kelainan2 autosomal resesif.ppt

7/23/2019 Kelainan2 Autosomal Resesif.ppt

http://slidepdf.com/reader/full/kelainan2-autosomal-resesifppt 1/48

Pratika Yuhyi Hernanda, dr.MSc



Hemoglobinopathies

• Merupakan kelainan genetik yang umumdijumpai diseluruh dunia

• WHO (1982) memperkirakan sekitar 5%penduduk dunia merupakan carrier penyakitini

• sekitar 3 ri!u !ayi h"m"sig"t atauheter"sig"t lahir tiap tahun



#truktur dan $ungsihem"gl"!in

Hemoglobin merupakan pembawa oksigen (oxygen

carrier ) pada sel darah merah.

Molekulnya tetramerik, dimana tiaptiap subunitnya

terdiri dari rantai polipeptida, yang disebut globin,

dan heme yang merupakan pigment berisi besi (!e)

yang berikatan dengan oksigen.



Hem"gl"!in dan gen2nya padamanusia

M"lekul hem"gl"!in pada "rang de&asa n"rmal(hem"gl"!in ' atau H! ') terdiri dari rantairantaipr"tein

2 rantai alpha dan 2 rantai !eta *e empat rantaiini !erga!ung !ersamasama mem!entuk gl"!ulartetramer

α1

"#

$% $#

#truktur untuk H! ' ini disingkat +2,2



#am!ungan

#elain H! '- ada 5 hem"gl"!in lain

masa em!ry"nik H! ."&er1- H! ."&er 2- H!/"rtland

$etal Hb F (α2γ2) 0% H! saat lahir dan

1% saat de&asa e&asa Hb A (α2β2) 95%

Hb A2 (α2δ2) 2%



#am!ungan

• .engen yang mengk"de gl"!interletak pada kromosom 16 (gen

alpha gl"!in) dan kromosom 11 (gen !eta- gamma dan delta gl"!in)

• 2 gen +gl"!in +1 dan +2• 1 gen gl"!in



#am!ungan

Mutasi pada betaglobin gen lebih mudah menimbulkan

kelainan karena mutasi tunggal dapat mempengaruhi 5%rantai !eta- sedang mutasi pada gen alpha tunggal hanya

mempengaruhi 25% dari rantai alpha

Mutasi pada !etagl"!in tidak memiliki k"nsekuensi pada prenatal-karena gl"!in merupakan beta-like gl"!in utama saat prenatal

#aat lahir- 0% hem"gl"!in adalah H! 4 an karena rantai alpha

merupakan k"mp"nen alpha-like untuk semua hem"gl"!in sejak minggu setelah k"nsepsi- maka mutasi pada alphagl"!in

dapat menye!a!kan kelainan yang parah pada $etus dan

postnatal life



6halassemia• What is 6halassemia 7

6halassemia adalah kelainan pada pr"duksi hem"gl"!in yg

di&ariskan /r"duksi pr"tein (gl"!in) pada H! menurun dan

!entuknya a!n"rmal #ehingga sel darah merah menjadi

le!ih keil (mir"yti) dan le!ih puat (hyp"hr"mi)

6halassemia !erasal dari unani :6halass"; yang !erarti laut

dan :hemia; yang !erarti darah

/ada penderita thalassemia- gengen yang mengk"de

hem"gl"!in !eru!ah (mutasi) atau delesi



<ti"l"gi thalassemia

Thalassemia adalah suatu kelainan genetik seseorang menderitathalassemia ok mewarisi gen utk thalassemia dari orang tuanya.

Seseorang yang mewarisi gen thalassemia dari salah satu orangtuanya dan gen normal adalah seorang karier (thalassemia

trait). Seorang karier tidak menunjukkan gejala, kecuali anemia

ringan, tetapi dapat mewariskan gen thalassemia ke anaknya.

Bila 2 orang karier menikah, kemungkinan anaknya menderita

thalassemia ringan hingga berat atau mungkin sehat/normal.



=>? thalassemia



2 type thalassemia Thalassemia alpha terjadi bila 1 atau lebih gen penyusun

rantai alpha-globin dari hemoglobin berubah atau hilang.

Bila ada lebih dari 2 gen yang terpengaruh, maka akan

terjadi anemia sedang hingga berat. Alpha thalassemia

major dapat menyebabkan terjadinya keguguran.

Thalassemia beta terjadi bila 1 atau ke 2 gen penyusun

rantai beta-globin dari hemoglobin berubah. Derajat

keparahannya tergantung berapa gen yang terlibat. Bila

ke2 gennya berubah, dapat terjadi anemia sedang hingga

berat.



