interkasi obat dalam distribusi

7/25/2019 Interkasi Obat Dalam Distribusi

1/26

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Secara umum suatu interaksi obat dapat digambarkan sebagai suatu interaksi

antara suatu obat dan unsur lain yang yang dapat mengubah kerja salah satu atau

keduanya, atau menyebabkan efek samping tak diduga. Pada prinsipnya interaksi obat

dapat menyebabkan dua hal penting. Yang pertama, interaksi obat dapat mengurangi

atau bahkan menghilangkan khasiat obat. Yang kedua, interaksi obat dapat

menyebabkan gangguan atau masalah kesehatan yang serius, karena meningkatnya

efek samping dari obat- obat tertentu. Risiko kesehatan dari Interaksi obat ini sangat

bervariasi, bisa hanya sedikit menurunkan khasiat obat namun bisa pula fatal.

bat yang ada saat ini sangat efektif dan sangat berkhasiat. Interaksi yang

terjadi merupakan masalah yang besar. Sangatlah sulit bagi seorang dokter atau

apoteker yang sibuk untuk meluangkan !aktu memantau interaksi obat bagi tiap

pasien, !alaupun dokter atau apoteker yang bersangkutan sedang mencari berbagai

kemugkinan interaksi. "isa kita simak masalah ini dan kenyataan bah!a banyak

pasien menerima pengobatan ganda termasuk pengobatan sendiri serta banyak dokter

sendiri tidak menyadari interaksi berbahaya pada umumnya, dapatlah anda bayangkan

ga!atnya masalah ini.

#i antara berbagai faktor yang mempengaruhi respons tubuh terhadap

pegobatan terdapat faktor interaksi obat. bat dapat berinteraksi dengan makanan, $at

kimia yang masuk dari lingkungan, atau dengan obat lain. %ntuk itu, dalam makalah

ini akan dibahas mengenai interaksi obat dalam distribusi yang meliputi !aktu

transport obat dalam darah serta efek-efek yang diberikan dari obat-obat yang

berinteraksi.

1.2 Tujuan Penulisan

&dapun maksud dan tujuan penulisan makalah ini adalah '

(. )engetahui bagaimana interaksi obat yang terjadi se!aktu transport dalam darah.

*. )engetahui jenis-jenis interaksi obat dalam pemberian dua atau lebih jenis obat

yang bermanfaat atau yang berbahaya.

+. )engetahui golongan obat apa saja yang dapat berinteraksi dengan golongan obat

lain jika digunakan secara bersamaan.

1


2/26

. )engetahui permasalahan dan pemecahan dari interaksi obat yang terjadi pada

distribusi dalam darah.

1.3 Manfaat Penulisan

#iharapkan dapat memanfaatkan pengetahuan dari macam macam interaksi

obat dan penyebabnya, sehingga dalam penggunaan dua obat atau lebih dapat

dikombinasi dengan baik dan bermanfaat. #engan demikian, pemecahan masalah dari

efek negatif pemberian kombinasi obat dapat dihindari jika berbahaya dan tidak

menimbulkan efek kronis pada pasien.

BAB II

TINJAUAN PUTA!A

2.1 Definisi Interaksi "#at

&pa yang dimaksud dengan interaksi obat secara singkat dapat dikatakan

interaksi obat terjadi jika suatu obat mengubah efek obat lainnya. /erja obat yang

diubah dapat menjadi lebih atau kurang aktif. Richard 0arkness, (121.

Interaksi obat merupakan satu dari delapan kategori masalah terkait obat 3drug-

related problem4 yang diidentifikasi sebagai kejadian atau keadaan terapi obat yang

dapat mempengaruhi outcome klinis pasien. Sebuah interaksi obat terjadi ketika

farmakokinetika atau farmakodinamika obat dalam tubuh diubah oleh kehadiran satu

2


3/26

atau lebih $at yang berinteraksi 3Piscitelli, *5564. #ua atau lebih obat yang diberikan

pada !aktu yang sama dapat berubah efeknya secara tidak langsung atau dapat

berinteraksi. Interaksi bisa bersifat potensiasi atau antagonis efek satu obat oleh obat

lainnya, atau adakalanya beberapa efek lainnya 3"78 62, *5514.

#i dalam tubuh obat mengalami berbagai macam proses hingga akhirnya obat

di keluarkan lagi dari tubuh. Proses-proses tersebut meliputi, absorpsi, distribusi,

metabolisme 3biotransformasi4, dan eliminasi. #alam proses tersebut, bila berbagai

macam obat diberikan secara bersamaan dapat menimbulkan suatu interaksi. Selain

itu, obat juga dapat berinteraksi dengan $at makanan yang dikonsumsi bersamaan

dengan obat.

Interaksi yang terjadi di dalam tubuh dapat dibedakan menjadi dua, yaitu

interaksi farmakodinamik dan interaksi farmakokinetik. Interaksi farmakodinamikadalah interaksi antar obat 3yang diberikan berasamaan4 yang bekerja pada reseptor

yang sama sehingga menimbulkan efek sinergis atau antagonis. Interaksi

farmakokinetik adalah interaksi antar dua atau lebih obat yang diberikan bersamaan

dan saling mempengaruhi dalam proses )9 3absorpsi, distribusi, metabolisme,

dan eliminasi4 sehingga dapat meningkatkan atau menurunkan salah satu kadar obat

dalam darah.

2.2 Jenis $ jenis Interaksi "#at

Pada dasarnya interaksi obat dapat digolongkan menjadi + 3tiga4 macam,

yaitu ' interaksi secara 8armasetik, interaksi secara farmkokinetik dan interaksi secara

farmakodinamik.

1. Interaksi se%ara &ar'asetik

)erupakan reaksi fisika-kimia yang terjadi pada saat obat diformulasikan atau

disiapkan sebelum obat digunakan oleh penderita. )isalnya ' interaksi antara obat

dengan larutan infus I: yang dicampur bersamaan dapat menyebabkan pecahnya

emulsi atau terjadi pengendapan, Rifampicin Isonia$id 3I704 "ila digerusbersamaan akan menurunkan aktivitas I70 karena sifat rifampicin yang

higroskopis. I70 mengalami penurunan aktivitas maka kedua obat harus

diberikan terpisah.

"entuk interaksi secara fisika dapat berupa ' terjadinya perubahan kelarutan dan

terjadinya penurunan titik beku. Sedangkan interaksi secara kimia dapat berupa

tejadinya reaksi satu dengan yang lain atau terhidrolisisnya suatu obat selama

proses pembuatan ataupun selama dalam penyimpanan.

