Jurnal I

Abstraksi:Penyakit neurodegenerative, penyakit Alzheimer tertentu (AD), menimpa meningkatkan proporsi penduduk yang lebih tua dengan penuaan. Penurunan paparan sinar matahari dan penurunan konsumsi ikan, buah-buahan, dan sayuran, dua faktor epidemiologi yang tampaknya terkait dengan pandemi AD. Selain mengganti sederhana dengan karbohidrat kompleks dan menghindari lemak jenuh, dua komponen gizi, vitamin D (bertindak melalui bentuk endogen hormon 1, 25 dihidroksivitamin D, 1,25D) dan docosahexaenoic acid (DHA) (bertindak melalui modulator lipidic docosanoid Resolvins dan neuroprotectins) memiliki potensi yang tinggi untuk pencegahan penyakit Alzheimer. 1,25D adalah saraf, itu bertindak baik secara langsung maupun tidak langsung dalam neuron dengan meningkatkan pembersihan amiloid-beta oleh makrofag / mikroglia. Resolvins dan neuroprotectins menghambat proses amyloidogenic protein amiloid-prekursor, sitokin inflamasi, dan apoptosis. Sangat mungkin bahwa peningkatan konsumsi vitamin D dan minyak ikan dapat mencegah neurodegeneration di beberapa mata pelajaran dengan mempertahankan memadai endokrin, parakrin, dan / atau produksi autokrin dari 1,25D dan modulator lipidic DHA yang diturunkan. Sebelum rekomendasi kuat dari dosis dapat diusulkan, namun, in vivo efek vitamin D3 dan suplemen DHA harus diselidiki oleh studi prospektif.Kata kunci: penyakit Alzheimer, vitamin D3, DHA, minyak ikanREVIEW:Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyebab utama demensia di seluruh dunia. The neuropatologi utama AD berhubungan dengan amiloid- 1-42 (A), peptida dibelah dari protein prekursor amiloid. Penyebab hulu dari bentuk sporadis yang paling umum dari AD diperkirakan termasuk stres oksidatif, dislipidemia, resistensi insulin, stres fisik dan psikologis, dan kurangnya fisik dan latihan mental dalam mata pelajaran dengan E4 alel dari transportasi lipid apolipoprotein E protein (ApoE) [1]. Mekanisme hilir AD dianggap meliputi (a) amiloidosis otak dengan baik fibrillar dan oligomer A dengan hilangnya sinapsis terkait [2], seperti yang dijelaskan oleh hipotesis amyloid [3]; (b) hyperphosphorylation tau yang mengarah ke kusut neurofibrillar [4]; dan (c) radang otak [5]. Meskipun ada terapi penyakit-memodifikasi tersedia, terapi pencegahan bisa mengatasi faktor-faktor epidemiologi terkait dengan AD, yaitu penurunan paparan sinar matahari, dan penurunan konsumsi ikan, buah-buahan, dan sayuran.Seperti yang disarankan untuk kesehatan yang optimal, pencegahan gizi AD harus mencakup diet dengan jumlah yang rendah lemak jenuh, dan proporsi yang tinggi karbohidrat kompleks dari sereal dan sayuran, seperti diet Mediterania, dengan penambahan fitokimia dan komponen lainnya makanan fungsional. Bahkan, kepatuhan yang lebih besar untuk diet Mediterania dan aktivitas fisik yang lebih tinggi secara independen terkait dengan penurunan risiko AD [6]. Anti-oksidan, seperti vitamin C dan vitamin E, harus dimasukkan dalam diet dalam jumlah fisiologis [7]. Diet rendah kolesterol penting karena produk oksidasi kolesterol, yaitu oksisterol, memiliki sifat pro-inflamasi [8]. Pasien dengan diabetes mellitus tipe II memiliki peningkatan risiko AD, yang dapat berhubungan dengan diet tinggi kalori, atau komplikasi metabolik diabetes [9].Pada prinsipnya, phytochemical bisa menjadi pelindung terhadap AD karena antioksidan, inflamasi