#am!ungan

• Mutasi pada gengen ini menye!a!kan!erkurangnya sintesa dari rantai alpha atau

!eta yang menye!a!kan peru!ahan rati"

per!andingan di antara keduanya @umlah

pr"duksi dari gen n"rmal akan :!erle!ihan; -

merusak mem!ran sel dan menye!a!kan

kehanuran sel darah- menye!a!kan

terjadinya anemia



Wh" gets 6halassemia 7

'lpha thalassemia ke!anyakan diderita "leh"rang 'sia 6enggara- Andia- ?ina atau /ilipina

>eta thalassemia !anyak diderita "rang"rang

mediterania (unani- Atalia dan 6imur 6engah)dan keturunan 'sia dan '$rika

6halassemia dapat menyerang &anita maupun

pria



.ejala thalassemia

ejala thalassemia tergantung type dan keparahan penyakitnya.

ejala muncul bila bagian!bagian tubuh tidak mendapat cukup

oksigen karena rendahnya kadar "b dan adanya anemia

(kekurangan sel darah merah).

‘Silent carriers’ atau Alpha atau beta Thalassemia trait hanya

menunjukkan anemia ringan yang diketahui saat periksa darah,sering diduga sbg defisiensi Fe , ttp px tidak memberikan

respon thd terapi Fe.



iagn"sa thalassemia 6halassemia dapat diketahui melalui pemeriksaan darah-

termasuk "mplete !l""d "unt (?>?) dan pemeriksaan

hem"gl"!in khusus (H! elektr"$"resis)

/enderita 6halassemia menunjukkan jumlah H! dan sel darahmerah kurang dari n"rmal #e"rang karier hanya

menunjukkan jumlah sel darah merah sedikit !erkurang

"kter menurigai adanya thalassemia !ila se"rang anak

menderita anemia dan !erasal dari etnis tertentu yang

memiliki resik" tinggi untuk menderita thalassemia



#am!ungan

Bntuk mem!edakan anemia kurang !esi dan thalassemia-

dapat dilakukan tes untuk mengetahui !umlah Fe dalam

darah

"tudi #amil$ genetik juga mem!antu dalam mendiagn"sa 6halassemia- termasuk $amily hist"ry dan melakukan tes

darah pada angg"ta keluarga yang lain

%renatal diagnosis dapat mengetahui !ayi yang dikandung

menderita thalasemia atau tidak serta derajat

keparahannya



6halassemia 'lphaOk penurunan pr"duksi rantai alpha gl"!in yg dise!a!kan

delesi atau mutasi 1 atau le!ih gen alpha gl"!in pada

kr"m"s"m 1

'lpha thalassemia dapat dikateg"rikan

'lpha thalassemia Csilent arrierD

Mild alpha thalassemia (thalassemia min"r E alpha

thalassemia trait)

Hem"gl"!in H disease

Hydr"ps $etalis- "r alpha thalassemia maj"r



#am!ungan

(%) seseorang dengan 1 gen ‘affected’ disebut‘silent carriers’ dan tidak menunjukkan adanya

kelainan.

(#) seseorang dengan 2 gen ‘affected’ disebut

alpha thalassemia trait atau alpha thalassemiaminor menun&ukkan anemia ringan yg tidak

dapat diterapi dg Fe.



#am!ungan

(3) 3 gen :aFeted; dise!ut hem"gl"!in H disease dan

menunjukkan anemia sedang hingga !erat yg

mem!utuhkan trans$usi darah /G terlihat keil dan kurus-

dan !ila tidak mendapat tG dpat meninggal saat anak2

atau d&s muda

()>ayi dengan gen :aFeted; (alpha thalassemia maj"r

atau hydr"ps $etalis) tidak dapat surIiIe- !iasanya mati

se!elum atau sesaat setelah lahir #aat ini- !anyak !ayidengan kelainan ini menjalani transfusi in utero dan dapat

!ertahan hidup dengan trans$usi seumur hidup dan

peng"!atan sup"rti$



.en"type 'lpha 6halassemia

?linial"nditi"n

Jum!er "$$unti"nal αgenes

gen"type αhainpr"duti"n

n"rmal α α &α α 1'

#ilent arrier 3 α α &α 05%

αthalassemiatrait (mild

anemia)

2 α &α or

α α &

5%

H! H (β) 1 α & 25%

Hydr"ps$etalis (H!>art;s) (γ)

& %



Hydr"ps $etalis



6halassemia >eta

ise!a!kan adanya mutasi pada kr"m"s"m 11 ygmempengaruhi pr"duksi !eta gl"!in

'da 3 kateg"ri

!eta thalassemia min"r ( thalassemia

min"rEthalassemia trait)

!eta thalassemia intermedia (thalassemiaintermediaEmild ""ley;s anemia)

