Efek Terapi Dydrogesteron Pada Abortus Imminens ; Tinjauan Sistematis dan Meta-analisisThitiporn Siriwachirachai MDThammasorn Piriyasupong MD, Ph.D

Department of Obstetrics and Gynecology, Khon Kaen Hospital, Thailand

Department of Social Medicine, Khon Kaen Hospital, Thailand

ABSTRAKTUJUAN : Pemilihan pendekatan sistematis dan meta-analisis untuk mengetahui manfaat dan efek samping terapi dydrogesteron per oral pada wanita dengan abortus imminens.

METODE : Kami menggunakan empat pusat data meliputi PubMed, Scopus, Ovid, dan Science Direct. Kata kunci yang digunakan adalah abortus imminens atau Kehilangan kandungan dan dydrogesterone. Penelitian ini merupakan peninjauan sistematis terhadap wanita hamil dengan abortus imminens yang mendapatkan terapi dydrogesteroe oral dibandingkan dengan yang tidak mendapatkan terapi pengobatan.HASIL : Tiga percobaan acak meliputi 480 sampel. Wanita dengan abortus imminens, dydrogesterone memiliki hubungan yang signifikan dalam mengurangi kejadian abortus OR 0,41%, 95% CI 0,25 0,68, P=0,0005 I2=2%, kelompok ini lebih efektif dibandingkan yang tidak mendapatkan terapi pengobatan pada abortus dan pancapaian usia persalinan OR 2.07, 95% CI 1.24 sampai 3.48, P=0,0006 I2=17%. Tidak terdapat perbedaan yang bermakna dalam pencegahan persalinan premature OR 1.22, 95% CI 0.45 sampai 2.70, P=0,82 I2=% dan insidensi komplikasi terhadap kehamilan.KESIMPULAN : Terdapat data yang kurang memadai pada efek dari penggunaan dydrogesterone pada terapi abortus imminens, hasil berasal dari penggabungan tiga penelitian dengan kualitas metodologi yang kurang baik, masih dibutuhkan penelitan lebih lanjutKata Kunci : dydrogesterone, abortus imminens, abortus, melanjutkan kehamilan, efek samping

PENDAHULUANAbortus imminens merupakan masalah yang sering timbul selama kehamilan. Sekitar 20% wanita hamil memiliki riwayat abortus imminens dan setengah dari mereka akan mengalami abortus yang nyata. Pada wanita yang memiliki riwayat abortus sebelumnya, kejadian abortus spontan pada kehamilan sekitar 20%. Wanita dengan riwayat abortus berulang tiga kali berurutan memiliki risiko lebih dari 50% untuk mengalami kehilangan kehamilan. Maka, risiko terhadap komplikasi kehamilan, seperti lahir premature, pre-eklamsia, dan berat bayi lahir rendah setelah mengalami abortus imminens juga meningkat.Progesterone memiliki peran dalam mempertahankan kehamilan dengan menginduksi perubahan sekresi pada endometrium selama fase luteal untuk menginisiasi proses implantasi dan menyokong kehamilan. Hal ini menginduksi imunitas maternal dalam mencegah hilangnya hasil konsepsi dan menyebabkan relaksasi otot polos uterus. Penelitian yang dilakukan oleh Perkins menunjukkan bahwa konsentrasi serum progesterone kurang dari 45 nmol/L memiliki risiko tinggi terjadinya abortus (Sensitivitas 88,6%, Spesifisitas 87.5%). Hal ini menunjukkan hubungan yang bermakna antara progesteron dengan proses kehamilan. Pemeberian progesterone alami secara oral memberikan efek samping berupa mual, sakit kepala, rasa ngantuk, dan menunjukkan konsentrasi yang tinggi pada plasma bergantung pada variasi penyerapan di dalam gaster dan intestinal setiap individu. Dydrogesterone adalah progesterone sintetik. Struktur dan farmakodinamiknya sangat menyerupai progesterone alami dengan bioavailibilatas per oral lebih baik. Zat ini cocok untuk wanita dengan abortus imminens karena obat ini tidak memiliki efek androgenic dan esterogenik pada fetus maupun setelah sekresi alami oleh endometrium atau menghambat pembentukan progesterone oeh plasenta. Penggunaannya baik pada dosis rendah untuk mencegah efek samping akibat progesterone.Tiga penelitian menghubungkan manfaat terapi dydrogesterone dengan yang tidak mendapatkan terapi khusus dalam mempertahankan usia kehamilan hingga 20 minggu. Sebagian besar menggunakan jumlah sampel yang kecil dengan metodologi yang masih kurang memadai. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek terapi dydrogesterone terhadap manfaat (melanjutkan usia kehamilan hingga lebih dari 20 minggu) dan risiko (komplikasi pada ibu dan bayi seperti pre-eklamsi, perdarahan ante partum, berat bayi lahir rendah, kelainan kongenital, dan pertumbuhan janin terhambat) dibandingkan terhadap wanita dengan abortus imminens yang tidak mendapatkan terapi pengobatan.

