Imunopatogenesis dan PenatalaksanaanImunopatogenesis dan Penatalaksanaan

Nanang SukmanaNanang SukmanaSubbagian Alergi - Imunologi KlinikSubbagian Alergi - Imunologi Klinik

Bag. Ilmu Penyakit Dalam FKUI / RSCM - JakartaBag. Ilmu Penyakit Dalam FKUI / RSCM - Jakarta

Lupus eritematosus sistemik (LES)Lupus eritematosus sistemik (LES)

PPenyakit autoimunenyakit autoimun yang melibatkan berbagai organ yang melibatkan berbagai organ dengan manifestasi klinis yang bervariasi dari yang dengan manifestasi klinis yang bervariasi dari yang ringan sampai berat . ringan sampai berat . Pada keadaan awalPada keadaan awal, sering , sering sekali sukar dikenal sebagai LES, karena sekali sukar dikenal sebagai LES, karena manifestasinya sering tidak terjadi bersamaan. manifestasinya sering tidak terjadi bersamaan. Sampai saat ini Sampai saat ini penyebab LES belum diketahuipenyebab LES belum diketahui ada ada dugaan faktor genetik, infeksi dan lingkungan ikut dugaan faktor genetik, infeksi dan lingkungan ikut berperan pada patofisiologi LESberperan pada patofisiologi LES

Wanita > laki-laki

Blockade of macrophage Fc receptor by exogenous IgG

Erythrocyte

Anti-D Ab

Macrophages

Fc receptor

Infused IgGs

Sel T yang abnormal ( jumlah dan phenotipe)Sel T yang abnormal ( jumlah dan phenotipe) LLiimmffopeniaopenia Penurunan Penurunan subset supressorsubset supressor (CD4+CD45R+, 2H4+)(CD4+CD45R+, 2H4+) PenurunanPenurunan 'naive cells'naive cells (CD4/8CD45RA (CD4/8CD45RA++). ). Penurunan Penurunan 'memory cells'memory cells (CD4/8CD29). (CD4/8CD29). Berkorelasi Berkorelasi

negatif dengan pembentukan anti DNAnegatif dengan pembentukan anti DNA Penurunan Penurunan aakktitivitas sel vitas sel suppressorsuppressor PeningkatanPeningkatan a akktivtivitasitas sselel helper helper (CD4+, DR+) (CD4+, DR+)

Respon proliperasi dan signal yang abnormalRespon proliperasi dan signal yang abnormal Defective anti-CD2 proliferationDefective anti-CD2 proliferation Circulating anti-CD45 antibodiesCirculating anti-CD45 antibodies

Sel TSel T

Sel Sel BB

Fungsi sel B yang abnormalFungsi sel B yang abnormal Aktifasi dari poliklonal sel BAktifasi dari poliklonal sel B Sel B intrinsik yang abnormalSel B intrinsik yang abnormal Peningkatan respon terhadap stimulus Peningkatan respon terhadap stimulus

sitokinsitokin

Mekanisme pengendapan imun kompleks

Vasculitis

Tidak langsung mengikat anionic phospolipid akan tetapi mengikat neo epitopes pada protein plasma terutama 2GP-1 & Prothrombin

Berikatan dengan low density lipo protein (yang telah dioksidasi) dan berbagai dinding phospolipid protein lainnya ( Protein C,S & Heparan sulfate) ( EDSON et al 1984, Fleck et al 1988, Galli et al 1992 )

Godfrey TR, Khamasta MA and Hughes GRF. Antiphospholipid syndrome. In Ball GV, Brigges Jr SL (eds) Vasculitis First ed.

Oxford Unversity Press 2002: 546-564

LUPUS ANTICOAGULANT ( LA )

LAC ACA

FalsePositiveVDRL

A hypothetical relationship of the prevalence of three major ACA in various diseases

John PC & Edward D (edit). frohlich Mosby year Book Inc, 1992 Dr. Nanang Sukmana. SpPD, KAICurrent management of hypertensive and vascular diseases

( Mc Neil et al 1989 & 1991 )

Umur pertama kali terjadinya trombosis sekitar 30-45 tahun ( Piette and Cacoub 1998 )

Godfrey TR, Khamasta MA and Hughes GRF. Antiphospholipid syndrome. In Ball GV, Brigges Jr SL (eds) Vasculitis First ed.