>eta thalassemia maj"r (thalassemia maj"rE?""ley;s

anemia)



lasi*kasi +halassemia,eta

K J"rmal βEβ

K Min"r βEβ

βEβL

K Antermedia βEβL

K Maj"r βEβ

βLEβL



.ejala klinis ' mengalami anemia karena kegagalan

pem!entukan sel darah ' pem!esaran limpa dan hati aki!at anemia yang

lama dan !erat

' perut mem!unit

' sakit kuning (jaundie) ' luka ter!uka di kulit (ulkusE!"r"k)

' !atu empedu

' puat- lesu

' sesak napas karena jantung !ekerja terlalu !erat-yang akan mengaki!atkan gagal jantung danpem!engkakan tungkai !a&ah



• #umsum tulang yang terlalu akti$dalam usahanya mem!entuk darah

yang ukup- !isa menye!a!kanpene!alan dan pem!esaran tulang-terutama tulang kepala dan &ajah

• 6ulangtulang panjang menjadi lemahdan mudah patah

• *"mpensasi anemia tahap !erikutnyadilaksanakan "leh hati dan limpa yangturut mem!antu mem!uat sel darahmerah 'ki!atnya- pada dua "rganterse!ut turut terjadi pem!esaran



&ajah se"rang anak yang menderita thalassemia



sam!ungan >ila 2 "rang karier thalassemia !eta menikah- maka ada

3 kemungkinan

anaknya me&arisi 2 gen n"rmal (masingmasing gen

n"rmal !erasal dari salah satu "rang tua) 25%

anaknya me&arisi gen n"rmal dan gen mutan dari

"rang tuanya (thalassemia trait) 5%

anaknya me&arisi 2 gen mutan dari "rang tuanya

(masingmasing dari salah satu "rang tuanya) dan

menderita thalassemia sedang sampai !erat 25%



6erapi 6halassemia• 6reatment tergantung type dan tingkat keparahan dari

thalassemia

• indiIidu karier tidak menunjukkan gejala dan tidak

mem!utuhkan terapi

• thalassemia intermedia mem!utuhkan trans$usi darah

saatsaat tertentu

• seIere thalassemia hrs menerima trans$usi darah rutin

(tiap 2 minggu)- ir"n helati"n therapy N

transplantasi sumsum tulang 6anpa trans$usi- anak

anak tdk dpt !ertahan hidup lama



#am!ungan

• Ar"n helati"n therapy

Ar"n helati"n therapy menggunakan "!at(de$er"Gamine) untuk mem!uang

kele!ihan ir"n pada tu!uh ketika penderitamendapatkan trans$usi darah rutin

/enderita dengan iron overload se!aiknyatidak mendapatkan Iitamin atau suplemenyang mengandung ir"n



#am!ungan

• #urgery

i!utuhkan !ila "rgan tu!uh seperti spleen

mengalami inamasi dan mem!esar mk pula

!ila ter!entuk gallst"nes- maka "rgan ini harus

di!uang

• >"ne marr"& "r stem ell transplants

• 6erapi lain gene therapy



apatkah thalassemia diegah 7Walaupun sementara ini thalassemia tidak

dapat di"!ati- kelainan ini dapat diidentiPkasi

se!elum lahir melalui prenatal diagn"sis

AndiIiduindiIidu yang memiliki atau diurigai

mem!a&a gen thalassemia dapat meminta

k"nseling genetik untuk menegah

me&ariskan kelainan ini ke keturunannya



• AndiIidu dg thalassemia trait tidak akan pernah

menjadi penderita thalassemia- dan tidak

menim!ulkan masalah kesehatan (sdm le!ih

keil dEp n"rmal)

• AndiIidu2 ini memiliki ketahanan thd malaria

Oleh karena itu- meskipun kelainan ini dapat

ditemukan di !er!agai !elahan dunia- tetapi

umumnya diderita "leh "rang2 yang !ertempattinggal pada tempat yang endemis malaria

-iagnosa berbagai ma.am



-iagnosa berbagai ma.amhaemoglobinopathies

pada karier (/ao et al0 21)



S#$%&' $'&& #S'S'

• emoglobin sickle cell !b S" merupakanhemoglobin abnormal pertama yang dideteksi,

yang disebabkan perubahan asam amino ke!* dari

+* asam amino pada rantai beta globin, dimana

glutamic acid menjadi #aline atau disingkat $ %

glu #al yang dihasilkan dari perubahannukleotida A T.



ambar sel sickle

-ada keadaan dimanakadar 2 rendah, maka

sel darah merah!nya akanberbentuk abnormal(seperti bulan sabit).



# !



#am!ungan

• utasi homosigot menyebabkan sickle cell disease, kelainan

yang umum ditemukan di bagian tertentu di dunia

• -enyakit ini memiliki distribusi geographis yang

karakteristik, terutama ditemukan di 0rika, editerania

dan #ndia dan di negara!negara yang memiliki penduduk

yang berasal dari wilayah sda.