2. Interaksi se%ara &ar'ak(kinetik

3


4/26

Interaksi farmakokinetik terjadi jika salah satu obat mempengaruhi absorpsi,

distribusi metabolisme atau ekskresi obat kedua, sehingga kadar plasma obat

kedua meningkat atau menurun. &kibatnya terjadi peningkatan toksisitas atau

penurunan efektivitas obat tersebut. 38armakologi dan ;erapi 9disi 6, *5(*4

Interaksi 8armakokinetik meliputi '

a. Interaksi pada absorbsi obat

(4 9fek perubahan p0 gastrointestinal

bat melintasi membran mukosa dengan difusi pasif tergantung pada

apakah obat terdapat dalam bentuk terlarut lemak yang tidak terionkan.

&bsorpsi ditentukan oleh nilai p/a obat, kelarutannya dalam lemak, p0

isi usus dan sejumlah parameter yang terkait dengan formulasi obat.

Sebagai contoh adalah absorpsi asam salisilat oleh lambung lebih besar

terjadi pada p0 rendah daripada pada p0 tinggi 3Stockley, *5524.*4 &dsorpsi, khelasi, dan mekanisme pembentukan komplek

&rang aktif dimaksudkan bertindak sebagai agen penyerap di dalam usus

untuk pengobatan overdosis obat atau untuk menghilangkan bahan

beracun lainnya, tetapi dapat mempengaruhi penyerapan obat yang

diberikan dalam dosis terapetik. &ntasida juga dapat menyerap sejumlah

besar obat-obatan. Sebagai contoh, antibakteri tetrasiklin dapat

membentuk khelat dengan sejumlah ion logam divalen dan trivalen,

seperti kalsium, bismut aluminium, dan besi, membentuk kompleks yang

kurang diserap dan mengurangi efek antibakteri 3Stockley, *5524.

+4 Perubahan )otilitas


5/26

b. Interaksi pada distribusi obat

(4 Interaksi ikatan protein

Setelah absorpsi, obat dengan cepat didistribusikan ke seluruh tubuh oleh

sirkulasi. "eberapa obat secara total terlarut dalam cairan plasma, banyak

yang lainnya diangkut oleh beberapa proporsi molekul dalam larutan dan

sisanya terikat dengan protein plasma, terutama albumin. Ikatan obat

dengan protein plasma bersifat reversibel, kesetimbangan dibentuk antara

molekul-molekul yang terikat dan yang tidak. 0anya molekul tidak terikat

yang tetap bebas dan aktif secara farmakologi 3Stockley, *5524.

*4 Induksi dan inhibisi protein transport obat

#istribusi obat ke otak, dan beberapa organ lain seperti testis, dibatasi

oleh aksi protein transporter obat seperti P-glikoprotein. Protein ini secara

aktif memba!a obat keluar dari sel-sel ketika obat berdifusi secara pasif.

bat yang termasuk inhibitor transporter dapat meningkatkan penyerapan

substrat obat ke dalam otak, yang dapat meningkatkan efek samping =7S

3Stockley, *5524.

c. Interaksi pada metabolisme obat

(4 Perubahan pada metabolisme obat)eskipun beberapa obat dikeluarkan dari tubuh dalam bentuk tidak

berubah dalam urin, banyak diantaranya secara kimia diubah menjadi

senya!a lipid kurang larut, yang lebih mudah diekskresikan oleh ginjal.

>ika tidak demikian, banyak obat yang akan bertahan dalam tubuh dan

terus memberikan efeknya untuk !aktu yang lama. Perubahan kimia ini

disebut metabolisme, biotransformasi, degradasi biokimia, atau kadang-

kadang detoksifikasi. "eberapa metabolisme obat terjadi di dalam serum,

ginjal, kulit dan usus, tetapi proporsi terbesar dilakukan oleh en$im yang

ditemukan di membran retikulum endoplasma sel-sel hati. &da dua jenis

reaksi utama metabolisme obat. Yang pertama, reaksi tahap I 3melibatkan

oksidasi, reduksi atau hidrolisis4 obat-obatan menjadi senya!a yang lebih

polar. Sedangkan, reaksi tahap II melibatkan terikatnya obat dengan $at

lain 3misalnya asam glukuronat, yang dikenal sebagai glukuronidasi4

untuk membuat senya!a yang tidak aktif. )ayoritas reaksi oksidadi fase I

dilakukan oleh en$im sitokrom P65 3Stockley, *5524

5


6/26

*4 Induksi 9n$im

/etika barbiturat secara luas digunakan sebagai hipnotik, perlu terus

dilakukan peningkatan dosis seiring !aktu untuk mencapai efek hipnotik

yang sama, alasannya bah!a barbiturat meningkatkan aktivitas en$im

mikrosom sehingga meningkatkan laju metabolisme dan ekskresinya

3Stockley, *5524.

+4 Inhibisi 9n$im

Inhibisi en$im menyebabkan berkurangnya metabolisme obat, sehingga

obat terakumulasi di dalam tubuh. "erbeda dengan induksi en$im, yang

mungkin memerlukan !aktu beberapa hari atau bahkan minggu untuk

berkembang sepenuhnya, inhibisi en$im dapat terjadi dalam !aktu *

sampai + hari, sehingga terjadi perkembangan toksisitas yang cepat. >alur

metabolisme yang paling sering dihambat adalah fase I oksidasi oleh

isoen$im sitokrom P65. Signifikansi klinis dari banyak interaksi inhibisi

en$im tergantung pada sejauh mana tingkat kenaikan serum obat. >ika

serum tetap berada dalam kisaran terapeutik interaksi tidak penting secara

klinis 3Stockley, *5524.

4 8aktor genetik dalam metabolisme obatPeningkatan pemahaman genetika telah menunjukkan bah!a beberapa

isoen$im sitokrom P65 memiliki polimorfisme genetik, yang berarti

bah!a beberapa dari populasi memiliki varian isoen$im yang berbeda

aktivitas. =ontoh yang paling terkenal adalah =YP*#?, yang sebagian

kecil populasi varian aktivitas rendah dan dikenal sebagai metabolisme

lambat. Sebagian lainnya memiliki iso en$im cepat atau metabolisme

ekstensif. /emampuan yang berbeda dalam metabolisme obat-obatan

tertentu dapat menjelaskan mengapa beberapa pasien berkembang

mengalami toksisitas ketika diberikan obat sementara yang lain bebas dari

gejala 3Stockley, *5524.

64 Interaksi isoen$im sitokrom P65 dan obat yang diprediksi

Siklosporin dimetabolisme oleh =YP+&, rifampisin menginduksi

isoen$im ini, sedangkan ketokona$ol menghambatnya, sehingga tidak

mengherankan bah!a rifampisin mengurangi efek siklosporin sementara

ketokona$ol meningkatkannya 3Stockley, *5524.