METODE PENELITIANDesain Penelitian

Desain penelitian yang digunakan adalah penelitian sistematis dan meta-analisis.Kriteria SampelWanita hamil yang didiagnosis abortus imminens dengan kriteria janin yang masih utuh.Kriteria Intervensi

Dydrogesteron per oral pada wanita dengan abortus imminens dengan yang tidak mendapatkan terapi ataupun placebo.

Hasil

Hasil primer dari penelitian ini adalah kemampuan melanjutkan kehamilan hingga usia lebih dari 20 minggu. Hasil sekundernya meliputi kemampuan melanjutkan hingga usia persalinan; kejadian persainan premature, pre-eklamsi, perdarahan ante partum, berat bayi lahir rendah, kelainan kongenital, dan pertumbuhan janin terhambat.

Kriteria Uji Kelayakan

Penelitian secara acak terhadap wanita hamil dengan abortus imminens yang menggunakan dydrogesterone sebagai terapi. Variabel yang digunakan meliputi usia ibu, gravida, paritas, riwayat abortus pada multigravida, abortus, persalinan premature, persalinan aterm, efek samping ibu dan janin seperti kejadian persainan premature, pre-eklamsi, perdarahan ante partum, berat bayi lahir rendah, kelainan kongenital, dan pertumbuhan janin terhambat.

HASIL PENELITIAN

Karakteristik Penelitian

Dari tiga penelitian yang meliputi 480 sampel wanita hamil, 256 sampel mendapatkan terapi dydrogesteron sedangkan 224 sampel tidak mendapatkan terapi. Seluruh sampel diacak dan dilihat efek penggunaan dydrogesterone pada wanita hamil yang memiliki keluhan perdarahan per vaginam dan didiagnosis abortus imminens pada trimester satu. Kelompok pertama diberikan 10 mg dydrogesterone dua kali sehari dan kelompok kedua mendapatkan 40 mg per hari.Hasil Pengobatan

Hasil dari pemberian dydrogesteron pada abortus imminens dibandingkan dengan yang tidak mendapatkan terapi pengobatan, menunjukkan bahwa dydrogesterone memiliki hubungan yang signifikan dalam menurunkan angka terjadinya abortus (0.41, 95%, CI 0.25-0.68, P=0.0005, I2=2%). Hubungannya dengan persalinan preterm dan aterm, dua penelitian dengan 337 sampel diperiksa, dan hasil menunjukkan tidak terdapat perbedaan yang signifikan tetapi terdapat peningkatan persalinan aterm pada kelompok yang mendapatkan terapi dydrogesteroen (OR 2.07, 95% CI 1.24-3.48, P=0.006 I2=17). Selain itu, tidak terdapat perbedaan hasil yang signifikan juga antara kelompok dengan penilaian efek samping ibu dan janin seperti kejadian persainan premature, pre-eklamsi, perdarahan ante partum, berat bayi lahir rendah, kelainan kongenital, dan pertumbuhan janin terhambat.DISKUSI

Pada penelitian kami, ini merupakan tinjauan sistematis pertama yang menghubungkan efek terapi dydrogesteron terhadap wanita hamil dengan abortus imminens yang tidak mendapatkan terapi khusus. Dydrogesteron lebih efektif dalam mempertahankan usia kehamilan mencapai usia kehamilan lebih dari 20 minggu dibandingkan pada pasien yang tidak mendapatkan terapi.

Keterbatasan PenelitianPenelitian terhadap efektivitas dan efek samping pengobatan masih homogen dengan nilai maksimum 1 sampai 17%. Penelitian juga masih menggunakan jumlah sampel yang sedikit, yaitu kurang dari 500 sampel dan skor jadad kurang dari 3 dari ketiga penelitian yang kita pilih.Perbandingan Terhadap Penelitian LainPenelitian ini menunjukkan manfaat dari pemberian dydrogesteron untuk dapat mempertahankan usia kehamilan lebih dari 2 minggu tanpa meningkatkan risiko terhadap ibu dan janin. Walaupun, Queisser-Luft pernah melaporkan 28 kasus defek pada persalinan terhadap wanita hamil yang mendapatkan terapi dydrogesteron. Kelainan muskuoskeletal yang paling sering terjadi, namun belum ada literatur yang dapat membuktikan hubungan tersebut lebih lanjut.KesimpulanPenelitian dengan menggunakan data sekunder yang dilakukan untuk mengetahui efek terapi dydrogesterone pada wanita hamil dengan abortus imminens ini menunjukkan hasil manfaat dalam memperthankan usia kandungan hingga lebih dari 20 minggu dan tidak terbukti memberikan efek samping lanjut. Namun, pada penelitian ini metodologi yang digunakan masih kurang baik, dibutuhkan jumlah sampel dan metode yang lebih baik lagi pada penelitian selanjutnya.17