Enhancing Pain Control

with STRONG and FASTER ANALGESIC

Jababeka Industrial Estate I, Jl. Jababeka VI Block J3, Bekasi 17520

Consistent in Innovation, Quality, and CareMenghasilkan Produk dengan Kualitas Terjamin

On certification process:c-GMP – German Federal Health Agency

Certification received:c-GMP – TGA (2009)c-GMP - UK MHRA (2008)ISO 9001:2000 (May 2003)Indonesian GMP (CPOB) – BPOM (Nov 2002)

Successful Audits from Alliance Companies:UCB - Aug 2006 GSK - Mar 2004Santen - Jan 2004 Novartis - Nov 2003Actavis - Sep 2003

CERTIFICATION

Ferron goes to the UK – 21 July 2008

CSL Behring

PfizerMadah MedicaKV PharmaceuticalsBeckton Dickenson

Beximco

Institut Rosell-Lallemand

Bayer Schering Pharma Oy

Karma MedicaDelta Select

Actavis

Piramal Health CareThemisDr Reddys Laboratories

Tradimun

MenariniEdmond Pharma

MinophagenMeijiAstellasDaiwaTanabeSanten

Dong A

NovartisFrutarom

Standard ChemGSKConsilient HealthIS Pharma

Strategic Alliance PartnersDexa Medica Group

Ebewe

UCB

Cobiosa

Menarini was founded in 1886.In 1915 its headquarters were established in Florence.

Menarini became a limited company in 1989.

Under license of

Mengapa mengembangkan obat baru dengan teknologi farmasi?

Kebanyakan obat adalah campuran rasemat, sehingga menyebabkan 50% dosis campuran rasemat tidak bermanfaat

Peningkatan efikasi dengan mengurangi efek samping

Pemisahan 2 molekul ini tidak mudah dilakukan, sehingga tidak banyak molekul-molekul enansiomer yang dapat diisolasi menjadi obat

DextroS(+)-enansiomer

LevoR(-)-enansiomer

Bentuk Campuran Rasemat

Dexketoprofen: Pemurnian Ketoprofen

Racemic KetoprofenCampuran 1:1

S(+)-enansiomerDextro

R(-)-enansiomerLevo

Strong, fast & safe

Analgesic

• Tidak aktif

• Terakumulasi

• Ulcerogenic

Mechanism of action Inhibition of the cyclo-oxygenase pathway

MEMBRANE PHOSPHOLIPIDS

Thromboxanes LeucotriensProstaglandins

Anti-platelet agregation

Vasodilatation

Thrombosis

Vasoconstriction

Exudation

Leucocitary Aggregation

Quimiotaxis

Vasodilatation

Pain

Inflammation

InflammationMediators

Proteases

INJURIOUS STIMULI

ProstaglandinsProstacyclins

A2 phospholipase

Ciclo-oxygenase 1

ARACHIDONIC ACIDCiclo-oxygenase 2 Lipooxygenase

CORTICOSTEROIDS

NSAIDs

COX-2 SELECTIVES

Vane J. London. William Harvey Press 1997: 117-125.

Stereoselectivity of action

S

Dextro(+)

R

Levo(-)

DexketoprofenLevoketoprofen

Inhibition of cyclooxygenase

by NSAIDs, available as

racemic mixtures, is highly stereo-

selective and consequently

depends on three-dimensional configuration

matching

Hajball PJ, et al. 1996

Drug/receptor matchingDrug/receptor mismatching

Dexketoprofen: Enantiomer Murni

Advantages of a Pure Enantiomer

► 2X more effective as COX Inhibitor compare to rasemic ketoprofen

► Higher selectivity on target► Higher therapeutic index► Less pharmacokinetic variability► Less renal and liver load► Less long term side effects► Effective dose : Ketoprofen 50 & 100 mg

Dexketoprofen 25 & 50 mg

Molecular StructureDexketoprofen Trometamol

CH3

COOHC

HO

CH3

COOH

C

HO

CH3

COOC

HO CH2OH

CH2OH

CH2OH

H3H- +

Dexketoprofen Trometamol

S-(+)-enantiomerLM-1158

Dexketoprofen

1:1 mixture:racemic

Ketoprofen

R-(-)-enantiomer(inactive)

Dexketoprofen Trometamol

Is a water-soluble salt of the dextrorotatory enantiomer of ketoprofen.