6


7/26

d. Interaksi pada sekresi obat

(4 Perubahan p0 urin

Pada nilai p0 tinggi 3basa4, obat yang bersifat asam lemah 3p/a +-@,64

sebagian besar terdapat sebagai molekul terionisasi larut lipid, yang tidak

dapat berdifusi ke dalam sel tubulus dan karenanya akan tetap dalam urin

dan dikeluarkan dari tubuh. Sebaliknya, basa lemah dengan nilai p/a @,6

sampai (5.6. #engan demikian, perubahan p0 yang meningkatkan jumlah

obat dalam bentuk terionisasi, meningkatkan hilangnya obat. 3Stockley,

*5524

*4 Perubahan ekskresi aktif tubular renal

bat yang menggunakan sistem transportasi aktif yang sama di tubulus

ginjal dapat bersaing satu sama lain dalam hal ekskresi. Sebagai contoh,

probenesid mengurangi ekskresi penisilin dan obat lainnya. #engan

meningkatnya pemahaman terhadap protein transporter obat pada ginjal,

sekarang diketahui bah!a probenesid menghambat sekresi ginjal banyak

obat anionik lain dengan transporter anion organik 3&;s4. 3Stockley,

*5524

+4 Perubahan aliran darah renal&liran darah melalui ginjal dikendalikan oleh produksi vasodilator

prostaglandin ginjal. >ika sintesis prostaglandin ini dihambat, ekskresi

beberapa obat dari ginjal dapat berkurang. 3Stockley, *5524

3. Interaksi &ar'ak()ina'ik

Interaksi farmakodinamik adalah interaksi yang terjadi antara obat yang

memiliki efek farmakologis, antagonis atau efek samping yang hampir sama.

Interaksi ini dapat terjadi karena kompetisi pada reseptor atau terjadi antara obat-

obat yang bekerja pada sistem fisiologis yang sama. Interaksi ini biasanya dapat

diprediksi dari pengetahuan tentang farmakologi obat-obat yang berinteraksi

3"78 62, *5514.

a. Interaksi aditif atau sinergis

>ika dua obat yang memiliki efek farmakologis yang sama diberikan

bersamaan efeknya bisa bersifat aditif. Sebagai contoh, alkohol menekan

SSP, jika diberikan dalam jumlah sedang dosis terapi normal sejumlah besar

obat 3misalnya ansiolitik, hipnotik, dan lain-lain4, dapat menyebabkan

7


8/26

mengantuk berlebihan. /adang-kadang efek aditif menyebabkan toksik

3misalnya aditif ototoksisitas, nefrotoksisitas, depresi sumsum tulang dan

perpanjangan interval A;4 3Stockley, *5524.

b. Interaksi antagonis atau berla!anan

"erbeda dengan interaksi aditif, ada beberapa pasang obat dengan kegiatan

yang bertentangan satu sama lain. )isalnya kumarin dapat memperpanjang

!aktu pembekuan darah yang secara kompetitif menghambat efek vitamin /.

>ika asupan vitamin / bertambah, efek dari antikoagulan oral dihambat dan

!aktu protrombin dapat kembali normal, sehingga menggagalkan manfaat

terapi pengobatan antikoagulan 3Stockley, *5524.

2.3 Penatalaksanaan Interaksi "#at

Bangkah pertama dalam penatalaksanaan interaksi obat adalah !aspada

terhadap pasien yang memperoleh obat-obat yang mungkin dapat berinteraksi dengan

obat lain. /emudian dinilai apakah interaksi yang terjadi bermakna klinis dan

ditemukan kelompok-kelompok pasien yang beresiko mengalami interaksi obat.

Bangkah berikutnya adalah memberitahu dokter dan mendiskusikan berbagai langkah

yang dapat diambil untuk meminimalkan berbagai efek samping yang mungkin

terjadi.

Startegi penatalaksanaan interaksi obat dapat dilakukan dengan cara'

(4 )enghindari kombinasi obat yang berinteraksi.

>ika resiko terjadinya interaksi obat lebih besar dari manfaatnya, maka harus

dipertimbangkan untuk memakai obat pengganti.

*4 Penyesuaian #osis

>ika hasil interaksi obat meningkatkan atau menurunkan efek obat, maka perlu

dilakukan modifikasi dosis salah satu atau kedua obat untuk mengimbangi

kenaikan atau penurunan efek obat tersebut. Penyesuaian dosis diperlukan pada

saat mulai atau menghentikan penggunaaan obat yang menyebabkan interaksi.

+4 )emantau pasien

/eputusan dari memantau atau tidak memantau tergantung dari faktr seperti

karaterisik pasien, penyakit lain yang di derita pasien, !aktu mulai menggunakan

obat yang menyebabkan interaksi, dan !aktu timbulnya reaksi interaksi obat.

4 )elanjutkan pengobatan seperti sebelumnya dengan modifikasi

>ika kombinasi obat yang berinteraksi tersebut merupakan pengobatan yang

optimal, atau bila interaksi tersebut tidak bermakna secara klinis.

8


9/26

2.* Definisi Distri#usi

#istribusi obat adalah proses-proses yang berhubungan dengan transfer

senya!a obat dari satu lokasi ke lokasi lain di dalam tubuh. #istribusi merupakan

perjalanan obat ke seluruh tubuh. Setelah senya!a obat memasuki sistem sirkulasi

melalui absorpsi atau injeksi, senya!a tersebut akan didistribusikan ke seluruh tubuh.

Setelah melalui proses absorpsi, obat akan di distribusikan keseluruh tubuh

melalui sirkulasi darah. Selain tergantung dari aliran darah, distribusi obat juga

ditentukan oleh sifat fisika kimianya. bat yang mudah larut dalam lemak akan

melintasi membran sel, terdistribusi ke dalam sel, sedangkan obat yang tidak larut

dalam lemak akan sulit menembus membran sel, sehingga distribusinya terbatas,

terutama dicairan ekstra sel. #istribusi juga dibatasi oleh ikatan obat pada protein

plasma, hanya obat bebas yang dapat berdifusi dan mencapai keseimbangan. #erajat

ikatan obat dengan protein plasma ditentukan oleh afinitas obat 3 /emampuan obat

untuk mengikat reseptor4 terhadap protein, kadar obat, dan kadar proteinnya sedikit.

2.+ &akt(r, &akt(r -ang 'e'engaru/i )istri#usi

Proses distribusi dipengaruhi oleh beberapa faktor '

(. Pengikatan protein plasma

bat terikat dalam protein plasma dalam taraf yang bervariasi. Ikatan protein pada

obat akan mempengaruhi intensitas kerja, lama kerja dan eliminasi bahan obat

sebagai berikut' bagian obat yang terikat pada protein plasma tidak dapat berdifusi

dan pada umumnya tidak mengalami biotransformasi dan eliminasi. >adi hanya

obat obat bentuk bebas saja yang akan mencapai tempat kerja dan berkhasiat.

