kp 6.4
DESCRIPTION
Tumor Ganas Rongga MulutWiwit WuLandariTRANSCRIPT
MEKANISME RESISTENSI
Dr. dr. Hj. Netti Suharti M.Kes
KEMOTERAPI ANTIMIKROBAPaul Ehrlich (awal dekade abad 20)- Selective toxicity- Perkembangan resistensi obat- Peranan terapi kombinasi
1935 : Kemoterapi antimikroba 1940 : Penisilin untuk terapi
TOKSISITAS SELEKTIF ???
AntiMikrobaAntiMikroba- -
Antibakteri(antibiotika)Antibakteri(antibiotika)- Anti viral- Anti viral- Anti jamur- Anti jamur
Antibiotika # Anti MikrobaAntibiotika # Anti MikrobaAntibiotika salah satu dariAntibiotika salah satu dari antimkrobaantimkroba
SYARAT ANTIMIKROBASYARAT ANTIMIKROBA
1. Spectrum luas:1. Spectrum luas:- kuman Gran + & Gram -- kuman Gran + & Gram -- kuman aerob dan anaerob- kuman aerob dan anaerob
2. Bakteriostatik / bakteriosid2. Bakteriostatik / bakteriosid3. Waktu paruh yang panjang3. Waktu paruh yang panjang4. Daya penetrasi yang baik ke jaringan4. Daya penetrasi yang baik ke jaringan5. Tidak toksik & aman5. Tidak toksik & aman
MEKANISMR KERJA ANTIMIKROBA
1. PENGHAMBATAN SINTESIS DINDING SEL
Obat melekat pada satu atau bbrp reseptor
Menghambat reaksi transpeptidasi Menghentikan sintesis peptidoglikan
Inaktivasi inhibitor enzim otolitik
LISIS
Terdapat 2 tipe mekanisme resistensi pada dinding sel ini :1. Tidak adanya PBP akibat mutasi kromosom2. Kegagalan obat mengaktivasi
enzim otolitik
Contoh :BasitrasinSefalosporinSikloserinPenisilinVankomisin
2.PENGHAMBATAN FUNGSI MEMBRAN SEL
Merusak fungsi integritas membran sitoplasma
Makromolekul dan ion keluar dari sel
Sel rusak
Terjadi kematian
Contoh Amfoterisin Kolistin Imidasol Polimiksin
3. PENGHAMBATAN TERHADAP SINTESIS PROTEIN
Komposisi kimia yg berbeda
Antimikroba menghambat sintesis protein dlm ribosom bakteri
4.PENGHAMBATAN TERHADAP SINTESIS ASAM NUKLEAT
Rifampicin berikatan dg enzim DNA depnden RNA polimerase
Menghambat sintesis RNA bakteri
Sulfonamid mempunyai struktur yg analog dg PABA
Bersaing pada sasaran enzim yg aktif
Dibentuk as folat analog non fungsional
Bakteri tdk bisa tumbuh
RESISTENSI OBATRESISTENSI OBAT
AntiMikrobaAntiMikroba- Antibakteri(antibiotika)- Antibakteri(antibiotika)- Anti viral- Anti viral- Anti jamur- Anti jamur
Antibiotika # Anti MikrobaAntibiotika # Anti MikrobaAntibiotika salah satu dariAntibiotika salah satu dari antimkrobaantimkroba
RESISTENSI TERHADAP OBAT ANTIMIKROBA
Beberapa perbedaan mekanisme resistensi pada mikroorganisme terhadap obat : 1. Mikroorganisme menghasilkan enzim dan merusak obat yang aktif 2. Mikroorgenisme merubah permeabilitasnya terhadap obat 3.Mikroorganisme mengubah struktur target untuk obat 4.MO mengembangkan jalur metabolisme baru 5.MO mengembangkan enzim baru
RESISTENSI OBAT :1. Nongenetik2. Genetik
NONGENETIKAntimikroba untuk bisa bekerja membutuhkan keaadan bakteri yang
berreplikasiMikroorganisme dapat kehilangan target spesifik tertentu terhadap
obat
SECARA GENETIK1 Resistensi kromosomal
Akibat mutasi spontan dalam lokus yang mengontrol kepekaan obat
2.Resistensi ektra kromosomal Bakteri sering mempunyai elemen genetik ektra kromosomal
Plasmid adalah : Potongan DNA diluar cromosomal DNA yg
sirkuler dan mengandung beberapa unsur genetik saja
R faktor Membawa gen resisten :
Mengontrol pembentukan enzim yang mampu merusak antimikroba
Beta lactamaseAcetyltransferase
3.Resistensi SilangAminoglikosida, Linkomisin
Timbulnya resistensi terhadap obat pada infeksi dapat dikurangi dengan cara sebagai berikut :
1. Mempertahankan konsentrasi obat2. Memberikan sekaligus 2 macam obat3. Membatasi penggunaan obat4. Antibiotik dikombinasikan
Untuk mengetahui adanya resistensi kuman dilakukan uji sensitivity kuman :1.Secara difusi2.Secara dilusi
Tujuannya: Untuk menentukan pemilihan obat yang cocok dalam membunuh kuman
Kapan dilakukan uji kepekaan / uji sensitivity ? 1. Setelah selesai identifikasi kuman penyebab 2. Setelah di didapatkan koloni kuman murni
1. Difusi → media agar (MH dan DST)
Bahan: - media DST atau MH - Cakram (dish) mengandung obat - suspensi kuman - kapas lidi steril
Interpretasi : ukur zona hambat kuman disekitar
cakram
Suatu uji sensitivity obat yg akurat mempunyai
standar untuk tiap Antibiotika .
Antibiotic disk
Read the zone of inhibition
Result: Ø zone of inhibition (CLSI)• Sensitive• Intermediate• Resistant
2. Dilusi → media cair ↓ - Obat obat dilarutkan secara serial ke dlm
media cair tempat pertumbuhan kuman. - Sederetan tabung yang berisi media cair dan
kuman- Konsent obat : 10 mg – 0,001mg/100 cc- Pertumbuhan kuman pd konset terendah
→ KHM atau MIC : Maksudnya tab.terakhir msh ada dari AB yg msh dpt menekan pertumbuhan kuman.
Resistensi /sensitivity tes