The salification with tromethamine allows:- high water solubility- onset of effect within 30 minutes

Mauleón D. Drugs 1996

Pengobatan gejala dengan intensitas nyeri akut, pada keadaan dimana pemberian peroral tidak memungkinkan, seperti nyeri setelah operasi.

Indikasi

Dosis & Cara PemberianDosis

50 mg setiap 8-12 jam.

Pada kasus pasca operasi dengan nyeri yang hebat, KETESSE dapat diberikan setiap 6 jam (4 ampul) khususnya pada hari pertama pasca operasi

Lama pemberian:

KETESSE injeksi diberikan untuk waktu 2 hari dan dilanjutkan dengan oral. Pembatasan ini didasarkan atas pertimbangan etika.

Ketesse® injeksi tidak ditujukan untuk pemakaian jangka panjang, terapi dibatasi untuk periode simtomatik akut.

Pada kasus nyeri setelah operasi, KETESSE® injeksi dapat digunakan bersamaan dengan analgesik golongan opioid untuk mengimbangi rasa sakit, khususnya pada periode awal setelah operasi dimana nyeri terasa lebih berat.

Cara Pemberian

KETESSE® injeksi dapat diberikan secara IM maupun IV.

IM: KETESSE® injeksi diberikan dengan injeksi lambat ke dalam otot.

IV bolus: Jika dibutuhkan KETESSE® injeksi (sampai 10 ml) dapat diberikan secara bolus IV lambat tidak kurang dari 15 detik.

IV infus: KETESSE® injeksi dapat dilarutkan dalam larutan standar seperti NaCl fisiologis, glukosa atau Ringer laktat kemudian diberikan sebagai infus IV lambat.

• 100 ml infus, 10-30 menit, maksimal 1 ampul

• 500 ml infus, 24 jam, maksimal 4 ampul

Dosis & Cara Pemberian

OPTIMAL KINETIC PROFILE FOR ANALGESIA

Kinetic with high and fast plasmatic peak.

Rapid and simple metabolism.

Duration of the effect: 8 hrs.

Cmax: 3.5-6.3 mg/l

tmax: 20’ (10-45’)

Fast onset of action 15’ IM & 5’ IV

Maximal effect: before 45’

Elimination half-life: 1-2.7 hrs

AUC: no accumulation phenomena

Pharmacokinetics

Pasien dengan disfungsi ginjal sedang-berat (creatinin clearance < 50 ml/mnt)

Riwayat hipersensitivitas terhadap dexketoprofen, NSAID lain, atau bahan lain dalam sediaan

Pasien yang pernah mengalami serangan asma, bronkospasme, rinitis akut, polip nasal, urtikaria, edema angioneurotik yang dicetuskan oleh obat lain

Pasien dengan riwayat tukak lambung

Wanita hamil dan menyusui

Pemberian neuraxial (intratekal atau epidural) sehubungan dengan kandungan alkohol pada produk

Kontraindikasi

CLINICAL STUDIES

0

10

20

30

40

50

60

0,5 1 2 4 6 8 10 12Waktu (jam)

Ra

ta-r

ata

sk

or

inte

nsi

tas

ny

eri

, VA

S (

mm

)

PLASEBO + MORFIN

TRAMADOL 100 mg IV + MORFIN

KETESSE IV 50mg + MORFIN

Mula kerja KETESSE lebih cepat dibandingkan tramadol

Pengurangan intensitas nyeri kelompok KETESSE pada 12 jam pertama lebih baik dibandingkan kelompok tramadol

Kebutuhan morfin per-jam pasca operasi antara ke-2 kelompok obat tidak berbeda bermakna

KETESSE dapat mengurangi hingga 33% pemakaian morfin

Peat S. Data on file: Study 10 KEF/iv, MENARINI INTERNATIONAL

Dexketoprofen in postoperative painORTHOPAEDIC SURGERY (hip & knee replacement surgery), I. V. ROUTE

MEAN CONSUMPTION OF MORPHINE

p<0.0015

Mo

rph

ine

(mg

/hr)

2.5

2

1.5

0

1.61.73

Dexketoprofen50 mg

Tramadol100 mg

1

0.5

57,6

Placebo

2.24

Peat S., 10th World Congress of Pain. IASP. 2002.