*. /elarutan obat dalam lipid 3yaitu, apakah obat tersebut larut dalam jaringan

lemak4/elarutan lipid merupakan taraf larutnya obat di dalam jaringan lemak tubuh.

;ubuh secara kimia!i tersusun dari sejumlah kompartemen cairan dan jaringan

lemak. Sebagian besar obat didistribusikan ke seluruh kompartemen cairan dalam

tubuh, dan kemudian akan diteruskan ke dalam jaringan lemak dalam taraf yang

besarCkecil. ;araf penyebaran obat ke seluruh tubuh disebut volume distribusi.

+. Sifat keterikatan obat

9


10/26

"eberapa obat memiliki karakteristik pengikatan yang tidak la$im. =ontoh'

tetrasiklin terikat dengan tulang dan gigi.bat anti-malaria klorokuin dapat terikat

dengan retina orang de!asaCjanin.

. &liran darah ke dalam organ dan keadaan sirkulasi

Sebagian jaringan tubuh menerima pasokan darah yang lebih baik daripada

lainnyaD contoh' aliran darah ke dalam otak jauh lebih tinggi daripada aliran darah

ke tulang. /ondisi sirkulasi darah ini menentukan distribusi obat. Sirkulasi darah

diutamakan pada jantung, otak, dan paru-paru. /arena volume sirkulasi terbatas,

obat akan terdapat pada konsentrasi tinggi di dalam jaringan yang bisa

dijangkaunya.

6. /ondisi penyakit

=ontohnya, gagal ginjal dan kegagalan fungsi hati akan mengganggu kemampuan

tubuh dalam mengeliminasi sebagian besar obat. bat juga akan menumpuk

dalam tubuh jika pasien mengalami dehidrasi. >ika terjadi penumpukan obat, efek

sampingnya akan semakin berat. /eadaan lain yang dapat mempengaruhi

distribusi obat meliputi' gagal jantung, syok, penyakit tiroid, penyakit


11/26

adiposa, ruang antar sel, dan lain-lain. bat yang terikat ini berperan sebagai

cadangan dan bila obat bebas telah termetabolisme, terakumulasi dalam jaringan

lain atau tereksresi, maka tambahan atau pasokan obat berasal dari pelepasan

ikatan tersebut. #engan demikian terjadi proses ke-setimbangan dinamik yang

terus menerus dengan bagian obat yang tetap berada dalam keadaan bebas.

B. Interaksi )ala' ikatan r(tein las'a

"anyak obat terikat pada protein plasma, obat yang bersifat asam terutama

pada albumin, sedangkan obat yang bersifat basa pada asam E(-glikoprotein.

leh karena jumlah protein plasma terbatas, maka terjadi kompetisi antara obat

obat yang bersifat basa untuk berikatan dengan protein yang sama. ;ergantung

dari kadar obat dan afinitasnya terhadap protein plasma, maka suatu obat dapat

digeser dari ikatanya dengan protein plasma oleh obat lain, dan peningkatan kadar

obat bebas menimbulkan peningkatatan efek farmakologiknya. &kan tetapi

keadaan ini hanya berlangsung sementara karena peningkatan kadar obat bebas

juga meningkatkan eliminasinya sehingga akhirnya tercapai keadaan mantap yang

baru dimana kadar obat total menurun tetapi kadar obat bebas kembali seperti

sebelumnya 3mekanisme kompensasi4.

Interaksi dalam ikatan protein ini, meskipun banyak terjadi, tetapi yang

menimbulkan masalah dalam klinik hanyalah yang menyangkut obat dengan sifat

berikut untuk obat yang di geser '

(. )empunyai ikatan yang kuat dengan protein plasma 3minimal 26F4 dan

volume distribusi yang kecil 3G 5,(6 BCkg4 sehingga pergeseran sedikit saja

akan meningkatkan kadar obat bebas secara bermaknaD ini berlaku terutama

untuk obat bersifat asam, karena kebanyakan obat berifat basa volume

distribusi sangat luas.

*. )empunyai batas keamanan yang sempit sehingga peningkatan kadar obat

bebas tersebut dapat mencapai kadar toksik.

9fek toksik yang serius telah terjadi sebelum kompensasi diatas tersebut

terjadi, misalnya terjadi pendarahan pada antikoagulan oral, hipoglikemia pada

anti diabetic oralD atau eliminasinya mengalami kejenuhan, misalnya penitoin,

salisilat dan dikumarol, sehingga peningkatan kadar obat bebas tidak segera

disertai dengan peningkatan kecepatan eliminasinya. Interaksi ini lebih nyata

dengan hipoalbuminemia, gagal ginjal atau penyakit yang berat akibat

11


12/26

berkurangnya albumin plasma ikatan obat bersifat asam dengan albumin, serta

menurunya eliminasi obat.

"agi obat penggeser yang dapat menimbulkan pergeseran protein yang

bermakna adalah yang bersifat sebagai berikut '

(. "erikatan dengan albumin di tempat ikatan yang sama dengan obat yang

dapat digeser 3site I atau site II4 dengan ikatan yang kuat.

*. Pada dosis terapi kadarnya cukup tinggi untuk mulai menjenuhkan tempat

ikatanya pada albumin sebagai contoh, fenilbuta$on akan menggeser

!arfarin 3ikatan protein 11F, :dH5,( BCkg4 dan tolbutamid 3ikatan protein

1?F, :dH5,(* BCkg4.

8aktor faktor yang mempengaruhi konsentrasi protein plasma '

(. Sintesis protein

*. /atabolisme protein+. #istribusi albumin antara ruang intra dan ekstra vaskuler

. 9liminasi protein plasma yang berlebihan terutama albumin

6. Perubahan kualitas protein plasma afinitas obat terhadap protein berubah

=ontoh penyakit hatiCginjal kualitas protein plasma berubah kapasitas

protein plasma terhadap obat berubah.

8aktor faktor yang mempengaruhi ikatan protein plasma '

(. Sifat fisikokimia obat

*. /onsentrasi obat dalam tubuh

+. >umlah protein plasma

. &finitas antara obat dengan protein6. /ompetisi obat dengan $at lain pada ikatan protein

?. /ondisi patofisiologis penderita

2. Prinsi Trans(rt "#at )i )ala' aliran )ara/

Interaksi dalam mekanisme distribusi 3kompetisi dalam ikatan protein plasma4.