Oxford Unversity Press 2002: 546-564

44% (LES) 34%(LES)

35%-42%60%-70%

Gambaran klinis LESGambaran klinis LES

LES

SSP20%

Hepotomepali/Splenomegali

20%

Sal cerna18%

Paru38%

Hematologi50% Jantung

48%Vaskulitis

Ginjal50%

Limphadenopati12-50%

Kelelahan90%

Panas lama80-82%

BB turun60%Artritis/Artralgia

90% Kulit

50-58%

Faktor pencetus/eksaserbasiFaktor pencetus/eksaserbasi

LES

Obat :

Keguguran

KehamilanTindakanpembedahan

Infeksi

Sinar UV(320-400 nm)

ProcainamidHidralazinMetildopaCPZ

Kriteria ARAKriteria ARA1. Ruam Malar1. Ruam Malar2. Ruam Diskoid2. Ruam Diskoid3. Foto sensitif3. Foto sensitif4. Ulkus di mulut4. Ulkus di mulut5. Artritis/artralgia5. Artritis/artralgia6. Serositis6. Serositis

a. Efusi perikardiala. Efusi perikardialb. Efusi parub. Efusi paru

7. Kelainan ginjal7. Kelainan ginjala. Proteinuria (>0.5 gr//24 jam)a. Proteinuria (>0.5 gr//24 jam)b. Cellular castb. Cellular cast

Kriteria ARAKriteria ARA

8. Kelainan neurologis8. Kelainan neurologis9. Kelainan darah9. Kelainan darah

a. Anemia hemolitika. Anemia hemolitikb. Leukopenia (< 4000)b. Leukopenia (< 4000)c. Limfopenia (

Oral Ulcers

Photosensitivity

Discoid Lupus

Discoid Lupus

Small Vessel Vasculitis

Erythematous Rash

Penatalaksanaan Umum

Kontrasepsi oral

Kelelahan

Merokok

Cuaca

Sinar matahari

Diet

Stres dan trauma fisik

Pengobatan LESPengobatan LESAnti malariaAnti malaria

HidroksikloroquinHidroksikloroquinKloroquinKloroquin

KortikosteroidKortikosteroidPrednisonPrednisonMetilprednosolonMetilprednosolon

ImunosupresifImunosupresifAzathioprinAzathioprinMethotrexatMethotrexatSiklophospamidSiklophospamid

PlasmapheresisPlasmapheresisImunoterapiImunoterapi

IVIGIVIGImunoadsorpsi ds DNAImunoadsorpsi ds DNAMonoklonal antibodi (CD4, CD5)Monoklonal antibodi (CD4, CD5)

Pengobatan muskuloskeletal Pengobatan muskuloskeletal pada LESpada LES

ArtritisArtritis TerdinitisTerdinitis Myositis Artralga/ Myositis Artralga/ myalgiamyalgia

NSAIDNSAID + + + + - (+) - (+)Anti malaria + +Anti malaria + + - - - -Steroid (+) (+) + -Steroid (+) (+) + -Imunosupresan - - (+) -Imunosupresan - - (+) -Analgesik - - - + Analgesik - - - +

ARA

LES

LLD

Kerusakan Organ

Ginjal JantungVaskulitis Hematologi Paru SSP

WHO4 / 11 3 / 11

60-100 mg/hari(Hari-minggu)

Anemia hemolitik 1-1,5 mg/kgbb/hari 60-80mg 100-120 mg (4-6 minggu / 8-12 minggu)

Efusi 15-40 mg/hari + drainageL.pneumonitis 1-1,5 mg/kg/hari(4-6 minggu)

Metilpred 2 mg/kg/hari 3-5 hari oral pred 48-80 mg/hari5-7 hari

Trombositopeni 1-2 mg/kgbb/hari 60-80 mg/hari (4 minggu)

LES

APS KEHAMILAN

Inaktif

Nepritis lupus(NL) Hipertensi Preleklamsi

NL50-60%

Abortus

PARTUS

Normal Marformasi kongenital Pred (-) Sitotoksik (+)

C.Heart Block8,8% SSA,SSB (+) 1% SSA,SSB (-)

Prematur60%

IUGR30%

DPL Urinalisis Ureum/Cr/GD ACL/LA SSA/SSB C3/C4 Antids DNA 24 jam Urin proteinSc (+) Sc (-)

Oliguria akut (RF)Oliguria akut (RF) Lupus serebral dengan komaLupus serebral dengan koma Krisis lupus (acute serious SLE)Krisis lupus (acute serious SLE)

1 gr/IV 1 gr/IV 3 hari berturut-turut 3 hari berturut-turut

Imunopatogenesis dan PenatalaksanaanLupus eritematosus sistemik (LES)Slide 3Slide 4Slide 5Slide 6Sel TSel BSlide 9Slide 10Slide 11Slide 12Slide 13Slide 14Slide 15Gambaran klinis LESFaktor pencetus/eksaserbasiKriteria ARASlide 19Slide 20Slide 21Slide 22Slide 23Slide 24Slide 25Penatalaksanaan UmumPengobatan LESPengobatan muskuloskeletal pada LESSlide 29Slide 30Slide 31Slide 32