Dexketoprofen in postoperative painORTHOPAEDIC SURGERY, I. V. ROUTE

DexketoprofenGastrointestinal adverse reaction

0%

2%

4%

6%

8%

10%

12%

14%

16%P

erc

enta

ge o

f advers

e r

eacti

on (

%)

Dexketoprofen 50 mg Ketoprofen 100 mg

Na-Diclofenac 75 mg Tramadol 100 mg

Plasebo

KETESSEK

ETESS

E

STUDI KLINIS KETESSE®

di INDONESIA

• 60 out-pts of Fibroadenoma Mammae operation devided to 2 groups of Dex & Petidin

• KETESSE 2 mg/kg iv 15 minute before induction compare with pethidine 1 mg/kg for intraoperative and post operative analgesia (parameters BP, HR, VAS, sedation scale, nausea scale).

• Each administered as diluted 10 ml IV Bolus

Result:

- No need rescue medication any more

- No significant different in VAS,BP, HR

- Significant different on nausea & vomitus scale

Perbandingan Dexketoprofen Trometamol 1.5 mg/kgBB dan Pethidine 1 mg/kgBB Intravena sebagai Analgetik Intraoperasi dan

Kejadian Efek Samping Pascaoperasi pada Pasien Bedah Rawat Jalan

(Clinical Trial in RSHS)

Efek Penambahan Dexketoprofen 50 mg Pada Premedikasi Fentanil 2 mcg/KgBB Terhadap Tanggapan Kardiovaskular Pada

Laringoskopi dan Intubasi(Clinical Trial in RSCM)

Metode

60 pasien ASA I-II yang menjalani anestesia umum mendapatkan dexketoprofen 50 mg i.v atau larutan garam fisiologis. Hemodinamik dicatat sebelum dan sesudah laringoskopi dan intubasi. Premedikasi menggunakan midazolam 0,5 mg/kgBB, fentanyl 2 g/kgBB diikuti propofol 2 mg/kgBB dan atracurium 0,5 mg/kgBB.

Result:

Desketoprofen 50 mg intravena 30 menit sebelum induksi anestesi mengurangi tanggapan hemodinamik terhadap laringoskopi dan intubasi pada tekanan sistolik dan tekanan rerata arteri namun tidak pada tekanan diastolic maupun laju nadi

“Pengaruh Pemberian Ketorolac 30 mg IV dan Deksketoprofen 50 mg IV Sebagai Analgesia Pasca Bedah Terhadap Agregrasi

Trombosit”(Clinical Trial in RS Kariadi, SMG)

Metode: - Dibagi menjadi 2 kelompok (n=24), kelompok ketorolac atau dexketoprofen sebagai obat analgesi yang diberi sejak

awal induksi sampai dengan 2 hari pascabedah. - Semua spesimen dilakukan pemeriksaan tes agregasi

trombosit. - Uji statistik pair t-test untuk sebelum sesudah perlakuan

pada masing-masing kelompok dan independent t-test untuk sesudah perlakuan antara kedua kelompok.

Result: 1. Terdapat perbedaan bermakna pada agregasi maksimal

trombosit antara dexketoprofen dan ketorolak setelah 45 menit pemberian

2. Ketorolak secara bermakna menyebabkan hipoagregasi dibanding deksketoprofen

Metode:

1. 60 pasien pascaoperasi kraniotomi dikelompokkan dalam 2 grup: (kelompok D, n=30) mendapat analgetik dexketoprofen trometamol 50 mg intravena & (kelompok T, n=30) mendapat tramadol 100 mg intravena yg diberikan 24 jam pascaoperasi kraniotomi.