#istribusi adalah proses pengiriman $at-$at dalam obat kepada jaringan dan sel-sel

target. Proses ditribusi dipengaruhi oleh sistem sirkulasi tubuh, jumlah $at yang dapat

terikat dengan protein tubuh serta jaringan atau sel tujuan dari obat tersebut. /etika

obat didistribusikan di dalam plasma kebanyakan berikatan dengan protein 3terutama

albumin4.

)olekul protein sangat besar dibandingkan dengan molekul obat dan dapat

megandung lebih dari satu tipe tempat pengikatan untuk obat. "ila obat berikatan

dengan plasma protein seperti albumin, maka molekulnya menjadi sangat besar

sehingga sulit untuk berdifusi. bat-obat yang lebih besar dari 25F berikatan dengan

protein dikenal sebagai obat-obat yang berikatan dengan tinggi protein. Salah satu

contoh obat yang berikatan tinggi dengan protein adalah dia$epam ' yaitu ' 12F

12


13/26

berikatan dengan protein, aspirin 1F berikatan dengan protein, tolbutamid 1?F

berikatan dengan protein.

"agian obat yang berikatan bersifat inaktif, dan bagian obat selebihnya yang

tidak berikatan dapat bekerja bebas. 0anya obat-obat yang bebas atau yang tidak

berikatan dengan protein yang bersifat aktif dan dapat menimbulkan respons

farmakologik. #engan menurunnya kadar obat bebas dalam jaringan, maka lebih

banyak obat yang berada dalam ikatan dibebaskan dari ikatannya dengan protein

untuk menjaga keseimbangan dari obat yang dalam bentuk bebas. >ika ada dua obat

yang berikatan tinggi dengan protein diberikan bersama-sama maka terjadi persaingan

untuk mendapatkan tempat pengikatan dengan protein, sehingga lebih banyak obat

bebas yang dilepaskan ke dalam sirkulasi. 0al ini menyebabkan obat yang

mempunyai pengikatan terhadap plasma protein yang tinggi dapat mengurangi

seluruh bersihan obat. #emikian pula sebaliknya, kadar protein rendah menurunkan

jumlah tempat pengikatan protein, sehingga meningkatkan jumlah obat bebas dalam

plasma. >ika hal tersebut terjadi, maka dapat terjadi kelebihan dosis.

13


14/26

BAB III

PEMBAHAAN

3.1 (nt(/ Interaksi "#at Dala' Pr(ses Distri#usi Trans(rt Dala' Dara/4

"eberapa contoh obat yang berinteraksi di dalam proses distribusi yang

memperebutkan ikatan protein adalah sebagai berikut '

N(

.

"#at "#jek

A4

"#at

Presiitan

B4

Mekanis'e

Interaksi

Efek5 aki#at -g

)iti'#ulkan

Penanganan

1. 6arfarin &enil#uta7(n,

ksifenbuta$on,

Salisilat,

klofibrat,

fenitoin,

sulfinipira$on,

asam

mefenamat

bat " menggeser

obat & dari ikatannya

dengan protein

plasma efekC

toksisitas obat & J

/edua obat ini terikat

kuat pada protein

plasma. 7amun,

fenilbuta$on

memiliki afinitas

yang lebih besar,

sehingga mampu

mengeser !arfarin

dan meningkatkan

jumlah atau kadar

!arfarin bebas

Pendarahan ;erapi yang

menggunakan obat ini

hendaknya dihindari.

14


15/26

meningkat.

2. 6alfarin !l(ral/i)rat )etabolit utama dari

kloralhidrat adalah

asam trikloro asetat

yang sangat kuatterikat pada protein

plasma. /loralhidrat

mendesak !arfarin

dari ikatan protein

plasma

)eningkatkan

respon koagulan

;erapi pemberian obat

tidak boleh bersamaan,

#igunakan obt

hypnotik yang lain ,bila terlihat adanya

interaksi, diganti

dia$epam atau

flura$epam

3. 6alfarin i'eti)in =imetidin terikat ole

sitokrom P-65

sehingga

menurunkan aktivitasen$im mikrosom hati,

sehingga obat lain

akan terakumulasi

bila diberikan

bersama =imetidin.

)eningkatkan

Respon

antikoagulan

interaksi ini yaitu dapat

dilakukan dengan

pemeriksaan nilai I7R

3International7ormali$ed Ratio4

secara rutin dan bila

mungkin mengurangi

dosis Karfarin.

*. &ntikoalgulan

36arfarin4

Metr(ni)a7(l )etronida$ol

menghambat

metabolisme

!arfarin, juga

meningkatkan

hypoprotrombinemia

9fek antikoagulan

meningkat,

akibatnya resiko

pendarahan

meningkat.

Sebaiknya kombinasi

obat tersebut dihindari.

"ila digunakan pasien

harus dimonitor ,

apakah efek

antikoagulan

meningkat pada a!al

pemberian

metronida$ole, sampai

saat penghentian.

"iasanya dosis

antikoagulan diperkecil

dahulu pada saat

memulai terapi dengan

obat lain, tersebut, dan

baru ditingkatkan lagi

setelah pengobatan

dengan obat itu selesai.

+. 6arfarin All(urin(l 9fek !arfarin J atau

antikoagulan J

Pendarahan J #iamati apakah terjadi

hypoprotrombinaemia

bila terjadi

15


16/26

hypoprotrombinaemia

pada saat pemberian

antikoagulan dengan

allopurinol pada a!al

atau beberapa saat

setelah pemberian obat

tersebut, di stop dulu

pemberian !arfarin

dan dosis !arfarin

disesuaikan..

0. ;olbutamid8

kl(rr(a'i)

&enil#uta7(n8

oksifenbuta$on,

salisilat

Pemberian

klorpropamid

dengan

8enilbuta$on akan

meningkatkan

distribusi dari

/lorpropamid. 0al

ini dikarenakan

didalam darah

senya!a obat dari

klorpropamid

berinteraksi dengan

protein plasma,

sehingga senya!a

asam akan

berikatan dengan

albumin dan yang

basa berikatan

dengan E(-

glikoprotein,

sehingga

klorpropamid dan

fenilbuta$on bersaing

beriktatan dengan

protein plasma,

sehingga proses

distribusi dari

fenilbuta$on akan

terhambat.

0ipoglikemia #osis antikoagulan

diperkecil.

16


17/26

. Met(treksat alisilat8

Sulfonamid

bat " menggeser

bat & dari ikatannya

dengan protein

plasma

efekCtoksisitas bat

&J

Salisilat menggeser

)etrotreksat dari

ikatannya dengan

albumin dan

menurunkan

sekreseinya ke dalam

nephron oleh

kompetisi dengan

anion secretory

carrier.

