tandai dengan nilai konduktivitas > 10

S/cm. Sehingga perlu dilakukan regenerasi menggunakan asam klorida (HCl).

Kemudian air akan memasuki tangki anion yang berisi resin anion, didalamnya

akan terjadi pengikatan ion Mg+ atau kandungan organik serta silica dari air.

Resin anion juga perlu diregenerasi jika angka konduktivitas > 10 S/cm

menggunakan sodium hidroksida (NaOH).

Air selanjutnya dialirkan ke tangki mix bed, di dalamnya terdapat resin

kation dan anion. Mixbed berfungsi untuk menghilangkan sisa Ca+

dan Mg+ dari

proses ion exchanger yang mungkin masih belum sempurna dalam proses kation-

anion exchanger sebelumnya. Mix bed juga perlu dilakukan regenerasi dengan

menggunakan asam hidroklorik untuk resin kation, dan natrium hipoklorit untuk

resin anion. Dalam sekali melakukan regenerasi diperlukan HCl dan NaOH

sebanyak 175-200 L.

Hasil akhir dari proses treatment/purification adalah purified water yang

merupakan air yang telah memenuhi persyaratan air untuk industri. Purified

water yang dihasilkan jika digunakan selama 24 jam, maka air harus dikontrol

23

agar kualitasnya tetap baik, maka dilakukan sistem Looping, yaitu purified water

akan diputar agar tetap berjalan, tidak stagnan ditempat, yang dapat menimbulkan

tumbuhnya mikroorganisme. Ditambah dengan penyinaran sinar UV untuk

membunuh mikroorganisme.

Sistem looping akan berjalan seiring waktu untuk menjaga

kualitas purified water tersebut. Setelah sekian lama digunakan air tersebut juga

akan diamati oleh alat TOC analyzer yang berfungsi untuk mengetahui kadar

bakteri dalam air, syarat yang diperbolehkan yaitu nilai < 500 ppBc jika lebih dari

itu harus dilakukan sanitasi. Cara sanitasi yaitu air dipanaskan dengan

menggunakan pemanas yang didalam tabungnya berisi oli, karena dengan

menggunakan oli suhu yang dihasilkan lebih stabil.

Kran-kran penyaluran purified water diminimalkan dead lock-nya dan

juga sambungan-sambungan pipa tidak terdapat tonjolan tetapi harus rata untuk

menghindari diamnya air pada sistem looping karena akan menyebabkan

tumbuhnya mikroorganisme yang tidak dikehendaki.

Proses pembuatan air PT. Otsuka Indonesia (Persero) Tbk,

merupakan suatu rangkaian proses yang terpadu. Air industri yang diproduksi

memiliki standar kualitas tertentu. Apabila terjadi penyimpangan antara

kondisi aktual air dengan standar acuan, maka perlu dilakukan treatment, baik

berupa regenerasi, pembersihan atau maintenance. Proses yang dilakukan

dijamin dengan adanya kualifikasi yang dilakukan sesuai dengan protokol

kualifikasi operasional peralatan water system yang telah disusun.

24

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

V.A Kesimpulan

Kualifikasi operasional merupakan bagian terpenting dalam proses

pemastian mutu air sebagai sumber bahan baku air untuk bahan baku di area

produksi.

1. Kualifikasi operasional water system merupakan bagian terpenting dalam

proses pembuatan protap di bagian Utilities.

2. Kualifikasi operasional dilakukan setelah kualifikasi instalasi selesai

dilaksanakan, dikaji dan disetujui. Kualifikasi operasional hendaklah

mencakup: Kalibrasi, Prosedur pengoperasian dan pembersihan, Pelatihan

operator dan ketentuan perawatan preventif.

V.B Saran

Berdasarkan temuan dilapangan, adapun saran yang direkomendasikan

adalah sebagai berikut :

1. Seyogyanya dilakukan pemeliharaan rutin terhadap label/penandaan yang

terdapat pada alat-alat dalam komponen water system.

2. Pemeliharaan protap yang tersebar di area utilities komponen water system

dan senantiasa dilakukan evaluasi dan pembaruan terhadap protap yang

sudah tidak relevan lagi.

3. Standar kualitas air perlu diperhatikan agar diperoleh produk yang

berkualitas.

25

DAFTAR PUSTAKA

Badan POM., 2012. Pedoman Cara Pembuatan obat yang Baik. Kementrian

Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.

Priambodo., B. 2007. Manajemen Farmasi Industri. Global Pustaka Utama:

Yogyakarta.

Spellman, Frank R., 2003, Handbook of Water and Wastewater Treatment

Plant Operations Lewis Publishers, Boca Raton

Hammer, Mark, J. 1977. Water and Waste-water Technology. Canada: John

Wiley & Son, Inc.

Spellman, Frank, R. 2003. Handbook of Water and Wastewater Treatment.

United States of America: Lewis Publishers

Manual Book Installation Qualification For Purified Water Storage and

Distribution System

Browser di search engine www.google.com keyword: water system, water system

for industries pharmacy, water treatment

26