dan sifat anti hipolipidemik, termasuk penghambatan (a) protein kinase, seperti Akt / protein kinase B (Akt / PKB), Janus kinase 1 (JAK1), glikogen sintase kinase 3 (GSK) [10] [11], (b) disregulasi insulin sinyal [12], dan (c) sitokin merangsang phosphoinositide 3 kinase (PI3K), GSK, dan protein kinase C (PKC) [13].Penyakit kronis yang kompleks dan diatur oleh beberapa gen yang mewajibkan pilihan hati-hati dan multitargeted phytochemical. Meskipun ada kegembiraan awal tentang kurkuminoid berdasarkan data epidemiologi di India dan Singapura [14], kurkuminoid tidak efektif dalam percobaan double-blind pada pasien AD di UCLA [15]. Hal ini telah menjadi jelas bahwa efek molekuler dan imunologi dari phytochemical perlu dipahami sebelum mereka dapat digunakan untuk terapi. Sebagai contoh, sementara kurkuminoid memiliki efek menguntungkan pada kekebalan A fagositosis pada 0,1 pM, mereka menyebabkan apoptosis pada 1 pM [16]. Selain itu, heterogenitas mandat AD bahwa terapi harus dipersonalisasi pada pasien dengan makrofag dari berbagai jenis (Type 0, I dan II), seperti dibahas di bawah. Meskipun demikian, karena sel-sel kekebalan bermigrasi dari darah ke otak, meningkatkan fungsi sel kekebalan berdiri sebagai target terapi.Immunopathology dan imunoterapi untuk penyakit Alzheimer: amiloidosis Otak adalah ciri neuropathological AD, dan pembersihan amiloidosis otak telah menjadi tujuan terapi oleh A vaksin dan antibodi anti A [17]. Vaksin dan antibodi yang dirancang untuk merangsang sistem kekebalan tubuh adaptif untuk peningkatan A fagositosis oleh mikroglia dan makrofag. The immunopathology pasien AD juga melibatkan sistem kekebalan tubuh bawaan, yang belum menjadi target utama dari vaksin. Makrofag dari subyek normal mampu memfagositosis dan menurunkan A, tetapi makrofag pasien AD cacat dalam fagositosis dan degradasi, khususnya dari A (bukan bakteri) [18]. Meskipun vaksin A efektif meningkatkan A izin pada model binatang, gagal pada pasien karena patologis

Efek yang berkaitan dengan tau dan angiopati amiloid [19], kurangnya efikasi klinis, dan ensefalitis di 6% dari pasien [20]. Dengan demikian, meningkatkan sistem kekebalan tubuh bawaan pasien adalah pendekatan baru untuk AD.Kami telah mengamati bahwa 1,25D3, DHA dan modulator lipid DHA yang diturunkan efektif in vitro dalam memulihkan fagositosis disregulasi dari A oleh makrofag AD. Namun, manfaat dari suplemen vitamin D3 atau DHA in vivo belum seragam positif dalam studi prospektif, menunjukkan bahwa enzim yang bertanggung jawab untuk anabolic produksi 1,25D3 dan Resolvins oleh PBMC / makrofag mungkin rusak pada pasien dengan penyakit neurodegenerative . Dalam hal ini, kami telah mengamati down-regulasi yang signifikan-OHase Di PBMC dari pasien dengan amyotrophic lateral sclerosis (diobati dengan SOD 1), jika dibandingkan dengan kontrol diperlakukan dengan cara yang sama. Oleh karena itu, terapi nutrisi mungkin perlu dipersonalisasi.Efek saraf dan kekebalan tubuh vitamin D dan kurkuminoid terhadap demensia:Sejumlah penelitian telah menunjukkan hubungan insufisiensi vitamin D dengan demensia dan penurunan kognitif [21]. Hubungan kausal dengan demensia disarankan dalam dua studi prospektif: studi 858 orang dewasa yang lebih tua menunjukkan Italia risiko relatif (RR) dari penurunan kognitif (RR 1,6) pada subyek dengan berat 25 (OH) vitamin D kekurangan (