Pansitopenia

Pansitopenia

adalah

pengurangan

signifikan jumlah

eritrosit, semua

jenis sel darah

putih, dan

trombosit di

sirkulasi darah.

>ika ikatan obat-

albumin subnormal,

maka dosis obat pada

pemberian

single dose harus kecil

bat yang memiliki

afinitas tinggi terhadap

albumin dan memiliki

:d kecil maka dosis

obat pada pemberian

kronik harus

disesuaikan

9. &enit(in &enil#uta7(n,

oksifenbuta$on,

salisilat

bat " menggeser

bat & dari ikatannya

dengan protein

plasma

efekCtoksisitas bat

&J

;oksisitas

8enitoin J

"ila dimungkinkan

hindarkan penggunaan

keduanya.

:. Antik(agulan ;ifa'i%in )enurunkan

bioavailabilitas

rifampicin

/adar obat dalam

darah menurun,

efek antikoagulan

dapat berkurang

Rifampicin diberikan

beberapa jam sebelum

sediaan tersebut.

1


18/26

)eskipun obat-obatan berikatan dengan banyak makro-molekul, pengikatan

ke protein plasma la$im terjadi. #ari protein plasma ini albumin yang terdiri dari 6F

total protein mengikat paling banyak jenis obat. bat-obat yang bersifat asam biasanya

mengikat albumin, sementara obat-obatan yang bersifat basa berikatan dengan E-

glikoprotein dan lipoprotein. "anyak senya!a endogen steroid, vitamin dan ion mineral

berikatan dengan globulin.

3.2 Pe'#a/asan Ta#el

1. 6alfarin $ &enil#uta7(n

6arfarin adalah golongan obat antikoagulan untuk mencegah terjadinya

pembekuan darah. Karfarin merupakan obat pilihan utama untuk pengobatan

tromboemboli sistemik pada anak-anak 3bukan neonatus4 setelah heparinisasi a!al.

Karfarin mempengaruhi sintesis:itamin-/ yang berperan dalam pembekuan darah

sehingga terjadi deplesi faktor II, :II, IL dan L. Ia bekerja di hati dengan

menghambat karboksilasi vitamin / dari protein perkursornya.

&enil#uta7(nadalah obat anti-inflamasi non-steroid 3&I7S4 yang bekerja sebagai

anti-inflamasi melalui penghambatan en$im siklooksigenase dan penghambatan

terhadap pembentukan mediator inflamasi, seperti prostaglandin.

Mekansi'e Interaksi "#atn-a '

8enilbuta$on dapat menggeser !arfarin 3ikatan protein 11F, :d H 5,( lCkg4 dan

tolbutamid 3ikatan protein 1?F, :d H 5,(* lCkg4, sehingga kadar plasma !arfarin

dan tolbutamid bebas meningkat. Selain itu fenilbuta$on juga menghambat

metabolisme !arfarin dan tolbutamid. 38armakologi dan ;erapi 9disi 6, *5(*4.

/edua obat ini terikat kuat pada protein plasma, tetapi fenilbuta$on memiliki

afinitas lebih besar, sehingga mampu menggeser !arfarin dan dalam jumlahCkadar

!arfarin bebas meningkat sehingga aktivitas antikoagulan meningkat dan terjadi

resiko pendarahan.

Penanganan, sebaiknya penanganan terapi yang menggunakan obat ini !ajib

untuk dihindari.

2. 6alfarin $ !l(ral/i)rat

6arfarin merupakan antikoagulan oral. Bebih dari 15F dari !arfarin terikat

pada albumin plasma, yang mungkin menjadi penyebab kenapa volume

distribusinya kecil 3ruang albumin4, jika albumin plasma rendah maka

18


19/26

obat bebas dari !arfarin ini akan meningkat, oleh karenanya ia disebut

obat dengan indeks terapi sempit 3/at$ung, *55D >affer, "ragg, *55+4.

!l(ral/i)rat adalah aldehida yang terikat dengan air, menjadi alkohol. 9fek bagi

pasien-pasien yang gelisah, juga sebagai obat pereda pada penyakit saraf hysteria.

"erhubung cepat terjadinya toleransi dan resiko akan ketergantungan fisik dan

psikis, obat ini hanya digunakan untuk !aktu singkat 3(-* minggu4 3;jay, *55*4.

Mekanis'e Interaksi "#at )etabolit utama dari kloralhidrat adalah asam

triklorasetat yang sangat kuat terikat pada protein plasma. /loralhidrat mendesak

!arfarin dari ikatan protein sehingga meningkatkan respon antikoagulan.

Penanganan

Sebaiknya pola terapi yang menggunakan kombinasi obat ini hedaknya dihindari,

jika sangat terdesak pemberian !arfarin dengan kloralhidrat diberikan dengan

interval !aktu. Selain itu, digunakan obat hypnotik yang lain , bila terlihat adanya

interaksi, diganti dia$epam atau flura$epam.

3. 6arfarin )an i'eti)in






i'eti)in merupakan antihistamin penghambat reseptor 0istamin 0* yang

berperan dalam efek histamin terhadap sekresi cairan lambung. Simetidin

menghambat reseptor 0*secara selektif dan reversible, bioavailabilitas simetidin

sekitar @5 F sama dengan pemberian I: atau Im ikatan protein plasma hanya *5

F. =imetidin terikat ole sitokrom P-65 sehingga menurunkan aktivitas en$im

mikrosom hati, sehingga obat lain akan terakumulasi bila diberikan bersama

=imetidin. =ontohnya' !arfarin, fenitoin, kafein, fenitoin, teofilin, fenobarbital,

karbama$epin, dia$epam, propanolol, metoprolol dan imipramin. 3Interaksi bat,

Retno


20/26

!arfarin memiliki entang terapi yang sempit dan penggunaan anti koagulan yang

berlebihan dapat menyebabakan perdarahan yang serius.

Penanganan untuk interaksi ini yaitu dapat dilakukan dengan pemeriksaan nilai

INR (International Normalized Ratio) secara rutin dan bila mungkin mengurangi

dosis Karfarin. Pilihan lain dapat menggunakan antagonis 0* lain seperti

Ranitidin yang tidak berinteraksi dengan Karfarin. 3Interaksi bat, 0eni Suprapti4.

*. Antik(agulan )an Metr(ni)a7(l

Antik(agulansia adalah at-$at yang dapat mencegah pembekuan darah dengan

jalan menghambat pembentukan fibrin.

Metr(ni)a7(loral atau infus I: memperkuat efek antikoagulan oral sehingga

memperpanjang !aktu protrombin.