2. Intensitas nyeri dinilai dengan VAS pada 24, 48, 72, 96, & 120 jam pascaoperasi.

3. Uji statistik Mann Whitnet Test (umur), Chi Kuadrat (jenis kelamin & waktu operasi) & uji Friedman Test, Wilcoxon Test & Mann Whitney Test (untuk menilai intensitas nyeri/visual analog scale).

RESULT

Pemberian analgetik dexketoprofen trometamol 50 mg intravena dapat mempercepat penurunan nilai VAS yang berarti lebih cepat menurunkan nyeri dibandingkan pemberian tramadol 100 mg intravena.

Perbandingan Efektifitas antara Dexketoprofen Trometamol 50 mg dan Tramadol 100 mg Intravena sebagai Analgetik

Pascaoperasi Kraniotomi (Clinical Trial in RSHS)

Sudah dibuktikan melalui uji klinik.

KETESSE®

Pemisahan campuran rasemat dapat menghasilkan molekul baru dengan profil farmakologis dan farmakokinetik yang lebih baik.

Dexketoprofen adalah suatu entitas molekul baru yang diisolasi dari campuran rasemat dan sangat stereospesifik

Chiral drugs- Lebih murni- Toksisitas menurun

Solubility- Solubilitas meningkat- Mula kerja lebih cepat

Analgesic- Potensi meningkat

DexketoprofenTrometamol

Oral Formulation

Low Back Pain

0

10

20

30

40

50

60

70

80

1 2 3 4 5 6 7

Day

VA

S (

mm

)

Dexketoprofen 25 mg tidTramadol 50 mg tid

*

* p<0,05

Jahnel Kracht., 1999

• Multicenter, acak, tersamar ganda selama 7 hari dengan n=303

Ketesse 25 mg lebih superior dibanding Ketoprofen 50 mg dan diklofenak 50 mg

0

-10

-20

-30

-40

-50- 50%

- 36%Ketoprofen 50 mg 3 x sehari

Ketesse 25 mg 3 x sehari

Pen

gura

nga

n r

asa

nye

ri (

%)

Oral DEXKETOPROFEN: Osteoartritis

Multicenter, acak tersamar ganda selama 2 minggu terhadap 180 pasien OA

Beltran et al. J. Clin Pharmacol. 38:74s-80s, 1998

p=0.03

Indikasi

Nyeri muskuloskeletal

Nyeri pasca operasi

Dismenore

Sakit gigi paska pencabutan gigi

Nyeri akut dengan intensitas ringan hingga sedang

Dosis & cara pemberian KETESSE Tab 25 mgDosis umum

- 3 x 1 tablet Ketesse 25 mg sehari

Usia lanjut

Dosis awal 12,5 mg 3 x sehari (maksimal 50 mg / hari)

Disfungsi hati

Disfungsi hati ringan hingga sedang : 12,5 mg 3 x sehari (maksimal 50 mg/hari)

Disfungsi ginjal

Disfungsi ginjal ringan (creatinin clearence >50 ml/mnt): 12,5 mg 3 x sehari (maksimal 50 mg/hari)

Disfungsi sedang hingga berat : dikontraindikasikan

• KETESSE Inj.– 1 BOX : Rp 179.500 / 5ampul

• KETESSE Tab– 1 BOX : Rp 235.000 /50tab

Sudah dibuktikan melalui uji klinik.

KETESSE®

Pemisahan campuran rasemat dapat menghasilkan molekul baru dengan profil farmakologis dan farmakokinetik yang lebih baik.

Dexketoprofen adalah suatu entitas molekul baru yang diisolasi dari campuran rasemat dan sangat stereospesifik

Chiral drugs- Lebih murni- Toksisitas menurun

Solubility- Solubilitas meningkat- Mula kerja lebih cepat

Analgesic- Potensi meningkat

Atas kepercayaan & dukungan dokter pada Produk Ferron

TERIMA KASIH

Enhancing Pain Controlwith STRONG and FASTER

ANALGESIC