• Sickle cell disease adalah penyakit yang diturunkan

!inherited disease". &t is not infectious

gejala



gejala• =entan terhadap in$eksi QR anak menjadi rentan terhadap in$eksi apapun

• 'ute hest syndr"me QR ditandai dengan nyeri dada- na$as epat-

demam- !atuk- dan saturasi "ksigen yang rendah- gejalanya mirip denganpneum"nia- tetapi hal ini !ukan karena in$eksi- tetapi karena dis$ungsiparu dan nyeri paru aki!at suplai "ksigen !erkurang

• Hand and $""t syndr"me QR ini !iasanya merupakan tanda pertamauntuk mengenali gejala anemia sel sa!it saat anak 'nak akan mengeluhnyeri he!at dan !engkak pada semua jari tangan dan kaki yang nantinya

!erkem!ang ke seluruh angg"ta gerak hingga punggung- dada dankepala .ejala !iasanya tim!ul !erulangulang dan kadang sangat he!athingga harus ditangani di rumah sakit

• Hipersplenisme QR Simpa yang mem!esar dan $ungsinya akan semakinmenurun hingga akhirnya rusak sama sekali pada usia 5 tahun

• Jekr"sis aIaskular QR terjadi kerusakan "rgan tu!uh atau jaringan aki!at

tersum!atnya aliran darah

• /riapism QR ereksi yang tim!ul terus menerus tanpa rangsangan seksualHal ini terjadi aki!at sum!atan pada aliran !alik darah di penis- aki!atnyadarah terkumpul di penis tanpa jalan keluar /riapism terjadi mulai remajapada pria >ila terjadi terus menerus maka akan tim!ul dis$ungsi ereksidan imp"tensi nantinya



• Blkus kulit QR luka menggaung pada kulit terkadi aki!at

nekr"sis atau matinya jaringan kulit karena suplai "ksigen

yang kurang sehingga ter!entuk luka yang terus mem!esar

• #tr"ke QR tim!ul aki!at sum!atan pem!uluh darah "tak "leh

sel sa!it >iasanya tim!ul pada usia le!ih dari 5 tahun

dengan angka kejadian tertinggi 9 tahun

• /enyakit ginjal QR tim!ul aki!at sum!atan pem!uluh darah

6im!ul saat de&asa

• 'nemia !erat QR terjadi aki!at hanurnya sel darah merah

yang he!at

• =etin"pati QR rusaknya retina mata aki!at sum!atan

pem!uluh darah retina- !iasanya terjadi saat de&asa .ejala

!erupa penglihatan yang semakin !erkurang hingga !uta



#am!ungan

Sel darah merah menjadi bentuk bulan sabit, bila 1

+. Sel kekurangan 2 1 terjadi di puncak gunung atau selama

penerbangan bila pada kabin tidak pressurised.

2. Tubuh membutuhkan banyak 2 mis. olah raga (keras dan

lama), bila ada in0eksi, kelelahan atau kurang tidur

. Tubuh mengalami dehidrasi.

. Temperatur di luar tubuh rendah.



ambaran klinis!%adar "b dalam darah ber3ariasi antara *!+4 g/d&,

!Splenomegaly,

!#n0eksi berulang,

!hand!0oot syndrome 1pain0ull swelling pada tangan dan kaki

#n0eksi merupakan penyebab kematian untuk semua usia.

-enderita yang heterosigot dikatakan memiliki sickle cell

trait dan secara klinis normal, walaupun pada keadaan

dimana kadar 2 rendah, sel darah merahnya akan

berbentuk bulan sabit



therapi 'nak harus diIaksin dengan Iaksin pneum""al dan imunisasi

lainnya• 'nak harus memulai pr"Plaksis anti!i"ti dengan peniillin

(125mgEhari) sejak !erumur 2 tahun dan !iasanya dihentikan saat!erumur 5 tahun

• Bntuk nyeri yang tim!ul- maka dapat digunakan anti nyeri sesuai

dengan resep d"kter dan !ila usia anak sudah 01 tahun- makadapat digunakan patient"ntr"lled analgesia (/?') pump untukmengatasi rasa nyeri yang tim!ul

• 6rans$usi darah dilakukan !ila terjadi aute hest syndr"me-str"ke- penegahan str"ke - anemia he!at- dan se!elum "perasi

• /enggunaan hydr"Gyurea ter!ukti meningkatkan hem"gl"!in !ayidan menegah penyakit pada de&asa

• 6ransplantasi sumsum tulang dilakukan se!elum anak !erusia 1th



Status klinis, type hemoglobin dan genotype

'linical status hemoglobin emoglobin

composition

genotype

normal "b "# $#

""""

$$

Sickle cell trait "b , "b S "# $#

"# $#

S

""""

$$S

Sickle celldisease

"b S"

#

$#

S """"

$S$S

kelainan2 autosomal resesif.ppt

Documents