Mekansi'e Inteaksi "#at > antikoagulan dan metronida$ol menimbulkan efek

antikoagulan dapat meningkat. 3Interaksi bat, Richard 0arkness. (124

Penanganan >Pemakaian metronida$ol bersama antikoagulan sebaiknya dihindari

sebisa mungkin. >ika metronida$ol digunakan pada pasien yang menerima

antikoagulan oral, !aktu protrombin harus dimonitor dan dosis antikoagulan harus

disesuaikan dengan dosis metronida$ol. Sebaiknya kombinasi obat tersebut

dihindari. "ila digunakan pasien harus dimonitor, apakah efek antikoagulan

meningkat pada a!al pemberian metronida$ole, sampai saat penghentian. "iasanya

dosis antikoagulan diperkecil dahulu pada saat memulai terapi dengan obat lain,

tersebut, dan baru ditingkatkan lagi setelah pengobatan dengan obat itu selesai.

+. 6afarin )an All(urin(l






All(urin(l bekerja terhadap katabolisme purin, tanpa mengganggu biosistesis

purin. &llopurinol menurunkan produksi asam urat dengan menghambat reaksi

biokimia sesaat sebelum pembentukan asam urat.

Mekanis'e Interaksi "#at > &llopurinol menghambat metabolisme hati, dari

!arfarin 3antikoagulan4, sehingga efek antikoagulan akan meningkat.

20


21/26

Penanganan > #iamati apakah terjadi hypoprotrombinaemia, bila terjadi

hypoprotrombinaemia pada saat pemberian antikoagulan dengan allopurinol pada

a!al atau beberapa saat setelah pemberian obt-obt tersebut ,di stop dulu pemberian

antikoagulan, dan dosis antikoagulan disesuaikan.

0. !l(rr(a'i) )an &enil#uta7(n

!l(rr(a'i) > /lorpropamid digunakan untuk mengobati diabetes tipe *

3kondisi di mana tubuh tidak dapat menggunakan insulin dengan normal dan

karena itu tidak dapat mengendalikan kadar gula dalam darah4, terutama pada

penderita diabetes yang tidak dapat dikontrol dengan diet saja. /lorpropamid

menurunkan gula darah dengan merangsang pankreas mensekresi insulin dan

membantu tubuh untuk menggunakan insulin secara efisien. pankreas harus dapat

bekerja memproduksi insulin agar obat dapat bekerja. /lorpropamid tidak

digunakan untuk mengobati diabetes tipe ( 3kondisi dimana tubuh tidak

memproduksi insulin dan karena itu tidak dapat mengendalikan kadar gula dalam

darah4. /lorpropamid memiliki !aktu paruh +* jam dan dimetabolisme pada hepar

secara lambat. /urang lebih *5-+5F terdapat dalam urine tanpa perubahan.

&enil#uta7(n > 8enilbuta$on memiliki efek sebagai anti inflamasi kuat, dan biasa

diresepkan untuk terapi jangka pendek gout artritis dan artritis rhematoid akut.

#erivat pyra$olidin ini mirip dengan rumus inti dengan fena$on. 9fek anti-

inflamasi fenilbuta$on untuk penyakit atritis reumatoid dan sejenisnya

sama kuat dengan salisilat, tetapi efek toksiknya berbeda. 9fek analgesik terhadap

nyeri yang sebabnya nonreumatik lebih lemah dari salisilat. 8enilbuta$on

memperlihatkan retensi natrium klorida yang nyata, disertai dengan pengurangan

diuresis dan dapat menimbulkan udem. 8enilbuta$on memperlihatkan efek

urikosurik ringan dengan menghambat reabsorpsi asam urat melalui tubuli.

Mekanis'e Interaksi > Pemberian klorpropamid dengan 8enilbuta$on akan

meningkatkan distribusi dari /lorpropamid. 0al ini dikarenakan didalam darah

senya!a obat dari klorpropamid berinteraksi dengan protein plasma, sehingga

senya!a asam akan berikatan dengan albumin dan yang basa berikatan

dengan E(-glikoprotein, sehingga klorpropamid dan fenilbuta$on bersaing

beriktatan dengan protein plasma, sehingga proses distribusi dari fenilbuta$on akan

terhambat.

Penanganan >sebaiknya untuk dosis antikoagulannya diperkecil.

. Met(treksat )an alisilat

21


22/26

Met(treksat > Pengobatan untuk neoplasma trofoblatik, leukemia, psoriasis,

reumatoid artritis, termasuk terapi poliartikular juvenile reumatoid artritis 3>#R4D

karsinoma payudara, karsinoma leher dan karsinoma kepala,karsinoma paru,

osteosarkoma, sarcoma jaringan lunak, karsinoma saluran gastrointestinal,

karsinoma esofagus, karsinoma testes, karsinoma limfoma.

Mekanis'e Interaksi "#at > bat " menggeser bat & dari ikatannya dengan

protein plasma efekCtoksisitas bat &J. Salisilat menggeser )etrotreksat dari

ikatannya dengan albumin dan menurunkan sekreseinya ke dalam nephron oleh

kompetisi dengan anion secretory carrier. 3Interaksi bat, 0eni Suprapti4

Efek >9fek )etotreksat ditingkatkan oleh Salisilat, 9fek meningkatkanCtoksisitas

contohnya Pansitopenia. 38armakolofi dan ;erapi, 9disi :. *5564.

Pengobatan bersama dengan 7S&I# telah menghasilkan supresi sum-sum tulang

berat, anemia aplastik dan toksisitas pada saluran gastrointestinal. NAID ti)ak

#(le/ )igunakan sela'a 'enggunakan 'et(treksat dosis sedang atau tinggi

karena dapat meningkatkan level metotreksat dalam darah 3dapat menaikkan

toksisitas4. Salisilat bisa meningkatkan level metotreksat, bagaimanapun

penggunaan salisilat untuk profilaksis dari kejadian kardiovaskular tidak mendapat

perhatian.

Penanganan > >ika ikatan obat-albumin subnormal, maka dosis obat pada

pemberian single dose harus kecil. bat yang memiliki afinitas tinggi terhadap

albumin dan memiliki :d kecil maka dosis obat pada pemberian kronik harus

disesuaikan.

2. &enit(in Dan &enil#uta7(n

&enit(in merupakan obat epilepsi, fenitoin menstabilkan membran sel saraf

terhadap depolarisasi dengan cara mengurangi masuknya ion ion natrium dalam

neutron pada keadaan istirahat atau selama depolarisasi. 8enitoin juga menekan

dan mengurangi infulks ion kalsium selama depolarisasi dan menekan

perangsangan sel msaraf yang berulang ulang. &bsorbsi oral fenitoin lambat,

tetapi sekali diabsorbsi distribusinya cepat dan

konsentrasi fenitoin dalam otak yang tinggi.

&enil#uta7(n > 8enilbuta$on adalah obat anti-inflamasi non-steroid 3&I7S4 yang

bekerja sebagai anti-inflamasi melalui penghambatan en$im siklooksigenase dan

penghambatan terhadap pembentukan mediator inflamasi, seperti prostaglandin.

22


23/26

8enilbuta$on memiliki kemampuan untuk menghambat en$im yang memetabolisir

obat lain dikenal sebagai penghambat en$im 3en$yme inhibitor4. &kibat dari

penghambatan metabolisme obat ini adalah meningkatnya kadar obat dalam darah

dengan segala konsekuensinya, oleh karena terhambatnya proses eliminasi obat.

Mekanis'e Interaksi "#at' Pengikatan fenitoin oleh protein, terutama oleh

albumin plasma kira kira 15F. rang sehat dan !anita pemakai obat

kontrasepsi oral, fraksi bebasnya kira kira (5F, sedangkan diketahui bah!a efek

farmakologi fenitoin hanya bergantung dari bentuk bebasnya. Pasien dengan

penyakit ginjal, penyakit hati atau penyakit hepatorenal dan neonatal fraksi

bebasnya rata rata diatas (6F. Pada pasien epilepsi fraksi bebas berkisar

antara 6,2-(*,?F

#istribusi obat ke berbagai bagian tubuh ternyata tidak sama, misalnya konsentrasi

fenitoin di otak ternyata (-+ kali dari konsentrasi di plasma. Interaksi antara

fenitoin dan fenilbuta$on terikat dengan protein plasma, sehingga akan

terjadi kompetisi untuk mengikat albumin, tergantung afinitas terhadap albumin

mana yang lebih kuat. /eadaan ini akan mengakibatkan peningkatan bentuk

bebas dari fenitoin, akibat ikatan dengan albumin diduduki oleh fenilbuta$on.

:olume distribusi fenitoin lebih berkurang ?F dari berat badan tapi sekitar

tujuh kali lebih besar bila dihitung dengan kadar obat bebas. Kaktu

paruh pemberian fenitoin peroral (2-* jam sedangkan mencapai kadar

optimal adalah 6-(5 hari.

:. Antik(agulan )an ;ifa'i%in

Antik(agulan > adalah at-$at yang dapat mencegah pembekuan darah dengan jalan

menghambat pembentukan fibrin.

;ifa'i%in > Rifampisina adalah antibiotika oral yang mempunyai aktivitas

bakterisida terhadap )ycobacterium tuberculosis dan )ycobacterium leprae.

)ekanisme kerja rifampisina dengan jalan menghambat kerja en$im #7&-

dependent R7& polymerase yang mengakibatkan sintesa R7& mikroorganisme

dihambat. %ntuk mempercepat penyembuhan dan mencegah resistensi kuman

selama pengobatan, rifampisina sebaiknya dikombinasikan dengan antituberkulosis

lain seperti I70 atau 9tambutol. #engan antibiotika lain rifampisina tidak

menunjukkan resistensi silang.

Mekanis'e Interaksi "#at > Rifampicin dapat menginduksi en$im

mikrosomosal, sehingga mempercepat inaktivasi beberapa macam obat lain, seperti

23


24/26

obat antikoagulan oral golongan kumarin, obat kontrasepsi oral. Sehingga /adar

obat dalam darah menurun, efek antikoagulan dapat berkurang.

Penanganan >sebaiknya jangan diberikan obat secara berbarengan.

1


25/26

BAB I=

PENUTUP

*.1 !esi'ulan

Interaksi obat atau lebih dikenal dengan istilah drug interaction, merupakan

interaksi yang terjadi antara obat yang dikonsumsi secara bersamaan. 9fek - efeknya

bisa meningkatkan atau mengurangi aktivitas, atau menghasilkan efek baru yang tidak

dimiliki sebelumnya. Pada interaksi obat melibatkan dua jenis obat yaitu ' bat objek.

&dalah obat - obat yang kemungkinan besar menjadi obyek interaksi C efeknyadipengaruhi oleh obat lain. bat presipitan. adalah obat yang dapat mempengaruhi

atau mengubah aksi efek obat lain.

#istribusi merupakan perjalanan obatke seluruh tubuh. Proses ini dipengaruhi

oleh ' Pengikatan protein plasma, kelarutan obat dalam lipid 3yaitu, apakah obat

tersebut larut dalam jaringan lemak4, sifat-keterikatan obat, aliran darah ke dalam

organ dan keadaan sirkulasi, stadium dalam siklus kehidupan, misalnyakehamilan,

masa bayi, kondisi penyakit, misalnya preeklampsia atau gagal jantung.

Prinsip #istribusi obat yang mendasari adalah interaksi dalam ikatan protein

plasma, serta transport obat di dalam plasma.

DA&TA; PUTA!A

&nonim. *55@. 8armakologi. "P/ Penabur. >akarta.

25
http://rachmadrevanz.com/2011/bagaimana-tubuh-menghadapi-obat-iv.htmlhttp://rachmadrevanz.com/2011/eliminasi-atau-klirens-pada-obat.htmlhttp://rachmadrevanz.com/2011/efek-obat-pada-seseorang.htmlhttp://rachmadrevanz.com/2011/eliminasi-atau-klirens-pada-obat.htmlhttp://rachmadrevanz.com/2011/efek-obat-pada-seseorang.htmlhttp://rachmadrevanz.com/2011/bagaimana-tubuh-menghadapi-obat-iv.html


26/26

)utschler, 9., (126, #inamika bat 8armakologi dan ;oksikologi, 22-1+, Penerbit

I;", "andung

#epartemen /esehatan Republik Indonesia. Informatorium bat 7asional Indonesia

*555. >akarta' "adan Penga!asan bat dan )akanan. *555

#epartemen farmakologi dan ;erapeutik. 8armakologi dan ;erapi 9disi :. >akarta '

8akultas kedokteran-%niversitas Indonesia. *55@

Prof. #r. 9lin Yulinah Sukandar, &pt, dkk. Iso 8armakoterapi. P; IS8I Penerbitan '

>akarta

0arkness Richard, R. P0. (12. Interaksi bat. Penerbit I;" ' "andung

Syamsudin. Interaksi bat /onsep #asar dan /linis. Penerbit %niversitas Indonesia '

>akarta

Ira, ktaviani. *5(*. &spek 8armakokinetika /linik bat- bat yang digunakan pada

pasien sirosis hati di "angsal interne RS %P #R. ).#jamil Padang Periode ktober

*5((- >anuari *5(*. Padang.

Suprapti 0erni, Interaksi bat. 8akultas /edokteran %niversitas Kijaya /usuma.

Surabaya.

interkasi obat dalam distribusi

Documents